PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Actos 15 mg tablety
Actos 30 mg tablety
Actos 45 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Actos 15 mg tablety
Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 15 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 92,87 mg monohydrátu laktózy
Actos 30 mg tablety
Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 30 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 76,34 mg monohydrátu laktózy
Actos 45 mg tablety
Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 45 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 114,51 mg monohydrátu laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Actos 15 mg tablety
Tablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté, konvexní s označením „15“ na jedné straně a označením
„ACTOS“ na druhé straně.
Actos 30 mg tablety
Tablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté, ploché s označením „30“ na jedné straně a označením
„ACTOS“ na druhé straně.
Actos 45 mg tablety
Tablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté, ploché s označením „45“ na jedné straně a označením
„ACTOS“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Pioglitazon je indikován jako léčivý přípravek druhé nebo třetí volby k léčbě diabetes mellitus II. typu,
a to níže popsaným způsobem:
v monoterapii
- u dospělých pacientů aktivitou, kterým nelze podávat metformin pro intoleranci nebo kontraindikaci.
v perorální terapii v dvojkombinaci
- s metforminem u dospělých pacientů kontrolou i přes maximální tolerovanou dávkou metforminu v perorální monoterapii
- se sulfonylureou u dospělých pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou i přes maximální
tolerovanou dávkou sulfonylurey v perorální monoterapii a to pouze u pacientů, kterým nelze
podávat metformin pro intoleranci nebo kontraindikaci.
v perorální terapii v trojkombinaci
- s metforminem a sulfonylureou, u dospělých pacientů glykemickou kontrolou při perorální terapii v dvojkombinaci
Pioglitazon je také indikován v kombinaci s inzulínem u dospělých pacientů s diabetes mellitus II.
typu s nedostatečnou kontrolou glykémie inzulínem, u kterých není možné použít metformin z důvodu
kontraindikace nebo intolerance
Po zahájení léčby pioglitazonem by měla být odpověď pacientů na léčbu posouzena po 3-6 měsících
měla být ukončena. Vzhledem k potenciálnímu riziku při dlouhodobé léčbě by mělo být trvání
dosaženého přínosu léčby potvrzováno při následných běžných kontrolách
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčbu pioglitazonem lze zahájit úvodní dávkou 15 mg nebo 30 mg jednou denně. Dávka může být
postupně zvyšována až na 45 mg jednou denně.
V kombinaci s inzulínem je možné podávat dosavadní dávky inzulínu i po zahájení léčby
pioglitazonem. V případě hypoglykémie je třeba snížit dávku inzulínu.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů není úprava dávky nutná dávkami a zvyšovat tyto dávky postupně, zejména pokud je pioglitazon podáván v kombinaci s
inzulínem
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin bod 5.2nesmí u těchto pacientů používat.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater se pioglitazon nesmí používat
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost Actosu u dětí a mladistvých do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné
údaje.
Způsob podání
Tablety pioglitazonu se užívají perorálně jednou denně nezávisle na jídle. Tablety by měly být
polknuty a zapity sklenicí vody.
4.3 Kontraindikace
Pioglitazon je kontraindikován u pacientů:
- s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- se srdečním selháním nebo anamnézou srdečního selhání - s poruchou funkce jater
- s diabetickou ketoacidózou
- s probíhající nebo prodělanou rakovinou močového měchýře
- s nevyšetřenou makroskopickou hematurií
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Retence tekutin a srdeční selhání
Pioglitazon může vyvolat retenci tekutin, která může vést k exacerbaci nebo prohloubení srdečního
selhání. Při léčbě pacientů s alespoň jedním rizikovým faktorem pro rozvoj srdečního selhávání předchozí infarkt myokardu nebo symptomatická ischemická choroba srdeční nebo u starších
pacientůU pacientů by měly být sledovány možné symptomy srdečního selhávání, přírůstek váhy nebo edémy,
obzvlášť pokud mají sníženou srdeční rezervu. Z postmarketingového období byly hlášeny případy
srdečního selhání u pacientů léčených pioglitazonem v kombinaci s inzulínem nebo u pacientů se
selháním srdce v anamnéze. Pokud je pioglitazon podáván společně s inzulínem, měly by být u
pacientů sledovány možné symptomy srdečního selhávání, přírůstek váhy nebo edémy. Vzhledem
k tomu, že oba léky, inzulín a pioglitazon, mohou způsobovat retenci tekutin, může jejich současné
užívání zvyšovat riziko edémů. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy periferního edému a
srdečního selhání u pacientů užívajících souběžně pioglitazon a nesteroidní antirevmatika včetně
selektivních inhibitorů COX-2.V případě zhoršení srdečních funkcí je třeba léčbu pioglitazonem
přerušit.
U pacientů mladších 75 let s diabetes mellitus II. typu a pre-existujícím makrovaskulárním
onemocněním byla provedena studie zaměřená na hodnocení kardiovaskulárních výsledků léčby. K
existující antidiabetické a kardiovaskulární terapii byl až po dobu 3,5 let přidán pioglitazon nebo
placebo. Tato studie ukázala zvýšený počet hlášení srdečního selhání, nicméně tato skutečnost nevedla
ke zvýšení mortality ve studii.
Starší pacienti
Pouze s opatrností by mělo být zváženo současné podání pioglitazonu s inzulínem u starších pacientů,
protože tato kombinace zvyšuje riziko vážného srdečního selhání.
Před zahájením léčby a v jejím průběhu by u starších pacientů měl být vzhledem k rizikům
souvisejícím s věkem zvážen přínos a rizika léčby.
Rakovina močového měchýře
Případy karcinomu močového měchýře byly zjištěny v metaanalýze kontrolovaných klinických
hodnocení častěji s pioglitazonem Po vyloučení pacientů, u kterých byla expozice studijnímu přípravku kratší než 1 rok v okamžiku
diagnózy karcinomu močového měchýře, bylo 7 případů močového měchýře u diabetických pacientů léčených pioglitazonem, přestože ne ve všech studiích
bylo zjištěno statisticky významné zvýšené riziko.
Před zahájením léčby pioglitazonem by měly být posouzeny rizikové faktory pro vznik rakoviny
močového měchýře chemoterapeutickým látkám, např. cyklofosfamid nebo předchozí ozařování v pánevní oblastiPřed zahájením léčby pioglitazonem by měla být vyšetřena případná makroskopická hematurie.
Pacienti by měli být poučeni, že by měli okamžitě hlásit svému lékaři makroskopickou hematurii nebo
jiné symptomy jako dysurii nebo náhlé nucení na močení, které se objeví během léčby.
Sledování jaterních funkcí
Při postmarketingovém sledování byly vzácně hlášeny poruchy funkce jater u pacientů léčených pioglitazonem doporučuje pravidelná kontrola jaterních testů. Kontrola jaterních
transamináz by měla být provedena u všech pacientů před zahájením léčby. Léčbu pioglitazonem není
možno zahájit u pacientů se zvýšenou hladinou jaterních transamináz hranice normy
Po zahájení léčby pioglitazonem je doporučena kontrola hladiny jaterních enzymů v pravidelných
intervalech dle posouzení klinického stavu. Dojde-li během léčby ke zvýšení hodnot ALT
na trojnásobek horní hranice, je třeba jaterní testy co nejdříve zopakovat. Pokud je i nadále
hodnota ALT trojnásobně vyšší oproti normě, musí být léčba pioglitazonem přerušena. Při výskytu
příznaků onemocnění jater, jako jsou např. nevysvětlitelná nevolnost, zvracení, bolesti břicha, únava,
nechutenství a/nebo tmavá moč, musí být jaterní testy rovněž vyšetřeny. Rozhodnutí, zda pokračovat
v léčbě pioglitazonem, by mělo být podloženo klinickým zhodnocením stavu pacienta a výsledky
laboratorních testů. Objeví-li se žloutenka, musí být léčba léčivým přípravkem přerušena.
Zvýšení tělesné hmotnosti
V klinických studiích bylo prokázáno zvýšení tělesné hmotnosti v závislosti na dávce, které může být
způsobeno hromaděním tuku a v některých případech spojeno s retencí tekutin. V některých případech
může být zvýšení hmotnosti symptomem srdečního selhání, a proto by měla být hmotnost pečlivě
kontrolována. Součástí léčby cukrovky je i dieta. Pacienti mají být poučeni o nutnosti dodržovat dietu
s kontrolovaným přísunem kalorií.
Hematologie
V průběhu léčby pioglitazonem došlo k mírnému snížení hemoglobinu a hematokritu u metforminu i u sulfonylurey a inzulínu srovnávacích studiích s pioglitazonem.
Hypoglykemie
Jako důsledek zvýšené senzitivity k inzulínu může být u pacientů užívajících pioglitazon
v dvojkombinaci nebo trojkombinaci se sulfonylureou nebo v dvojkombinaci s inzulínem přítomno
vyšší riziko hypoglykemie související s dávkou léků. Může být nezbytná redukce dávky sulfonylurey
nebo inzulínu.
Oční poruchy
Při léčbě thiazolidindiony, včetně pioglitazonu, byly v rámci postmarketingového sledování hlášeny
případy nového vzniku, případně zhoršení diabetického makulárního edému se snížením zrakové
ostrosti. Mnozí z těchto pacientů hlásili současný výskyt periferních otoků. Není jasné, zda existuje
přímá souvislost mezi pioglitazonem a makulárním edémem, předepisující lékaři by si však měli být
vědomi možnosti vzniku makulárního edému, pokud pacienti udávají poruchy zrakové ostrosti.
V těchto případech by měla být zvážena příslušná oftalmologická péče.
Ostatní
Zvýšený výskyt zlomenin u žen byl pozorován v souhrnné analýze hlášení zlomenin jako nežádoucích
účinků z randomizovaných, kontrolovaných dvojitě zaslepených klinických studií, které zahrnovaly
8100 pacientů léčených pioglitazonem a 7400 pacientů léčených komparátorem po dobu až 3,5 let.
Zlomeniny byly pozorovány u 2,6% žen léčených pioglitazonem ve srovnání s 1,7% žen léčených
komparátorem. Zvýšení četnosti výskytu zlomenin nebylo pozorováno u mužů léčených
pioglitazonem
Vypočítaná incidence zlomenin byla 1,9 fraktur na 100 pacientoroků u žen léčených pioglitazonem
oproti 1,1 fraktur na 100 pacientoroků u žen léčených komparátorem. Pozorované navýšení rizika
zlomenin u žen léčených pioglitazonem v tomto souboru je tedy 0,8 fraktur na 100 pacientoroků.
V 3,5 leté studii kardiovaskulárního rizika PROactive došlo ke zlomeninám u 44 z 870 pacientek
léčených pioglitazonem zlomeninami z 905 pacientek léčených komparátorem mužů léčených pioglitazonem nebylo pozorováno zvýšení četnosti výskytu zlomenin komparátoru
Některé epidemiologické studie naznačily podobně zvýšené riziko fraktur u mužů i žen.
Riziko zlomenin má být vzato do úvahy při dlouhodobé léčbě pacientů pioglitazonem
V důsledku zvýšeného účinku inzulínu může vést léčba pioglitazonem k obnovení ovulace u pacientek
se syndromem polycystických ovárií. Tyto pacientky mohou otěhotnět. Měly by si toho být vědomy
a přejí-li si otěhotnět nebo otěhotní, léčba pioglitazonem musí být přerušena
Pioglitazon by měl být používán se zvýšenou opatrností v případě současného podávání inhibitorů
kontrola glykémie. Měla by být také zvážena úprava dávky v doporučeném rozmezí nebo změna
antidiabetické léčby
Tablety přípravku Actos obsahují monohydrát laktózy, a proto by neměl být předepisován pacientům
se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ve studiích interakcí se ukázalo, že pioglitazon neovlivňuje významně farmakokinetiku nebo
farmakodynamiku digoxinu, warfarinu, fenprokumonu a metforminu. Nezdá se, že by současné podání
pioglitazonu a sulfonylurey ovlivnilo její farmakokinetiku. Ve studiích u lidí nebyla zjištěna indukce
hlavních indukovatelných podtypů cytochromu P450, 1A, 2C8/9 a 3A4. V in vitro studiích nebyla
zjištěna inhibice žádného podtypu cytochromu P450. Nepředpokládají se žádné interakce s léky, které
jsou těmito enzymy metabolizovány, jako je např. perorální antikoncepce, cyklosporin, blokátory
vápníkového kanálu a inhibitory HMGCoA reduktázy.
Současné podávání pioglitazonu s gemfibrozilem má za následek trojnásobné zvýšení AUC
pioglitazonu. Vzhledem k možnému zvýšení výskytu nežádoucích účinků souvisejících s dávkou může
být zapotřebí snížit dávku pioglitazonu, pokud je podáván současně s gemfibrozilem. Je zapotřebí
důkladná kontrola glykémie cytochromu P450 2C8pioglitazon společně s rifampicinem, může být zapotřebí zvýšení dávky pioglitazonu. Je zapotřebí
důkladná kontrola glykémie
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O bezpečnosti pioglitazonu v těhotenství nejsou k dispozici žádné klinické údaje. Ve studiích
na zvířatech bylo pozorováno omezení růstu plodu, což lze přisuzovat snížení hyperinzulinémie
u matky a zvýšení inzulínové rezistence v těhotenství, čímž je snížena dostupnost metabolických
substrátů potřebných pro růst plodu. Relevance tohoto mechanizmu u lidí není známa, proto se
pioglitazon v těhotenství nesmí podávat.
Kojení
Bylo zjištěno, že se pioglitazon vylučuje do mléka kojících potkanů. Není známo, zda se vylučuje
do mateřského mléka u lidí. Z tohoto důvodu se pioglitazon nesmí kojícím ženám podávat.
Fertilita
Studie fertility na zvířatech neukázaly žádný vliv na oplodnění nebo index fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Actos nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla či obsluhovat
stroje. Přesto pacienti, u nichž se objeví poruchy zraku, by měli řídit a obsluhovat stroje s opatrností.
4.8 Nežádoucí účinky
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následuje výčet nežádoucích účinků s pravděpodobným nebo alespoň možným vztahem k léčbě, které
se vyskytly častěji než u placeba ve dvojitě zaslepených klinických studiích a absolutní frekvencenežádoucí účinky seřazeny podle klesající frekvence výskytu a klesající závažnosti.
