Dospelin Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy, ATC kód N06DAMechanismus účinku
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát účinnějším inhibitorem
tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícího se hlavně mimo centrální nervový
systém.
Alzheimerova choroba
U pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek
mg nebo 10 mg donepezil-hydrochloridu jednou denně ustálenou inhibici aktivity
acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %; tyto hodnoty byly
naměřeny po podání dávky. Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených
krvinkách donepezil-hydrochloridem koreluje se změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice
používaná k hodnocení selektivních aspektů kognitivních funkcí. Schopnost donepezil-hydrochloridu
ovlivnit základní neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze tedy říci, že by donepezil-
hydrochlorid měl nějaký vliv na postup základní choroby.
Účinnost léčby Alzheimerovy choroby přípravkem donepezil-hydrochloridem byla sledována ve
čtyřech studiích kontrolovaných placebem – ve dvou šestiměsíčních a dvou ročních.
Po ukončení šestiměsíční klinické studie byla zhodnocena účinnost léčby donepezil-hydrochloridem za
použití tří kritérií: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí): Měřítko globálních funkcí CIBIC+ (the
Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input) a Vyhodnocení denních aktivit
ADL-CDR (the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia rating Scale měřítko
posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).
Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři:
• Schopnost reagovat = zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
• žádné zhoršení v globálních funkcích "CIBIC+"
• žádné zhoršení v denních aktivitách"ADL-CDR"
% respondérů
Všichni nemocní
zařazení do studie
n=Počet
hodnotitelných
nemocných
n=Skupina placeba 10 % 10 %
Skupina léčená
donepezil-
hydrochloridem 5 mg
18 %* 18 %*
Skupina léčená
donepezil-
hydrochloridem 10 mg
21 %* 22 %**
* p<0,** p<0,Donepezil-hydrochlorid způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta nemocných,
kteří byli vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.