Ambroxol al retard Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce všech perorálních forem ambroxol-hydrochloridu s okamžitým uvolňováním je rychlá a
úplná a v terapeutickém rozmezí dávkování vykazuje lineární závislost na dávce. Maximálních
plazmatických hladin je dosahováno během 1 až 2,5 hodiny následně po perorálním podání formy
s okamžitým uvolňováním a u přípravku s prodlouženým uvolňováním za 6,5 hodiny (medián).
Zjištěná absolutní biologická dostupnost po 30mg tabletě byla 79 %. U tobolek s prodlouženým
uvolňováním byla zjištěna relativní dostupnost 95% (normalizováno na dávku) ve srovnání s denní
dávkou 60 mg (30 mg 2x denně) podanou ve formě tablet s okamžitým uvolňováním.


Distribuce
Při dávkování v terapeutickém rozmezí je vazba na plazmatické proteiny přibližně 90%. Ambroxol-
hydrochlorid je rychle a dobře distribuován z krve do tkání, nejvyšší koncentrace je dosahováno v
plicní tkáni. Distribuční objem po perorálním podání byl odhadnut na 552 l.

Biotransformace a eliminace
Přibližně 30% perorálně podané dávky je eliminováno během prvního průchodu játry (first pass
effect). Jinak je ambroxol-hydrochlorid primárně metabolizován v játrech glukuronidací a částečně
štěpením na dibrom-anthranilovou kyselinu (přibližně 10 % dávky) vedle některých dalších méně
významných metabolitů.
Studie s lidskými jaterními mikrozomy ukázaly, že za metabolismus ambroxol-hydrochloridu na
dibrom-anthranilovou kyselinu je odpovědný CYP3A4.

Během 3 dnů perorálního podávání se přibližně 6 % dávky nalézá ve volné formě, zatímco přibližně
26 % dávky lze zjistit v konjugované formě v moči.

Ambroxol-hydrochlorid je vylučován ledvinami s terminálním biologickým poločasem 10 hodin.
Celková clearance je v rozsahu 660 ml/min, ledvinná clearance odpovídá asi za 8% z celkové
clearance. Bylo odhadnuto, že množství dávky vyloučené v moči po 5 dnech představuje přibližně % celkové radioaktivně značené dávky.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
U pacientů s poruchou funkce jater je vylučování ambroxol-hydrochloridu sníženo, což má za následek
přibližně 1,3x až 2x vyšší plazmatické hladiny. Díky širokému terapeutickému rozmezí není nutná
úprava dávek ambroxol-hydrochloridu.

Jiné
Nebylo zjištěno, že by věk a pohlaví ovlivňovaly farmakokinetiku ambroxol-hydrochloridu v
klinicky významné míře tak, aby to vedlo k úpravě dávkování.
Nebylo zjištěno, že by příjem potravy ovlivňoval biologickou dostupnost ambroxol-hydrochloridu.