Diclofenac galmed 1% gel Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Množství diklofenaku, které se absorbuje kůží je úměrné velikosti plochy, na kterou byl Diclofenac
GALMED aplikován. Závisí též na celkové dávce a na stavu hydratace kůže. Po topické aplikaci
2,5 g diklofenaku na 500 cm2 kůže se vstřebává asi 6% dávky. Tato hodnota je určena referencí k
celkové renální eliminaci ve srovnání s tabletami diklofenaku. Okluze po dobu 10 hodin vede k
trojnásobnému zvýšení absorpce diklofenaku.

Distribuce

Po lokální aplikaci Diclofenac GALMED na koleno a klouby ruky je možně měřit množství
diklofenaku v plazmě, synoviální tkáni a synoviální tekutině. Maximální plazmatická koncentrace
diklofenaku po lokální aplikaci je asi 100krát nižší než po perorálním podání stejného množství
diklofenaku. Diklofenak se z 99,7% váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin (99,4 %).

Diklofenak se kumuluje v kůži, která je zásobníkem, ze kterého se postupně uvolňuje léčivá látka
do tkání uložených pod kůží. Z nich se diklofenak přednostně šíří a setrvává hluboko v zanícených
tkáních, jako jsou klouby, kde je jeho koncentrace více než 20krát vyšší než v plasmě.

Biotransformace

Biotransformace diklofenaku zahrnuje zčásti glukuronidaci intaktní molekuly, ale hlavně
jednorázovou a mnohočetnou hydroxylaci. Výsledkem celého procesu je vytvoření několika
fenolových metabolitů diklofenaku, z nichž je většina následně přeměněna na glukuronidové
konjugáty. Dva z těchto fenolových metabolitů jsou biologicky aktivní, ale v menší míře než
diklofenak.

Eliminace

Celková systémová clearence diklofenaku z plazmy je 263 ± 56 ml/min. (průměrná hodnota ± SD).
Konečný poločas vylučování v plazmě je 1-2 hodiny. Čtyři z metabolitů, včetně dvou aktivních
mají také krátký poločas vylučování 1-3 hodiny. Jeden metabolit, 3'-hydroxy-4'- methoxy
diklofenak má mnohem delší poločas vylučování. Avšak tento metabolit je ve skutečnosti neúčinný.
Diklofenak a jeho metabolity jsou vylučovány převážně močí.

Speciální populace pacientů

Nebyla zjištěna žádná kumulace diklofenaku a jeho metabolitů u pacientů s renální insuficiencí. U
pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou cirhózou je kinetika a metabolizmus
diklofenaku stejný jako u pacientů bez postižení jater.