Cosopt Bezpečnost (v těhotenství)

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

COSOPT 20 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok



2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml přípravku obsahuje dorzolamidi hydrochloridum 22,26 mg odpovídající dorzolamidum
20,0 mg a timololi maleas 6,83 mg odpovídající timololum 5,0 mg.

Jedna kapka (přibližně 0,02-0,04 ml) obsahuje v průměru dorzolamidum 0,6 mg a timololum 0,15 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden ml přípravku obsahuje 0,075 mg benzalkonium-chloridu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Čirý, bezbarvý až téměř bezbarvý, mírně viskózní roztok s hodnotou pH v rozmezí 5,5 až 5,8 a
osmolalitou 242 až 323 mosmol/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Indikován k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo
s pseudoexfoliačním glaukomem, pokud je monoterapie lokálním betablokátorem nedostatečná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávka je jedna kapka přípravku Cosopt do (spojivkového vaku) postiženého oka (postižených očí)
dvakrát denně.

Pokud se používá další lokální oční přípravek, je nutno aplikovat přípravek Cosopt a další lék
v odstupu minimálně 10 minut.

Pacienti musí být poučeni, aby si umyli ruce před použitím přípravku a aby zabránili kontaktu špičky
lahvičky s okem nebo okolními tkáněmi.

Pacienti musí být rovněž poučeni o tom, že oční roztoky mohou být při nesprávném zacházení
kontaminovány běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. Důsledkem
použití znečištěných roztoků může být závažné poškození očí s následnou ztrátou zraku.


Pacienty je nutno poučit o správné manipulaci s lahvičkami.

Způsob podání

1. Pacienti si umyjí ruce.

2. Otevřou lahvičku. Zvláštní pozornost věnují tomu, aby se špička kapátka nedotkla oka, kůže
kolem oka nebo prstů.

3. Zakloní hlavu a drží lahvičku v obrácené poloze nad okem.

4. Stáhnou spodní víčko dolů a podívají se vzhůru. Lehce zmáčknou lahvičku, aby jedna kapka
spadla do prostoru mezi víčkem a okem.

5. Zavřou oko a stlačí vnitřní koutek oka prstem asi na 2 minuty. Při použití nazolakrimální okluze
nebo zavření očí po dobu 2 minut se systémová absorpce snižuje. Tím může dojít ke snížení
systémových nežádoucích účinků a zvýšení lokálního účinku.


6. Pokud to nařídí lékař, kroky 3 až 5 pacient opakuje u druhého oka.

7. Uzávěr má být nasazen zpět a lahvička těsně uzavřena.

Pouze lahvičky OCUMER PLUS


1. Před prvním použitím přípravku pacienti zkontrolují, zda je bezpečnostní páska na přední straně
lahvičky neporušená. U dosud neotevřené lahvičky je mezi lahvičkou a víčkem mezera.

2. Nejprve si umyjí ruce a poté odtrhnou bezpečnostní pásku, čímž dojde k přerušení nálepky.

3. Otevřou lahvičku otáčením víčka ve směru, jak je naznačeno šipkami na vrchu víčka.
Nestrhávají víčko přímým pohybem nahoru směrem od lahvičky. Strhnutí víčka přímým
pohybem zabrání správnému fungování dávkovače.

4. Zakloní hlavu a mírně si stáhnou dolní víčko tak, aby mezi víčkem a okem vznikla mezera.

5. Obrátí lahvičku dnem vzhůru a palcem nebo ukazovákem jemně stisknou lahvičku na ploše
k tomu určené tak dlouho, až do oka kápne jedna kapka podle pokynů svého lékaře. DBAJÍ NA
TO, ABY SE KONCEM KAPÁTKA NEDOTKLI OKA ANI OČNÍHO VÍČKA.

6. Systémovou absorpci lze snížit použitím nazolakrimální okluze nebo zavřením víček po aplikaci
po dobu 2 minut. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení
místního účinku léčiva.

7. Jestliže je dávkování po prvním otevření těžké, nasadí víčko zpět na lahvičku a utáhnou
(nepřetáhnou), poté sejmou víčko otáčením v opačném směru, jak je znázorněno šipkami
na vrchu víčka.

