Algifen neo Bezpečnost (v těhotenství)

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Algifen Neo 500 mg/ml + 5 mg/ml perorální kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Metamizolum natricum monohydricum 500 mg (odpovídá 443,l mg metamizolu),
pitofenoni hydrochloridum 5 mg (odpovídá 4,55 mg pitofenonu) v 1 ml (= 27 kapek).

Pomocné látky se známým účinkem: oranžová žluť (E110), propylenglykol aj.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální kapky, roztok.

Popis přípravku: čirý, žlutooranžový roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba spastických bolestí hladkého svalstva (spasmy trávicí trubice, žlučové a ledvinové koliky,
tenesmy močového měchýře), spastické dysmenorey, spastické migrény a bolesti zubů.
Spasmoanalgézie před nebo po instrumentálním vyšetření a kontrola bolesti po malých operačních
výkonech.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování závisí na intenzitě bolesti a individuální odpovědi na přípravek Algifen Neo. Je nezbytné
zvolit nejnižší dávku, která je dostačující ke kontrole bolesti.

Dětem a dospívajícím od 10 do 14 let může být podána jednotlivá dávka 8–16 mg metamizolu/kg
tělesné hmotnosti. Dospělí a dospívající od 15 let (> 53 kg) mohou jednorázově užít až 1 000 mg
metamizolu. V závislosti na maximální denní dávce lze jednotlivou dávku podat až 4x denně
v intervalech 6–8 hodin.

Nástup účinku lze očekávat 30–60 minut po perorálním podání.

V následující tabulce jsou uvedeny doporučené jednotlivé dávky a maximální denní dávky v závislosti
na hmotnosti nebo věku:


Tělesná hmotnost Jednotlivá dávka Maximální denní dávka
kg věk počet kapek, který
přibližně odpovídá
mg
metamizolu
počet kapek, který
přibližně
mg
metamizolu


jednotlivé dávce
metamizolu
odpovídá
maximální dávce
metamizolu
31–45 10–12 let 13–40 250–750 54–162 1 000–3 46–53 13–14 let 20–47 375–875 81–189 1 500–3 >53 ≥ 15 let 27–54 500–1 000 108–216 2 000–4
Před instrumentálním vyšetřením se podávají jednorázově stejné dávky jako při bolestech, a to asi
45 minut před vlastním vyšetřením.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti, oslabení pacienti a pacienti se sníženou clearance kreatininu
Dávka má být snížena u starších pacientů, u oslabených pacientů a u pacientů se sníženou clearance
kreatininu, protože může být prodloužena eliminace metabolitů metamizolu.

Pacienti s poruchou funkce jater a ledvin
Vzhledem k tomu, že při poruše funkce ledvin nebo jater je míra eliminace snížena, je třeba se
vyhnout opakovaným vysokým dávkám. Při krátkodobém užívání není třeba snížit dávku. Dosavadní
zkušenosti s dlouhodobým užíváním metamizolu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a ledvin
nejsou dostatečné.

Způsob podání
Přípravek se nakape na lžičku nebo do malého množství tekutiny.

Algifen Neo je možno podávat v jakémkoli vztahu k jídlu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Suprese kostní dřeně, krevní dyskrázie v anamnéze, třetí trimestr těhotenství.

Nepodávat dětem mladším 10 let.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Velmi opatrně postupovat u pacientů se známou hypersenzitivou na pyrazolonové deriváty,
acetylsalicylovou kyselinu nebo jiná nesteroidní antiflogistika, dále u anémie, intermitentní porfýrie,
deficitu glukoso-6-fosfát dehydrogenázy, těžké renální nebo hepatální insuficience, hypertenze, při
stavech s poklesem krevního tlaku nebo nestabilní cirkulaci, těžké srdeční nedostatečnosti, aktivní
vředové chorobě žaludku či dvanáctníku, u mechanických stenóz trávicí trubice a glaukomu.
Opatrnosti je třeba také u geriatrických pacientů pro zvýšené riziko projevů hepatotoxicity a
nefrotoxicity a z důvodu možných závažných až fatálních důsledků ulcerace či krvácení
z gastrointestinálního traktu.

