Asduter Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
V placebem kontrolovaných klinických studiích byly nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky akatizie a
nauzea, každý se vyskytl u více než 3 % pacientů léčených perorálním aripiprazolem.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky se objevily častěji (≥ 1/100) než u placeba nebo byly považovány za možné
medicínsky relevantní nežádoucí účinky (*).
Četnost uvedená níže je definována podle následujícího pravidla: časté (≥ 1/100 až < 1/10) a méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100).

Endokrinní poruchy
Méně časté: Hyperprolaktinemie
Psychiatrické poruchy
Časté: neklid, nespavost, úzkost
Méně časté: deprese*
Není známo: agrese
Poruchy nervového systému
Časté: extrapyramidové poruchy, akatizie, tremor, závratě, somnolence, sedace, bolest hlavy
Poruchy oka
Časté: rozmazané vidění
Méně časté: diplopie, fotofobie
Není známo: okulogyrická krize
Srdeční poruchy
Méně časté: tachykardie*
Cévní poruchy
Méně časté: ortostatická hypotenze*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: škytavka
Gastrointestinální poruchy
Časté: dyspepsie, zvracení, nauzea, zácpa, hypersekrece slin
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava


Popis vybraných nežádoucích účinků
Hyperprolaktinemie
V klinických studiích ve schválené indikaci / schválených indikacích a v období po uvedení přípravku na trh
byl u aripiprazolu pozorován jak vzestup, tak pokles hladiny prolaktinu v séru oproti výchozím hodnotám
(viz bod 5.1).

Extrapyramidové symptomy (EPS): Schizofrenie – v dlouhodobé, 52 týdnů trvající kontrolované studii měli
pacienti léčeni aripiprazolem nižší celkovou incidenci (25,8 %) EPS včetně parkinsonismu, akatizie, dystonie
a dyskineze ve srovnání s pacienty léčenými haloperidolem (57,3 %). V dlouhodobé 26týdenní studii
kontrolované placebem byla incidence ESP 19 % u pacientů léčených aripiprazolem a 13,1 % u pacientů
užívajících placebo. V jiné dlouhodobé 26týdenní kontrolované studii incidence EPS byla 14,8 % u pacientů
léčených aripiprazolem a 15,1 % u pacientů léčených olanzapinem.
Manické epizody u bipolární poruchy I - v 12týdenní kontrolované studii byl výskyt EPS 23,5 % u pacientů
léčených aripiprazolem a 53,3 % u pacientů léčených haloperidolem. V jiné 12týdenní studii byl výskyt EPS
26,6 % u pacientů léčených aripiprazolem a 17,6 % u pacientů léčených lithiem. V dlouhodobé 26týdenní
udržovací fázi studie kontrolované placebem byl výskyt EPS 18,2 % u pacientů léčených aripiprazolem a
15,7 % u pacientů užívajících placebo.

Akatizie
V placebem kontrolované studii byl výskyt akatizie 12,1 % u pacientů s bipolární poruchou léčených
aripiprazolem a 3,2 % u pacientů užívajících placebo. U pacientů se schizofrenií léčených aripiprazolem byl
výskyt akatizie 6,2 % a 3,0 % u schizofrenních pacientů užívajících placebo.

Dystonie: Skupinový efekt: Symptomy dystonie, dlouhotrvající abnormální kontrakce svalových skupin, se
mohou objevit u citlivých jedinců během několika prvních dnů léčby. Mezi symptomy dystonie patří: křeče
krčních svalů, někdy progredujících až do ztuhlosti hrdla, potíže s polykáním, obtížné dýchání a/nebo
protruze jazyka. I když se tyto symptomy mohou objevit při nízkých dávkách, častěji a s vyšší závažností se
objevují u vysoce účinných a ve vyšších dávkách podávaných antipsychotik první generace. Zvýšené riziko
akutní dystonie bylo pozorováno u mužů a mladších věkových skupin.

Srovnání aripiprazolu a placeba podle podílu pacientů, u nichž byly zaznamenány potenciálně klinicky
signifikantní změny v rutinních laboratorních a lipidových parametrech (viz bod 5.1), neodhalilo žádné
medicínsky významné odlišnosti. Většinou přechodné a asymptomatické zvýšení CPK (kreatinfosfokinázy)
bylo pozorováno u 3,5 % pacientů léčených aripiprazolem ve srovnání s 2,0 % pacientů, kteří dostávali
placebo.

Další zjištění
Nežádoucí účinky související s antipsychotickou terapií a zaznamenané v průběhu léčby aripiprazolem, jsou
neuroleptický maligní syndrom, tardivní dyskineze, záchvaty, cerebrovaskulární nežádoucí účinky a zvýšená
mortalita u starších pacientů s demencí, hyperglykemie a diabetes mellitus (viz bod 4.4).

