Convulex 500 Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Léčivá látka se z gastrorezistentních tobolek uvolňuje v tenkém střevě, kde se absorbuje. Absolutní biologická
dostupnost se blíží 100 %. Maximální plasmatické hladiny je dosaženo za 2 – 3 hodiny po podání. Podání s
jídlem nebo po jídle sice vstřebávání léčivé látky zpožďuje, nemá však vliv na rozsah její absorpce. V závislosti
na dávkovacím intervalu je rovnovážného stavu dosaženo po 2 – 4 dnech. Účinná terapeutická plasmatická
hladina je u pacientů s epilepsií v rozmezí 40 – 100 mg/l (278 – 694 μmol/l), u některých pacientů s bipolární
poruchou a migrénou 50 – 125 mg/l (300 – 750 μmol/l).
Byla pozorována vysoká inter- a intraindividuální variabilita plasmatických hladin.

Distribuce
Valproát se přibližně z 80 – 95 % váže na bílkoviny krevní plasmy. Plasmatické hladiny nad 100 mg/l zvyšují
volný podíl. Valproát je distribuován zejména krví. Koncentrace valproátu v cerebrospinální tekutině je
srovnatelná s koncentrací volného valproátu v plasmě. Valproát prochází placentou a vylučuje se do
mateřského mléka (1 – 10 % celkové sérové koncentrace).


Biotransformace
Valproát se metabolizuje v játrech, zejména glukuronidací. Valproát inhibuje izoenzym CYP2Cenzymatického systému cytochromu P450.

Eliminace
Valproát se vylučuje zejména ledvinami ve formě glukuronidátu. Poločas eliminace je 10 – 15 hodin a je
výrazně kratší u dětí (6 – 10 hodin).

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Zvláštní populace
Starší pacienti
Kvůli vyššímu distribučnímu objemu a nižší vazbě na bílkoviny krevní plasmy může být farmakokinetika
valproátu u starších osob jiná, což může mít za následek zvýšení koncentrace volného léčiva.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Farmakokinetika valproátu u pacientů s poruchou funkce ledvin může být změněná z důvodu poklesu vazby na
bílkoviny krevní plasmy, což vede ke zvýšení koncentrace volného léčiva.

Pacienti s poruchou funkce jater
Poločas eliminace je u pacientů s cirhózou a u pacientů po akutní hepatitidě výrazně delší ve srovnání
s kontrolou, což naznačuje ovlivnění clearance u pacientů s jaterní dysfunkcí.

Clearance valproátu je u dětí od 10 let a dospívajících podobná jako u dospělých. U pediatrických
pacientů do 10 let se systémová clearance valproátu s věkem mění. U novorozenců a kojenců do měsíců je clearance valproátu ve srovnání s dospělými nižší a nejnižší je bezprostředně po narození.
V přehledu vědecké literatury vykazoval poločas valproátu u kojenců do 2 měsíců značnou variabilitu
v rozmezí od 1 do 67 hodin. U dětí ve věku 2-10 let je clearance valproátu o 50 % vyšší než u dospělých.