sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cardiket retard 20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Cardiket retard 40 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Cardiket retard 120 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Cardiket retard 20 mg: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje isosorbidi dinitras 20 mg
Cardiket retard 40 mg: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje isosorbidi dinitras 40 mg
Cardiket retard 120 mg: Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje isosorbidi dinitras
120 mg

Pomocné látky se známým účinkem:
Cardiket retard 20 mg a Cardiket retard 40 mg obsahují monohydrát laktosy.
Cardiket retard 120 mg obsahuje monohydrát laktosy a sacharosu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Cardiket retard 20 mg, 40 mg: tableta s prodlouženým uvolňováním.
Cardiket retard 120 mg: tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním.

Popis přípravku:
Cardiket retard 20 mg: bílé tablety, z jedné strany ploché s rýhou a označením "IR" a "20", z druhé
strany vypouklé, s označením "Schwarz Pharma". Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety.
Cardiket retard 40 mg: bílé tablety, z jedné strany ploché s rýhou a označením "IR" a "40", z druhé
strany vypouklé, s označením "Schwarz Pharma". Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety.
Cardiket retard 120 mg: tvrdé neprůhledné želatinové tobolky karamelové barvy obsahující bílé až
béžové pelety potažené retardující vrstvou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- dlouhodobá léčba ischemické choroby srdeční
- dlouhodobá léčba a prevence anginy pectoris (i po dostatečně léčeném infarktu myokardu)
- dlouhodobá léčba těžkých forem chronické srdeční nedostatečnosti v kombinaci se srdečními
glykosidy, diuretiky, ACE inhibitory a arteriálními vazodilatancii.

Přípravky jsou určeny k léčbě dospělých pacientů.


4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Cardiket retard 20 mg
• Léčba se zpravidla zahajuje dávkou 1 tableta 2x denně (odpovídá 40 mg isosorbid-dinitrátu),
druhá/následující dávka se užívá přibližně za 6–8 hodin po první dávce. (Ponechání tzv.
„nitrate –low intervalu“ k zabránění vzniku tolerance).
• Teprve při nedostatečné kontrole záchvatů se přechází na dávky vyšší, 1 tableta 3x denně,
nicméně je třeba zajistit 12hodinový interval bez léčby každých 24 hodin.

Cardiket retard 40 mg
• Obvykle se užívá 1 tableta 40 mg 1x denně.
• Při nedostatečném účinku či u těžších forem anginy pectoris je možno zvýšit dávku na
tabletu 2x denně, nicméně je třeba zajistit 12hodinový interval bez léčby každých 24 hodin.

Cardiket retard 120 mg
• Většinou se užívá 1 tobolka 1x denně (120 mg isosorbid-dinitrátu), pokud není lékařem
doporučeno jinak.

Způsob podání
Tablety i tobolky se užívají celé, nerozkousané a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny.
Ukončení léčby přípravkem Cardiket retard 20 mg, 40 mg, 120 mg by mělo probíhat postupně, neboť
nelze vyloučit vznik tzv. rebound fenoménu.

Zvláštní skupiny pacientů
• Starší pacienti
Nejsou k dispozici žádné údaje, že u starších pacientů a pacientů s renální insuficiencí je třeba úprava
dávkování.
• Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost isosorbid-dinitrátu u dětí nebyla ještě stanovena.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku, jiné nitrosloučeniny nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1
- akutní oběhové selhání (šok, kolaps)
- kardiogenní šok, pokud není vhodným způsobem zajištěn dostatečně vysoký konečný diastolický
tlak v levé srdeční komoře
- hypertrofická obstrukční kardiomyopatie
- konstriktivní perikarditida
- srdeční tamponáda
- závažná hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg)
- závažná hypovolemie
- v průběhu léčby nitráty se nesmí používat inhibitory fosfodiesterázy (např. sildenafil, tadalafil,
vardenafil) (viz body 4.4 a 4.5)
- v průběhu léčby nitráty se nesmí používat riocigvát, stimulátor rozpustné guanylátcyklázy, (viz
bod 4.5)
- závažná anemie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek může být podáván jen po pečlivém zvážení poměru rizika ku prospěchu léčby a za zvlášť
pečlivé lékařské kontroly při:
- nízkém plnicím tlaku, např. při akutním infarktu myokardu, poškozené funkci levé komory (selhání
levé komory). Je nutno zabránit poklesu systolického krevního tlaku pod 90 mm Hg.

- aortální a/nebo mitrální stenóze
- onemocněních, která jsou provázena zvýšeným intrakraniálním tlakem (i když dosud byl další
vzestup intrakraniálního tlaku pozorován jen při vysoké i.v. dávce glyceroltrinitrátu)
- ortostatické dysfunkci
- těžké poruše funkce jater
- glaukomu (nebezpečí zvýšení nitroočního tlaku).

