Candibene 1% spray Bezpečnost (v těhotenství)

Akutní toxicita
Akutní perorální toxicita klotrimazolu (LD50) je u hlodavců mezi 500-900 mg/kg; u králíků, koček a
psů nemohly být letální dávky v důsledku zvracení při dávkách nad 100 mg/kg zjištěny.

Subakutní/subchronická toxicita
Při subakutní dermální aplikaci králíkům a vaginální aplikaci psům v dávkách do 500 mg po dobu týdnů byla zjištěna dobrá dermální a vaginální lokální tolerance. Léčivá látka se prokázala jako
primárně nedráždící kůži a sliznice. Zkouška 1% roztoku klotrimazolu na iritaci oka králíka taktéž
nevykázala žádné poškození.
Ve studiích subakutní, respektive subchronické toxicity (až 13 týdnů) s perorálními dávkami až do
200 mg/kg u psů a potkanů byly zjištěny změny biochemického vyšetření krve podmíněné změnami
jater (transaminázy, alkalické fosfatázy). Makroskopicky bylo pozorováno zvětšení jater,
mikroskopicky hypertrofie jaterních buněk. Nekróza jaterních buněk nebyla pozorována. Tyto změny
jsou typické pro perorální aplikaci azolových antimykotik.

Chronická toxicita
Dlouhodobá aplikace vysokých perorálních dávek potkanům, psům a opicím měla za následek změny
na játrech a nadledvinách. Došlo k hypertrofii jater (buněčná hypertrofie a zvýšení hmotnosti), která
byla závislá na dávce a spočívala v indukci mikrosomálních enzymů v hepatocytech. (Příznaky
intrahepatální cholestázy nebo patologické změny nebyly u psů a opic pozorovány). Pouze u potkanů
se vyskytly při dávkách pod 200 mg/kg a den na základě zvláštní citlivosti na klotrimazol
degenerativní změny v hepatocytech. Tato funkční hypertrofie po ukončení podávání klotrimazolu
rychle vymizí.
Ztluštění kůry nadledvin bylo podmíněno zvýšeným ukládáním tuku v retikulární a fascikulární zóně.
Poškození parenchymu nebylo pozorováno. Také tyto změny jsou po ukončení aplikace klotrimazolu
reverzibilní, nicméně přetrvávají déle než změny na játrech.

Mutagenita
Možné mutagenní vlastnosti byly v dominantně letálním testu a při cytologických vyšetřeních
spermatogonií křečků při dávkování 100 mg/kg vyloučeny.

Kancerogenita
V rámci vyšetření chronické toxicity u potkanů s perorálními dávkami 10, 25, 50 a 150 mg
klotrimazolu/kg denně po dobu až 78 týdnů nebyly zjištěny žádné kancerogenní účinky.

Reprodukční toxicita
Studie na myších, potkanech a králících nevykázaly žádné embryotoxické účinky klotrimazolu ani při
vaginální ani při perorální aplikaci. Ani šetření fertility u potkanů s dávkami až 50 mg/kg perorálně
nevykázala žádný vliv na fertilitu.