PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Clopidogrel Taw Pharma 75 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje clopidogrelum 75 mg
Pomocná látka se známým účinkem:
jedna potahovaná tableta obsahuje 13 mg hydrogenovaného ricinového oleje.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Růžové, kulaté a bikonvexní potahované tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Sekundární prevence aterotrombotických příhod

Klopidogrel je indikován k:
- U dospělých pacientů po infarktu myokardu dobou kratší než 35 dnů- U dospělých pacientů s akutním koronárním syndromem:
o Akutní koronární syndrom bez ST elevace infarkt myokardupodstupují implantaci stentu, v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou o Akutní infarkt myokardu s ST elevací v kombinaci s ASA u konzervativně léčených
pacientů vhodných pro trombolytickou léčbu.

U pacientů se středně až vysoce rizikovou tranzitorní ischemickou atakou ischemickou cévní mozkovou příhodou Klopidogrel v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou - U dospělých pacientů se středně až vysoce rizikovou TIA ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo iCMP.

Prevence aterotrombotických a tromboembolických příhod u fibrilace síní
- U dospělých pacientů s fibrilací síní, kteří mají alespoň jeden rizikový faktor pro cévní
příhody, nemohou být léčeni antagonisty vitamínu K prevenci aterotrombotických a tromboembolických příhod včetně cévní mozkové příhody
indikováno podávání klopidogrelu v kombinaci s ASA.

Pro další informace viz bod 5.1.


Věk, Krevní tlak, Klinické příznaky, Trvání, a diagnóza Diabetes mellitus
Stupnice dle National Institutes of Health Stroke Scale
4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

• Dospělí a starší pacienti
Klopidogrel se užívá v jedné denní dávce 75 mg.

U pacientů s akutním koronárním syndromem:
- bez ST elevace klopidogrelem měla být zahájena nárazovou dávkou 300 mg nebo 600 mg. Nárazová dávka
600 mg může být zvážena u pacientů ve věku <75 let při zamýšlené perkutánní koronární
intervenci acetylsalicylovou kyselinou byly spojeny s vyšším rizikem krvácení, nedoporučuje se podávat kyselinu acetylsalicylovou v
dávkách vyšších než 100 mg. Optimální délka léčby nebyla formálně stanovena. Data z
klinických studií hovoří pro trvání léčby do 12 měsíců, maximální účinek byl pozorován měsíce po zahájení léčby - akutní infarkt myokardu s ST elevací: klopidogrel by měl být podáván v dávce 75 mg jedenkrát
denně s počáteční nárazovou dávkou 300 mg v kombinaci s ASA a s nebo bez trombolytik.
Léčba konzervativně léčených pacientů starších 75 let by měla být zahájena bez podání
počáteční nárazové dávky. Kombinovaná terapie by měla být zahájena co nejdříve po nástupu
příznaků a měla by pokračovat po dobu nejméně 4 týdnů. Přínos kombinované terapie
klopidogrelem s ASA nebyl pro dobu delší než čtyři týdny v této indikaci/ v tomto souboru
studován
Dospělí pacienti se středně až vysoce rizikovou TIA nebo s lehkou iCMP:
Dospělým pacientům se střední až vysoce rizikovou TIA klopidogrelu a ASA 24 hodin od příhody a má pokračovat po dobu 21 dní s následnou jednorázovou protidestičkovou
terapií.

U pacientů s fibrilací síní by měl být klopidogrel podáván v jednorázové denní dávce 75 mg.
V kombinaci s klopidogrelem se má zahájit podávání ASA kombinace se má pokračovat i nadále
V případě zapomenuté dávky:
- V průběhu méně než 12 hodin po pravidelné době: pacient by měl užít dávku okamžitě a další
dávku užije již v pravidelnou dobu.
- Po více než 12 hodinách: pacient by měl užít další dávku v pravidelnou dobu a dávku
nezdvojovat.

• Pediatrická populace
Klopidogrel nemá být použit u dětí z důvodu obav ohledně účinnosti
• Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin jsou terapeutické zkušenosti omezené
• Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkým onemocněním jater, kteří mohou mít sklon ke krvácení, jsou
terapeutické zkušenosti omezené
Způsob podání
Perorální podání
Přípravek může být užit s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

- Přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 2 nebo v bodě 6.1.
- Závažná porucha funkce jater.
- Aktivní patologické krvácení, jako je krvácení při peptickém vředu nebo intrakraniální
hemoragie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Krvácení a hematologické poruchy
Vzhledem k riziku krvácení a hematologických nežádoucích účinků by v případě, že se objeví během
léčby podezření na krvácení, mělo být neodkladně zváženo vyšetření krevního obrazu a/nebo jiné
vhodné vyšetření s opatrností u pacientů s možným rizikem zvýšeného krvácení následkem traumatu, operace nebo
jiného patologického stavu a u pacientů léčených ASA, heparinem, inhibitory glykoproteinů IIb/IIIa
nebo nesteroidními antiflogistiky včetně Cox-2 inhibitorů, nebo selektivních inhibitorů zpětného
vychytávání serotoninu rizikem krvácení, jako je pentoxifylin nich neobjeví jakékoliv známky krvácení včetně okultního krvácení, zvláště během prvních týdnů
léčby a/nebo po invazivním kardiologickém výkonu nebo operaci. Současné podávání klopidogrelu
s perorálními antikoagulancii se nedoporučuje, neboť může zvýšit intenzitu krvácení
Pokud má pacient podstoupit plánovanou operaci a antiagregační účinek není dočasně žádoucí, je
třeba klopidogrel vysadit 7 dní před výkonem. Pacienti by měli před plánováním jakékoliv operace
nebo další farmakoterapie upozornit lékaře a zubní lékaře, že užívají klopidogrel. Klopidogrel
prodlužuje dobu krvácivosti a měl by tedy být podáván pacientům s tendencí ke krvácení gastrointestinálnímu a intraokulárnímu
Pacienty je třeba informovat, že pokud užívají klopidogrel by zástava krvácení trvat déle než obvykle, a že by měli o každém nezvyklém krvácení nebo délce
Podávání nárazové dávky 600 mg klopidogrelu se nedoporučuje u pacientů s akutním koronárním
syndromem bez elevace segmentu ST a u pacientů ve věku ≥75 let kvůli zvýšenému riziku krvácení
v této populaci.

Trombotická trombocytopenická purpura Trombolytická trombocytopenická purpura někdy po krátké expozici. Je charakterizována trombocytopenií a mikroangiopatickou hemolytickou
anémií spojenou s neurologickými nálezy, renální dysfunkcí nebo horečkou. TTP je potenciálně fatální
stav vyžadující neodkladnou léčbu včetně plazmaferézy.

Získaná hemofilie
Po užití klopidogrelu byla hlášena získaná hemofilie. V případech, kdy je potvrzen ojedinělý výskyt
prodloužení aPTT v úvahu možnost získané hemofilie. Pacienty s potvrzenou diagnózou získané hemofilie má léčit
specializovaný lékař a podávání klopidogrelu je nutné ukončit.

Nedávná cévní mozková příhoda
• Zahájení terapie
o U pacientů s akutní lehkou iCMP nebo se středně až vysoce rizikovou TIA má být
nejpozději do 24 hodin od příhody zahájena duální protidestičková léčba ASAo Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se poměru přínosů a rizik krátkodobé duální
protidestičkové terapie u akutní lehké iCMP nebo u pacientů se středně až vysoce
rizikovou TIA s anamnézou o U pacientů s jinou než lehkou iCMP má být monoterapie klopidogrelem zahájena až po
prvních 7 dnech od příhody.
• Pacienti s jinou než lehkou iCMP Vzhledem k nedostatku údajů se použití duální protidestičkové léčby nedoporučuje • Nedávná lehká iCMP nebo středně až vysoce riziková TIA u pacientů, u nichž je indikována nebo
plánována intervence
Nejsou k dispozici žádné údaje, které by podporovaly použití duální protidestičkové terapie u
pacientů, u kterých je indikována léčba karotickou endarterektomií nebo intravaskulární
trombektomií nebo u pacientů s plánovanou trombolýzou nebo antikoagulační terapií. V těchto
situacích se nedoporučuje duální protidestičková terapie.

Cytochrom P450 2C19 Farmakogenetika: U pacientů, kteří jsou pomalými metabolizátory CYP2C19, se při podávání
doporučených dávek klopidogrelu tvoří menší množství aktivního metabolitu a podávání klopidogrelu
má tak menší vliv na funkci krevních destiček. Jsou k dispozici testy pro jištění pacientova genotypu
CYP2C19.