Byl popsán rozvoj tolerance (snížení účinnosti) a zkřížené tolerance k ostatním nitrátům (snížení
účinku v případě, že pacient v minulosti užíval jiný lék ze skupiny nitrátů). Ke snížení či vyloučení
vzniku tolerance by se neměl lék podávat kontinuálně ve vysokých dávkách.

Pacienti, kteří dlouhodobě užívají isosorbid-dinitrát, by měli být informováni, že nesmějí současně
užívat přípravky obsahující inhibitory fosfodiesterázy (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil). Léčba
isosorbid-dinitrátem se nemá přerušovat z důvodů užití přípravků obsahujících inhibitory
fosfodiesterázy vzhledem k možnosti vzniku záchvatu anginy pectoris (viz body 4.3 a 4.5).

Hypoxemie
Pozornost má být věnována pacientům s hypoxemií a ventilačně/perfúzní nerovnováhou v důsledku
plicního onemocnění nebo ischemického srdečního selhání. Isosorbid-dinitrát jako silný vazodilatátor
mohl zvýšit perfúzi málo ventilovaných oblastí, zhoršit ventilačně/perfúzní nerovnováhu a dále snížit
parciální tlak kyslíku.

Během léčby isosorbid-dinitrátem je nutné se vyvarovat alkoholu, jelikož může zesilovat hypotenzní
účinek isosorbid-dinitrátu (viz bod 4.5).

Cardiket retard není vhodný k léčbě akutního záchvatu anginy pectoris a akutního srdečního infarktu.

Tablety i tobolky přípravku Cardiket retard obsahují monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými
dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a
galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tobolky přípravku Cardiket retard 120 mg obsahují sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými
problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharázo-izomaltázovou
deficiencí nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání léků snižujících krevní tlak, např. beta-blokátorů, blokátorů vápníkového kanálu,
vazodilatancií, ACE inhibitorů, apod. a/nebo alkoholu může zesílit hypotenzní účinek isosorbid-
dinitrátu. To může také nastat v případě neuroleptik, tricyklických antidepresiv a inhibitorů
monoaminooxidázy.

Současné podávání isosorbid-dinitrátu s ACE inhibitory nebo vazodilatancii může být žádoucí
interakcí (viz bod 4.1), pokud nejsou antihypertenzní účinky příliš silné. V takovém případě zvažte
snížení dávky jednoho nebo obou léků.

Také inhibitory fosfodiesterázy (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil) zvyšují hypotenzní účinek
isosorbid-dinitrátu (viz body 4.3 a 4.4). To může vést k život ohrožujícím kardiovaskulárním
komplikacím. Pacientům léčeným isosorbid-dinitrátem proto nesmí být podávány inhibitory
fosfodiesterázy.

Podávání isosorbid-dinitrátu s riocigvátem, stimulátor rozpustné guanylátcyklázy, je kontraindikováno
(viz bod 4.3), protože současné používání může způsobit hypotenzi.

Isosorbid-dinitrát může při současném podávání dihydroergotaminu zvyšovat jeho plazmatickou
hladinu a tím zesílit jeho účinek.


Sapropterin (tetrahydrobiopterin,BH4) je kofaktorem syntetázy oxidu dusnatého. Je třeba zvýšená
opatrnost při současném používání léků obsahujících sapropterin se všemi jinými léky, které způsobují
vazodilataci mechanismem narušujícím metabolismus nebo účinky oxidu dusnatého (NO), včetně
klasických donorů NO (např. glyceroltrinitrát, isosorbid-dinitrát, isosorbid-mononitrát apod.).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Reprodukční studie prováděné u potkanů a králíků v dávkách až k maternální toxicitě nepřinesly
důkaz škodlivosti isosorbid-dinitrátu pro plod. Nicméně nejsou k dispozici odpovídající a dobře
kontrolované studie u těhotných žen. Protože ze studií u zvířat nelze vždy předpovídat odpověď
u člověka, isosorbid-dinitrát smí být používán jen v nezbytném případě a jen pod nepřetržitým
dohledem lékaře.

