Derin Bezpečnost (v těhotenství)

V řadě in vitro a in vivo studiích genotoxicity nebyl nalezen žádný důkaz genotoxicity.
U laboratorních zvířat byly při klinicky relevantní úrovni expozice pozorovány následující rozdíly,
které dosud ještě nebyly potvrzeny dlouhodobými klinickými studiemi:
U potkanů byla pozorována depozice pigmentu ve štítné žláze,
u opic rodu Cynomolgus byla pozorována hypertrofie folikulárních buněk štítné žlázy, snížení
plazmatických hladin T3, snížení koncentrace hemoglobinu a pokles počtu červených a bílých
krvinek,
a u psů byla nalezena opacita čočky a katarakta (katarakt/zákal čočky viz bod 5.1).

Ve studii embryofetální toxicity u králíků byl zvýšen výskyt karpální/tarzální flexury u plodů.
Tento účinek se objevil v přítomnosti zjevných účinků na samici, jako je snížený přírůstek tělesné
hmotnosti. Tyto účinky byly pozorovatelné při hodnotách expozice samice podobné nebo mírně
vyšší, než je expozice dosahovaná u lidí při maximální terapeutické dávce. Relevance těchto nálezů
pro člověka není známa.

Ve studii fertility u laboratorních potkanů byla pozorována hraničně snížená samčí fertilita a falešná
březost, prodloužené období diestru, prodloužený nekoitální interval a snížená frekvence březosti.
Tyto účinky jsou dávány do souvislosti se zvýšenými hladinami prolaktinu a nejsou přímo
relevantní situaci u lidí, neboť existují mezidruhové rozdíly v hormonální kontrole reprodukce.