Alfuzosin aurovitas Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Léková forma s prodlouženým uvolňováním:
U zdravých dobrovolníků středního věku je průměrná hodnota relativní biologické dostupnosti ve
srovnání s lékovou formou s okamžitým uvolňováním (2,5 mg třikrát denně) 104,4 % a maximální
plasmatické koncentrace je dosaženo 9 hodin po podání ve srovnání s 1 hodinou u lékové formy s
okamžitým uvolňováním.

Alfuzosin vykazuje při terapeutickém rozmezí dávkování lineární farmakokinetiku. Kinetický profil je
charakterizován velkou interindividuální variabilitou plasmatických koncentrací.

Absorpce
Studie ukázaly, že konzistentní farmakokinetické profily jsou získány, když je přípravek podáván po
jídle.

Průměrné maximální plasmatické koncentrace po podání první dávky (po jídle) byly 7,72 ng/ml,
AUCinf byla 127 ng x hod/ml (po jídle) a tmax byla 6,69 hodiny (po jídle).

Po jídle jsou průměrné hodnoty Cmax a Ctrough 13,6 (SD = 5,6) a 3,2 (SD = 1,6) ng/ml v uvedeném
pořadí. Průměrná AUC0-24 je 194 (SD = 75) ng.h/ml. Plató koncentrací je pozorováno od 3 do 14 hodin
s koncentracemi nad 8,1 ng/ml (Cav) po dobu 11 hodin.

Distribuce
Vazba na plasmatické proteiny je přibližně 90%. Distribuční objem alfuzosinu je u zdravých
dobrovolníků 2,5 l/kg. Bylo prokázáno, že alfuzosin se přednostně distribuuje v prostatě ve srovnání s
plasmou.

Eliminace
Zdánlivý biologický plasmatický poločas alfuzosinu je 9,1 hodiny. Alfuzosin se rozsáhle metabolizuje
v játrech izoenzymem CYP3A4 (viz bod 4.5) (různými cestami). Metabolity jsou eliminovány močí a
možná také žlučí. Z perorální dávky je 75 – 91 % vyloučeno ve stolici; 35 % v nezměněné podobě a
zbytek jako metabolity, což ukazuje na určitý stupeň biliární exkrece. Přibližně 11 % dávky je
vyloučeno v moči v nezměněné formě. Žádný z metabolitů není farmakologicky účinný.

Farmakokinetický profil alfuzosinu není ovlivněn chronickou srdeční insuficiencí.

Porucha funkce ledvin nebo jater
Distribuční objem a clearance se zvyšují při snížené funkce ledvin, což je pravděpodobně důsledkem
snížení vazby na plasmatické proteiny. Biologický poločas se však nemění. Tato změna v
farmakokinetické profilu není považována za klinicky relevantní. Z tohoto důvodu není nezbytné
upravit dávkování u pacientů s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí (viz bod 4.2 a 4.4).

U pacientů se těžkou poruchou funkce jater je biologický poločas prodloužen. Maximální plasmatická
koncentrace je dvojnásobná a biologická dostupnost se zvyšuje v porovnání s mladými, zdravými
dobrovolníky. Alfuzosin 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním je kontraindikován u pacientů s
jaterní insuficiencí (viz bod 4.3).



Starší pacienti
Maximální plasmatické koncentrace (Cmax) a biologická dostupnost (AUC) se u starších pacientů v
porovnání se zdravými dobrovolníky středního věku nezvyšují. Eliminační poločas (t1/2) zůstává
nezměměn.