Dostinex Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku DOSTINEX u pacientů mladších 16 let nebyla dosud zjišťována.

Použití u starších pacientů
Podávání přípravku DOSTINEX nebylo formálně studováno u starších pacientů.

4.3 Kontraindikace


Hypersenzitivita na kabergolin nebo kterýkoliv námelový alkaloid nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
Plicní, perikardiální a retroperitoneální fibrotické poruchy v anamnéze.
Dlouhodobá léčba: srdeční chlopenní vada prokázaná echokardiograficky před zahájením léčby.

(Viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití – Fibróza, postižení srdečních chlopní a
klinické jevy, které mohou s uvedenými stavy souviset)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecné
Tak jako u jiných ergolinových derivátů, má být kabergolin podáván se zvláštní opatrností pacientům
trpícím těžkým kardiovaskulárním onemocněním, Raynaudovým syndromem, peptickým vředem,
krvácením z gastrointestinálního traktu a osobám, v jejichž anamnéze je závažná (zejména
psychotická) duševní porucha.

Pacienti se vzácným dědičným onemocněním intolerance galaktózy, deficiencí laktázy nebo
malabsorbcí glukózy-galaktózy by neměli tento přípravek užívat.

Jaterní nedostatečnost
U pacientů se závažnou jaterní nedostatečností, kteří jsou dlouhodobě léčeni kabergolinem, je vhodné
podávat nižší dávky. U pacientů se závažnou jaterní nedostatečností (Child-Pugh třída C) byl po
podání jednorázové dávky 1 mg pozorován nárůst v AUC ve srovnání se zdravými dobrovolníky a
s pacienty s nižším stupněm jaterní nedostatečnosti.

Posturální hypotenze
Po podání kabergolinu se může vyskytnout posturální hypotenze. Proto je nutná opatrnost vždy, když
se má kabergolin užívat souběžně s jinými léky snižujícími krevní tlak.

Fibróza, postižení srdečních chlopní a klinické jevy, které mohou s uvedenými stavy souviset
Po dlouhodobém užívání ergolinových derivátů s agonistickým působením na serotoninovém 5HT2B
receptoru, jako je kabergolin, se vyskytly fibrotické a serózní zánětlivé poruchy jako je pleuritida,
pleurální výpotek, pleurální fibróza, plicní fibróza, perikarditida, perikardiální výpotek, srdeční
chlopenní vada zahrnující jednu nebo více chlopní (aortální, mitrální a trikuspidální) nebo
retroperitoneální fibróza. V některých případech se příznaky či manifestace srdeční chlopenní vady po
vysazení kabergolinu zlepšily.

V souvislosti s pleurálními výpotky/fibrózou byla pozorována abnormálně zvýšená sedimentace
erytrocytů. V případech nevysvětlitelného zvýšení sedimentace erytrocytů k abnormálním hodnotám
se doporučuje provést rentgenové vyšetření plic.

Vzhledem k tomu, že srdeční chlopenní vada byla spojována s kumulativními dávkami, měli by být
pacienti léčeni nejnižší účinnou dávkou. Při každé návštěvě pacienta je pro potvrzení vhodnosti další
léčby kabergolinem nutné přehodnotit profil přínosu/rizika léčby kabergolinem.

Před zahájením dlouhodobé léčby
K vyloučení asymptomatického chlopenního postižení musí všichni nemocní podstoupit vyšetření
srdce a cév včetně echokardiografie. Před zahájením léčby je dále vhodné provést vyšetření
sedimentace erytrocytů nebo jiných markerů zánětu, funkce plic/rentgen plic a funkce ledvin. Není
známo, zda léčba kabergolinem může u pacientů s chlopenní regurgitací zhoršit základní onemocnění.
Při průkazu chlopenní fibrózy by pacient neměl být kabergolinem léčen (viz bod 4.3)


Během dlouhodobé léčby
Vzhledem k tomu, že fibrotické změny se vyvíjejí pozvolna, je třeba pacienty z hlediska vývoje těchto
změn pravidelně sledovat.

Z toho důvodu je nutné pátrat po projevech:
• onemocnění dýchacího traktu jako je dyspnoe, dechová nedostatečnost, přetrvávající kašel nebo
bolest na hrudi.
• renální insuficience, obstrukce vývodných močových cest, obstrukce břišních cév, které mohou
být provázeny bolestmi v bederní krajině či otoky dolních končetin; retroperitoneální fibróza se
může rovněž manifestovat bolestmi břicha či přítomností hmatné rezistence.
• srdečního selhání; případy chlopenní a perikardiální fibrózy se často manifestovaly jako srdeční
selhání. Proto je nutné v případě známek srdeční insuficience vyloučit chlopenní fibrózu a
konstriktivní perikarditidu.

