Asolfena Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po požití tablet solifenacin-sukcinátu jsou maximální koncentrace solifenacinu v krevní plazmě (Cmax)
dosaženy po 3 až 8 hodinách. Hodnota tmax nezávisí na dávce. Hodnoty Cmax a plochy pod křivkou
(AUC) vzrůstají úměrně dávce mezi 5 a 40 mg. Absolutní biologická dostupnost je zhruba 90 %.
Příjem potravy neovlivňuje Cmax a AUC solifenacinu.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je zhruba 600 litrů. Solifenacin je
ve značné míře (zhruba 98 %) vázán na bílkoviny krevní plazmy, především na α1­kyselý
glykoprotein.

Biotransformace

Solifenacin je v rozsáhlé míře metabolizován játry, především cytochromem P450 3A4 (CYP3A4).
Avšak existují alternativní metabolické cesty, které mohou přispívat k metabolismu solifenacinu.
Systémová clearance solifenacinu je zhruba 9,5 l/hod. a terminální poločas solifenacinu je 45 až
68 hodin. Po perorálním podání byly v krevní plazmě navíc k solifenacinu identifikovány jeden

farmakologicky aktivní (4R-hydroxysolifenacin) a tři neaktivní metabolity (N-glukuronid, N-oxid
a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacinu).

Eliminace

Po jednorázovém podání 10 mg solifenacinu značeného radioaktivním nuklidem 14C bylo detekováno
zhruba 70 % radioaktivity v moči a 23 % ve stolici v průběhu 26 dnů. V moči se vyskytuje přibližně
11 % radioaktivity jako nezměněná aktivní látka; zhruba 18 % jako N-oxidový metabolit, 9 % jako
4R­hydroxy-N-oxidový metabolit a 8 % jako 4R-hydroxy metabolit (aktivní metabolit).

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika je v terapeutickém rozmezí dávek lineární.

Další zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Nevyžaduje se žádná úprava dávkování podle stáří pacienta. Studie u starších pacientů ukázaly, že
expozice solifenacinu vyjádřená jako AUC po podání solifenacin-sukcinátu (5 mg a 10 mg jednou
denně) byla podobná u zdravých starších osob (65 až 80 let věku) a zdravých mladých osob (do 55 let
věku). Střední rychlost absorpce vyjádřená jako tmax byla mírně pomalejší u starších pacientů
a terminální poločas byl zhruba o 20 % delší u starších pacientů. Tyto nevelké rozdíly nebyly
považovány za klinicky významné.

Farmakokinetika solifenacinu nebyla stanovena u dětí a dospívajících.

Pohlaví
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím.

Rasa
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.

Porucha funkce ledvin
AUC a Cmax solifenacinu u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebylo
významně odlišné od hodnot nalezených u zdravých dobrovolníků. U pacientů s těžkou poruchou
funkce ledvin (clearance kreatininu  30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně vyšší než
u kontrol se vzrůsty Cmax o zhruba 30 %, AUC o více než 100 % a t½ o více než 60 %. Byl pozorován
statisticky významný vztah mezi clearance kreatininu a clearance solifenacinu.
U pacientů podrobujících se hemodialýze nebyla farmakokinetika studována.

Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (skóre Child-Pugh 7 až 9) není hodnota Cmax
ovlivňována, AUC vzrůstá o 60 % a t½ na dvojnásobek. Farmakokinetika solifenacinu u pacientů
s těžkou poruchou funkce jater nebyla studována.