Circadin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce perorálně užitého melatoninu je u dospělých úplná, u starších pacientů může poklesnout až o
50 %. V rozsahu 2 až 8 mg je kinetika melatoninu je lineární.

Biologická dostupnost je 15%. Melatonin podléhá first pass efektu s odhadovaným first pass
metabolismem 85%. Tmax nastává ve stavu nasycení za 3 hodiny. Míra absorpce melatoninu a Cmax po
perorálním podání Circadinu 2 mg je ovlivněna jídlem. Přítomnost jídla oddálila absorpci melatoninu

Distribuce
Vazba melatoninu na plazmatické proteiny in vitro je přibližně 60%. Circadin se váže převážně na
albumin, alfa1-kyselý glykoprotein a lipoprotein o vysoké hustotě.

Biotransformace
Experimentální údaje ukazují, že se na metabolismu melatoninu podílí isoenzymy CYP1A1, CYP1Aa možná CYP2C19 systému cytochromu P450. Hlavním metabolitem je neúčinný 6-sulfatoxy-
melatonin 12 hodin po požití.

Eliminace
Terminální poločas jako sulfátové a glukuronidové konjugáty 6-hydroxymelatoninu a 2 % se vylučují jako melatonin

Pohlaví
U žen dochází k 3 až 4násobnému zvýšení Cmax v porovnání s muži. Pětinásobná variabilita v Cmax
mezi různými příslušníky stejného pohlaví byla rovněž zaznamenána.

I přes rozdílné hodnoty v krevních koncentracích u mužů a žen nebyly zjištěny žádné rozdíly ve
farmakodynamice.

Specifické populace

Starší lidé
Metabolismus melatoninu klesá s věkem. V celém rozsahu dávek byly zjištěny vyšší hodnoty AUC a
Cmax u starších pacientů v porovnání s mladšími pacienty v důsledku zpomalení metabolismu
melatoninu u starších pacientů. Hodnota Cmax byla přibližně 500 pg/ml u dospělých v porovnání s 1200 pg/ml u starších pacientů dospělých v porovnání s 5000 pg*h/ml u starších pacientů.

Porucha funkce ledvin
Údaje neprokázaly kumulaci melatoninu po opakovaném podávání. Tento nález je v souladu
s krátkým poločasem melatoninu u lidí.
Hladiny stanovené v krvi pacientů v 23:00 byly 441,4 ± 56,5 a 432,00 ± 83,2 pg/ml v prvním a druhém případě a odpovídají hodnotám zjištěnými
u zdravých dobrovolníků po podání jedné dávky přípravku Circadin 2 mg.

Porucha funkce jater
Játra jsou primárním místem metabolismu melatoninu, a proto poškození funkce jater má za následek
vyšší endogenní hladiny melatoninu.
Plazmatické hladiny melatoninu u pacientů s cirhózou jater byly významně zvýšené během denních
hodin. Pacienti měli významně snížené celkové vylučování 6-sulfatoxymelatoninu v porovnání
s kontrolními vzorky.