Vzhledem k tomu, že klopidogrel je metabolizován na aktivní metabolit částečně cestou CYP2C19, je
možné očekávat, že užití léčivých přípravků inhibujících aktivitu tohoto enzymu by se mohlo projevit
snížením hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu. Klinický význam této interakce je nejasný.
Z preventivních důvodů je zapotřebí vyvarovat se současného podávání silných nebo středně silných
inhibitorů CYP2C19
Při použití léčivých přípravků indukujících aktivitu CYP2C19 lze očekávat zvýšení hladiny aktivního
metabolitu klopidogrelu a může se zvýšit riziko krvácení. Z preventivních důvodů je třeba se vyhnout
souběžnému používání silných induktorů CYP2C19
CYP2C8 substráty
Opatrnosti je zapotřebí u pacientů léčených současně klopidogrelem a léčivými přípravky s CYP2Csubstráty
Zkřížená reaktivita mezi thienopyridiny
U pacientů má být zhodnocena anamnéza přecitlivělosti na thienopyridiny tiklopidin, prasugrelThienopyridiny mohou způsobit mírné až středně závažné alergické reakce jako je vyrážka, angioedém
nebo zkřížené hematologické reakce jako je trombocytopenie či neutropenie. Pacienti, u kterých se
zkřížená alergická reakce a/nebo hematologická reakce na thienopyridin objevila již dříve, mohou mít
zvýšené riziko vzniku stejné nebo odlišné reakce na jiný thienopyridin. U pacientů se známou alergií
na thienopyridiny se doporučuje monitorovat známky přecitlivělosti.

Porucha funkce ledvin
Terapeutická zkušenost s klopidogrelem u pacientů s poruchou renálních funkcí je omezená. Při
podávání přípravku těmto pacientům je tedy nutná zvláštní opatrnost
Porucha funkce jater
Zkušenosti jsou omezené i u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater, kteří mají dispozici ke
krvácení. Při podávání klopidogrelu těmto pacientům je nutno postupovat s opatrností
Pomocné látky
Tento přípravek obsahuje hydrogenovaný ricinový olej, který může vyvolat žaludeční nevolnost a
průjem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky spojené s rizikem krvácení: existuje zvýšené riziko krvácení z důvodu možného
aditivního účinku. Současné podávání léčivých přípravků spojených s rizikem krvácení by mělo být
prováděno s opatrností
Perorální antikoagulancia: současné podávání klopidogrelu s perorálními antikoagulancii se
nedoporučuje, neboť může mít za následek zvýšenou intenzitu krvácení podávání klopidogrelu v dávce 75 mg/den pacientům dlouhodobě léčeným warfarinem nezměnilo
farmakogenetiku S-warfarinu ani INR klopidogrelu a warfarinu zvyšuje riziko krvácení z důvodu jejich nezávislých účinků na hemostázu.

Inhibitory glykoproteinů IIb/IIIa: klopidogrel by měl být užíván s opatrností u pacientů, kteří současně
užívají inhibitory glykoproteinu IIb/IIIa
Kyselina acetylsalicylová indukované agregace trombocytů, ale klopidogrel zesílil účinek ASA na agregaci trombocytů
indukovanou kolagenem. Nicméně současné podání 500 mg ASA 2x denně po dobu jednoho dne dále
významně neprodloužilo prodlouženou dobu krvácivosti navozenou klopidogrelem. Je možná
farmakodynamická interakce mezi klopidogrelem a kyselinou acetylsalicylovou, vedoucí ke
zvýšenému riziku krvácení. Proto je k podávání této kombinace třeba přistupovat opatrně bod 4.4
Heparin: V klinické studii prováděné na zdravých dobrovolnících si současné podání klopidogrelu
nevyžádalo úpravu dávky heparinu, ani nijak neovlivnilo účinek heparinu na koagulaci. Současné
podávání heparinu nemělo žádný vliv na inhibici agregace destiček indukovanou klopidogrelem. Je
možná farmakodynamická interakce mezi klopidogrelem a heparinem vedoucí ke zvýšenému riziku
krvácení. Proto je k podávání této kombinace třeba přistupovat opatrně
Trombolytika: Bezpečnost současného podávání klopidogrelu, fibrin specifických nebo fibrin
nespecifických trombolytických látek a heparinů byla posuzována u pacientů s akutním infarktem
myokardu. Incidence klinicky významného krvácení byla podobná jako při podávání trombolytických
látek a heparinu současně s ASA
Nesteroidní antiflogistika současné podávání klopidogrelu a naproxenu ztráty krve okultním krvácením do gastrointestinálního
traktu. Vzhledem k nedostatku studií týkajících se interakcí s jinými NSAID není v současnosti jasné,
dochází-li ke zvýšení rizika gastrointestinálního krvácení u všech léků této skupiny. Proto je nutno
k podávání kombinace NSAID včetně Cox-2 inhibitorů a klopidogrelu přistupovat opatrně bod 4.4
SSRI: Vzhledem k tomu, že SSRI mají vliv na aktivaci trombocytů a zvyšují riziko krvácení, je při
současném podávání SSRI a klopidogrelu zapotřebí zvýšené opatrnosti.

Jiné kombinace:

Induktory CYP2CVzhledem k tomu, že klopidogrel je metabolizován na aktivní metabolit částečně cestou CYP2C19, je
možné očekávat, že podávání léčivých přípravků indukujících aktivitu tohoto enzymu by mohlo vést
ke zvýšení hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu.

Rifampicin silně indukuje CYP2C19, což má za následek zvýšení hladiny aktivního metabolitu
klopidogrelu a inhibici trombocytů a může tak zejména potencovat riziko krvácení. Z preventivních
důvodů je třeba se vyhnout souběžnému používání silných induktorů CYP2C19
Inhibitory CYP2CVzhledem k tomu, že klopidogrel je metabolizován na aktivní metabolit částečně cestou CYP2C19, je
možné očekávat, že podávání léčivých přípravků inhibujících aktivitu tohoto enzymu by mohlo vést ke
snížení hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu a ke snížení klinické účinnosti klopidogrelu.
Klinický význam této interakce je nejasný. Z preventivních důvodů je zapotřebí vyvarovat se
současného podávání silných nebo středně silných inhibitorů CYP2C19
Mezi léčivé přípravky, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory CYP2C19, patří např.
omeprazol a esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin,
karbamazepin a efavirenz.

Inhibitory protonové pumpy Omeprazol 80 mg podávaný jednou denně buď ve stejnou dobu jako klopidogrel nebo v odstupu hodin mezi podáními těchto dvou léčivých přípravků, snížil expozici aktivnímu metabolitu o 45 %
při podávání esomeprazolu s klopidogrelem.

Jak v observačních, tak v klinických studiích byly hlášeny rozporné údaje týkající se klinických
důsledků této farmakokineticko kardiovaskulárních příhod. Z preventivních důvodů je třeba vyvarovat se současného podávání
omeprazolu nebo esomeprazolu
Méně výrazné snížení expozice metabolitu bylo pozorováno při podávání pantoprazolu nebo
lansoprazolu.

Při současném podávání pantoprazolu v dávce 80 mg jednou denně byly plazmatické koncentrace
aktivního metabolitu sníženy o 20 % snížením střední hodnoty inhibice agregace destiček o 15 % resp. o 11 %. Tyto výsledky značí, že
klopidogrel může být s pantoprazolem podáván.

Nejsou žádné důkazy, že ostatní léčivé přípravky, které snižují žaludeční kyselost, jako např. blokátory
H2 nebo antacida, interferují s antiagregační aktivitou klopidogrelu.

Potencovaná antiretrovirová terapie Pacienti s HIV, léčení pomocí potencovaných antiretrovirových terapií cévních příhod.

U HIV pozitivních pacientů léčených ritonavirem nebo kobicistatem – potencovanými ART byla
zjištěna významně snížená inhibice trombocytů. Ačkoliv není klinický význam těchto nálezů
průkazný, existují spontánní hlášení u HIV pozitivních pacientů léčených ritonavirem-potencovanou
ART, u nichž došlo k reokluzi po rekanalizaci nebo prodělali trombotické příhody během zavádění
léčby klopidogrelem. Při současném užívání klopidogrelu a ritonaviru může být průměrná inhibice
trombocytů snížena. Současnému užívání klopidogrelu spolu s ART potencovanými terapiemi je proto
třeba zabránit.

Jiné léčivé přípravky: Byla provedena řada klinických studií současného podávání klopidogrelu a
jiných léčivých přípravků za účelem zjištění potenciálních farmakodynamických a farmakokinetických
interakcí. Žádné klinicky významné farmakodynamické interakce nebyly pozorovány při současném
podávání klopidogrelu s atenololem ani nifedipinem nebo s atenololem a nifedipinem současně. Dále
bylo zjištěno, že farmakodynamická aktivita klopidogrelu nebyla významně ovlivněna současným
podáváním fenobarbitalu, nebo estrogenu.

Farmakokinetika digoxinu nebo teofylinu se při současném podávání s klopidogrelem neměnila.
Antacida neovlivňují rozsah absorpce klopidogrelu.