Pro možnost vzniku akutní agranulocytózy (v 1 % případů) a vleklé neutropenie je třeba při léčbě
přípravkem Algifen Neo sledovat krevní obraz, zvláště při klinických příznacích těchto komplikací.

Během léčby přípravkem Algifen Neo může být pozorováno zčervenání moče, způsobené
vylučovaným metabolitem.



Při dlouhodobém podávání přípravku Algifen Neo je nebezpečí analgetické tolerance. Proto je
přípravek určen jen ke krátkodobému použití.

Pacienti se známou hypersenzitivou na kyselinu acetylsalicylovou nebo ostatní nesteroidní
protizánětlivé látky (NSAID) mohou být citliví i k jiným léčivům z této skupiny. Proto je třeba
opatrnosti při podávání přípravku Algifen Neo pacientům, u kterých byla zaznamenána alergická
reakce na jakékoli léčivo ze skupiny NSAID.

Léky indukované poškození jater
U pacientů léčených metamizolem byly hlášeny případy akutní hepatitidy převážně hepatocelulárního
charakteru s nástupem za několik dnů až několik měsíců po zahájení léčby. Symptomy zahrnovaly
zvýšené hodnoty jaterních enzymů v séru doprovázené žloutenkou nebo bez žloutenky, často v
kontextu s dalšími hypersenzitivními reakcemi (např. kožní vyrážka, krevní dyskrazie, horečka a
eozinofilie) nebo doprovázené projevy autoimunitní hepatitidy. Většina pacientů se po přerušení léčby
metamizolem zotavila; v ojedinělých případech však byla hlášena progrese vedoucí až k akutnímu
selhání jater vyžadujícímu transplantaci.
Mechanismus poškození jater vyvolaného metamizolem není zcela objasněn, nicméně dostupná data
naznačují alergicko-imunitní mechanismus.
Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví symptomy naznačující poškození jater,
kontaktovali svého lékaře. U těchto pacientů má být léčba metamizolem přerušena a mají být
posouzeny jaterní funkce.
Metamizol nesmí být znovu nasazen pacientům s epizodou poškození jater během léčby metamizolem,
u nichž nebyla nalezena jiná příčina poškození jater.

Závažné kožní reakce
V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCARS), včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce
s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující či fatální.
Pacient musí být upozorněn na symptomy těchto kožních reakcí a tyto reakce u něj musí být pečlivě
sledovány.
Pokud se objeví symptomy naznačující tyto reakce, musí být metamizol okamžitě vysazen a jeho
podávání nesmí být již znovu zahájeno (viz bod 4.3).

Tento léčivý přípravek obsahuje 34,5 mg sodíku v 1 ml, což odpovídá 1,7 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje v 1 ml 150 mg propylenglykolu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Lékové interakce

Farmakokinetická indukce metabolizujících enzymů:
Metamizol může indukovat metabolizující enzymy včetně CYP2B6 a CYP3A4.

Současné podávání metamizolu s bupropionem, efavirenzem, methadonem, valproátem,
cyklosporinem, takrolimem nebo sertralinem může způsobit snížení plazmatických koncentrací těchto
léků s možným snížením klinické účinnosti. Při současném podávání metamizolu se proto doporučuje
opatrnost; v případě potřeby má být sledována klinická odpověď a/nebo hladiny léku.

Současné užívání přípravku Algifen Neo a perorálních antikoagulancií může vést k rychlému a
přechodnému zvýšení jejich účinku, což se projevuje krvácením (zejména z gastrointestinálního
traktu). Proto musí být monitorován protrombinový čas a v případě nutnosti upraveny dávky
antikoagulačních léků. Riziko krvácení je i při kombinaci přípravku s nízkomolekulárními hepariny.


