Airflusan sprayhaler Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po inhalačním podání salmeterolu v kombinaci s flutikason-propionátem byly farmakokinetické
vlastnosti každé z těchto léčivých látek podobné farmakokinetickým vlastnostem pozorovaným po
jejich samostatném podání. Pro účely farmakokinetiky tedy lze obě složky hodnotit odděleně.

Salmeterol

Salmeterol působí místně v plicích, a proto jeho léčebné účinky nelze posuzovat podle plazmatických
hladin. O farmakokinetice salmeterolu jsou k dispozici jen omezené údaje, neboť jeho stanovení
v plazmě je technicky obtížné, jelikož plazmatické koncentrace dosahované po inhalačním podání
terapeutických dávek jsou velmi nízké (přibližně 200 pg/ml nebo méně).


Flutikason-propionát

Absolutní biologická dostupnost jedné dávky inhalačního flutikason-propionátu u zdravých jedinců
kolísá v závislosti na typu použitého inhalačního prostředku zdravotnické techniky přibližně mezi
až 11 % nominální dávky. U pacientů s bronchiálním astmatem byl při inhalaci flutikason-
propionátem sledován nižší stupeň systémové expozice.

Absorpce flutikason-propionátu do systémové cirkulace probíhá hlavně v plicích, a to zpočátku rychle
a potom pomaleji. Zbytek inhalační dávky může být spolknut, avšak jeho příspěvek k systémové
expozici je minimální, protože perorální biologická dostupnost je z důvodu nízké rozpustnosti ve vodě
a presystémové metabolizace menší než 1 %. Systémová expozice se zvyšuje lineárně se stoupající
inhalační dávkou.

Dispozice flutikason-propionátu je charakterizována vysokou plazmatickou clearance (ml/min), velkým distribučním objemem v ustáleném stavu (přibližně 300 l) a terminálním poločasem
přibližně 8 hodin.

Vazba na plazmatické proteiny činí 91 %.

Flutikason-propionát je ze systémové cirkulace odstraňován velmi rychle. Hlavně cestou
biotransformací na neúčinný metabolit kyselinu karboxylovou, a to prostřednictvím CYP3A(izoenzymu cytochromu P450). Další neidentifikované metabolity byly rovněž nalezeny ve stolici.

Renální clearance flutikason-propionátu je zanedbatelná. Méně než 5 % dávky je vylučováno močí,
hlavně jako metabolity. Hlavní část dávky je vylučována stolicí formou metabolitů a nezměněného
léčiva.

K dispozici jsou pouze omezená data zkoumající navýšení dávky dodané do plic při použití přípravku
Airflusan Sprayhaler se spacery Volumatic nebo AeroChamber Plus. Avšak farmakokinetická studie
jediné dávky, Studie PRC/CRD/13/11 (se spacery umytými v roztoku saponátu a ponechanými
odkapat dosucha) prokázala, že systémová expozice salmeterolu a flutikason-propionátu může být
zvýšena až dvakrát při použití spaceru Volumatic s přípravkem Airflusan Sprayhaler v porovnání se
spacerem AeroChamber Plus (viz bod 4.4).

Na základě dat napříč studiemi lze usuzovat, že systémová expozice může být navýšena asi 3krát se
spacerem AeroChamber Plus nebo 4-7krát se spacerem Volumatic v porovnání s použitím bez
spaceru.