Údaje ze studie CAPRIE ukazují, že fenytoin a tolbutamid, jež jsou metabolizovány CYP2C9 lze
bezpečně podávat současně s klopidogrelem.

Léčivé přípravky s CYP2C8 substráty: U klopidogrelu bylo prokázáno, že zvyšuje expozici
repaglinidu u zdravých dobrovolníků. In vitro studie prokázaly, že zvýšení expozice repaglinidu je z
důvodu inhibice CYP2C8 glukuronidovým metabolitem klopidogrelu. Vzhledem k riziku zvýšených
plazmatických koncentrací, by současné podávání klopidogrelu a léčiv primárně vylučovaných
CYP2C8 metabolismem
Nehledě na specifické lékové interakce popsané výše, nebyly studie interakcí klopidogrelu a dalších
léčivých přípravků běžně podávaných pacientům s aterotrombotickými onemocněními prováděny.
Nicméně, pacientům účastnícím se klinických studií s klopidogrelem bylo současně podáváno
množství léčivých přípravků včetně diuretik, beta-blokátorů, ACEI, blokátorů vápníkových kanálů,
hypolipidemik, koronárních vazodilatačních látek, antidiabetik inhibitorů GPIIb/IIIa bez výskytu klinicky významných nežádoucích interakcí.

Kombinovaná léčba s opioidovými agonisty, stejně jako s ostatními perorálními P2Y12 inhibitory,
potenciálně zpomaluje a snižuje absorpci klopidogrelu, a to pravděpodobně z důvodu zpomaleného
vyprazdňování žaludku. Klinický význam není znám. U pacientů s akutním koronárním syndromem,
kteří vyžadují současné podávání morfinu nebo jiných opioidních agonistů, je třeba zvážit použití
parenterálního antikoagulancia.

Rosuvastatin:
Bylo prokázáno, že klopidogrel podaný v dávce 300 mg zvyšuje u pacientů expozici rosuvastatinu
2krát expozici rosuvastatinu 1,4krát
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání klopidogrelu během těhotenství, a proto se
z preventivních důvodů nedoporučuje klopidogrel v průběhu těhotenství užívat. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé vlivy vzhledem k těhotenství, vývoji embrya/plodu, porodu
nebo postnatálnímu vývoji
Kojení
Není známo, zda je klopidogrel vylučován do lidského mléka. Studie na zvířatech prokázaly
vylučování klopidogrelu do mateřského mléka. Jako preventivní opatření by se nemělo v léčbě
přípravkem Clopidogrel Taw Pharma během kojení pokračovat.

Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebylo prokázáno, že klopidogrel ovlivňuje fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Klopidogrel nemá žádný vliv nebo má pouze nepatrný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Klopidogrel byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 44000 pacientů, kteří se zúčastnili
klinických hodnocení, včetně více než 12000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu jednoho roku a déle.
Celkově byl klopidogrel 75 mg/den ve studii CAPRIE srovnatelný s ASA 325 mg/den bez ohledu na
věk, pohlaví a rasu. Klinicky významné nežádoucí účinky pozorované ve studiích CAPRIE, CURE,
CLARITY, COMMIT a ACTIVE-A jsou uvedeny níže. Mimo zkušeností z klinických hodnocení byly
nežádoucí účinky hlášeny spontánně.

Krvácení je nejběžnějším účinkem hlášeným z klinických hodnocení i po uvedení přípravku na trh,
kdy bylo hlášeno nejčastěji během prvního měsíce léčby.

V CAPRIE byla u pacientů léčených buď klopidogrelem nebo ASA celková incidence jakéhokoliv
krvácení 9,3 %. Incidence závažných případů byla obdobná u klopidogrelu i u ASA.

V CURE nedošlo při užívání klopidogrelu plus ASA k žádnému zvýšení incidence velkých/závažných
krvácení během 7 dnů po operaci koronárního bypassu u pacientů, jimž bylo přerušeno podávání
klopidogrelu více než 5 dní před operací. U pacientů, kterým byl během 5 dnů před operací bypassu
klopidogrel podáván, byla frekvence výskytu počet krvácivých příhod 9,6 % u klopidogrelu plus ASA
a 6,3 % u placeba plus ASA.

V CLARITY došlo k celkovému zvýšení incidence krvácení ve skupině léčené klopidogrelem plus
ASA oproti skupině léčené placebem plus ASA. Incidence závažného/velkého krvácení byla u obou
skupin podobná. Toto bylo patrné ve všech podskupinách pacientů nehledě na rozdělení podle
vstupních charakteristik a typu fibrinolytické nebo heparinové terapie.

V COMMIT byl celkový počet velkých/významných extracerebrálních krvácení a počet krvácení do
mozku nízký a v obou skupinách podobný.

Ve studii ACTIVE-A byl výskyt velkého krvácení vyšší ve skupině léčené klopidogrelem + ASA než
ve skupině s placebem + ASA převážně extrakraniální původ krvácení s placebem + ASAV případě intrakraniálního krvácení byl větší výskyt zaznamenán ve skupině léčené klopidogrelem +
ASA ve srovnání se skupinou, jíž bylo podáváno placebo + ASA statisticky významný rozdíl mezi skupinami nebyl zaznamenán ve výskytu fatálního krvácení ve skupině klopidogrel + ASA a 0,7 % ve skupině placebo + ASA
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které se buď vyskytly během klinických hodnocení, nebo byly spontánně hlášeny,
jsou uvedeny v tabulce níže. Jejich frekvence je definována za použití následujících pravidel: časté 1/100 až <1/10V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídy
orgánových
systémů
ýDVWp 0pQ

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytopenie,
leukopenie,
eozinofilie
Neutropenie
včetně
závažné
neutropenie
Trombotická
trombocytopenická purpura
aplastická anémie,
pancytopenie,
agranulocytóza, těžká
trombocytopenie, získaná
hemofilie A,
granulocytopenie, anémie
6UGHþQtangina / alergický infarkt
myokarduhypersenzitivní reakce na
klopidogrel*
Třídy
orgánových
systémů
ýDVWp 0pQ

Poruchy
imunitního
systému
Sérová nemoc,
anafylaktoidní reakce,
zkřížená přecitlivělost na
thienopyridiny tiklopidin, prasugrelbod 4.4autoimunitní syndrom, který
může vést k těžké
hypoglykémii, zejména u
pacientů s podtypem HLA
DRA4 populacePsychiatrické
poruchy
+DOXFLQDFHPoruchy
nervového
systému
Intrakraniální
krvácení některých
hlášených
fatálních případůbolest hlavy,
parestezie, závratě
Poruchy chutiPoruchy oka 2þQtVSRMLYN\UHWLQ\

Poruchy ucha a
labyrintu
9HUWLJR
Cévní poruchy +HPDWRP\ =iYDåQpz operačních ran, vaskulitida,
hypotenze
5HVSLUDþQta mediastinální
poruchy
Epistaxe Krvácení do dýchacího
traktu krváceníintersticiální pneumonie,
eozinofilní pneumonie
Gastrointestinální
Gastrointesti
krvácení,
průjem,
bolesti
břicha a
dyspepsie
äDOXGHþQtGXRGHQiOQtJDVWULWLGD
]YUDFHQt
QHYROQRVWflatulence
Retroperiton
eální
krvácení
Gastrointestinální a
猀 fatálními následky,
pankreatitida, kolitida
lymfocytární kolitidystomatitida
Poruchy jater a
åOXþRYêFK Akutní jaterní selhání,
hepatitida, abnormální
výsledky jaterních testů
Třídy
orgánových
systémů
ýDVWp 0pQ

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Podlitiny Vyrážka, svědění,
krvácení do kůže
Bulózní dermatitida epidermální nekrolýza,
Stevensův-Johnsonův
syndrom, akutní
generalizovaná
exantematózní pustulóza
multiformesyndrom lékem indukované
přecitlivělosti, vyrážka po
podání léku s eozinofilií a
systémovými příznaky
vyrážka, urtikárie, ekzém,
lichen planus
Poruchy
UHSURGXNþQtKR
systému a prsu
*\QHNRPDVWL
e

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně 
Muskuloskeletální krvácení
artritida, myalgie
Poruchy ledvin a
PRþRYêFK +HPDWXULH *ORPHUXORQHIULWLGDhladiny kreatininu v krvi
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Krvácení
v místě
vpichu
+RUHþND
9\ãHW
HQt 3URGORXåHQtNUYiFLYRVWL
VQtåHQêQHXWURILO
$
VQtåHQêGHVWLþHN

* Údaje týkající se klopidogrelu s frekvencí „není známo“

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování klopidogrelem může vést k prodloužení doby krvácení a následným krvácivým
komplikacím. Pokud se objeví krvácení, měla by být zvážena vhodná terapie. Nebylo nalezeno žádné
antidotum farmakologické aktivity klopidogrelu. Pokud je nutná urychlená úprava prodloužené doby
krvácivosti, lze k potlačení účinku klopidogrelu použít transfúzi trombocytů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotické látky, inhibitory agregace trombocytů kromě heparinu,
ATC kód: B01AC04.