Při užívání přípravku Algifen Neo před operací hrozí zvýšená ztráta krve během operace a proto je
nutno léčbu tímto přípravkem několik dnů před plánovaným termínem operace přerušit.

U nemocných užívajících takrolimus v rámci imunosupresivní terapie po transplantaci jater je
zvýšeno riziko akutního selhání ledvin při současném užívání přípravku Algifen Neo. Proto se
současná léčba přípravkem Algifen Neo nedoporučuje a to zejména u nemocných s dysfunkcí jater.
Pokud je však užívání přípravku Algifen Neo nezbytně nutné, musí být monitorovány sérové hladiny
kreatininu a množství vyloučené moče během současné léčby.

Při současné léčbě s chlorpromazinem může dojít k závažné hypotermii.

Při současném podávání blokátorů kalciových kanálů a přípravku Algifen Neo je zvýšené riziko
krvácení z gastrointestinálního traktu. U nemocných musí být tedy sledován výskyt možných příznaků
této komplikace, jako je slabost, nauzea a krev ve stolici.

Nevhodná je kombinace přípravku Algifen Neo s kyselinou acetylsalicylovou nebo ostatními
nesteroidními protizánětlivými látkami pro vzájemné potencování toxicity vůči gastrointestinálnímu
traktu (peptický vřed, perforace a krvácení z GIT).

Současné užívání přípravku Algifen Neo a lithia může vést k projevům lithiové toxicity (slabost, třes,
žíznivost, konfuse) v důsledku zvýšení sérové hladiny lithia metamizolem. Proto je nezbytné
monitorovat koncentrace lithia v séru po několik dnů od zahájení či ukončení terapie přípravkem
Algifen Neo. Dále je nutné sledovat výskyt symptomů lithiové toxicity a v nezbytných případech
snížit dávku lithia.

Metamizol může zvýšit hladinu methotrexátu v krvi a tím i jeho toxicitu (leukopenie,
trombocytopenie, anémie, nefrotoxicita, ulcerace sliznic). Algifen Neo by proto měl být užíván
v časovém odstupu 10 dnů od podání methotrexátu ve vysokých dávkách (dávky užívané při terapii
nádorových onemocnění). Pokud je však současná léčba nezbytná, musí být u pacientů sledovány
event. příznaky myelosuprese nebo gastrointestinální toxicity. Nízké dávky methotrexátu užívané
současně s přípravkem Algifen Neo bývají zpravidla dobře tolerovány.

Při současném užívání perorálních antidiabetik ze skupiny derivátů sulfonylmočoviny je zvýšeno
riziko hypoglykémie. Proto musí být častěji monitorovány hladiny glukosy v krvi a případně i sníženy
dávky těchto léků.

Nevhodné je současné užívání sulfonamidů (snížení jejich účinku) a látek působících krevní
dyskrázie. Při současném užívání kontraceptiv je riziko selhání kontraceptiva v důsledku indukce
enzymů.

Alterace laboratorních parametrů

Vzhledem k tomu, že Algifen Neo může způsobit krvácení z GIT, výsledky vyšetření stolice na
okultní krvácení mohou být falešně pozitivní. Proto musí být léčba přípravkem Algifen Neo na 2 až dny před tímto vyšetřením přerušena.

Interakce s potravou

Potrava způsobuje mírné změny v kinetice aktivního metabolitu metamizolu (4-methylaminoantipyrin,
4-MAA), které však nejsou klinicky relevantní. Algifen Neo je tedy možno užívat v jakémkoliv vztahu
k jídlu (před jídlem, po jídle, event. mezi jídly).

Algifen Neo zvyšuje tlumivý účinek alkoholu na CNS. Proto je nutno během léčby vyloučit požívání
alkoholických nápojů.