Kojení
Z dostupných údajů nelze určit riziko pro dítě při použití při kojení. Jsou k dispozici údaje o tom, že
nitráty se vylučují do lidského mateřského mléka a mohou způsobit methemoglobinemii u kojenců.
Rozsah exkrece isosorbid-dinitrátu a jeho metabolitů do mateřského mléka nebyl stanoven. Proto je
třeba opatrnosti, pokud je isosorbid-dinitrát podáván kojícím ženám.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku isosorbid-dinitrátu na fertilitu u člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Isosorbid-dinitrát může ovlivňovat reaktivitu pacienta/pacientky v takové míře, že jeho/její schopnost
řídit vozidla a obsluhovat stroje může být zhoršená. Tento účinek se zvyšuje při současném požívání
alkoholu.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu rozděleny dle následujícího pravidla:
velmi časté (≥1/10 ), časté (≥1/100 až < 1/10), méně časté (≥1/1000 až < 1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Během podávání isosorbid-dinitrátu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy nervového systému:
velmi časté: bolest hlavy
časté: závrať, somnolence.

Srdeční poruchy:
časté: tachykardie
méně časté: zhoršení anginy pectoris.

Cévní poruchy:
časté: ortostatická hypotenze
méně časté: oběhové selhání (někdy provázené bradyarytmií a synkopami)
není známo: hypotenze.

Gastrointestinální poruchy:
méně časté: nauzea, zvracení
velmi vzácné: pálení žáhy.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
méně časté: alergické kožní reakce (např. vyrážka), flush
velmi vzácné: angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom

není známo: exfoliativní dermatitida.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
časté: astenie.

Závažné hypotenzní reakce, včetně nauzey, zvracení, neklidu, bledosti a excesivní perspirace, byly
hlášeny při používání organických nitrátů.

V průběhu léčby isosorbid-dinitrátem se může vyskytnout dočasná hypoxemie způsobená relativní
redistribucí krve do hypoventilovaných plicních oddílů a zejména u pacientů s ischemickou chorobou
srdeční to může vést k myokardiální hypoxii.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Zkušenosti u zvířat:
U myší byla pozorována významná letalita (LD50) při jednorázové intravenózní dávce 33,4 mg/kg.

Zkušenosti u člověka:
Symptomy
- Pokles krevního tlaku (≤ 90 mm Hg), bledost, pocení, slabý puls, tachykardie, posturální závrať,
bolest hlavy, astenie, točení hlavy, nauzea, zvracení, průjem.
- U pacientů, kterým byly podány jiné organické nitráty, byla hlášena methemoglobinemie. Během
biotransformace isosorbid-dinitrátu se uvolňují nitritové ionty, které mohou indukovat
methemoglobinemii a cyanózu s následnou tachypnoe, anxietou, ztrátou vědomí a zástavou srdce.
Nelze vyloučit, že předávkování isosorbid-dinitrátem může způsobit tuto nežádoucí reakci.
- Při velmi vysokých dávkách může být zvýšen intrakraniální tlak. To může vést k cerebrálním
symptomům.

Obecné postupy:
- přerušení podávání léku
- obecné postupy v případě hypotenze způsobené nitráty
o pacient se uloží s hlavou níže než tělo a se zvednutýma nohama
o podání kyslíku
o náhrada objemu plazmy (i.v. tekutiny)
o specifická léčba šoku (přijetí pacienta na jednotku intenzivní péče!).

Zvláštní postupy:
- zvýšení krevního tlaku, pokud je velmi nízký
- vazopresory by měly být použity jen u pacientů, kteří neodpovídají na adekvátní resuscitaci
tekutinami
- léčba methemoglobinemie
o volba redukční terapie s vitaminem C, methylenovou modří nebo toluidinovou modří
o podání kyslíku (pokud je nezbytné)
o zavedení umělé ventilace
o hemodialýza (pokud je nezbytné)
- resuscitace.
V případě známek respirační a cirkulační zástavy se resuscitace zahájí ihned.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Vazodilatancia používaná u onemocnění srdce, ATC kód: C01D A
5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Isosorbid-dinitrát vyvolává relaxaci hladkých svalů cév, čímž navozuje vazodilataci.
Isosorbid-dinitrát způsobuje relaxaci tepen i žil. Dochází ke snížení žilního návratu a zvýšení žilní
náplně, čímž se snižuje ventrikulární tlak na konci diastoly a objem (preload).
Účinek na arterie, a ve vyšších dávkách na arterioly, vede ke snížení systémové cévní rezistence
(afterload). To vede ke snížení srdeční práce.
Účinek na preload i afterload následně vede k poklesu spotřeby kyslíku v srdci.
Kromě toho isosorbid-dinitrát způsobuje redistribuci průtoku krve směrem do subendokardiálních
oblastí srdce, je-li koronární oběh částečně omezen arteriosklerotickými lézemi. Tento poslední účinek
je pravděpodobně dán selektivní dilatací velkých koronárních cév. Nitráty navozená dilatace
kolaterálních tepen může zlepšit perfuzi poststenotického myokardu. Nitráty také dilatují excentrické
stenózy, protože působí proti vlivu možných konstrikčních faktorů působících na reziduální oblouk
poddajného hladkého svalstva v místě stenózy koronární tepny. Nitráty mohou také uvolnit spasmy
koronárních tepen.