Mechanismus účinku

Klopidogrel je proléčivo, jedním z jeho metabolitů je inhibitor agregace trombocytů. Klopidogrel musí
být metabolizován enzymy CYP450, aby se vytvořil aktivní metabolit, který inhibuje agregaci
destiček. Aktivní metabolit klopidogrelu selektivně inhibuje vazbu adenozindifosfátu destičkový receptor P2Y12 a následně ADP-zprostředkovanou aktivaci glykoproteinového komplexu
GPIIb/IIIa, čímž je inhibována agregace destiček. Protože vazba je ireverzibilní, ovlivňuje destičky po
celou délku jejich života stejnou rychlostí, s jakou probíhá tvorba nových destiček. Agregace destiček, navozená agonisty
jinými než je ADP, je rovněž inhibována zablokováním amplifikace aktivace destiček uvolněným
ADP.

Vzhledem k tomu, že aktivní metabolit je tvořen enzymy CYP450, z nichž některé jsou polymorfní
nebo mohou být inhibovány jinými léčivými přípravky, nedochází u všech pacientů k adekvátní
inhibici agregace destiček.

Farmakodynamické účinky

Opakované dávky 75 mg denně vyvolaly podstatnou inhibici ADP-indukované agregace trombocytů
již od prvního dne; tato inhibice se progresivně zvyšovala a dosáhla rovnovážného stavu mezi 3. a 7.
dnem podávání. Průměrná míra inhibice pozorovaná po dosažení rovnovážného stavu činila při denní
dávce 75 mg 40 - 60 %. Agregace destiček a doba krvácivosti se obvykle vrátily k původním
hodnotám během 5 dnů po ukončení terapie.

Klinická účinnost a bezpečnost

Bezpečnost a účinnost klopidogrelu byla vyhodnocena v 7 dvojitě zaslepených studiích, ve kterých
bylo zahrnuto přes 100 000 pacientů: studie CAPRIE, porovnávající klopidogrel a ASA a studie
CURE, CLARITY, COMMIT, CHANCE, POINT a ACTIVE-A porovnávající klopidogrel a placebo,
přičemž byly oba léčivé přípravky podávány v kombinaci s ASA a jinou standardní terapií.

Nedávný infarkt myokardu periferních tepen

Do studie CAPRIE bylo zahrnuto 19185 pacientů s aterotrombózou projevující se nedávným
infarktem myokardu prokázanou ischemickou chorobou dolních končetin užívajících buď klopidogrel v dávce 75 mg denně nebo ASA v dávce 325 mg denně a byli sledováni
po dobu 1 až 3 let. V podskupině po prodělaném infarktu myokardu většina pacientů užívala ASA po
dobu několika prvních dnů po akutním infarktu myokardu.

Klopidogrel signifikantně snížil incidenci nových ischemických příhod zahrnoval: infarkt myokardu, ischemickou cévní mozkovou příhodu nebo vaskulární smrts ASA. V analýze „intention to treat“ bylo pozorováno 939 příhod ve skupině klopidogrelu a příhod ve skupině ASA 0,045spolehlivosti IS: 0 - 20], u kterých se zabránilo vzniku nové ischemické příhody. Analýza celkové
úmrtnosti jako druhého cílového parametru nevykázala žádný významný rozdíl mezi klopidogrelem

V analýze podskupin podle kvalifikujícího onemocnění příhoda a PADpacientů zahrnutých do studie pro PAD myokardupo cévní mozkové příhodě zahrnuti výhradně pro nedávný infarkt myokardu, byl klopidogrel numericky méně účinný než ASA,
ale statisticky shodný s ASA podskupin podle věku ukázalo, že přínos klopidogrelu u pacientů starších 75 let byl menší než u
pacientů ve věku ≤75 let.

Vzhledem k tomu, že studie CAPRIE nebyla cílena na hodnocení účinnosti individuálních podskupin,
není jasné, zda rozdíly v hodnotách snížení relativního rizika, které se objevily u jednotlivých
kvalifikujících onemocnění, skutečně existují nebo zda jsou výsledkem náhody.

Akutní koronární syndrom

Do studie CURE bylo zahrnuto 12562 pacientů s akutním koronárním syndromem bez ST elevace
počátku poslední epizody bolesti na hrudi nebo obtíží, které odpovídaly ischémii. Pacienti museli mít
buď EKG změny odpovídající nové ischémii nebo zvýšené hodnoty srdečních enzymů nebo troponinu
I nebo troponinu T minimálně na dvojnásobek horní hranice normy. Nemocní byli randomizováni do
skupiny klopidogrelové skupiny placebové denněsoučasně i heparinem a relativní riziko krvácení ve skupině pacientů léčených klopidogrelem a
skupině pacientů léčených placebem nebylo významně ovlivněno současnou léčbou heparinem.

Primární cílový parametr [kardiovaskulární příhoda] byl zaznamenán u 582 skupině léčené placebem. Snížení relativního rizika 20%, rizika při konzervativní léčbě, 29% když pacienti podstoupili perkutánní transluminární koronární
angioplastiku bypass relativního rizika vzniku nové kardiovaskulární příhody Po více než třech měsících léčby se prospěch z kombinované léčby klopidogrel + ASA již nadále
nezvyšoval, zatímco riziko krvácivých komplikací přetrvávalo
Užití klopidogrelu v CURE byla spojena s nižší potřebou podání trombolytické terapie IS: 24,3%, 57,5%
Druhý primární cílový parametr sledování refrakterní ischemie1187 statisticky významným snížením incidence IM [287 anginu pectoris.

Výsledky u skupin pacientů rozdělených podle různých charakteristik nebo non-Q infarkt myokardu, nízká až vysoká rizikovost, diabetes mellitus, nutnost revaskularizace,
věk, pohlaví atd.2172 pacientů prokázaly, že výrazně lepších výsledků bylo dosaženo ve skupině s klopidogrelem: snížení relativního
rizika dosáhlo 26,2% a pro sekundární koprimární cílový parametr myokardu, CMP nebo refraktorní ischémiev této podskupině pacientů navíc neukázal žádné zvláštní riziko. Proto jsou výsledky z této
podskupiny pacientů ve shodě s celkovými výsledky studie.

Pozorovaný prospěch z léčby klopidogrelem byl nezávislý na jiných akutních či dlouhodobých
terapiích kardiovaskulárními léčivými přípravky hypolipidemika, beta-blokátory a ACE inhibitory
U pacientů s akutním infarktem myokardu s ST elevací byla bezpečnost a účinnost klopidogrelu ověřena
ve 2 randomizovaných, placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích, CLARITY a
COMMIT.

Studie CLARITY zahrnovala 3491 pacientů, kteří se dostavili k lékaři do 12 hodin od
počátku akutního infarktu myokardu s ST elevací, u kterých byla plánována trombolytická léčba.
Pacientům byl podáván klopidogrel placebo cílovým parametrem sledování byl výskyt uzavřené infarktové tepny prokázaný koronarografií,
provedenou před propuštěním nemocného, nebo úmrtí nebo rekurence infarktu myokardu před
provedením koronarografie. Pro ty pacienty, kterým nebyla provedena koronarografie, bylo primárním
cílovým parametrem sledování úmrtí nebo rekurence infarktu myokardu do 8. dne nebo do propuštění
z nemocnice. V celkové populaci pacientů bylo 19,7 % žen, 29,2% pacientů bylo ve věku 65 a více let.
Celkem 99,7 % pacientů bylo léčeno fibrinolytiky fibrin nespecifickými fibrinolytiky63% statiny.

Patnáct procent dosáhlo primárního cílového parametru sledování, což znamená 6,7% snížení absolutního rizika a 36%
snížení relativního rizika ve prospěch klopidogrelu dán zejména snížením výskytu uzavřené infarktové tepny. Tento prospěch byl patrný ve všech předem
specifikovaných podskupinách zahrnujících rozdělení pacientů podle věku a pohlaví, lokalizace
infarktu, použitého fibrinolytika a heparinu.

Studie COMMIT měla 2x2 faktoriální design a zahrnovala 45 852 pacientů, kteří se dostavili k lékaři
do 24 hodin od počátku příznaků suspektního infarktu myokardu s abnormálním nálezem na EKG je elevací ST, depresí ST nebo blokem levého raménka Tawarovaklopidogrel dobu 28 dní nebo do propuštění z nemocnice. Druhým primárním cílovým parametrem sledování bylo
úmrtí z jakékoliv příčiny a první relaps infarktu, cévní mozková příhoda a úmrtí. V celkové populaci
bylo 27,8% žen, 58,4% nemocných bylo ve věku 60 roků a více pacientů bylo léčeno fibrinolytiky.

