Amoksiklav 1 g Farmakodynamické vlastnosti

Mechanismus účinku
Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum), který inhibuje jeden nebo více
enzymů (často označovaných jako penicilin vázající proteiny, PBPs) při biosyntéze bakteriálního
peptidoglykanu, což je integrální strukturální složka bakteriální buněčné stěny. Inhibice syntézy
peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny obvykle následované buněčným rozpadem a bakteriální
smrtí.

Amoxicilin je citlivý na degradaci beta-laktamázami produkovanými rezistentními bakteriemi, takže
spektrum aktivity samotného amoxicilinu nezahrnuje organismy produkující tyto enzymy.

Kyselina klavulanová je beta-laktam strukturně příbuzný penicilinům. Inaktivuje některé beta-
lakatamázy, čímž brání inaktivaci amoxicilinu. Kyselina klavulanová samotná nemá klinicky využitelné
antibakteriální účinky.

Farmaceutický/farmakodynamický vztah
Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) se považuje za hlavní determinantu účinnosti
amoxicilinu.

Mechanismy rezistence
Hlavními dvěma mechanismy rezistence na kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová jsou:

- inaktivace bakteriálními beta-laktamázami, které nejsou inhibovány kyselinou klavulanovou,
včetně tříd B, C a D.
- změna v proteinech vázajících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce.

Méně častými mechanismy přispívajícími k bakteriální rezistenci mohou být neprůchodnost bakterilní
stěnou nebo mechanismus efluxní pumpy.

Hraniční koncentrace
Hraniční koncentrace MIC pro kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová jsou stanoveny Evropským
výborem pro stanovení antimikrobiální citlivosti (EUCAST)

Organismus Hraniční hodnoty citlivosti (μg/ml)
Citlivý Středně citlivý Rezistentní
Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > Staphylococcus aureus 2 ≤ 2 - > Koaguláza-negativní stafylokoky 2 ≤ 0,25 > 0,Enterococcus1 ≤ 4 8 > Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > Enterobacteriaceae1,4 - - > Gramnegativní anaeroby1 ≤ 4 8 > Grampozitivní anaeroby1 ≤ 4 8 > Druhové nespecifické hodnoty 1 ≤ 2 4-8 > 1 Hlášené hodnoty jsou pro koncentrace amoxicilinu. Pro účely testování
citlivosti je koncentrace kyseliny klavulanové fixována na 2 mg/l.
Hlášené hodnoty jsou pro koncentrace oxacilinu.


10
Hraniční hodnoty v tabulce jsou založeny na limitních hraničních
hodnotách ampicilinu.
Hraniční hodnota rezistence R>8 mg/l zajišťuje, že všechny izoláty s
mechanismy rezistence jsou hlášeny jako rezistentní.
Hraniční hodnoty v tabulce jsou založeny na hraničních hodnotách
benzylpenicilinu.








Prevalence rezistence se u zvolených druhů může lišit geograficky a v čase, přičemž je žádoucí znát
lokální informace o rezistenci, zejména při léčení těžkých infekcí. V případě potřeby je nutno vyhledat
radu odborníka, pokud místní prevalence rezistence je taková, že užitečnost léčiva je u přinejmenším
několika typů infekcí sporná.

Běžně citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin) £
Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé na meticilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky
Skupina Streptococcus viridans

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida

Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium $

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
11
Přirozeně rezistentní organismy