Amikacin b. braun Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné aminoglykosidy, ATC kód: J01GBAmikacin je semisyntetické aminoglykosidové antibiotikum, odvozené od kanamycinu. Získává se
acylací aminoskupiny C-1 v úseku 2-deoxystreptaminu kyselinou aminohydroxymáselnou.

Mechanismus účinku
Amikacin působí inhibici syntézy bílkovin v bakteriálních ribozomech interakcí s ribozomální RNA a
u citlivých mikroorganizmů následnou inhibicí reprodukce. Výsledkem je baktericidní působení.

11/15
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
K predikci baktericidního účinku amikacinu je z farmakokinetických/farmakodynamických parametrů
nejdůležitější poměr maximální koncentrace v séru (Cmax) a minimální inhibiční koncentrace (MIC)
pro daný patogen. Poměr Cmax/MIC 8:1 nebo 10:1 je považován za účinný k usmrcení bakterií
a prevenci opakovaného pomnožení.
Amikacin vykazuje post-antibiotický účinek in vitro i in vivo. Postantibiotický účinek dovoluje
prodloužení dávkovacího intervalu bez ztráty účinnosti proti většině gramnegativních bacilů.

Mechanismus/y rezistence
Rezistence na amikacin se může vyvinout následujícími mechanizmy:
− Enzymatickou inaktivací: Nejrozšířenější mechanizmus vzniku rezistence je enzymatická
modifikace aminoglykosidových molekul. Ty jsou zprostředkovány acetyltransferázami,
fosfotransferázami nebo nukleotidyltransferázami, které jsou především zakódovány v
plasmidech. U amikacinu byla vzhledem k jeho odolnosti k degradaci enzymy inaktivujícími
aminoglykosidy prokázána účinnost proti mnoha druhům bakterií rezistentním vůči
aminoglykosidům.
− Snížením penetrace a aktivním odtokem: Tento mechanizmus rezistence je pozorován u
Pseudomonas aeruginosa. Nejnovější údaje ukazují objevení se obdobného mechanizmu
rezistence u Acinetobacter spp.
− Alterace cílové struktury: Pouze občas jsou jako příčina rezistence pozorovány modifikace
ribozomů.
Částečně zkřížená rezistence mezi amikacinem a ostatními aminoglykosidy existuje.

Klinická účinnost a bezpečnost
Kritické hodnoty
Podle EUCAST platí pro amikacin následující limity hodnot:
Mikroorganismy
EUCAST kritické hodnoty
(mg/l)
S  R >
Enterobacteriaceae;
Pseudomonas,
Acinetobacter a
Staphylococcus
Kritické hodnoty
nevztahující se
k druhu1*










*Jsou v první řadě závislé na farmakokinetice v séru.
1) Kritické hodnoty souvisejí s podáním intravenózní dávky amikacinu v hodnotě 15 mg/kg a den.

Spektrum účinnosti amikacinu:
Prevalence získané rezistence se může pro vybrané druhy lišit geograficky i časově. Místní informace
o rezistenci jsou žádoucí, zejména při léčbě těžkých infekcí. V případě potřeby by bylo vhodné
vyžádat si vyjádření experta, pokud lokální prevalence rezistence je taková, že užití léku je
přinejmenším u některých typů infekce sporný.

Obecně citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominisAerobní gramnegativní mikroorganismy
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
12/15
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa Salmonella entericaSerratia liquefaciensSeratia marcescens
Shigella spp.
Druhy, u nichž může nastat problém se získanou
rezistencí
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus epidermidis
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter baumannii
Přirozeně rezistentní organismy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus spp.
Streptococcus spp.
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophila
Anaeroby
Bacteroides spp.
Prevotella spp.
Ostatní mikroorganismy
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Mycoplasma spp.
Ureaplasma urealyticum
U specifických skupin pacientů, např. pacientů s cystickou fibrózou, je podíl rezistentních izolátů ≥10%.
V době publikace těchto tabulek nebyly k dispozici žádné aktualizované údaje. Citlivost je v primární literatuře,
standardních referenčních knihách a doporučeních k léčbě odhadována.

Další informace:
Aminoglykosidy jsou vhodné v kombinaci s jinými antibiotiky proti grampozitivním kokům.