Doreta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Tramadol se podává v racemické formě a formy [-] a [+] tramadolu a jeho metabolit M1 jsou
detekovány v krvi. Ačkoli se tramadol po podání rychle absorbuje, ve srovnání s paracetamolem je
jeho absorpce pomalejší (a jeho poločas delší).

Po jednorázovém perorálním podání tablety tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg) se dosahuje
maximálních plazmatických koncentrací 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadolu/(-)-tramadolu] a 4,2 μg/ml
(paracetamolu) po 1,8 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] respektive po 0,9 h (paracetamol). Střední
poločasy eliminace t1/2 jsou 5,1/4,7 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] a 2,5 h (paracetamol).

Ve farmakokinetických studiích u zdravých dobrovolníků nebyly po jednorázovém ani opakovaném
perorálním podání přípravku Doreta zaznamenány žádné klinicky významné změny kinetických
parametrů obou léčivých látek ve srovnání s parametry pozorovanými při podání jednotlivých
léčivých látek samostatně.

Absorpce
Racemický tramadol se po perorálním podání rychle a téměř úplně absorbuje. Střední absolutní
biologická dostupnost jednotlivé dávky 100 mg je zhruba 75 %. Po opakovaném podávání se
biologická dostupnost zvyšuje a dosahuje zhruba 90 %.

Po podání přípravku Doreta je perorální absorpce paracetamolu rychlá a téměř úplná a nastává hlavně
v tenkém střevě. Maximálních plazmatických koncentrací paracetamolu se dosahuje během 1 h a
nejsou ovlivněny souběžným podáním tramadolu.

Perorální podání přípravku Doreta s jídlem nemá významný účinek na maximální plazmatickou
koncentraci nebo míru absorpce obou složek tramadolu nebo paracetamolu, takže se přípravek Doreta
může užívat nezávisle na době jídla.

Distribuce
Tramadol má vysokou afinitu ke tkáním (Vd,β=203 ± 40 l). Zhruba 20 % se váže na proteiny krevní
plazmy.

Paracetamol se v široké míře distribuuje do většiny tělesných tkání kromě tukové tkáně. Jeho zdánlivý
distribuční objem je zhruba 0,9 l/kg. Relativně malý podíl (~20 %) paracetamolu se váže na
plazmatické proteiny.

Biotransformace
Po perorálním podání je tramadol rozsáhle metabolizován. Zhruba 30 % dávky se vylučuje močí
v nezměněném stavu, zatímco 60 % dávky se vylučuje ve formě metabolitů.

Tramadol je metabolizován O-demethylací (katalyzovanou enzymem CYP2D6) na metabolit M1 a N-
demethylací (katalyzovanou CYP3A) na metabolit M2. M1 se dále metabolizuje N-demethylací a


konjugací s kyselinou glukuronovou. Poločas eliminace M1 z krevní plazmy je 7 hodin. Metabolit Mmá analgetické vlastnosti a je účinnější než mateřská sloučenina. Koncentrace M1 v krevní plazmě
jsou několikrát nižší než koncentrace tramadolu a jeho příspěvek ke změně klinického účinku při
opakovaném podávání není pravděpodobný.

Paracetamol se metabolizuje zejména v játrech dvěma hlavními hepatickými cestami: glukuronidací a
sulfatací. Sulfatace může být rychle saturována při dávkách překračujících terapeutické dávky. Malý
podíl (méně než 4 %) se metabolizuje cytochromem P450 na aktivní metabolit (N-
acetylbenzochinonimin), který se za normálních podmínek rychle detoxikován glutathionem a
vylučuje se močí po konjugaci s cysteinem a merkapturovou kyselinou. Avšak při masivním
předávkování je množství tohoto metabolitu zvýšeno.

Eliminace
Tramadol a jeho metabolity se eliminují hlavně ledvinami.

Poločas paracetamolu je u dospělých zhruba 2 až 3 hodiny. U dětí je kratší a u novorozenců a pacientů
s cirhózou je mírně prodloužený. Paracetamol se hlavně metabolizuje tvorbou glukuro- a sulfo-
konjugátových derivátů, která závisí na dávce. Méně než 9 % paracetamolu se vylučuje beze změny
močí.

Při poruše funkce ledvin je poločas obou sloučenin prodloužený.