Desferal Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidotum, látky tvořící cheláty se železem
ATC: V03AC
Deferoxamin (DFO) je chelatační činidlo, které vytváří chelatační komplexy převážně s trojmocným
železem a trojmocným hliníkem: konstanty tvorby komplexů jsou 1031 a 1025. Afinita DFO k
dvojmocným iontům jako je např. Fe2+, Cu2+, Zn2+ a Ca2+ je podstatně nižší (konstanty komplexů a méně). K chelataci (tvorbě komplexů) dochází na molární bazi 1:1, takže 1 g DFO může teoreticky
vázat 85 mg trojmocného železa, anebo 41 mg Al3+. Vzhledem ke svým chelatačním
(komplexotvorným) vlastnostem je DFO schopen vychytávat železo buď volné, nebo vázané ve
feritinu a hemosiderinu buněk, a tak vytvářet komplex feroxaminu (FO). Vyloučení železa FO močí
odráží především obrat plazmatického železa, zatímco železo vyloučené stolicí je odrazem
intrahepatální chelatace železa. Vychytávání železa z feritinu nebo hemosiderinu je nízké v klinické
koncentraci DFO. DFO však nevychytává železo z transferinu nebo z hemoglobinu a z ostatních
hemin obsahujících sloučenin.

Deferoxamin byl použit jako komparátor v randomizované jednoroční klinické studii zaměřené na
hodnocení jiného chelatačního činidla pro železo (deferasiroxu) u pacientů s beta-talasemií a
transfúzní hemosiderózou. Celkem bylo podkožním podáním deferoxaminu léčeno 290 pacientů.
Počáteční dávky činily 20 až 60 mg/kg pětkrát týdně. Studie prokázala na dávce závislý účinek
deferoxaminu na hladiny feritinu v séru, koncentraci železa v játrech a rychlost vylučování železa.
Deferoxamin byl také užit jako komparátor ve druhé, otevřené, randomizovné jednoroční studii, která
hodnotila užití deferasiroxu u pacintů se srpkovitou anémií a transfúzní hemosiderózou. Celkem bylo
podkožním podáním deferoxaminu léčeno 63 pacientů. Počáteční dávky činily 20 až 60 mg/kg pětkrát
týdně. Na konci studie byla průměrná změna koncentrace železa v játrech (liver iron concentration -
LIC) – 0,7 mg Fe/g suché hmotnosti.

Farmakodynamické účinky
DFO může rovněž mobilizovat v tkáni vázané aluminium a vytvářet s ním komplex aluminoxamin
AIO. Protože oba komplexy - feroxamin FO a aluminioxamin AIO - jsou úplně vylučovány, podporuje
DFO vylučování železa a aluminia močí a stolicí, a tak snižuje patologická ložiska železa a aluminia v
orgánech.