Z hlediska záchytu fibrotických změn je nezbytné sledovat klinický stav pacienta. Po zahájení léčby
musí být do 3-6 měsíců provedeno echokardiografické vyšetření; poté se frekvence
echokardiografických vyšetření stanovuje podle individuálního klinického zhodnocení (se zvláštním
důrazem na výše uvedené příznaky), nejméně však po 6-12 měsících.

Kabergolin je nutné vysadit, pokud echokardiografie odhalí chlopenní regurgitaci (případně zhoršení
již přítomné regurgitace) nebo restrikci či ztluštění chlopenních cípů (viz bod 4.3).

Potřeba dalšího klinického sledování (např. fyzikálního vyšetření zahrnujícího poslechové vyšetření
srdce, rentgenového vyšetření, CT vyšetření) se určuje podle individuálního stavu nemocného.

K záchytu vývoje fibrózy mohou přispět další vyšetření, jako je vyšetření sedimentace erytrocytů nebo
stanovení hladiny kreatininu v séru.

Somnolence/náhlý nástup spánku
Kabergolin je spojován s výskytem somnolence. Agonisty dopaminu mohou být spojeny s epizodami
náhlého nástupu spánku, zejména u pacientů trpících Parkinsonovou nemocí. Je vhodné zvážit redukci
dávkování nebo ukončení terapie (viz bod 4.7).

Zábrana, resp. zástava fyziologického procesu laktace
Kabergolin, podobně jako jiné námelové deriváty, by neměly užívat ženy s anamnézou preeklampsie
nebo pacientky s poporodní hypertenzí, není-li přínos pro pacientku vyšší než případné riziko.

U žen, které byly po porodu léčeny kabergolinem pro inhibici laktace, byly hlášeny závažné nežádoucí
účinky, včetně hypertenze, infarktu myokardu, záchvatů křečí, cévní mozkové příhody či psychických
poruch. U některých pacientek předcházely rozvoji záchvatů křečí či cévní mozkové příhody silné
bolesti hlavy a/nebo přechodné poruchy zraku. V průběhu léčby je třeba pečlivě sledovat krevní tlak.
Objeví-li se hypertenze, pocit tísně na hrudi, závažná, progredující či přetrvávající bolest hlavy
(s poruchou zraku či bez ní) nebo známky toxického postižení centrálního nervového systému, je třeba
léčbu kabergolinem ihned přerušit a pacientku vyšetřit.

Kojícím ženám, u nichž se má vyvolat zástava již rozvinuté laktace, by se kabergolin neměl aplikovat
ve vyšších jednotlivých dávkách než 0,25 mg (viz bod 4.2).

Léčby poruch spojených s hyperprolaktinemií
Vzhledem k tomu, že syndrom amenorea-galaktorea a infertilita mohou souviset s výskytem
hypofyzárních tumorů, je před zahájením terapie kabergolinem indikováno kompletní vyšetření
zaměřené na hypofýzu.

Kabergolin má schopnost obnovit ovulaci a fertilitu u žen se syndromem hyperprolaktinemického
hypogonadismu.


Před podáním kabergolinu je nutné vyloučit těhotenství. Vzhledem k omezeným klinickým
zkušenostem a dlouhému poločasu přípravku, je vhodné po nástupu pravidelných ovulačních cyklů
plánovat početí s odstupem minimálně měsíc po vysazení kabergolinu.

Protože nelze vyloučit možnost otěhotnění ještě před prvním nástupem menstruačního krvácení,
doporučuje se provádět těhotenské testy už během období amenorey minimálně každé čtyři týdny, a
jakmile se menstruační krvácení obnoví, má se test provést při každém opoždění nástupu menstruace o
více než 3 dny. Ženám, které si nepřejí otěhotnět, by mělo být doporučeno, aby v průběhu léčby
kabergolinem a po jeho vysazení používaly mechanické prostředky kontracepce až do doby, kdy se
navrátí anovulační cykly. Jako důležité preventivní opatření by u všech žen, které otěhotní, měly být
sledovány možné známky zvětšení hypofýzy, protože v období gestace může dojít k růstu
preexistujících hypofyzárních tumorů.

Psychiatrické poruchy
Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodu možnosti rozvoje impulzivních poruch.
Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminu
včetně přípravku DOSTINEX se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně
patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,
záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky
nebo postupné vysazení přípravku.