8. Opakují kroky 4 a 5 u druhého oka, pokud jim to tak nařídil jejich lékař.


9. Lahvičku uzavírají otáčením víčka tak dlouho, až se víčko pevně dotýká lahvičky. Při správném
uzavření musí být šipka na levé straně víčka proti šipce na levé straně štítku lahvičky. Víčko se
nemá utahovat příliš silně, protože by mohlo dojít k poškození víčka a lahvičky.

10. Dávkovací uzávěr je zkonstruován tak, aby odměřil jednu kapku, proto se otvor v něm NEMAJÍ
ZVĚTŠOVAT.

11. Po vypotřebování všech dávek zůstane v lahvičce ještě malé množství přípravku. Není třeba se
tímto znepokojovat, protože malé množství tohoto přípravku bylo přidáno navíc a pacienti
dostanou celé množství přípravku Cosopt, které jim lékař předepsal. Nemají se snažit z lahvičky
zbytek očních kapek získat.

Pediatrická populace

Účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Bezpečnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena. (Informace o bezpečnosti
u pediatrických pacientů ve věku ≥ 2 a < 6 let viz bod 5.1).

4.3 Kontraindikace

Přípravek Cosopt je kontraindikován u pacientů s:

• reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně astma bronchiale nebo astma bronchiale
v anamnéze, těžká forma chronické obstrukční plicní nemoci
• sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatrialní blokádou, AV blokem 2. nebo 3.
stupně nekontrolovaným pacemakerem, klinicky zjevným srdečním selháním, kardiogenním
šokem
• těžkým poškozením ledvin (CrCl < 30 ml/min) nebo s hyperchloremickou acidózou
• hypersenzitivitou na jednu nebo obě léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

Výše uvedené kontraindikace vycházejí z jednotlivých složek a nejsou specifické pro tuto kombinaci.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Reakce kardiovaskulárního systému/dýchacích cest
Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i timolol je absorbován
systematicky. Vzhledem k betaadrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné typy
kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémových betablokátorů.
Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového
podání. Opatření ke snížení systémové absorpce (viz bod 4.2).

Srdeční poruchy:
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. koronární onemocnění srdce, Prinzmetalova
angina a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými betablokátory má být kriticky
posouzena nutnost léčby očními betablokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou.
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním mají být sledovány projevy zhoršení onemocnění
a výskyt nežádoucích účinků.

Kvůli nežádoucímu vlivu betablokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokem 1.stupně mají
podávat betablokátory vždy s opatrností.

Cévní poruchy:
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. těžká forma Raynaudovy nemoci anebo
Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.


Respirační poruchy:
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních betablokátorů hlášeny
respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má
být přípravek Cosopt používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální prospěšnost léčby
převyšuje její možná rizika.

Porucha funkce jater

Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s poruchou funkce jater hodnocen, a proto musí být
u takových pacientů používán s opatrností.

Imunita a hypersenzitivita

Podobně jako u jiných lokálně aplikovaných oftalmických přípravků může u tohoto léčivého přípravku
docházet k systémovému vstřebávání. Dorzolamid obsahuje sulfonamidovou skupinu, která se také
objevuje v sulfonamidech. Proto se mohou při lokálním použití vyskytnout stejné typy nežádoucích
reakcí jako při systémovém podání sulfonamidů, včetně závažných reakcí, jako je Stevens−Johnsonův
syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Pokud se objeví příznaky závažných reakcí nebo
hypersenzitivity, je nutno používání přípravku přerušit.

Při aplikaci tohoto léčivého přípravku se vyskytly lokální nežádoucí účinky postihující oči, které se
podobaly účinkům uváděným po použití očních kapek obsahujících dorzolamid−hydrochlorid. Jestliže
se takové reakce objeví, je nutno zvážit vysazení přípravku Cosopt.

Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze,
kterým byly podány betablokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení
těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce adrenalinem.

Souběžná terapie

Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou betablokádu mohou být zesíleny v případě,
že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové betablokátory. Klinická odpověď u těchto
pacientů má být důkladně sledována. Používání 2 topických betablokátorů současně se nedoporučuje
(viz bod 4.5).

Podávání dorzolamidu a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.

