sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dipeptiven
Koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje:

Léčivá látka Množství

Alanylglutaminum 200 mg (= 82,0 mg alaninum; 134,6 mg glutaminum)

Teoretická osmolarita: 921mosmol/Titrační acidita: 90-105 mmol NaOH/Hodnota pH: 5,4-6,
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dipeptiven je indikován jako součást klinického nutričního režimu u pacientů při hyperkatabolických
a/nebo hypermetabolických stavech. Podává se spolu s parenterální nebo enterální výživou nebo
společně s kombinací parenterální a enterální výživy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Nejprve musí být Dipeptiven smíchán s kompatibilním infuzním roztokem a až poté může být vzniklý
roztok použit k infuzi.
Roztoky s osmolaritou nad 800 mosmol/l by měly být infundovány do centrální žíly.

Dospělí:
Dipeptiven se podává současně s parenterální nebo enterální výživou nebo společně s kombinací
parenterální a enterální výživy. Dávkování závisí na závažnosti katabolického stavu a na požadavcích
organizmu na aminokyseliny/proteiny.
V rámci parenterální/enterální výživy se nesmí překročit maximální denní dávka 2 g aminokyselin
a/nebo proteinů na kg tělesné hmotnosti. Přívod alaninu a glutaminu z přípravku Dipeptiven se musí
při výpočtu brát v úvahu. Podíl aminokyselin přivedených přípravkem Dipeptiven nesmí překročit
přibližně 30% celkového přísunu aminokyselin/proteinů.

Dipeptiven byl v rámci klinických studií podáván infuzí dospělým pacientům ve věku až 90 let,
bezpečnostní riziko u těchto pacientů nebylo pozorováno.

Denní dávka:
1,5-2,5 ml přípravku Dipeptiven na kg tělesné hmotnosti (odpovídá 0,3-0,5 g alanylglutaminu na kg
tělesné hmotnosti). To odpovídá 100 až 175 ml přípravku Dipeptiven pro pacienta o tělesné hmotnosti
70 kg.

Maximální denní dávka:
2,5 ml přípravku Dipeptiven, což odpovídá 0,5 g alanylglutaminu, na kg tělesné hmotnosti.

Maximální denní dávka 0,5 g alanylglutaminu/kg těl. hmotnosti má být podávána v kombinaci
s denním množstvím alespoň 1,0 g aminokyselin/protenů na kg tělesné hmotnosti. Započteme-li
množství aminokyselin obsažených v přípravku Dipeptiven, výsledkem je minimální denní dávkování
1,5 g aminokyselin/propteinů na kg těl. hmotnosti.

Pro přívod přípravku Dipeptiven a aminokyselin v rámci parenterální výživy a/nebo proteinů v rámci
enterální výživy platí následující úpravy:

Potřeba aminokyselin/proteinů 1,2 g na kg tělesné hmotnosti za den:
0,8 g aminokyselin/proteinů + 0,4 g alanylglutaminu na kg tělesné hmotnosti

Potřeba aminokyselin/proteinů 1,5 g na kg tělesné hmotnosti za den:
1,0 g aminokyselin/proteinů + 0,5 g alanylglutaminu na kg tělesné hmotnosti.

Potřeba aminokyselin/proteinů 2 g na kg tělesné hmotnosti za den:
1,5 g aminokyselin/proteinů + 0,5 g alanylglutaminu na kg tělesné hmotnosti.

Dipeptiven je koncentrát pro přípravu infuzního roztoku, který není určen k přímému podání.

Pacienti na celkové parenterální výživě
Rychlost infuze závisí na rychlosti nosného roztoku a nesmí činit více než 0,1 g aminokyselin na kg
tělesné hmotnosti za hodinu.
Před aplikací musí být Dipeptiven smíchán s kompatibilním aminokyselinovým nosným roztokem
nebo s infuzí obsahující aminokyseliny. Dipeptiven může být naředěn fyziologickým roztokem 0,9%
chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.

Pacienti na celkové enterální výživě
Dipeptiven se podává denně nepřerušovanou infuzí po dobu 20-24 hodin. Pro podání přípravku
Dipeptiven infuzí do periferní žíly, musí být Dipeptiven zředěn tak, aby osmolarita výsledného
podávaného roztoku byla ≤ 800 mosmol/l (např. 100 ml přípravku Dipeptiven + 100 ml
fyziologického roztoku 0,9% chloridu sodného).