4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Existují pouze omezené údaje o použití metamizolu u těhotných žen.
Na základě publikovaných údajů u těhotných žen vystavených metamizolu během prvního trimestru (n
= 568) nebyl zjištěn žádný důkaz teratogenních nebo embryotoxických účinků. Ve vybraných
případech by jednotlivé dávky metamizolu podané během prvního a druhého trimestru mohly být
akceptovány, pokud neexistují jiné možnosti léčby. Nicméně obecně se užívání metamizolu během
prvního a druhého trimestru nedoporučuje. Použití během třetího trimestru je spojeno s fetotoxicitou
(porucha funkce ledvin a uzávěr ductus arteriosus), a proto je používání metamizolu během třetího
trimestru těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3). V případě neúmyslného použití metamizolu
během třetího trimestru mají být plodová voda a ductus arteriosus kontrolovány ultrazvukem a
echokardiografií.
Metamizol prochází placentární bariérou.
U zvířat vyvolal metamizol reprodukční toxicitu, ale ne teratogenitu (viz bod 5.3).

Kojení
Metabolity metamizolu jsou vylučovány do mateřského mléka ve značném množství a nelze vyloučit
riziko pro kojené dítě. Je nezbytné vyhnout se zejména opakovanému použití metamizolu během
kojení. V případě jednorázového podání metamizolu se doporučuje, aby matky shromažďovaly a
likvidovaly mateřské mléko 48 hodin po podání dávky.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek má vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, proto by se tyto činnosti neměly během
užívání přípravku Algifen Neo vykonávat.

4.8 Nežádoucí účinky

V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s
eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) (viz bod 4.4).

Následující nežádoucí účinky jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA a
následujících frekvencí výskytu: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných
údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi vzácné: útlum kostní dřeně, hemolytická anémie, leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému:
Velmi vzácné: anafylaktický šok

Poruchy nervového systému:
Není známo: ospalost, bolesti hlavy

Poruchy ucha a labyrintu:
Není známo: závratě

Srdeční poruchy:
Není známo: palpitace

Cévní poruchy:
Není známo: hypotenze



Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Velmi vzácné: bronchospasmus

Gastrointestinální poruchy:
Není známo: dyspepsie (nauzea, zvracení, zácpa)

Poruchy jater a žlučových cest:
Není známo: léky indukované poškození jater včetně akutní hepatitidy, žloutenky, zvýšených hodnot
jaterních enzymů (viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: vyrážka
Méně časté: kopřivka
Velmi vzácné: toxická epidermální nekrolýza
Není známo: nadměrné pocení, poléková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Není známo: únava

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při předávkování se mohou dostavit závratě, bolesti v epigastriu, psychomotorický neklid, v těžších
případech epileptické záchvaty, kardiogenní šok, apnoe. Může dojít ke kómatu.

Při léčbě se dodržují běžná opatření jako při otravách jinými léčivy. Léčba je symptomatická a
podpůrná, zaměřená na udržení vitálních funkcí. Neexistuje specifické antidotum. Nedoporučuje se
však vyvolávání emeze, a to z důvodu rizika deprese CNS a epileptických záchvatů. U nemocného je
nutno udržovat volné dýchací cesty buď endotracheální intubací nebo umístěním do Trendelenburgovy
polohy a polohy na levém boku. Výplach žaludku se provádí co nejdříve po požití léku, je možný i u
komatózních pacientů. Dále se doporučuje opakované podávání aktivního uhlí. Při první dávce
aktivního uhlí je možno aplikovat současně salinické laxativum nebo sorbitol. Při epileptickém
záchvatu se podává diazepam nebo lorazepam. Pokud je záchvat nezvládnutelný nebo se vrací,
doporučuje se aplikace fenobarbitalu nebo fenytoinu. Při hypotenzi se podávají i.v. tekutiny, v případě
nutnosti dopamin nebo noradrenalin. U nemocného je nutné monitorovat tělní tekutiny, elektrolyty a
acidobazickou rovnováhu. Pokud nedochází k ústupu symptomatologie ani při konvenční terapii,
doporučuje se provedení hemoperfuze.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: syntetická anticholinergika v kombinaci s analgetiky, ATC kód:
A03DA
Mechanismus účinku

Mechanismus účinku metamizolu spočívá v inhibici syntézy prostaglandinů.