Vysazení léčby

Podobně jako u systémových betablokátorů je nutno v případě očního timololu u pacientů
s ischemickou chorobou srdeční ukončovat léčbu postupně.

Další účinky blokády betareceptorů

Hypoglykemie/diabetes mellitus
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány oční
betablokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie.

Betablokátory mohou rovněž maskovat příznaky hyperthyroidismu. Náhlé vysazení terapie
betablokátory může uspíšit zhoršení symptomů.


Korneální poruchy
Oční betablokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni
s opatrností.

Chirurgická anestezie
Oční betablokátory mohou blokovat systémový účinek beta agonistů (např. adrenalinu). Anesteziolog
má být informován, jestli pacient používá timolol.

Terapie betablokátory může zhoršit příznaky myasthenia gravis.

Další účinky inhibice karboanhydrázy

Léčba perorálními inhibitory karboanhydrázy byla dávána do souvislosti s urolitiázou v důsledku
poruchy acidobazické rovnováhy, zvláště u pacientů s ledvinovými kameny v anamnéze. Přestože
při užívání přípravku Cosopt nebyly pozorovány žádné poruchy acidobazické rovnováhy, občas se
objevily zprávy o urolitiáze. Protože přípravek Cosopt obsahuje lokální inhibitor karboanhydrázy,
který se vstřebává systémově, může u pacientů s ledvinovými kameny v anamnéze při užívání tohoto
léčivého přípravku existovat nebezpečí rozvoje urolitiázy.

Jiné

Péče o pacienty s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje kromě použití očních hypotenziv
i léčebné zásahy. Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem
hodnocen.

U pacientů s již přítomnými chronickými vadami rohovky a/nebo s nitroočními operacemi v anamnéze
byly při používání dorzolamidu popsány otoky rohovky a ireverzibilní dekompenzace rohovky. U
pacientů s nízkými počty endoteliálních buněk je ke vzniku edému rohovky zvýšený potenciál.
Při předepisování přípravku Cosopt těmto skupinám pacientů je nutno přijmout bezpečnostní opatření.

Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním zákroku při současném podání léků potlačujících
tvorbu komorové tekutiny (např. timolol a acetazolamid).

Podobně jako při použití jiných antiglaukomatik byla u některých pacientů po delší léčbě uváděna
snížená reakce na oční timolol−maleinát. V klinických studiích sledujících 164 pacientů po dobu
minimálně tří let však nebyly po počáteční stabilizaci zjištěny žádné statisticky významné rozdíly
v průměrném nitroočním tlaku.

Benzalkonium-chlorid

Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný
film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u
pacientů s možným poškozením rohovky. Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.

Používání kontaktních čoček

Přípravek Cosopt obsahuje jako konzervační látku benzalkonium-chlorid. Kontaktní čočky je třeba
před aplikací kapek přípravku Cosopt vyjmout a znovu se smí nasadit až po 15 minutách po použití
přípravku. O benzalkonium-chloridu je známo, že zabarvuje měkké kontaktní čočky.



Pediatrická populace

Viz bod 5.1.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s přípravkem Cosopt nebyly provedeny.

V klinických studiích byl tento léčivý přípravek používán společně s následujícími systémově
podanými přípravky, aniž byly zjištěny nežádoucí účinky: ACE-inhibitory, blokátory kalciových
kanálů, diuretika, nesteroidní protizánětlivé přípravky včetně kyseliny acetylsalicylové a hormony
(např. estrogen, insulin, thyroxin).

Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii
v případě současného podávání očních betablokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů, látek
vyvolávajících depleci katecholaminů, betablokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových
glykosidů, parasympatomimetik, guanethidinu, narkotik a inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO).

Byla hlášena zesílená betablokáda (tj. snížená tepová frekvence) při současné léčbě CYP2Dinhibitory (tj. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem.

I když má přípravek Cosopt malý nebo nulový účinek na velikost zornice, příležitostně byly hlášeny
případy mydriázy, když byly oční betablokátory používány spolu s adrenalinem.

Betablokátory mohou zvýšit hypoglykemický účinek antidiabetik.

Perorálně podávané betaadrenergní blokátory mohou vyvolat rebound hypertenzi, která může
následovat po vysazení klonidinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Cosopt se nesmí během těhotenství používat.