Pediatrická populace
Schizofrenie u dospívajících ve věku 15 let a starších
V krátkodobé placebem kontrolované klinické studii zahrnující 302 adolescentů (13-17 let) se schizofrenií
byly četnost výskytu a typy nežádoucích účinků podobné jako u dospělých kromě následujících nežádoucích
účinků, které byly hlášeny častěji u dospívajících užívajících aripiprazol, než u dospělých užívajících
aripiprazol (a mnohem častěji než u placeba):
somnolence/sedace a extrapyramidové poruchy byly hlášeny velmi často (≥ 1/10), sucho v ústech, zvýšená
chuť k jídlu a ortostatická hypotenze byly hlášeny často (≥ 1/100 až < 1/10). Ve 26týdenním otevřeném
prodloužení studie byl bezpečnostní profil podobný jako v krátkodobé placebem kontrolované studii.
V souhrnné populaci zahrnující dospívající (13-17 let) se schizofrenií s expozicí až 2 roky byl výskyt
nízkých hladin sérového prolaktinu u dívek (< 3 ng/ml) 29,5 % a u chlapců (< 2 ng/ml) 48,3 %. V populaci
dospívajících pacientů (13-17 let) se schizofrenií s expozicí aripiprazolu od 5 do 30 mg po dobu až měsíců byla incidence nízkých sérových hladin prolaktinu u dívek (< 3 ng/ml) a u chlapců (< 2 ng/ml) 25,% v prvním a 45,0 % v druhém případě.

Manické epizody u bipolární poruchy I u dospívajících ve věku 13 let a starších
Frekvence a typ nežádoucích účinků u dospívajících s bipolární poruchou I byly podobné jako u dospělých
kromě následujících účinků: velmi časté (≥ 1/10) somnolence (23,0 %), extrapyramidová porucha (18,4 %),
akatizie (16,0 %) a únava (11,8 %) a časté (≥ 1/100 až < 1/10) bolesti v horní části břicha, zvýšená srdeční
frekvence, zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšená chuť k jídlu, svalové záškuby a dyskineze.

Následující nežádoucí účinky byly potenciálně závislé na dávce: extrapyramidová porucha (incidence 10 mg:
9,1 %, 30 mg: 28,8 %; placebo: 1,7 %) a akatizie (incidence 10 mg: 12,1 %, 30 mg: 20,3 %; placebo: 1,7 %).

Průměrná změna tělesné hmotnosti činila u dospívajících s bipolární poruchou I po 12 a 30 týdnech 2,4 kg a
5,8 kg u aripiprazolu a 0,2 kg a 2,3 kg u placeba.

V pediatrické populaci byla somnolence a únava pozorována častěji u pacientů s bipolární poruchou než u
pacientů se schizofrenií.

V pediatrické populaci s bipolární poruchou (10-17 let) při expozici až 30 týdnů se nízké hladiny prolaktinu
vyskytovaly ve 28,0 % u dívek (< 3 ng/ml) a v 53,3 % u chlapců (< 2 ng/ml).

Zkušenosti po uvedení na trh
Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány během postmarketingového sledování. Četnost výskytu
těchto nežádoucích účinků je označena jako není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického
systému:
leukopenie, neutropenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému: alergická reakce (např. anafylaktická reakce, angioedém včetně
oteklého jazyka, edém jazyka, edém obličeje, pruritus nebo urtikarie)
Endokrinní poruchy: hyperglykemie, diabetes mellitus, diabetická ketoacidóza, diabetické
hyperosmolární kóma
Poruchy metabolismu a výživy: zvýšení tělesné hmotnosti, snížení tělesné hmotnosti, anorexie,
hyponatremie
Psychiatrické poruchy: agitace, nervozita, patologické hráčství; sebevražedné pokusy,
sebevražedné představy a dokonaná sebevražda (viz bod 4.4)
Poruchy nervového systému: poruchy řeči, neuroleptický maligní syndrom (NMS), křeče typu grand
mal, serotoninový syndrom
Srdeční poruchy: prodloužení intervalu QT, ventrikulární arytmie, náhlá nevysvětlitelná
smrt, srdeční zástava, torsades de pointes, bradykardie
Cévní poruchy: synkopa, hypertenze, žilní trombembolismus (zahrnující plicní embolii
a hluboké žilní trombózy)
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy:
orofaryngeální spazmus, laryngospazmus, aspirační pneumonie
Gastrointestinální poruchy: pankreatitida, dysfagie, abdominální diskomfort, žaludeční diskomfort,
průjem
Poruchy jater a žlučových cest: selhání jater, žloutenka, hepatitida, zvýšení alaninaminotransferázy
(ALT), zvýšení aspartátaminotransferázy (AST), zvýšení
gamaglutamyltransferázy (GMT), zvýšení alkalické fosfatázy
Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka, fotosenzitivní reakce, alopecie, hyperhidróza
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně:
rabdomyolýza, myalgie, ztuhlost

Stavy spojené s těhotenstvím,
šestinedělím a perinatálním
obdobím:
novorozenecký abstinenční syndrom (viz bod 4.6)

Poruchy ledvin a močových
cest:
inkontinence moči, retence moči
Poruchy reprodukčního
systému a prsu:
priapismus
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace:
poruchy regulace teploty (např. hypotermie, pyrexie), bolest na hrudi,
periferní edém
Vyšetření: zvýšení kreatinfosfokinázy, zvýšení krevní glukosy, kolísání krevní
glukosy, zvýšení glykosylovaného hemoglobinu

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek