Efient Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Prasugrel je prekurzor léčiva a rychle se in vivo metabolizuje na aktivní metabolit a neaktivní metabolity.
Expozice metabolitu podstupujících perkutánní koronární intervenci podobná.

Absorpce
Prasugrel se rychle vstřebává a metabolizuje, s nástupem vrcholu plazmatické koncentrace metabolitu přibližně za 30 minut. Expozice aktivního metabolitu rozmezí terapeutických dávek. Ve studii zdravých subjektů nebyla AUC aktivního metabolitu ovlivněna
vysokokalorickou stravou s vysokým obsahem tuku, ale Cmax byla nižší o 49 % a doba do dosažení Cmax prodloužila z 0,5 na 1,5 hodiny. Efient byl v klinickém hodnocení TRITON podáván bez ohledu na jídlo. Efient
je tedy možné podávat bez ohledu na jídlo, aplikace nasycovací dávky prasugrelu nalačno však může zajistit
nejrychlejší nástup účinku
Distribuce
Vazba aktivního metabolitu na lidský sérový albumin
Biotransformace
Prasugrel není po perorálním podání detekován v plazmě. Rychle se hydrolyzuje ve střevě na thiolakton, který se
pak přeměňuje na aktivní metabolit jediným krokem metabolizmu cytochromu P450, primárně enzymy CYP3Aa CYP2B6 a do menší míry enzymy CYP2C9 a CYP2C19. Aktivní metabolit se dále metabolizuje na dvě
neaktivní sloučeniny S- metylací nebo konjugací s cysteinem.

U zdravých subjektů, pacientů se stabilní aterosklerózou a pacientů s ACS, kteří užívali Efient, neměly genetické
odchylky CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 nebo CYP2C19 žádný relevantní vliv na farmakokinetiku prasugrelu
nebo na jeho inhibici destičkové agregace.

Eliminace
Přibližně 68 % dávky prasugrelu se vylučuje do moči a 27 % do stolice jako neaktivní metabolity. Eliminační
poločas aktivního metabolitu je asi 7,4 hodiny
Farmakokinetika u zvláštní populace
Starší pacienti:
Ve studii u zdravých subjektů ve věku 20 až 80 let věk nijak významně neovlivňoval farmakokinetiku
prasugrelu nebo jeho inhibici destičkové agregace. Ve velkém klinickém hodnocení fáze 3 byla průměrná
odhadovaná expozice ve věku <75 let o 19 % vyšší. Prasugrel by se měl u pacientů ve věku ≥75 let užívat opatrně, vzhledem
k možnému riziku krvácení v této populaci aterosklerózou byla AUC aktivního metabolitu u pacientů ve věku ≥75 užívajících prasugrel 5 mg přibližně
poloviční ve srovnání s pacienty ve věku <65 let užívajících prasugrel 10 mg a protidestičkový účinek
prasugrelu 5 mg byl snížený, ne avšak non-inferiorní ve srovnání s dávkou 10 mg.

Porucha funkce jater:
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater dávky. Farmakokinetika prasugrelu a jeho inhibice destičkové agregace byly u subjektů s lehkou až středně
těžkou poruchou funkce jater podobné jako u zdravých subjektů. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater
nebyla farmakokinetika ani farmakodynamika prasugrelu studována. Prasugrel se u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater nesmí podávat
Porucha funkce ledvin:
U pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů s terminálním onemocněním ledvin, není nutná žádná
úprava dávky. Farmakokinetika prasugrelu a jeho inhibice destičkové agregace se u pacientů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin agregace prasugrelem byla také podobná u zdravých subjektů a u pacientů s terminálním onemocněním ledvin,
kteří vyžadovali hemodialýzu, u pacientů s terminálním onemocněním ledvin však Cmax a AUC aktivního
metabolitu klesaly o 51 %, respektive o 42 %.

Tělesná hmotnost:
Průměrná expozice hmotností <60 kg ve srovnání s těmi, kteří váží ≥60 kg, o přibližně 30 až 40 % vyšší. Prasugrel by se u pacientů
s tělesnou hmotností <60 kg měl užívat opatrně, vzhledem k možnému riziku krvácení v této populaci 4.4pacientů s tělesnou hmotností <60 kg užívajících prasugrel 5 mg nižší o 38 % ve srovnání s pacienty s tělesnou
hmotností ≥60 kg užívajících prasugrel 10 mg a protidestičkový účinek byl podobný u dávky 5 mg i 10 mg.

Etnický původ:
V klinických farmakologických studiích byla AUC aktivního metabolitu po adjustaci na tělesnou hmotnost u
čínských, japonských a korejských subjektů ve srovnání s bělošskou populací o přibližně 19 % vyšší, což
převážně souvisí s vyšší expozicí u asijských subjektů vážících <60 kg. Není žádný rozdíl v expozici mezi
čínskými, japonskými a korejskými subjekty. Expozice u subjektů afrického a hispánského původu je
srovnatelná s expozicí u bělošské populace. Nedoporučuje se žádná úprava dávky pouze na podkladě etnického
původu.

Pohlaví:
U zdravých subjektů a pacientů je farmakokinetika prasugrelu podobná u mužů i u žen.

Pediatrická populace:
Farmakokinetika a farmakodynamika prasugrelu v pediatrické populaci nebyly hodnoceny