Cymbalta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Duloxetin se podává jako samostatný enantiomer. Duloxetin je ve velké míře metabolizován oxidačními
enzymy vykazuje velkou interindividuální variabilitu návykům a typu metabolizátora CYP2D6.

Absorpce
Duloxetin se po perorálním podání dobře absorbuje s Cmax za 6 hodin po podání dávky. Absolutní
perorální biologická dostupnost duloxetinu je v rozmezí od 32 % do 80 % prodlužuje dobu nutnou pro dosažení maximální koncentrace ze 6 na 10 hodin a nepatrně snižuje míru
absorpce
Distribuce
Duloxetin se přibližně z 96 % váže na proteiny lidské plazmy. Duloxetin se váže jak na albumin, tak i na
α- l- kyselý glykoprotein. Vazba na proteiny není ovlivněna zhoršenou funkcí ledvin nebo jater.

Biotransformace
Duloxetin je ve velké míře metabolizován a metabolity se vylučují především močí. Oba cytochromy
P450 - 2D6 a 1A2 katalyzují tvorbu dvou hlavních metabolitů glukuronidového konjugátu hydroxyduloxetinu a sulfátového konjugátu 5-hydroxy, 6-methoxyduloxetinu. Na základě studií in vitro
jsou cirkulující metabolity duloxetinu považovány za farmakologicky neaktivní. Farmakokinetika
duloxetinu u pacientů, kteří jsou slabými metabolizátory CYP2D6, nebyla speciálně zkoumána. Omezené
údaje naznačují, že plazmatické hladiny duloxetinu jsou u těchto pacientů vyšší.

Eliminace
Poločas eliminace duloxetinu je v rozmezí od 8 do 17 hodin podání je plazmatická clearance duloxetinu v rozmezí od 22 l/h do 46 l/h perorálním podání je zdánlivá plazmatická clearance duloxetinu v rozmezí od 33 do 261 l/h 101 l/h
Zvláštní skupiny pacientů

Pohlaví
Mezi muži a ženami byly zjištěny farmakokinetické rozdíly přibližně o 50 % nižšípohlavími dostatečným důvodem k tomu, aby bylo ženám doporučeno užívat nižší dávky.

Věk
Mezi mladšími a staršími pacientkami zvyšuje asi o 25 % a poločas je asi o 25 % delší u starších pacientekdostatečný na to, aby opravňoval úpravu dávkování. Všeobecně se při léčbě starší populace doporučuje
zvýšená opatrnost
Porucha funkce ledvin
Pacienti s ledvinovým onemocněním v terminální fázi, kteří jsou na dialýze, měli 2krát vyšší hodnoty
Cmax a AUC duloxetinu ve srovnání se zdravými jedinci. Farmakokinetické údaje o duloxetinu jsou u
pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin omezené.

Porucha funkce jater
Farmakokinetické parametry duloxetinu ovlivnila středně těžká jaterní choroba klasifikacenižší, zdánlivý terminální poločas byl 2,3krát delší a hodnota AUC byla 3,7krát vyšší u pacientů se
středně těžkým jaterním onemocněním. Farmakokinetika duloxetinu a jeho metabolitů nebyla u pacientů
s lehkou nebo těžkou nedostatečností jater studována.

Kojící matky
Dispozice duloxetinu byla studována u 6 žen v laktaci, v období nejdříve 12 týdnů po porodu. Duloxetin
je detekovatelný v mateřském mléce, a ustálené koncentrace v mateřském mléce dosahují přibližně jedné
čtvrtiny plazmatických koncentrací. Při dávce 40 mg dvakrát denně je množství duloxetinu v mateřském
mléce přibližně 7 μg/den. Laktace neovlivňuje farmakokinetiku duloxetinu.

Pediatrická populace
Farmakokinetika duloxetinu u pediatrických pacientů ve věku od 7 do 17 let s depresivní poruchou po
perorálním podání 20 až 120 mg v dávkování jednou denně byla charakterizována pomocí populačních
modelových analýz na základě údajů ze 3 studií. Modelové předpovědi ustálených koncentrací duloxetinu
v plazmě u pediatrických pacientů byly většinou v rozmezí koncentrací pozorovaných u dospělých
pacientů.