Dorzolamid
Klinické údaje o podávání během těhotenství nejsou k dispozici. U králíků vyvolal dorzolamid
v dávkách toxických pro matku teratogenní účinek (viz bod 5.3).

Timolol
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být
podávána v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce,
viz bod 4.2.

Epidemiologické studie s perorálně podávanými betablokátory neprokázaly malformativní účinky, ale
bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání betablokátorů.
Navíc byly symptomy systémové blokády (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie)
pozorovány u novorozenců, když byly betablokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je
timolol podáván matce až do doby porodu, novorozenci mají být první den po narození pečlivě
monitorováni.

Kojení

Není známo, zda se dorzolamid vylučuje do mateřského mléka. U laktujících samic potkanů, jimž byl
podán dorzolamid, bylo pozorováno zpomalené přibývání tělesné hmotnosti mláďat.

Betablokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak při terapeutických dávkách timololu v očních
kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství léčivé látky,

aby vyvolalo klinické projevy systémové betablokády u kojence. Opatření ke snížení systémové
absorpce, viz bod 4.2.
Pokud je léčba přípravkem Cosopt nezbytná, pak se kojení nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Možné
nežádoucí účinky, jako rozmazané vidění, mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla a/nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích pro přípravek Cosopt byly pozorovány takové nežádoucí účinky, které byly již
dříve hlášeny po podání dorzolamidu a/nebo timololu.

Během klinických studií bylo přípravkem Cosopt léčeno celkem 1 035 pacientů. Přibližně 2,4 % všech
pacientů léčbu očním roztokem přípravku Cosopt ukončilo kvůli lokálním očním nežádoucím
reakcím; přibližně 1,2 % všech pacientů léčbu ukončilo kvůli lokálním nežádoucím reakcím
připomínající alergii nebo hypersenzitivitu (jako je zánět víčka a konjuktivitida).

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii i timolol je absorbován
do systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány
u systémových betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním
očním podáním je nižší než u systémového podání.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny pro léčivý příptravek Cosopt nebo jednu z jeho složek, a to
buď během klinických studií nebo při použití po uvedení na trh.

[Velmi časté: (≥ 1/10), časté: (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100)
a vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)]

Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není známo**
Poruchy
imunitního
systému
Cosopt Systémové
alergické
reakce,
včetně
angioedému,
urtikarie,
pruritu,
vyrážky,
anafylaktické
reakce


Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není známo**
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
Systémové
alergické
reakce,
včetně
angioedému,
urtikarie,
lokalizovanéh
o
nebo
generalizované
ho
exantému,
anafylaktické
reakce
pruritus
Poruchy
metabolism
u a výživy
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
hypoglykemie
Psychiatrick
é poruchy
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
deprese* nespavost*,
noční můry*,
ztráta paměti
halucinace***
Poruchy
nervového
systému

Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
bolest
hlavy*
závratě*,
parestezie*

Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
bolest
hlavy*
závratě*,
synkopa*
parestezie*,
zvýšený
výskyt
příznaků a
známek
myasthenia
gravis,
cerebrovaskulá
r-ní příhoda*,
mozková
ischemie

Poruchy oka Cosopt pálení a
píchání
konjunkti
vální
injekce,
rozmazan
é vidění,
eroze
rohovky,
svědění
oka,
slzení

Dorzolamid-
hydrochlorid
zánět
víček*,
iridocykliti
da*
podráždění,
včetně
pocit cizího
tělesa v

Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není známo**
oční kapky,
roztok
podrážděn
í víček*
zarudnutí*,
bolest*,
šupinatění
víček*,
přechodná
myopie (která
po ukončení
léčby
vymizela),
otok
rohovky*, oční
hypotonie*,
odchlípení
cévnatky (po
filtračním
zákroku)*
oku****
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
příznaky
a známky
podrážděn
í oka
včetně
blefaritidy
,
keratitidy
*, snížení
citlivosti
rohovky a
pocit
suchého
oka*
poruchy
zraku,
včetně
změn lomu
světla (v
některých
případech v
důsledku
vysazení
miotické
léčby)*
ptóza,
diplopie,
odchlípnutí
cévnatky po
filtračním
zákroku* (viz
bod 4.Zvláštní
upozornění a
opatření pro
použití)
svědění,
slzení,
zarudnutí,
rozmazané
vidění, eroze
rohovky
Poruchy
ucha a
lybrintu
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
tinitus*

Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není známo**
Srdeční
poruchy
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
bradykardie
*

bolest na
hrudi*,
palpitace*,
otoky*,
arytmie*,
městnavé
srdeční
selhání*,
zástava srdce*,
srdeční
blokáda
atrioventrikulá
rní blok,
srdeční selhání
Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
palpitace,
tachykardie
****
Cévní
poruchy
Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
hypertenze
****
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
hypotenze*,
klaudikace,
Raynaudův
fenomén*,
studené ruce a
nohy*

Respirační,
hrudní a
mediastinál
ní poruchy
Cosopt sinusitida dušnost,
respirační
selhání,
rinitida,
vzácně
bronchospasm
us

Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
epistaxe* dušnost****

Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
dušnost* bronchospasm
us (především
u pacientů s
preexistující
bronchospastic
hydrochlorid
oční kapky,
nauzea* podráždění
hrdla, sucho v
ústech*


Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není známo**
roztok
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
nauzea*,
dyspepsie*
průjem, sucho
v ústech*,
dysgeuzie,
bolest břicha,
zvracení
Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
Cosopt kontaktní
dermatitida,
Stevensův−
Johnsonův
syndrom,
toxická
epidermální
nekrolýza

Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
vyrážka*
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
alopecie*,
psoriaziformní
exantém nebo
exacerbace
psoriázy*
kožní vyrážka
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně

Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok

systémový
lupus
erythematodes
myalgie
Poruchy
ledvin a
močových
cest

Cosopt urolithiáza
Poruchy
reprodukční
ho systému
a prsu

Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
Peyronieova
choroba*,
snížené libido
sexuální
dysfunkce
Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
astenie /
únava*

Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok

astenie /
únava*



* Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány i po uvedení přípravku Cosopt na trh.
** Nežádoucí účinky uvedené u timololu byly pozorovány i u ostatních očních betablokátorů a mohou
se vyskytnout po podání přípravku Cosopt.
*** Nežádoucí účinky pozorované u timololu
****Nežádoucí účinky pozorované u dorzolamidu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Žádné údaje ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným požitím přípravku Cosopt u lidí nejsou
k dispozici.

Příznaky
Objevily se zprávy o neúmyslném předávkování očním roztokem timolol−maleinátu s výslednými
systémovými účinky podobnými účinkům, pozorovaným po systémovém podání betaadrenergních
blokátorů, jako jsou závratě, bolest hlavy, dušnost, bradykardie, bronchospasmus a srdeční zástava.
Nejčastějšími známkami a příznaky, které lze očekávat po předávkování dorzolamidem, jsou porucha
elektrolytické rovnováhy, vznik acidotického stavu, případně účinky na centrální nervovou soustavu.

K dispozici je pouze omezené množství informací ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným
požitím dorzolamid−hydrochloridu u člověka. Při perorálním požití byla uváděna ospalost. Při lokální
aplikaci byly popsány následující účinky: nauzea, závratě, bolest hlavy, únava, abnormální sny
a dysfagie.

Léčba
Předávkování je nutno řešit symptomaticky a podpůrnou léčbou. Je třeba sledovat koncentrace
elektrolytů (zvláště draslíku) v séru a hodnoty pH krve. Studie prokázaly, že timolol se nedialyzuje
snadno.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika – betablokátory – timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku

Přípravek Cosopt sestává ze dvou složek: dorzolamid-hydrochloridu a timolol−maleinátu. Každá
z těchto dvou složek snižuje zvýšený nitrooční tlak omezením tvorby komorové vody; ale dochází
k tomu různým mechanismem účinku.

