Citalopram orion Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Citalopram je racemát, jehož S-enantiomeru se přisuzuje zodpovědnost za farmakodynamický efekt.
Farmakokinetická data jsou založena na racemátu.

Absorpce
Absorpce je téměř kompletní a nezávislá na příjmu potravy. Maximální plazmatické koncentrace je
dosaženo v průměru za čtyři hodiny (v rozsahu 1 až 6 h) po podání. Biologická dostupnost po
perorálním podání je přibližně 80 %.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem (Vd) je přibližně 14 (12-17) l/kg. Vazba citalopramu a jeho hlavních
metabolitů na plazmatické proteiny je přibližně 80%.


Biotransformace:
Citalopram je metabolizován na demetylcitalopram, didemetylcitalopram, citalopram-N-oxid a
deaminovaný derivát kyseliny propionové. Významné metabolity citalopramu, demetylcitalopram a
didemetylcitalopram jsou selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. Jejich účinek je
slabší a jsou více neselektivní než citalopram. Nepředpokládá se, že se podílejí na antidepresivním
účinku citalopramu.

Eliminace
Eliminační poločas (T1/2β) je přibližně 36 hodin (v rozsahu 28 – 42 hodin), a systémová clearance
citalopramu v plazmě (ClS) je přibližně 0,3 - 0,4 l/min. Citalopram je eliminován převážně játry
(85 %) a zbytek (15 %) ledvinami. Z denní dávky citalopramu se 12 - 23 % vylučuje v nezměněné
podobě močí. Metabolická clearance je přibližně 0,3 l/min a renální clearance je přibl. 0,05 - 0,l/min.

Kinetika je lineární. Ustáleného stavu plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 1 - 2 týdny a
mezi jednotlivci dochází až ke čtyřnásobným rozdílům. Vztah mezi plazmatickými koncentracemi
citalopramu a terapeutickou odpovědí nebo vedlejšími účinky není jasný.

Starší pacienti (> 65 let)
U starších pacientů byly v souvislosti se sníženou rychlostí metabolismu zjištěny delší hodnoty
plazmatického poločasu a nižší clearance. Systémová expozice (AUC) je o 50 % vyšší u starších
pacientů ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky (viz bod 4.2).

Pacienti se sníženou funkcí jater
Citalopram je u pacientů se sníženou jaterní funkcí eliminován pomaleji. Oproti pacientům s normální
jaterní funkcí je plazmatický poločas citalopramu při dané dávce přibližně dvakrát delší a plazmatické
koncentrace v ustáleném stavu jsou přibližně dvojnásobné.

Pacienti se sníženou funkcí ledvin
U pacientů se sníženou funkcí ledvin (CLcr 10 -53 ml/min) byl pozorován delší poločas a malý
vzestup expozice citalopramem. Plazmatické koncentrace metabolitů dosud nebyly zkoumány, ale
mohou být zvýšeny (viz bod 4.2).

Polymorfizmus
U pomalých metabolizátorů CYP2C19 byly pozorovány dvojnásobné plazmatické koncentrace
escitalopramu ve srovnání s rychlými metabolizátory. U pomalých metabolizátorů CYP2D6 nebyly
pozorovány žádné závažné změny v expozici (viz bod 4.2).