Alzil Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3-4 hodiny po perorálním podání.
Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický
poločas je přibližně 70 hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné
dosažení ustáleného stavu. Přibližný ustálený stav plazmatické koncentrace je dosažen do týdnů od zahájení terapie. Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazují plazmatické
koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v
průběhu dne malou variabilitu.
Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

Distribuce
Přibližně 95 % donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba
aktivního metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa.
Distribuce donepezil-hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována.
Přesto při bilanční studii, která byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů), nebylo hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg 14C značeného donepezil-hydrochloridu,
zachyceno přibližně 28 % radiofarmaka. To znamená, že donepezil-hydrochlorid anebo jeho
metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.

Biotransformace/Eliminace
Donepezil-hydrochlorid je vylučován močí v nezměněném stavu a je biotransformován
systémem cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly dosud
identifikovány. Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla
plazmatická radioaktivita, vyjádřená jako procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě
nezměněného donepezil-hydrochloridu (30 %), 6-O-desmethyl donepezilu (11 % - jediný
metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-
oxidu (9 %), 5-O-desmethyl donepezilu (7 %) a glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyl
donepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo zjištěno v moči (17 %
jako nezměněný donepezil-hydrochlorid) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje, že hlavními
cestami eliminace jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy
naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho
metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa a kuřáctví neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný
klinicky významný vliv. Farmakokinetika donepezil-hydrochloridu nebyla formálně
studována u zdravých starších jedinců, osob postižených Alzheimerovou nemocí nebo
pacientů s vaskulární demencí. Přesto jsou střední plazmatické hladiny u nemocných téměř
shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých dobrovolníků.


U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater byly zjištěny vyšší ustálené
plazmatické koncentrace donepezilu; průměrná AUC vyšší o 48 % a průměrná Cmax

o 39 %
(viz bod 4.2).