Dorzolamid−hydrochlorid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy II. Inhibice karboanhydrázy
v ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové tekutiny, pravděpodobně zpomalením tvorby

hydrogenuhličitanových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin. Timolol−maleinát je
neselektivním blokátorem betaadrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol−maleinátu
při snižování nitroočního tlaku nebyl dosud stanoven, i když studie s použitím fluoresceinu
a tonografické techniky naznačují, že hlavním účinkem by mohla být omezená tvorba komorové vody.
V některých studiích však bylo pozorováno i mírné zvýšení odtoku komorových tekutin.
Kombinovaný účinek těchto dvou látek vede k většímu snížení nitroočního tlaku než při samostatné
aplikaci každé složky.

Po lokální aplikaci snižuje tento léčivý přípravek zvýšený nitrooční tlak bez ohledu na to, zda souvisí
nebo nesouvisí s glaukomem. Zvýšený nitrooční tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi
postižení očních nervů a glaukomatózní ztráty zorného pole. Tento léčivý přípravek snižuje nitrooční
tlak bez běžných nežádoucích účinků miotik, jako jsou noční slepota, akomodační spasmus a pupilární
konstrikce.

Farmakodynamické účinky

Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie v délce až 15 měsíců s cílem srovnat účinek přípravku Cosopt
v dávkování dvakrát denně (ráno a před spaním) na snížení nitroočního tlaku s odděleně a v kombinaci
podávaným 0,5% timololem a 2,0% dorzolamidem pacientům s glaukomem nebo oční hypertenzí, u
kterých byla v těchto klinických studiích souběžná léčba považována za vhodnou. To zahrnovalo jak
neléčené pacienty, tak pacienty nedostatečně léčené timololem v monoterapii. Před zařazením do
studie byla většina pacientů léčena lokálními betablokátory v monoterapii. V analýze kombinovaných
studií byl účinek přípravku Cosopt 2 x denně na snižování nitroočního tlaku větší než při monoterapii
buď 2% dorzolamidem 3  denně nebo 0,5% timololem 2 x denně. Účinek přípravku Cosopt 2 x denně
na snižování nitroočního tlaku se rovnal účinku současné aplikace dorzolamidu 2 x denně a timololu
 denně. Účinek přípravku Cosopt 2 x denně na snižování nitroočního tlaku byl prokázán při měření
v různých časových bodech přes den, přičemž tento účinek se zachoval v průběhu dlouhodobého
podávání.

Pediatrická populace

Byla provedena tři měsíce trvající kontrolovaná klinická studie, jejímž primárním cílem bylo
zdokumentování bezpečnosti 2% očního roztoku dorzolamid−hydrochloridu u dětí mladších 6 let.
V této studii byl v otevřeném uspořádání přípravek Cosopt podáván 30 pacientům ve věku méně než
let ale více nebo rovno než 2 roky, jejichž nitrooční tlak nebyl pomocí monoterapie dorzolamidem
nebo timololem odpovídajícím způsobem zvládán. Účinnost nebyla u těchto pacientů hodnocena.
U této malé skupiny pacientů bylo podávání přípravku Cosopt dvakrát denně obecně dobře snášeno,
přičemž 19 pacientů dokončilo celou léčebnou kúru a 11 pacientů léčbu vysadilo kvůli chirurgickému
zákroku, změně medikace nebo z jiných důvodů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dorzolamid−hydrochlorid

Na rozdíl od perorálních inhibitorů karboanhydrázy umožňuje lokální aplikace
dorzolamid−hydrochloridu, aby léčivá látka vyvíjela svůj účinek přímo v oku při podstatně nižších
dávkách, a proto s menší systémovou expozicí. V klinických studiích to vedlo ke snížení nitroočního
tlaku bez poruch acidobazické rovnováhy nebo změn v koncentracích elektrolytů, které jsou
charakteristické pro perorální inhibitory karboanhydrázy.

Při lokální aplikaci se dorzolamid dostává do systémového oběhu. K vyhodnocení potenciálu
k systémové inhibici karboanhydrázy po místní aplikaci byly měřeny koncentrace léčivé látky
a metabolitů v červených krvinkách a v plazmě a inhibice karboanhydrázy v červených krvinkách.