Pacienti na kombinované parenterální a enterální výživě
Bez ohledu na centrální nebo periferní cestu podání infuze přípravku Dipeptiven má být celková denní
dávka přípravku Dipeptiven podána s parenterální výživou, tj. před podáním má být dávka přípravku
Dipeptiven smíchána s kompatibilním roztokem aminokyselin nebo s infuzí obsahující aminokyseliny.
Dipeptiven může být naředěn fyziologickým roztokem 0,9% chloridu sodného nebo 5% roztokem
glukózy.
Pro podání přípravku Dipeptiven infuzí do periferní žíly, musí být Dipeptiven zředěn tak, aby
osmolarita výsledného podávaného roztoku byla ≤ 800 mosmol/l (např. 100 ml přípravku Dipeptiven
+ 100 ml fyziologického roztoku 0,9% chloridu sodného).
Jestliže je parenterální výživa kombinována s enterální výživou, je nutné u pacientů s poruchou
funkce ledvin sledovat celkový příjem tekutin.
Rychlost infuze závisí na rychlosti nosného roztoku a musí být upravena podle poměrného zastoupení
parenterální a enterální výživy.

Doba podání
Doba podávání nesmí překročit 3 týdny.

Děti
Bezpečnost a účinnost při podání u dětí nebyla stanovena. Tento přípravek nemá být podáván dětem.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Dipeptiven se nesmí podávat pacientům s těžkou ledvinnou insuficiencí (clearance kreatininu< ml/min), těžkou jaterní insuficiencí, těžkou metabolickou acidózou nebo při známé přecitlivělosti na
léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při podávání přípravku Dipeptiven, a to zvláště při kompenzované jaterní insuficienci, se doporučuje
pravidelně kontrolovat hodnoty jaterních testů.

Protože v současné době nejsou k dispozici data o podávání přídavku Dipeptiven těhotným ženám,
kojícím matkám a dětem, podávání přípravku Dipeptiven těmto skupinám pacientů se nedoporučuje.

Při podávání přípravku Dipeptiven je rovněž třeba provádět pravidelné kontroly sérových elektrolytů,
sérové osmolarity, vodní bilance, acidobazické rovnováhy a jaterních testů (alkalická fosfatáza, ALT,
AST). Je třeba dávat pozor na vznik hyperamonémie.

Výběr periferního podání nebo podáni do centrální žíly závisí na konečné osmolaritě směsi. Obecně
akceptovatelný limit pro periferní podání je okolo 800 mosmol/l, ale závisí na věku a celkovém stavu
pacienta a stavu periferních žil.

Zkušenosti s podáváním přípravku Dipeptiven po dobu delší než 9 dní jsou omezené.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Vzhledem k chybějícím zkušenostem by Dipeptiven neměl být podáván těhotným nebo kojícím
ženám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ovlivnění pozornosti není pravděpodobné.

4.8 Nežádoucí účinky

Při doporučeném způsobu použití nejsou známy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek




4.9 Předávkování

Při příliš rychlé infuzi přípravku Dipeptiven může dojít, podobně jako při příliš rychlé infuzi
jiných infuzních roztoků, k nevolnosti, zvracení a zimnicím.

V takovém případě je nutno infuzi okamžitě zastavit.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Infundabilium
ATC kód: B05XB
Alanylglutaminum (dipeptid N(2)-L-alanyl-L-glutamin) se v organismu štěpí na aminokyseliny
glutamin a alanin a umožňuje přívod glutaminu s infuzními roztoky k parenterální výživě. Uvolněné
aminokyseliny vstupují do aktuálního poolu v organismu a jsou metabolizovány podle potřeby
organismu. Četné chorobné stavy, při nichž je indikována parenterální výživa, jsou provázeny
ochuzením organizmu o glutamin, proti čemuž Dipeptiven působí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

