Calcium folinate kabi Fertilita, těhotenství a kojení

a 5-fluoruracil.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kalcium-folinát musí být podáván pouze intramuskulární nebo intravenózní injekcí a nesmí se podávat
intratekálně.

Při intratekálním podání kyseliny listové, které následovalo po intratekálním předávkování
methotrexátem, bylo zaznamenáno úmrtí.

Všeobecné poznámky
Kalcium-folinát lze podávat s methotrexátem nebo 5-fluoruracilem pouze pod přímým dohledem
lékaře, který má zkušenosti s chemoterapií nádorů.

Léčba kalcium-folinátem může maskovat perniciózní anemii a ostatní druhy anemií vzniklých na
základě nedostatku vitamínu B12.

Používání mnoha cytotoxických přípravků - přímých nebo nepřímých inhibitorů syntézy DNA - vede
k makrocytóze (hydroxykarbamid, cytarabin, merkaptopurin, thioguanin). Taková makrocytóza nesmí
být léčena kyselinou listovou.

U pacientů s epilepsií léčených fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem a sukcinimidy je riziko
zvýšeného výskytu záchvatů vlivem snížení plazmatické koncentrace antiepileptik. Doporučuje se
klinické sledování, případné sledování plazmatických koncentrací, a jestliže je to nutné, úprava dávek
antiepileptik během podávání kalcium-folinátu a po jeho přerušení (viz také bod 4.5).

Kalcium-folinát/5-fluoruracil
Kalcium-folinát může zvýšit riziko toxicity 5-fluoruracilu, obzvláště u starších nebo oslabených
pacientů. Nejběžnějšími projevy limitujícími dávku jsou leukopenie, mukositida, stomatitida a/nebo
průjem. Jestliže se kalcium-folinát a 5-fluoouracil podávají společně, musí se v případech projevů
toxicity dávka 5-fluoruracilu snížit více, než když se 5-fluoruracil podává samostatně.

Kombinovaná léčba 5-fluoruracilem/kalcium-folinátem nesmí být zahájena ani udržována u pacientů s
příznaky gastrointestinální toxicity bez ohledu na jejich závažnost, až do doby jejich vymizení.

Protože průjem může být projevem gastrointestinální toxicity, pacienti, kteří mají průjem, musí být
pečlivě sledováni až do doby jeho vymizení, protože může dojít k rychlému klinickému zhoršení
vedoucímu až k úmrtí. Jestliže se objeví průjem a/nebo stomatitida, doporučuje se snížit dávku fluoruracilu, dokud příznaky zcela nevymizí. Zvláště starší pacienti a pacienti se sníženou fyzickou
výkonností způsobenou jejich onemocněním mají sklony k těmto toxicitám. Proto se jejich léčbě musí
věnovat zvláštní pozornost.

U starších pacientů a pacientů, kteří se podrobili předběžné radioterapii, se doporučuje zahájit léčbu
sníženou dávkou 5-fluoruracilu.

Kalcium-folinát nesmí být míchán s 5-fluoruracilem ve stejné intravenózní injekci nebo infuzi.

U pacientů, kteří dostávají kombinovanou léčbu 5-fluoruracilem/kalcium-folinátem, musí být
sledována hladina kalcia a v případě nízkých hladin musí být doplněna.

Kalcium-folinát/methotrexát
Podrobnosti o snížení toxicity methotrexátu naleznete v souhrnu údajů o přípravku obsahujícím
methotrexát.

Kalcium-folinát nemá vliv na nehematologické toxicity methotrexátu, jako je nefrotoxicita vyplývající
z precipitace methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v ledvinách. U pacientů, u nichž došlo k
opožděnému počátečnímu vylučování methotrexátu, se pravděpodobně vyvine reverzibilní renální
selhání a všechny toxicity spojené s methotrexátem (prostudujte si prosím souhrn údajů o přípravku
obsahujícím methotrexát). Preexistující či methotrexátem vyvolaná renální insuficience bývá často
spojena s opožděným vylučováním methotrexátu, což může zvýšit potřebu podávání vyšších dávek
kalcium-folinátu nebo prodloužení doby jeho podávání.

Je nutné se vyhnout aplikaci příliš vysokých dávek kalcium-folinátu, protože tak může být oslabeno
protinádorové působení methotrexátu, zvláště u tumorů CNS, kde se po opakovaných léčebných
kúrách kalcium-folinát hromadí.

Rezistence vůči methotrexátu jako výsledek sníženého membránového transportu zahrnuje také
rezistenci vůči ochranné léčbě kyselinou listovou, protože tyto přípravky sdílejí stejný transportní
systém.

Náhodné předávkování antagonistou kyseliny listové, jako je methotrexát, musí být léčeno jako náhlá
příhoda. Jakmile se zvyšuje časový interval mezi podáním methotrexátu a ochrannou léčbou kalcium-
folinátem, snižuje se účinnost kalcium-folinátu při potlačování toxicity.

V případě výskytu abnormálních laboratorních výsledků nebo při projevech toxicity je vždy nutné
zvážit možnost, že pacient užívá další léky interagující s methotrexátem (např. léky, které mohou
zasahovat do vylučování methotrexátu nebo se vázat na sérový albumin).

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 3.14 mg/ml na 3.20 mg/ml (0.14 mmol/ml) sodíku. To je třeba vzít v
úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Když se kalcium-folinát kombinuje s antagonistou kyseliny listové (např. kotrimoxazol,
pyrimethamin), účinnost antagonisty kyseliny listové se buď sníží, nebo se zcela neutralizuje.

Kalcium-folinát může snížit účinek antiepileptických látek - fenobarbital, primidon, fenytoin a
sukcinimidy - a může zvýšit četnost výskytu záchvatů (může být pozorováno snížení hladin
enzymatických induktorů protikřečových léků, protože jaterní metabolismus je zvýšený, jelikož foláty
jsou jedním ze spolufaktorů) (viz také body 4.4 a 4.8).

Současné podávání kalcium-folinátu s 5-fluoruracilem, jak se prokázalo, posiluje účinnost a toxicitu fluoruracilu (viz také body 4.2, 4.4 a 4.8).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Odpovídající a dobře kontrolované klinické studie prováděné u těhotných a kojících žen nejsou k
dispozici. S kalcium-folinátem se neprováděly žádné reprodukční studie toxicity na zvířatech. Nejsou
žádné známky, že by kyselina listová podávaná v těhotenství vyvolávala škodlivé účinky. Během
těhotenství smí být methotrexát podáván pouze v jasně indikovaných případech, kdy prospěšné účinky
léku pro matku převáží nad možnými riziky pro plod. V případě léčby methotrexátem nebo jinými
antagonisty kyseliny listové během těhotenství nebo kojení nejsou žádná omezení pro podávání
kalcium-folinátu, protože jeho podávání snižuje toxicitu nebo působí proti účinkům takové léčby.

Podávání 5-fluoruracilu je všeobecně kontraindikováno v době těhotenství a kojení; to se týká také
kombinovaného podávání kalcium-folinátu s 5-fluoruracilem.

Prostudujte si, prosím, také souhrny údajů o přípravku obsahujícím methotrexát, ostatní antagonisty
folátů a 5-fluoruracil.

Kojení
Není známo, zda je kalcium-folinát vylučován do mateřského mléka. Pokud se to s ohledem na
léčebné indikace považuje za nezbytné, může být kalcium-folinát během kojení podáván.