Anagrelide teva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání anagrelidu se u člověka absorbuje minimálně 70 % z
gastrointestinálního traktu. U subjektů, kterým byl přípravek podáván na lačno, se nejvyšší
hladina v plasmě dostavuje přibližně po 1 hodině od podání. Farmakokinetické údaje získané
od zdravých jedinců potvrdily, že potravou se snižuje Cmax anagrelidu o 14 %, ale AUC se
zvyšuje o 20 %. Potrava taktéž snížila Cmax účinného metabolitu, 3-hydroxyanagrelidu, o
29 %, přestože na AUC neměla žádný vliv.

Biotransformace
Anagrelid je primárně metabolizován CYP1A2 za tvorby 3-hydroxyanagrelidu, který je dále
metabolizován CYP1A2 na neúčinný metabolit, 2-amino-5, 6-dichloro-3, dihydrochinazolin.

Vliv omeprazolu, induktoru CYP1A2, na farmakokinetiku anagrelidu byl hodnocen u zdravých dospělých subjektů po opakovaném podávání dávky 40 mg jedenkrát denně.
Výsledky ukázaly, že za přítomnosti omeprazolu se snížila AUC(0-∞) anagrelidu o 27 %,
AUC(0-t) o 26 % a Cmax o 36 % a odpovídající hodnoty 3-hydroxyanagrelidu, metabolitu
anagrelidu, se snížily o 13 %, 14 % resp. 18 %.

Eliminace
Plasmatický poločas anagrelidu je krátký, přibližně 1,3 hodiny a jak se předpokládalo na
základě poločasu, neexistují důkazy o kumulaci anagrelidu v plasmě. Méně než 1 % je
vyloučeno močí jako anagrelid. Průměrná koncentrace 2-amino-5, 6-dichloro-3, dihydrochinazolinu v moči je přibližně 18 – 35 % podané dávky.

Dále tyto výsledky neprokazují autoindukci clearance anagrelidu.

Linearita
Proporčnost dávky se projevuje v dávkovém rozmezí 0,5 mg až 2 mg.

Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje pocházející od dětí a dospívajících s esenciální trombocytemií
(věkové rozmezí 7 až 16 let) exponovaných na lačno ukazují, že normalizovaná expozice z
hlediska dávky, Cmax a AUC anagrelidu byly v porovnání s dospělými u dětí/dospívajících
spíš vyšší. Rovněž existoval trend k vyšší expozici aktivnímu metabolitu při normalizované
dávce.

Starší pacienti
Farmakokinetické údaje pocházející od starších pacientů s esenciální trombocytemií (věkové
rozmezí 65 až 75 let) na lačno v porovnání s dospělými pacienty (věkové rozmezí 22 až let) na lačno ukazují, že Cmax a AUC anagrelidu byly vyšší o 36 %, respektive o 61 % u
starších pacientů, zatímco Cmax a AUC aktivního metabolitu 3-hydroxyanagrelidu byly nižší o
42 %, respektive 37 % u starších pacientů. Tyto rozdíly byly pravděpodobně způsobeny
nižším metabolizmem anagrelidu na 3- hydroxyanagrelid při prvním průchodu játry u starších
pacientů.