Klopidogrel významně snížil relativní riziko úmrtí z jakékoli příčiny o 7% kombinovaného výskytu buď relapsu infarktu, cévní mozkové příhody nebo úmrtí o 9% což představuje snížení absolutního rizika o 0,5% resp. 0,9 %. Tento prospěch byl konzistentní
nehledě na věk, pohlaví, podání nebo nepodání fibrinolytik a byl patrný již po 24 hodinách.

Deeskalace inhibitorů P2Y12 u akutního koronárního syndromu
Ve dvou randomizovaných studiích sponzorovaných zkoušejícími s klinickými výsledky, byl hodnocen přechod od silnějšího inhibitoru receptoru P2Y12 na klopidogrel
ve spojení s ASA po akutní fázi akutního koronárního syndromu
Klinický přínos silnějších inhibitorů P2Y12, tikagreloru a prasugrelu v pivotních studiích se vztahuje k
významnému snížení recidivujících ischemických příhod průběhu prvního roku konzistentní, větší snížení recidivy ischemických příhod po AKS bylo
pozorováno během prvních dnů po zahájení léčby. Naproti tomu, post-hoc analýzy prokázaly
statisticky významné zvýšení rizika krvácení u silnějších inhibitorů P2Y12, vyskytujícího se převážně v
průběhu udržovací fáze, po prvním měsíci po AKS. Studie TOPIC and TROPICAL ACS byly
navrženy tak, aby zkoumaly, jak zmírnit krvácivé příhody při zachování účinnosti.

Studie TOPIC Tato zkoušejícím sponzorovaná, randomizovaná, otevřená studie zahrnovala pacienty s AKS
vyžadujícími perkutánní koronární intervenci bez nežádoucího účinku po dobu jednoho měsíce byli určeni k přechodu na léčbu fixní dávkou ASA s
klopidogrelem léčebném režimu
Analýza byla provedena celkem u 645 z 646 pacientů s infarktem myokardu s ST elevací nebo s infarktem myokardu bez ST elevace DAPT skupině. Medián doby sledování pro obě skupiny činil 359 dní. Charakteristiky sledovaného souboru
byly podobné v obou skupinách.

Primární výstup zahrnující kardiovaskulární smrt, cévní mozkové příhody, urgentní revaskularizace a
BARC skupině krvácivých příhod, bez rozdílu zjištěného v ischemických cílových parametrech BARC ≥2 krvácení se vyskytlo méně často v deeskalované DAPT skupině 14,9 % v nezměněné DAPT skupině vyskytly u 30 pacientů DAPT skupině
Studie TROPICAL-ACS Treatment for Acute Coronary SyndromesTato randomizovaná otevřená studie zahrnovala 2610 pacientů s AKS s pozitivním biomarkerem po
úspěšném PCI. Pacienti byli randomizováni, aby užívali buď prasugrel 5 nebo 10 mg/den krevních destiček
Deeskalovaní pacienti podstoupili testování reziduální vysoké reaktivity krevních destiček high platelet reactivityklopidogrelu 75 mg/den po dobu 11,5 měsíce. Proto rameno řízené deeskalace zahrnovalo pacienty
buď na prasugrelu sledováni po dobu jednoho roku.

Primární cíl stupně krvácení BARC ≥2 za 12 měsícůdeeskalované skupině a 118 pacientů Řízená deeskalace nevyústila ani ve zvýšené kombinované riziko ischemické příhody deeskalované skupině vs 3,2 % v kontrolní skupině; p non-inferiorita=0,0115cíl, krvácení BARC ≥2 Kumulativní výskyt všech krvácivých příhod deeskalované skupině oproti 11 %
Duální protidestičková terapie
DAPT při kombinaci klopidogrelu a ASA jako preventivní léčba před mozkovou příhodou po akutní
lehké iCMP nebo středně až vysoce rizikové TIA byla hodnocena ve dvou randomizovaných studiích
sponzorovaných zkoušejícím
Studie CHANCE EventsTato randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie
zahrnovala 5170 čínských pacientů s akutní TIA příhodou 75 až 300 mg, dle uvážení ošetřujícího lékaředostávali první den nárazovou dávku 300 mg klopidogrelu, následovanou dávkou 75 mg klopidogrelu
denně ve dnech 2 až 90 a ASA v dávce 75 mg denně ve dnech 2 až 21. Pacienti, kteří byli náhodně
zařazeni do skupiny ASA, dostávali placebo verzi klopidogrelu ve dnech 1 až 90 a ASA v dávce
75 mg denně ve dnech 2 až 90.

Primárním ukazatelem účinnosti byla jakákoli nová příhoda 90 dnech po akutní lehké iCMP nebo vysoce rizikové TIA. K tomu došlo u 212 pacientů skupině klopidogrel-ASA ve srovnání s 303 pacienty 0,68; 95% interval spolehlivosti [CI], 0,57 až 0,81; P<0,0010,56 až 0,81; P<0,001studovaných skupin pacientů krvácivých příhod byla 2,3 % ve skupině klopidogrel–ASA ve srovnání s 1,6 % ve skupině ASA 1,41; 95% CI, 0,95 až 2,10; P = 0,09
Studie POINT Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie
zahrnovala 4881 mezinárodních pacientů s akutní TIA příhodou 1-90 s klopidogrelem dostávali první den nárazovou dávku 600 mg klopidogrelu, následovanou dávkou
75 mg klopidogrelu denně ve dnech 2 až 90. Pacienti, kteří byli náhodně zařazeni do placebo skupiny,
dostávali placebo verzi klopidogrelu ve dnech 1 až 90.

Primárním ukazatelem účinnosti byl komplex závažných ischemických příhod z důvodu ischemické cévní příhodyklopidogrel plus ASA ve srovnání se 160 pacienty 95% CI, 0,59 až 0,95; P = 0,02dostávali klopidogrel plus ASA ve srovnání se 155 pacienty vyskytl u 23 z 2432 pacientů se vyskytlo u 40 pacientů ASA samostatně
Analýza časového průběhu studie CHANCE a studie POINT
Po uplynutí 21 dnů nebyl při pokračování DAPT žádný přínos v účinnosti. Bylo provedeno časové
rozložení těžkých ischemických příhod a těžkých krvácení přiřazením léčby, aby se analyzoval vliv
krátkodobé časové úpravy DAPT.

Tabulka 1- Distribuce časového průběhu závažných ischemických příhod a těžkých krvácení
přiřazením léčby u studie CHANCE a studie POINT

Počet
příhod       
Výsledek  
studie CHANCE a
studie POINT
/pþED Celkem První týden Druhý týden Třetí týden
Těžké ischemické
příhody 
ASA  klopidogrel+ASA
328 217  副Těžké krvácení ASA  klopidogrel+ASA
  副 
Fibrilace síní

Studie ACTIVE-W a ACTIVE-A, které byly oddělenými studiemi v rámci programu ACTIVE,
zahrnovaly pacienty s fibrilací síní základě vstupních kritérií lékaři zařadili pacienty, kteří byli kandidáty na léčbu antagonisty vitamínu K
nemohli být léčeni VKA, protože nebyli schopni či ochotni léčbu přijmout.

Studie ACTIVE-W prokázala, že léčba antagonisty vitamínu K byla účinnější, než léčba
klopidogrelem a ASA.

Studie ACTIVE-A kontrolovaná klinická studie, která srovnávala klopidogrel 75 mg/den + ASA ASA
Pacienti randomizovaní v rámci programu ACTIVE měli dokumentovanou FS, tj. buď permanentní FS
nebo nejméně 2 epizody intermitentních FS během uplynulých 6 měsíců, a měli alespoň jeden
z následujících rizikových faktorů: věk ≥ 75 let nebo věk 55 až 74 let a buď diabetes mellitus
vyžadující farmakologickou léčbu nebo dokumentovaný předchozí infarkt myokardu;
dokumentovanou ischemickou chorobu srdeční; léčbu pro systémovou hypertenzi; v minulosti utrpěli
cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku CNS; měli dysfunkci levé komory s ejekční frakcí levé komory < 45 %; nebo dokumentovanou
periferní cévní chorobu. Střední hodnota skóre CHADS2 byla 2,0
Hlavní kritéria vylučující účast pacienta byla následující: dokumentovaný peptický vřed během
posledních 6 měsíců, intracerebrální krvácení v anamnéze; významná trombocytopenie < 50x109/ljakékoli z obou látek.

U sedmdesáti tří procent VKA z důvodu rozhodnutí lékaře, nemožnosti splnit kontroly INR predispozice k pádům nebo traumatu hlavy nebo existence specifického rizika krvácení; u 26 %
pacientů vycházelo rozhodnutí lékaře z neochoty pacienta užívat VKA.

