Alacare Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:
Senzitizéry používané při fotodynamické terapii/radioterapii, ATC kód: L01XD
Mechanismus účinku:
Po místní aplikaci kyseliny 5-aminolevulové se její metabolit protoporfyrin IX (PPIX) akumuluje
intracelulárně v léčeném ložisku aktinické keratózy. Intracelulární PPIX je fotoaktivní fluoreskující
sloučenina, po jejíž aktivaci světlem za přítomnosti kyslíku dochází k tvorbě singletového kyslíku, který
způsobuje poškození buněčných kompartmentů v cílových buňkách vystavených působení světla, zejména
mitochondrií.
V klinické studii u 12 pacientů s aktinickou keratózou s malými až středně velkými ložisky AK na pokožce
hlavy a/nebo obličeji byla specifická fluorescence PPIX vyvolaná přípravkem Alacare vyšší v ložiscích AK
než v normální kůži a zvyšovala se s délkou působení přípravku Alacare. Nicméně prodloužení intervalu
aplikace nad 4 hodiny nevedlo k vyšší fluorescenci PPIX bezprostředně po odstranění náplasti. Fluorescence
dosáhla maxima 6 hodin po odstranění náplasti a nevrátila se na výchozí hodnotu po dobu až 48 hodin po
odstranění náplasti.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Alacare byla studována ve dvou randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických
studiích. Do studie č. 1, která byla pro pozorovatele zaslepená, bylo zařazeno 107 pacientů a doba následného
sledování byla 6, 9 a 12 měsíců. Všichni pacienti měli minimálně 3 malá až středně velká ložiska aktinické
keratózy na pokožce hlavy a/nebo obličeji. Přípravek Alacare byl na ložiska AK aplikován po dobu 4 hodin
bez předchozí přípravy ložiska, načež byla ložiska ozářena červeným světlem při λ 630 ± 3 nm (37 J/cm2).
Ve studii č. 2, do které bylo zařazeno 349 pacientů, byla PDT při použití přípravku Alacare ve stejném režimu,
jaký je popsán výše, srovnávána s kryochirurgií a placebovou PDT. Léčba přípravkem Alacare a léčba
placebem byly pro pozorovatele zaslepené, kryochirurgie byla nezaslepená.

Tabulka 2. Výsledky hlavních klinických studií
Studie 1 2
Léčba Placebo Alacare Placebo Alacare Kryochirurgie
N 33 66 48 144 Reagující pacient v
týdnu 12*
% 62 % 15 % 64 % 53 %
Pacient bez rekurence
měsíců
měsíců
12 měsíců

%

75 %
60 %
52 %

86 %
86 %
86 %

87 %
78 %
73 %

84 %
75 %
71 %
*Definovaný jako pacient s úplným vymizením všech ložisek