Při dlouhodobé aplikaci se dorzolamid hromadí v červených krvinkách v důsledku selektivní vazby
na KA−II při současném zachování extrémně nízkých koncentrací léčivé látky. Mateřská léčivá látka
vytváří jediný metabolit, N−desethyl, který inhibuje KA−II méně účinně než mateřská léčivá látka, ale
inhibuje i méně aktivní izoenzym (KA−I). Metabolit se také hromadí v červených krvinkách, kde se
primárně váže na KA−I. Dorzolamid se váže se střední intenzitou na proteiny v plazmě (přibližně
z 33 %). Dorzolamid se primárně vylučuje v nezměněné podobě močí; metabolit se vylučuje močí
rovněž. Po ukončení dávkování se dorzolamid vymývá z červených krvinek nelineárním způsobem;
výsledkem je rychlý počáteční pokles koncentrace léčivé látky s následnou pomalejší fází vylučování
s poločasem přibližně čtyř měsíců.

Pokud byl dorzolamid podáván perorálně ve snaze napodobit maximální systémovou expozici
po dlouhodobé místní aplikaci do oka, bylo ustáleného stavu dosaženo do 13 týdnů. V ustáleném stavu
nebyla v plazmě prakticky žádná volná léčivá látka ani metabolit; inhibice KA v červených krvinkách
byla nižší, než se předpokládalo, že je nutná k farmakologickému účinku na funkci ledvin nebo
dýchání. Podobné farmakokinetické účinky byly pozorovány po chronické místní aplikaci
dorzolamid−hydrochloridu. Někteří starší pacienti s poruchou funkce ledvin (odhadnutá hodnota CrCl
30–60 ml/min) vykazovali vyšší koncentrace metabolitů v červených krvinkách, tomuto nálezu však
nebylo možno přiřadit žádné významné rozdíly v inhibici karboanhydrázy a z klinického hlediska
významné systémové nežádoucí účinky.

Timolol−maleinát

Ve studii plazmatických koncentrací léčivé látky u šesti jedinců byla systémová expozice timololu
stanovena po lokální aplikaci oftalmického roztoku timolol−maleinátu 0,5% dvakrát denně. Střední
hodnota maximální plazmatické koncentrace po ranní aplikaci byla 0,46 ng/ml a po odpolední aplikaci
činila 0,35 ng/ml.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Bezpečnostní profil lokálně i celkově odděleně podaných komponent přípravku je dobře znám.

Dorzolamid
U králíků, kteří dostávali maternotoxické dávky dorzolamidu spojené s metabolickou acidózou, byly
pozorovány malformace těl obratlů.

Timolol
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek.

Navíc nebyly u zvířat léčených lokálně dorzolamid−hydrochloridem a timolol−maleinátem v očním
roztoku ani současně aplikovaným dorzolamid−hydrochloridem a timolol−maleinátem pozorovány
žádné nežádoucí účinky na oči. Studie in vitro a in vivo s každou ze složek mutagenní potenciál
neprokázaly. Při terapeutických dávkách přípravku Cosopt se proto nepředpokládá významné riziko
pro bezpečnost člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Roztok benzalkonium-chloridu
Hyetelosa
Mannitol (E 421)
Dihydrát natrium-citrátu (E 331)
Roztok hydroxidu sodného (E 524) (k úpravě pH)

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Přípravek Cosopt se nesmí používat déle než 28 dní po prvním otevření lahvičky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Lahvičky přípravku COSOPT obsahují 5 ml roztoku. Na trhu mohou být 2 alternativy lahviček.

Bílá průsvitná lahvička z polyethylenu o nízké hustotě (LDPE) s transparentním kapátkem (LDPE),
bílý uzávěr (PP)
nebo
OCUMETER PLUS – průsvitná lahvička (HDPE) s kapací koncovkou se zatavenou špičkou
a pružnou drážkovanou plochou sloužící k aplikaci kapek a dvojdílné víčko sloužící k perforaci
zataveného konce kapátka při prvním použití – vnitřní část (HDPE), vnější část bílá šroubovací. Obě
části víčka do sebe zapadají a vytvářejí při následných použitích jediný kryt. Víčko je opatřené
bezpečnostním proužkem. Krabička.

Velikosti balení:
x 5 ml (jedna 5ml lahvička)
x 5 ml (tři 5ml lahvičky)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Santen Oy
Niittyhaankatu 33720 Tampere
Finsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

64/634/99-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6.10.
Datum posledního prodloužení registrace: 29.1.
10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 2.