Populace pacientů zahrnovala 41,8 % žen. Průměrný věk byl 71 let, 41,6 % pacientů bylo ve věku
≥ 75 let. Celkem 23,0 % pacientů dostávalo antiarytmika, 52,1 % betablokátory, 54,6 % ACE
inhibitory a 25,4 % statiny.

Počet pacientů, kteří dosáhli primárního cílového parametru studie příhody, IM, systémové embolie nepostihující CNS či úmrtí z vaskulárních příčinskupině léčené klopidogrelem + ASA a 924 relativního rizika o 11,1 %; 95% CI = 2,4 až 19,1 %, p=0,013incidence cévních mozkových příhod. Cévní mozkové příhody se vyskytly u 296 léčených klopidogrelem + ASA a u 408 relativního rizika o 28,4 %, 95% CI = 16,8 % až 38,3 %, p=0,00001
Pediatrická populace

Ve studii zvyšování dávky, která zahrnovala 86 novorozenců nebo kojenců ve věku do 24 měsíců
s rizikem trombózy 0,1 a 0,2 mg/kg u novorozenců a kojenců, a 0,15 mg/kg pouze u novorozenců. Při dávce 0,2 mg/kg
bylo dosaženo průměrné inhibice o 49,3 % srovnatelné s podáváním přípravku klopidogrelu v dávce 75 mg/den u dospělých.

V randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii s paralelní skupinou zahrnovala 906 pediatrických pacientů vadami, kterým byl zaveden systémově-plicnicový shunt, byli pacienti randomizováni k léčbě
klopidogrelem 0,2 mg/kg do doby druhé fáze chirurgické léčby. Průměrná doba od zavedení shuntu do prvního podání léčby
v rámci studie byla 20 dní. Přibližně 88 % pacientů dostávalo současně ASA 23 mg/kg/denstudie, tj. úmrtí, trombóza shuntu nebo intervence z důvodu kardiální indikace před dosažením dnů věku, které následovaly po události trombotického původu- klopidogrelem a 90 [20,5%] ve skupině s placebemúčinkem ve skupině s klopidogrelem i placebem bylo krvácení, nicméně v četnosti výskytu krvácení
nebyl mezi oběma skupinami statisticky významný rozdíl. V dlouhodobém sledování bezpečnosti
v této studii dostávalo 26 pacientů, kteří měli v jednom roce věku stále zaveden shunt, klopidogrel až
do věku 18 měsíců. Během tohoto dlouhodobého sledování po léčbě nebyla zaznamenána žádná nová
podezření ohledně bezpečnosti přípravku.

Klinické studie CLARINET a PICOLO byly provedeny s rekonstituovaným roztokem klopidogrelu.
Ve studii relativní biologické dostupnosti u dospělých byl při srovnání se schválenými tabletami
prokázán u rekonstituovaného roztoku klopidogrelu obdobný rozsah a mírně vyšší rychlost absorpce
hlavního
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po jednorázových a opakovaných perorálních dávkách 75 mg denně je klopidogrel rychle absorbován.
Střední hodnoty maximálních hladin nezměněného klopidogrelu v plazmě po jednorázovém perorálním podání 75 mgměření vylučování metabolitů klopidogrelu močí se jeho absorpce odhaduje na alespoň 50 %.

Distribuce
Klopidogrel a hlavní proteiny
Biotransformace
Klopidogrel je ve velké míře metabolizován v játrech. In vitro a in vivo je klopidogrel metabolizován
dvěma hlavními metabolickými cestami: jedna je zprostředkována esterázami a vede k hydrolýze na
inaktivní derivát kyseliny karboxylové mnoha cytochromy P450. Klopidogrel je nejprve metabolizován na intermediární metabolit 2-oxo-
klopidogrel. Následkem přeměny intermediárního metabolitu 2-oxo-klopidogrelu vzniká aktivní
metabolit, thiolový derivát klopidogrelu. Aktivní metabolit je tvořen převážně CYP2C19 s přispěním
několika dalších CYP enzymů, včetně CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4. Aktivní thiolový metabolit,
který byl izolován in vitro, se rychle a ireverzibilně váže na destičkové receptory, čímž inhibuje
agregaci destiček.

Cmax aktivního metabolitu po jedné nárazové dávce 300 mg klopidogrelu je dvakrát větší, než po
čtyřech dnech podávání 75 mg udržovací dávky. Cmax je dosažena přibližně 30 až 60 minut po podání.

Eliminace
Po podání perorální dávky klopidogrelu značeného 14C se u člověka přibližně 50 % látky vyloučí močí
a přibližně 46 % stolicí během 120 hodin po podání. Po jednorázové perorální dávce 75 mg je poločas
klopidogrelu přibližně 6 hodin. Eliminační poločas hlavního cirkulujícího činí 8 hodin po jednorázovém i opakovaném podání.

Farmakogenetika
CYP2C19 se podílí na vzniku aktivního metabolitu i internediárního metabolitu 2-oxo-klopidogrelu.
Farmakokinetika a protisrážlivý účinek aktivního metabolitu klopidogrelu se liší v závislosti na
genotypu CYP2C19, jak bylo měřeno ex vivo stanovením agregace destiček.

Alela CYP2C19*1 je spojena s plně funkčním metabolismem, zatímco alely CYP2C19*2 a
CYP2C19*3 jsou nefunkční. Alely CYP2C19*2 a CYP2C19*3 tvoří většinu alel se sníženou funkcí
v kavkazské s nepřítomností nebo se sníženým metabolismem jsou méně časté a zahrnují: CYP2C19*4, *5, *6, *a 8. Jak je uvedeno výše, pacient se statutem pomalého metabolizátora bude mít dvě nefunkční alely.
Publikované údaje o genotypových frekvencích pomalých metabolizátorů CYP2C19 udávají zhruba
% v kavkazské populaci, 4% v černošské populaci a 14 % u Číňanů. Jsou k dispozici testy pro
zjištění pacientova genotypu CYP2C19.

Ve zkřížené studii zahrnující 40 zdravých subjektů, přičemž v každé ze čtyř skupin metabolizátorů
CYP2C19 farmakokinetické a protisrážlivé odpovědi při podávání dávky 300 mg a následně 75 mg/den, a
600 mg a následně 150 mg/den, v obou případech celkem po dobu 5 dní ultrarychlými, rychlými a středně rychlými metabolizátory nebyly pozorovány žádné podstatné rozdíly
v expozici aktivnímu metabolitu a ve střední hodnotě inhibice agregace destiček metabolizátorů byla expozice aktivnímu metabolitu snížena o 63-71 % ve srovnání s rychlými
metabolizátory. V dávkovacím režimu 300 mg/75 mg byly u pomalých metabolizátorů se střední
hodnotou IPA srovnání s IPA 39 % pomalých metabolizátorů expozice aktivnímu metabolitu vyšší, než při režimu 300 mg/75 mg. Kromě
toho byly hodnoty IPA 32 % metabolizátorů v režimu 300 mg/75 mg, a byly obdobné jako u jiných skupin metabolizátorů
CYP2C19 dostávajících dávky 300 mg/75 mg. V klinických studiích dosud nebyl pro tuto populaci
pacientů stanoven odpovídající dávkovací režim.

V souladu s výše uvedenými výsledky bylo metaanalýzou 6 studií zahrnujících 335 subjektů léčených
klopidogrelem v ustáleném stavu prokázáno, že expozice aktivnímu metabolitu u středně rychlých
metabolizátorů byla snížena o 28 % a u pomalých metabolizátorů o 72 %, zatímco inhibice agregace
destiček metabolizátorů.

Vliv genotypu CYP2C19 na klinický výsledek u pacientů léčených klopidogrelem ještě nebyl
v prospektivních randomizovaných kontrolovaných klinických studiích hodnocen. Pro vyhodnocení
jeho vlivu však byla u pacientů léčených klopidogrelem provedena řada retrospektivních analýz,
z nichž jsou známy výsledky genotypu: CURE
V TRITON-TIMI 38 a 3 kohortních studiích pacientů se statutem buď středně rychlých nebo pomalých metabolizátorů vyšší výskyt
kardiovaskulárních příhod srovnání s rychlými metabolizátory.

V CHARISMA a v jedné kohortní studii pomalých metabolizátorů ve srovnání s rychlými metabolizátory.

V CURE, CLARITY, ACTIVE-A a v jedné kohortní studii příhod na základě metabolického statutu.

Žádná z těchto analýz nebyla dostatečná pro zjištění odlišností výsledku u pomalých metabolizátorů.

Zvláštní populace

Farmakokinetika aktivního metabolitu klopidogrelu není známa u těchto populací:

Porucha funkce ledvin
Po opakovaných denních dávkách 75 mg klopidogrelu u jedinců s těžkou poruchou renálních funkcí
nižší dobrovolníků užívajících 75 mg klopidogrelu denně. Klinická snášenlivost přípravku byla dobrá u
všech pacientů.

