Aricept Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3-4 hodiny po perorálním
podání. Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický
poločas je přibližně 70 hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné dosažení
ustáleného stavu. Přibližný ustálený stav plazmatické koncentrace je dosažen do 3 týdnů od zahájení
terapie. Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-
hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou variabilitu.



Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

Distribuce: Přibližně 95% donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny.
Vazba aktivního metabolitu 6-0-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa.
Distribuce donepezil-hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Přesto při
bilanční studii, která byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů) nebylo 240 hodin po aplikaci
jednorázové dávky 5 mg 14C značeného donepezil-hydrochloridu, zachyceno přibližně 28%
radiofarmaka. To znamená, že donepezil-hydrochlorid anebo jeho metabolity mohou zůstávat v
organismu déle než 10 dní.

Biotransformace/Eliminace: Donepezil-hydrochlorid je vylučován močí v nezměněném stavu a
biotransformován systémem cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly dosud
identifikovány. Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla plazmatická
radioaktivita, vyjádřená jako procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného
donepezil-hydrochloridu (30%), 6-0-desmethyl donepezilu (11% - jediný metabolit vykazující aktivitu
podobnou účinku donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9%), 5-0-desmethyl-donepezilu
(7%) a glukuronidového konjugátu 5-0-desmethyl donepezilu (3%). Přibližně 57% celkové podané
radioaktivity bylo zjištěno v moči (17% jako nezměněný donepezil) a 14,5% ve stolici, což naznačuje,
že hlavními cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné
průkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho
metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa a kuřáctví neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky
významný vliv. Farmakokinetika nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců, osob
postižených Alzheimerovou nemocí nebo pacientů s vaskulární demencí. Přesto střední plazmatické
hladiny u nemocných jsou téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých dobrovolníků.

U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater byly zjištěny vyšší ustálené plazmatické
koncentrace donepezilu; průměrná AUC o 48% a průměrný Cmax o 39% (viz bod 4.2).