Donepezil sandoz 10 mg distab Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy
ATC kód: N06DA02

Donepezil je specifickým a reverzibilním inhibitorem acetylcholinesterázy, což je převládající
cholinesteráza v mozku. Donepezil je in vitro více než 1000x účinnějším inhibitorem tohoto
enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu, který se vyskytuje hlavně mimo centrální
nervový systém.

U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, vedlo podávání
dávek 5 mg nebo 10 mg donepezilu v jedné denní dávce k ustálené inhibici aktivity
acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %, v daném pořadí,
při měření po podání dávky. Ukázalo se, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených
krvinkách donepezilem koreluje se změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice používaná
k hodnocení některých složek kognitivních schopností. Schopnost donepezilu ovlivnit
základní neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze tedy říci, že by donepezil měl
nějaký vliv na postup základní choroby.

Účinnost léčby Alzheimerovy demence donepezilem byla sledována ve čtyřech placebem
kontrolovaných studiích; dvou šestiměsíčních a dvou ročních.
V šestiměsíční studii byla provedena analýza po ukončení léčby donepezilem za použití
kombinace tří kritérií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), Clinician
Interview Based Impression of Change with Caregiver Input – CIBIC+ (měřítko globálních
funkcí) a Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia rating Scale (měřítko
posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).
Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako odpovídající na léčbu.

Odpověď =
zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
žádné zhoršení CIBIC+
žádné zhoršení na stupnici the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical

% Odpovědi na léčbu


Populace zamýšlená
k léčbě (intent to treat)
n = Hodnotitelná populace

n = Skupina užívající placebo 10 % 10 %
Skupina užívající donepezil mg
18 %* 18 %*
Skupina užívající donepezil
10 mg
21 %* 22 %**
* p < 0,05
** p < 0,01
Donepezil způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta pacientů, kteří byli
vyhodnoceni jako odpovídající na léčbu.