N(2)-L-alanyl-L-glutamin je po infuzi rychle rozštěpen na alanin a glutamin.
U člověka se udávají poločasy mezi 2,4 a 3,8 min (při terminální ledvinové insuficienci 4,min) a plasmatická clearance mezi 1,6 a 2,7 l/min. Metabolismus dipeptidu je provázen
ekvimolárním vzestupem odpovídajících volných aminokyselin v plasmě. Hydrolýza probíhá
pravděpodobně výhradně v extracelulárním prostoru.
Renální vylučování N(2)-L-alanyl-L-glutaminu činí při dlouhodobé infuzi méně než 5% a je
tedy řádově stejné jako u jiných infundovaných aminokyselin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní a subchronická toxicita: dávkovací testy byly prováděny na potkanech a psech po dobu
1-7 dní. U potkanů vedla infuze 50 ml/kg těl hmotnosti 10%, 15%, 20% a 30% roztoku N(2)-
L-alanyl-L-glutaminu déle než 4 hod denně k tonickému spasmu, zvýšené respirační činnosti a
exitu. Infuze 50 ml/kg těl. hmotnosti 10% roztoku ( 5g N(2)-L-alanyl-L-glutaminu/kg těl
hmotnosti) vedla ke vzniku nekrotických míst v místě vpichu, snížení tělesné hmotnosti a
zežloutnutí ledvin u potkanů (6 hodin/den), a dočasnému zrychlení srdeční činnosti u psů ( hodin/den).

Výzkum byl proveden na psech (8 hod/den) a potkanech (6 hod/den) s 0,5 a 1,5 g N(2)_L-
alanyl-L-glutaminu/kg těl. hmotnosti za den intravenózně po dobu delší než 13 týdnů a s 4,5 g
N(2)-L-alanyl-L-glutaminu/kg těl hmotnosti za den intravenózně po dobu delší než 6 týdnů.
U psů se vyskytlo zvracení. Při vyšší dávce se objevily tonické nebo tonicko-klonické křeče,
zvýšené slinění, ataxie, sedace a boční poloha.
Mutagenní a tumorigenní potenciál: testy in vitro a in vivo nepotvrdily mutagenní potenciál.
Studie vyšetřující tumorigenní potenciál nebyly provedeny. Nepředpokládají se karcinogenní
účinky.

Reprodukční toxicita: Při pokusech na zvířatech nebyly zaznamenány žádné teratogenní,nebo
jiné embryotoxické a peripostnatální poruchy až do dávky 1,6 g N(2)-L-alanyl-L-glutaminu/kg
těl hmotnosti za den.

Lokální tolerance: Po opakované intravenózní infuzi N(2)-L-alanyl-L-glutaminu ( 5 a 10%
roztok) po dobu delší než 13 týdnů se objevily reakce nesnášenlivosti v místě vpichu infuze
(otoky, změny zabarvení, nekrózy) u potkanů a psů v dávce od 0,5 g /kg těl. hmotnosti.
Histopatologicky, substancí indukované zánětlivé reakce s mírně až plně rozvinutou
purulentní nekrotizující dermatitis a osteomalacie ocasních obratlů, tromboflebitida a
periflebitida, byly pozorovány u potkanů.
U psů byly pozorovány perivaskulární zánětlivé reakce a občas cévní blokáda.
Testy prováděné na psech na lokální toleranci po jednotlivém, intraarteriálním, paravenózním
a intramuskulárním podání neprokázaly žádné neobvyklé reakce nesnášenlivosti v souvislosti
s nesprávným podáním.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Voda na injekci.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s vyjímkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Spotřebujte okamžitě po otevření
Dipeptiven se nesmí skladovat po přidání dalších komponent.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Láhev z čirého bezbarvého skla typu II, pryžová zátka, plastové víčko, hliníkový uzávěr, papírová
krabička.

Velikosti balení:
x 50 ml, 10 x 50 ml
x 100 ml, 10 x 100 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Dipeptiven je koncentrát infuzního roztoku, který není určen pro přímé podání. Lahev a
roztok přípravku Dipeptiven musí být před použitím vizuálně zkontrolovány. Používejte
pouze čiré roztoky bez přítomnosti částic a v nepoškozeném obalu. Pouze k jednorázovému
podání. Přidání koncentrátu do kompatibilního nosného roztoku před podáním, musí být
provedeno za aseptických podmínek.
Při smíchání přípravku Dipeptiven s nosným roztokem musí být zajištěna kompatibilita roztoků.
Všechen nepoužitý roztok musí být odborně zlikvidován.

Dipeptiven se podává infuzí v nosném roztoku. Pro více informací čtěte bod 4.2.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi AB, Uppsala, Švédsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

76/881/97-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24.09.Datum posledního prodloužení registrace: 2.12.
10. DATUM REVIZE TEXTU

2.12.