Metamizol inhibuje cyklooxygenázu, syntézu tromboxanu v destičkách, agregaci destiček
indukovanou arachidonovou kyselinou a syntézu prostaglandinu E1 a E2. Je stejně účinným
inhibitorem syntézy prostangladinů jako kyselina acetylsalicylová. Účinky metamizolu mohou být jak
periferní, tak centrální. Je známo, že metamizol působí na centrum pro regulaci teploty v hypotalamu a
tím snižuje zvýšenou tělesnou teplotu.

Pitofenon patří mezi muskulotropní spasmolytika. Má tedy přímý relaxační účinek na hladké svalstvo.

Farmakodynamické účinky

Algifen Neo je kombinovaný spasmoanalgetický přípravek, obsahující nenarkotické analgetikum ze
skupiny pyrazolonů – metamizol a spasmolyticky působící látku – pitofenon. Účinek nastupuje
obvykle během 15 minut a trvá minimálně 4 hodiny.

Metamizol má výrazné analgetické, antipyretické a ve vysokých dávkách i antiflogistické účinky.
Působí rovněž mírně spasmolyticky. V přípravku se využívá zejména jeho analgetické aktivity a také
protizánětlivého a spasmolytického účinku tam, kde je bolest vyvolána některým z těchto faktorů.

Pitofenon je spasmolytikum s přímým účinkem na hladké svalstvo.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorální aplikaci se metamizol neenzymaticky hydrolyzuje v tenkém střevě na aktivní metabolit methylaminoantipyrin (4-MAA), který se po absorpci metabolizuje v játrech na sekundární aktivní
metabolit 4-aminoantipyrin (4-AA) a inaktivní metabolity (4-formylaminoantipyrin – 4-FAA, acetylaminoantipyrin – 4-AcAA). Absorpce 4-MAA není signifikantně ovlivněna potravou, proto je
možno metamizol podávat jak bez potravy, tak s potravou. Maximální sérové hladiny 4-MAA jsou
dosaženy 1-2 hodiny po perorálním podání. Vazba aktivních metabolitů na plazmatické bílkoviny je
nízká (58% pro 4-MAA, 48% pro 4-AA). Distribuční objem 4-MAA je cca 40 l. Metabolity se
vylučují převážně močí a jsou poměrně rychle eliminovány při hemodialýze. Z metabolitů jsou v moči
v největší míře zastoupeny 4-FAA a 4-AcAA. Tři až sedm procent dávky se vylučuje jako 4-MAA a
5-7 % dávky jako 4-AA. Eliminační biologický poločas je 2-3 hodiny (pro 4-MAA) a 4-5 hodin (pro
4-AA). Oba aktivní metabolity pronikají do mateřského mléka, kde se nachází ve vyšší koncentraci
než v séru.

Pitofenon se dobře resorbuje z trávicího traktu a snadno proniká buněčnými membránami; prochází
hematoencefalickou i placentární bariérou. Destrukce v organismu probíhá především hydrolýzou
v játrech. Metabolity se vylučují převážně ledvinami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Jsou známy údaje o akutní toxicitě metamizolu.

LD50 (potkan, p. o.) = 5935 mg/kg, LD50 (myš, p. o.) = 5369 mg/kg


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát sodné soli sacharinu, dihydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, aroma curacao, propylenglykol, dihydrát dinatrium-edetátu ,
oranžová žluť (E 110), čištěná voda.

6.2 Inkompatibility



Nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem. Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Lahvička z hnědého skla, s HDPE kapacím zařízením, bílý HDPE pojistný šroubovací uzávěr,
krabička.

Velikost balení: 10 ml, 25 ml, 50 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Czech Industries s.r.o., Ostravská 29, č.p. 305, PSČ 747 70 Opava-Komárov, Česká
republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

73/166/01-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. 5. Datum prodloužení registrace: 6. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

19.6.