Porucha funkce jater
Po opakovaných denních dávkách 75 mg klopidogrelu po dobu 10 dní u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater byla inhibice ADP-indukované agregace trombocytů obdobná jako u zdravých
dobrovolníků. Střední hodnota prodloužení doby krvácivosti byla v obou skupinách rovněž obdobná.

Rasa
Prevalence alel CYP2C19, která má za následek středně rychlý a pomalý metabolismus CYP2C19, se
liší v závislosti na rase/etnické příslušnosti omezené údaje pro hodnocení klinických důsledků genotypizace tohoto CYP na klinické příhody.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nejčastěji pozorovanými účinky v neklinických studiích na potkanech a paviánech byly jaterní změny.
Ty se objevily v dávkách odpovídajících alespoň 25násobku expozice u člověka, které je dosaženo při
podávání klinických dávek 75 mg/den, a byly důsledkem účinku na jaterní enzymy účastnící se
metabolismu klopidogrelu. U člověka nebyl při terapeutických dávkách tento účinek na jaterní enzymy
pozorován.

Při podávání velmi vysokých dávek byly u potkanů a paviánů zaznamenány trávicí
potíže/intolerabilita
Nebyl nalezen žádný důkaz kancerogenního účinku klopidogrelu podávaného po dobu 78 týdnů
myším a 104 týdnů potkanům v dávkách až 77 mg/kg denně expozice u člověka při podávání klinických dávek 75 mg/den
Klopidogrel byl testován v řadě in vitro a in vivo studií genotoxicity a nevykazoval žádnou
genotoxickou aktivitu.

Bylo zjištěno, že klopidogrel neovlivňuje fertilitu potkaních samců nebo samic a není teratogenní ani u
potkanů ani u králíků. U kojících potkanů v laktaci způsobil klopidogrel nevýrazné zpomalení vývoje
potomstva. Zvláštní farmakokinetické studie prováděné s radioaktivně značeným klopidogrelem
ukázaly, že původní látka nebo její metabolity jsou vylučovány do mléka. Nelze proto vyloučit jejich
účinek, přímý

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Krospovidon Makrogol Hydrogenovaný ricinový olej

Potahová vrstva
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý Červený oxid železitý Mastek
Makrogol 3000
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr OPA/Al/PVC-Al s obsahem 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 a 100 potahovaných tablet v krabičce.
Blistr Perforovaný blistr
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Taw Pharma 104 Lower Baggot Street
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/559/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. září Datum posledního prodloužení registrace: 22. května

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
lékové agentury http://www.ema.europa.eu/.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĔDNÍ ZA PROPOUŠTĔNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĔNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 8501 Novo mesto
Slovinsko

TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 5
27472 Cuxhaven
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento
léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ SKLÁDAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Clopidogrel Taw Pharma 75 mg potahované tablety

clopidogrelum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje clopidogrelum 75 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje hydrogenovaný ricinový olej.
Pro více informací si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

potahovaných tablet
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
30x1 potahovaná tableta
50 potahovaných tablet
50x1 potahovaná tableta
56 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Taw Pharma 104 Lower Baggot Street
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

potahovaných tablet: EU/1/09/14 potahovaných tablet: EU/1/09/28 potahovaných tablet: EU/1/09/30 potahovaných tablet: EU/1/09/50 potahovaných tablet: EU/1/09/56 potahovaných tablet: EU/1/09/84 potahovaných tablet: EU/1/09/90 potahovaných tablet: EU/1/09/100 potahovaných tablet: EU/1/09/30x1 potahovaná tableta: EU/1/09/50x1 potahovaná tableta: EU/1/09/7 potahovaných tablet - kalendářní balení: EU/1/09/14 potahovaných tablet - kalendářní balení: EU/1/09/28 potahovaných tablet - kalendářní balení: EU/1/09/56 potahovaných tablet - kalendářní balení: EU/1/09/84 potahovaných tablet - kalendářní balení: EU/1/09/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Clopidogrel Taw Pharma 75 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR  
 
ㄮ NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 

Clopidogrel Taw Pharma 75 mg potahované tablety

clopidogrelum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 
 
Taw Pharma

3. POUŽITELNOST 

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:


5. JINÉ


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

KALENDÁŘNÍM BLISTRU 

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Clopidogrel Taw Pharma 75 mg potahované tablety

clopidogrelum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

Taw Pharma

3. POUŽITELNOST 

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:


5. JINÉ

Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne

Týden Týden 2 Týden 3 Týden 4
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Clopidogrel Taw Pharma 75 mg potahované tablety
clopidogrelum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte, pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Clopidogrel Taw Pharma a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Clopidogrel Taw Pharma používat
3. Jak se přípravek Clopidogrel Taw Pharma užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Clopidogrel Taw Pharma uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Clopidogrel Taw Pharma a k čemu se používá


Clopidogrel Taw Pharma obsahuje klopidogrel a patří do skupiny léků zvaných protidestičková léčiva.
Krevní destičky jsou velmi malá tělíska v krvi, která se při srážení krve shlukují. Protidestičkové léky
brání tomuto shlukování a snižují tak možnost vzniku krevní sraženiny trombóza
Clopidogrel Taw Pharma se užívá u dospělých k prevenci vzniku krevních sraženin se ve zkornatělých tepnách aterotrombóza a může vést k aterotrombotickým příhodám infarkt nebo smrt
Clopidogrel Taw Pharma Vám byl předepsán, aby napomohl prevenci vzniku krevních sraženin a
snížil riziko těchto závažných příhod, protože:
- trpíte kornatěním tepen - prodělal- jste prodělalprojevily jako bolest na hrudi. V rámci léčby tohoto onemocnění Vám možná byl do uzavřené
nebo zúžené tepny umístěn stent může předepsat kyselinu acetylsalicylovou na snížení horečky, stejně jako k prevenci srážení krve- se u Vás objevily příznaky mozkové mrtvice, které v krátké době odezní přechodný ischemický záchvatprvních 24 hodin Vám lékař může rovněž podat kyselinu acetylsalicylovou.
- máte nepravidelný srdeční tep - onemocnění zvané „fibrilace síní“ - a nemůžete užívat léčivé
přípravky známé jako perorální antikoagulancia nových krevních sraženin a zvětšování sraženin stávajících. Mělonemocnění jsou perorální antikoagulancia účinnější než užívání kyseliny acetylsalicylové nebo
přípravku Clopidogrel Taw Pharma v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou. Přípravek
Clopidogrel Taw Pharma spolu s kyselinou acetylsalicylovou by Vám měl lékař předepsat
v případě, že perorální antikoagulancia nemůžete užívat a není u Vás riziko velkého krvácení.



2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Clopidogrel Taw Pharma užívat


Neužívejte Clopidogrel Taw Pharma:
- pokud jste alergický/á na klopidogrel nebo některou z pomocných látek tohoto přípravku
- pokud trpíte onemocněním, které je v současné době doprovázeno krvácením, např. žaludečním
vředem nebo krvácením do mozku;
- pokud trpíte závažnou poruchou jater;

Pokud si myslíte, že se Vás některé z uvedených potíží týkají nebo máte-li jakékoliv jiné pochybnosti,
poraďte se, než začnete Clopidogrel Taw Pharma užívat, se svým lékařem.

Upozornění a opatření
Pokud se Vás týká některá z níže uvedených situací, oznamte to svému lékaři předtím, než začnete
užívat Clopidogrel Taw Pharma:
• jestliže máte zvýšené riziko krvácení např:
- onemocnění, při kterém je riziko vzniku vnitřního krvácení - krevní poruchu, při které je zvýšena pravděpodobnost vzniku vnitřního krvácení jakýchkoli tkání, orgánů nebo kloubů- nedávné závažné zranění
- nedávný chirurgický zákrok - plánovanou operaci • jestliže u Vás v uplynulých 7 dnech byla zjištěna krevní sraženina v cévách v mozku mrtvice• jestliže trpíte onemocněním ledvin nebo jater.
• pokud jste měl• pokud jste v minulosti prodělal
Pokud užíváte Clopidogrel Taw Pharma:
• Informujte svého lékaře v případě plánované operace • Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás objeví změny zdravotního stavu známé jako trombotická trombocytopenická purpura nebo TTPpodkožní podlitiny, které mohou vypadat jako červené drobné tečky současně s nebo bez
nevysvětlitelné výrazné únavy, zmatenost, žloutnutí kůže nebo očí • Pokud se říznete nebo jinak zraníte, může zástava krvácení trvat déle. To souvisí
s mechanismem účinku tohoto léku, který zabraňuje tvorbě krevních sraženin. V případě
lehkého poranění, jako třeba říznutím, poranění při holení, se obvykle není třeba obávat. Přesto,
pokud jste svým krvácením znepokojeni, měli byste ihned kontaktovat svého lékaře • Váš lékař může provést krevní testy.

Děti a dospívající
Nepodávejte tento lék dětem, protože u nich není účinný.

