Curacné Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Absorpce isotretinoinu trávicím traktem je v rámci terapeutického rozsahu proměnlivá a lineárně
úměrná dávce. Absolutní biologická dostupnost isotretinoinu nebyla stanovena, protože sloučenina
není dostupná ve formě intravenózního přípravku pro humánní použití, ale extrapolace studií
provedených na psech naznačovaly spíše nízkou a proměnlivou systémovou biologickou dostupnost.
Pokud je isotretinoin užíván při jídle, je biologická dostupnost dvojnásobná v porovnání s užíváním
nalačno.

Distribuce

Isotretinoin se váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin (99,9%). Objem distribuce
isotretinoinu u člověka nebyl stanoven, protože isotretinoin není dostupný ve formě intravenózního
přípravku pro humánní použití. Jsou dostupné pouze omezené informace o distribuci isotretinoinu v
lidských tkáních. Koncentrace isotretinoinu v pokožce je poloviční v porovnání s koncentrací v séru.
Plazmatické koncentrace isotretinoinu jsou 1,7násobně vyšší než koncentrace v plné krvi z důvodu
slabé penetrace isotretinoinu do červených krvinek.

Biotransformace

Při perorálním podávání isotretinoinu byly v plazmě identifikovány tři hlavní metabolity: 4-oxo-
isotretinoin, tretinoin (all-trans-retinová kyselina) a 4-oxo tretinoin. U těchto metabolitů byla při
několika testech in vitro prokázána biologická účinnost. Klinická studie 4-oxo-isotretinoinu prokázala,
že tento metabolit významně přispívá k účinku isotretinoinu (snížená míra vylučování mazu i přes
nulový vliv na hladiny isotretinoinu a tretinoinu v plazmě). Mezi další méně významné metabolity
patří konjugované sloučeniny kyseliny glukuronové. Hlavním metabolitem je 4-oxo-isotretinoin, jehož
plazmatické koncentrace v ustáleném rovnovážném stavu jsou 2,5 krát vyšší než koncentrace mateřské
látky.

Isotretinoin a tretinoin (all-trans-retinová kyselina) jsou metabolizovány reversibilně (vzájemná
přeměna) a metabolismus tretinoinu je tedy propojen s metabolismem isotretinoinu. Odhaduje se, že
20-30 % dávky isotretinoinu je metabolizováno izomerizací.

Enterohepatální cirkulace může mít významný vliv na farmakokinetické vlastnosti isotretinoinu u
člověka. Analýzy metabolismu in vitro prokázaly, že do metabolické přeměny isotretinoinu na 4-oxo-
isotretinoin a tretinoin jsou zapojeny některé CYP enzymy. Hlavní úlohu přitom zřejmě mají složené
izoformy. Isotretinoin a jeho metabolity nemají významný vliv na činnost CYP enzymů.

Eliminace

Po perorálním podání isotretinoinu radioaktivně značeného bylo nalezeno přibližně stejné množství
zbytků dávky v moči a ve stolici. Po perorálním podání isotretinoinu je průměrná hodnota
terminálního eliminačního poločasu nezměněné látky u pacientů s akné 19 hodin. Terminální poločas
eliminace 4-oxo-isotretinoinu je delší, jeho průměrná hodnota je 29 hodin.

Isotretinoin je fyziologický retinoid. Endogenních koncentrací retinoidu je dosaženo přibližně dva
týdny po ukončení léčby isotretinoinem.

Farmakokinetické vlastnosti u zvláštních skupin pacientů

Vzhledem k tomu, že isotretinoin je u pacientů s poruchou jater kontraindikován, jsou k dispozici
pouze omezené informace o farmakokinetických vlastnostech isotretinoinu u těchto pacientů. Při
nedostatečnosti ledvin nedochází k významnému snížení plazmatické clearance isotretinoinu nebo oxo-isotretinoinu.