Bylo prokázáno, že nitráty u pacientů trpících městnavým srdečním selháním zlepšují hemodynamiku
v klidu i při zátěži. Do tohoto prospěšného účinku je zapojeno několik mechanismů, včetně zlepšení
valvulární regurgitace (díky zmenšení dilatace komor) a snížení potřeby kyslíku v myokardu.

Snížením potřeby kyslíku a zvýšením jeho dodávky se zmenšuje oblast poškození myokardu. Proto
může být isosorbid-dinitrát prospěšný u některých pacientů po infarktu myokardu.

Účinky na jiné orgánové systémy zahrnují relaxaci bronchiálních svalů, svalů gastrointestinálního,
biliárního a močového traktu. Hlášena je také relaxace hladkých svalů dělohy.

Mechanismus účinku
Podobně jako všechny organické nitráty je isosorbid-dinitrát donorem oxidu dusnatého (NO). NO
způsobuje relaxaci hladkého svalstva stimulací guanylylcyklázy a následně zvýšením intracelulární
koncentrace guanosinmonofosfátu (cGMP). Tím se stimuluje cGMP-dependentní proteinkináza a
dochází ke změně fosforylace některých proteinů v buňce hladkého svalu. To nakonec vede
k defosforylaci lehkého řetězce myozinu a ke snížení kontraktility.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Isosorbid-dinitrát se rychle absorbuje sliznicí úst. Maximální plazmatické hladiny se objevují za 1–(–5) minut. Maximální plazmatické koncentrace dosáhne za 6–10 (–15 min) po podání.
Gastrointestinální absorpce je pomalejší. Začíná působit za 15–30 min, maximální plazmatické
koncentrace se objevují za 15 minut až 1–2 hodiny. Efekt prvního průchodu játry je větší, pokud se
látka podá perorálně. Isosorbid-dinitrát se metabolizuje na isosorbid-2-mononitrát a isosorbid-mononitrát, které mají biologické poločasy 1,5–2, resp. 4–6 hodin. Oba metabolity jsou
farmakologicky aktivní.
Relativní biologická dostupnost isosorbid-dinitrátu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním činí
více než 80% po perorálním podání ve srovnání s tabletami bez prodlouženého uvolňování.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Výsledky testů akutní toxicity neprokázaly žádná zvláštní rizika přípravku.
Chronická toxicita

Testy chronické toxicity na potkanech a psech prokázaly toxické symptomy jako poškození CNS a
zvýšení hmotnosti jater v těch případech, kdy byl isosorbid-dinitrát podáván ve vysokých denních
dávkách – 480 mg/kg u potkanů a 90 mg/kg u psů.
Studie reprodukce
V experimentálních studiích nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky isosorbid-dinitrátu.
Mutagenita
V experimentálních studiích in vitro ani in vivo nebyly pozorovány žádné mutagenní účinky.
Kancerogenita
Dlouhodobá studie na potkanech neprokázala známky kancerogenity.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Cardiket retard 20 mg: Monohydrát laktosy, polyvinyl-acetát, magnesium-stearát, mastek, bramborový
škrob.
Cardiket retard 40 mg: Monohydrát laktosy, polyvinyl-acetát, magnesium-stearát, mastek, bramborový
škrob.
Cardiket retard 120 mg: Monohydrát laktosy, zrněný cukr (sacharosa a kukuřičný škrob),
ethylcelulosa, šelak, mastek
tobolka: želatina, oxid titaničitý (E171), žlutý a červený oxid železitý (E172).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

a) blistr (PP/Al), krabička.
b) blistr PP (průhledný PP/bílý neprůhledný PP), krabička.

Velikosti balení:
Cardiket retard 20 mg: 20, 50 a 100 tablet
Cardiket retard 40 mg: 50 tablet
Cardiket retard 120 mg: 20, 30 a 50 tobolek
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merus Labs Luxco II S.à.r.l.
208, Val des Bons Malades
L-2121 Luxembourg
Lucembursko



8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Cardiket retard 20 mg: 83/233/80-C
Cardiket retard 40 mg: 83/135/84-C
Cardiket retard 120 mg: 83/112/87-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Cardiket retard 20 mg:
Datum první registrace: 18. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 19. 8. Cardiket retard 40 mg:
Datum první registrace: 19. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 19. 8. Cardiket retard 120 mg:
Datum první registrace: 25. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 19. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 12.