Další léčivé přípravky a Clopidogrel Taw Pharma
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalNěkteré další léčivé přípravky mohou ovlivnit užívání přípravku Clopidogrel Taw Pharma a naopak.

Zvláště byste měl- Léky, které mohou zvyšovat riziko krvácení, jako jsou:
• perorální antikoagulancia, tj. léčivé přípravky, které snižují srážení krve,
• nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky obvykle používané k léčbě bolestivých a/nebo
zánětlivých stavů svalů nebo kloubů,
• heparin nebo jakýkoliv další injekčně podávaný léčivý přípravek používaný ke snížení krevní
srážlivosti,
• tiklopidin, další protidestičkový lék
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu dalších těchto látek• rifampicin - omeprazol nebo esomeprazol léčivé přípravky používané k léčbě žaludečních obtíží,
- flukonazol nebo vorikonazol, léčivé přípravky k léčbě bakteriálních a mykotických infekcí,
- efavirenz nebo jiné antiretrovirové přípravky - karbamazepin léčivý přípravek k léčbě určitých forem epilepsie,
- moklobemid užívaný k léčbě deprese,
- repaglinid, lék k léčbě cukrovky,
- paclitaxel, lék k léčbě rakoviny,
- opioidy: pokud jste léčenpředepíše jakékoli opioidy - rosuvastatin
Pokud jste prodělalischemický záchvat nebo lehkou ischemickou mozkovou mrtvici, může Vám být Clopidogrel Taw
Pharma předepsán v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou, látkou přítomnou v mnoha přípravcích
používaných k úlevě od bolesti a snížení horečky. Příležitostné užití acetylsalicylové kyseliny než 1,000 mg kdykoliv během 24 hodinza jiných podmínek byste měl
Přípravek Clopidogrel Taw Pharma s jídlem a pitím
Přípravek Clopidogrel Taw Pharma může být užíván s jídlem nebo nalačno.

Těhotenství a kojení
Je vhodnější neužívat tento léčivý přípravek během těhotenství.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Clopidogrel Taw Pharma užívat. Pokud
otěhotníte během užívání přípravku Clopidogrel Taw Pharma, ihned o tom informujte svého lékaře,
protože užívání klopidogrelu během těhotenství se nedoporučuje.

Pokud užíváte tento léčivý přípravek, neměla byste kojit.
Jestliže kojíte nebo kojení plánujete, poraďte se před zahájením užívání tohoto léčivého přípravku se
svým lékařem.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že klopidogrel ovlivňuje schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat
stroje.

Clopidogrel Taw Pharma obsahuje hydrogenovaný ricinový olej
Může působit žaludeční problémy nebo průjem.



3. Jak se přípravek Clopidogrel Taw Pharma užívá


Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka pro pacienty, včetně těch se stavem označeným jako „atriální
fibrilace“ denně; přípravek se užívá ústy spolu s jídlem nebo bez jídla, a každý den ve stejnou dobu.

Pokud jste prodělali těžkou bolest na hrudi Vám může předepsat 300 mg nebo 600 mg přípravku Clopidogrel Taw Pharma Clopidogrel Taw Pharma denně, jak je uvedeno výše.

Pokud se u Vás objevily příznaky mozkové mrtvice, které v krátké době odezní přechodný ischemický záchvatlékař na začátku léčby podat jednu 300mg dávku přípravku Clopidogrel Taw Pharma 75 mgdenně tak, jak je popsáno výše, spolu s kyselinou acetylsalicylovou po dobu 3 týdnů. Poté Vám lékař
může předepsat buď samotný Clopidogrel Taw Pharma nebo samotnou kyselinu acetylsalicylovou.

Měl
Pokud jste užilVyhledejte svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovostní službu v nemocnici kvůli zvýšenému
riziku krvácení.

Jestliže jste zapomnělV případě, že zapomenete užít dávku přípravku Clopidogrel Taw Pharma a uvědomíte si to během hodin poté, co dávku obvykle užíváte, užijte opomenutou tabletu ihned a další tabletu užijte
v obvyklou dobu.

V případě, že si vzpomenete později než 12 hodin poté, co jste měldávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
U balení po 7, 14, 28, 56 a 84 tabletách podíváte na den v týdnu vytištěný na blistru.

Jestliže jste přestalNepřerušujte léčbu, pokud Vám to lékař nedoporučí. Před ukončením kontaktujte svého lékaře
nebo lékárníka.

Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.



4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Kontaktujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás objeví:
- horečka, známky infekce nebo extrémní únava. Tyto stavy mohou být následkem vzácně se
vyskytujícího snížení počtu některých krvinek
- známky poruchy jater jako je zežloutnutí kůže a/nebo očí být spojené s krvácením, které může vypadat jako červené drobné tečky pod kůží, a/nebo
zmatenost - otok v ústech, nebo kožní problémy, jako jsou vyrážka nebo svědění, puchýřky na kůži. Mohou
to být příznaky alergické reakce.

Nejčastějším hlášeným nežádoucím účinkem u přípravku Clopidogrel Taw Pharma je krvácení.
Může se projevit jako krvácení do žaludku nebo do střev, podlitiny, krevní výrony krvácení nebo krevní podlitiny pod kůžíbylo také hlášeno krvácení do očí, v hlavě, plicích nebo do kloubů.

Pokud se Vám prodlouží doba krvácení při užívání přípravku Clopidogrel Taw Pharma
Pokud se sami říznete nebo zraníte, zastavení krvácení může trvat trochu déle než obvykle. Toto je
spojeno s působením léčiva, které zabraňuje tvorbě krevních sraženin. Při malých říznutích a úrazech,
např. říznutím při holení, se obvykle není třeba znepokojovat. Nicméně pokud jste svým krvácením
znepokojeni, měli byste ihned kontaktovat svého lékaře
Ostatní nežádoucí účinky jsou:

Časté nežádoucí účinky Průjem, bolesti břicha, poruchy trávení nebo pálení žáhy.

Méně časté nežádoucí účinky Bolest hlavy, žaludeční vřed, zvracení, nevolnost, zácpa, žaludeční nebo střevní plynatost, vyrážky,
svědění, závratě, pocit brnění a necitlivosti.

Vzácné nežádoucí účinky Vertigo, zvětšené prsní žlázy u mužů.

Velmi vzácné nežádoucí účinky Žloutenka, silná bolest břicha s nebo bez bolesti v zádech; horečka, dýchací potíže někdy spojené
s kašlem; celkové alergické reakce mdlobamisnížení krevního tlaku; zmatenost; halucinace; bolest kloubů a svalů; změny vnímání nebo ztráta chuti
jídla.

Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí Alergická reakce s bolestí na hrudi nebo v oblasti břicha, přetrvávající příznaky nízké hladiny cukru
v krvi.

Kromě toho Vám může lékař zjistit změny ve výsledcích vyšetření krve nebo moči.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak přípravek Clopidogrel Taw Pharma uchovávat


Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.



6. Obsah balení a další informace


Co přípravek Clopidogrel Taw Pharma obsahuje
Léčivou látkou je klopidogrel. Jedna potahovaná tableta obsahuje 75 mg klopidogrelu hydrochloriduPomocnými látkami jsou:
- Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon makrogol 6000, hydrogenovaný ricinový olej hydrogenovaný ricinový olej“- Potahová vrstva: polyvinylalkohol, oxid titaničitý oxid železitý
Jak přípravek Clopidogrel Taw Pharma vypadá a co obsahuje toto balení
Potahované tablety jsou růžové, kulaté a bikonvexní Dodávají se krabičky po 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 a 100 potahovaných tabletách balených v
blistrech.
K dispozici jsou kalendářní balení po 7, 14, 28, 56 a 84 potahovaných tabletách.
K dispozici jsou balení po 30x1 a 50x1 potahovaných tabletách v balení s perforovanými blistry pro
jednotlivé dávkování.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Taw Pharma 104 Lower Baggot Street
Dublin Irsko

Výrobci
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32
Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205 България
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55 Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Mylan Healthcare CZ s.r.o.
Tel.: + 420 222 004
Magyarország
Mylan EPD Kft
Tel.: + 36 1 465
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69 32

Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: + 49 800 0700
Nederland
Mylan B.V
Tel: + 31 BGP Products Switzerland GmbH Eesti
filiaal
Tel: + 372 6363
Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33
Ελλάδα 
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416 24 España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102
Polska 
Mylan Healthcare Sp.z.o.o
Tel.: +48 22 546 64
France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 21 412 72
Hrvatska
Mylan Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50 România 
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
Mylan Healthcare d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Viatris Slovakia s. r.o
Tel: +421 2 32 199
Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612
Suomi/Finland
Viatris OY
Puh/Tel: +358 20 720 Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220 7700

Sverige 
Viatris AB
Tel: + 46
Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055 United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353  
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
lékové agentury: http://www.ema.europa.eu/.