Nežádoucí
účinky
Frekvence výskytu nežádoucích účinků při léčbě pioglitazonem v
léčebných režimech
monoterapie
Léčba v kombinaci
Metformin
sulfonyl-
urea
metformin
a
sulfonyl-
urea
inzulín
Infekce a
infestace
infekce horních
cest dýchacích
časté Časté časté časté časté
Bronchitis časté
Sinusitis méně časté méně časté méně časté méně časté méně časté
Nežádoucí
účinky
Frekvence výskytu nežádoucích účinků při léčbě pioglitazonem v
léčebných režimech
monoterapie
Léčba v kombinaci
Metformin
sulfonyl-
urea
metformin
a
sulfonyl-
urea
inzulín
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a polypy
rakovina
močového
měchýře
P p Q Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie časté
3 R U X F K \
L P X Q L W Q t K R
V \ V W p P X
hypersenzitivita a
alergické reakcenení známo není známo není známo není známo není známo
Poruchy
metabiolismu a
výživy
Hypoglykemie méně časté velmi časté časté
zvýšená chuť
k jídlu
méně časté
3 R U X F K \
Q H U Y R Y p K R
V \ V W p P X
Hypoestezie časté časté časté časté časté
bolest hlavy časté méně časté
Závrať časté
Nespavost méně časté méně časté méně časté méně časté méně časté
3 R U X F K \ poruchy zraku2 časté časté méně časté
makulární edém není známo není známo není známo není známo není známo
3 R U X F K \ O D E \ U L Q W X
Vertigo méně časté
6 U G H þ Q t srdeční selhání3 časté
5 H V S L U D þ Q t K U X G
Q t P H G L D V W L Q i O Q t
S R U X F K \
dyspnoe časté
* D V W U R L Q W H V W L Q i O
Q t
Flatulence méně časté časté
Nežádoucí
účinky
Frekvence výskytu nežádoucích účinků při léčbě pioglitazonem v
léčebných režimech
monoterapie
Léčba v kombinaci
Metformin
sulfonyl-
urea
metformin
a
sulfonyl-
urea
inzulín
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
poceni méně časté
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
zlomeniny kostí4 časté časté časté časté časté
bolesti kloubů časté časté časté
bolesti v zádech časté
3 R U X F K \ D
Hematurie časté
Glykosurie méně časté
Proteinurie méně časté
3 R U X F K \
U H S U R G X N þ Q t K R
V \ V W p P X
poruchy erekce časté
& H O N R Y p
S R U X F K \ U H D N F H D S O L N D F H
edém5 velmi časté
Únava méně časté
9 \ ã H W H Q t zvýšení tělesné
hmotnostičastézvýšení hladiny
歲zvýšení
zvýšení
Popis vybraných nežádoucích účinků
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených pioglitazonem hlášeny hypersenzitivní reakce.
Tyto reakce zahrnovaly anafylaxi, angioedém a kopřivku.
Poruchy zraku se vyskytovaly především v počátku léčby a souvisely s přechodnými změnami
turgoru a indexu lomu oční čočky při změnách hladin krevního cukru, jak bývá patrno u léčby jinými
antidiabetiky.
V kontrolovaných klinických studiích byl výskyt srdečního selhání stejný u pioglitazonu jako
ve skupinách léčených metforminem, sulfonylureou stejně jako při podávání placeba, ale byl vyšší při
kombinační léčbě s inzulínem. Ve studii u pacientů s preexistujícím významným makrovaskulárním
onemocněním byl výskyt vážného srdečního selhání po přidání pioglitazonu k dosavadní terapii
zahrnující inzulín vyšší o 1,6% oproti placebu. Nicméně tato skutečnost nevedla ke zvýšení mortality
ve studii. V této studii bylo u pacientů, kteří dostávali pioglitazon a inzulín, pozorováno vyšší procento
pacientů se srdečním selháním ve věku ≥ 65 let ve srovnání s pacienty pod 65 let věku srovnání s 4,0%věku ≥ 65 let ve srovnání s 4,0% u pacientů pod 65 let. Srdeční selhání bylo hlášeno při
marketingovém podávání pioglitazonu a častěji však v případech podávání v kombinaci s inzulínem
nebo u pacientů s anamnézou srdečního selhání
Byla provedena souhrnná analýza zlomenin hlášených jako nežádoucí účinek v randomizovaných,
dvojitě zaslepených klinických studiích kontrolovaných komparátorem, které zahrnovaly
8100 pacientů léčených pioglitazonem a 7400 pacientů léčených komparátorem po dobu až 3,5 let.
Byl pozorován zvýšený výskyt zlomenin u žen užívajících pioglitazon s komparátorem pioglitazonem V 3,5 leté studii PROactive došlo ke zlomeninám u 44 z 870 ve srovnání se zlomeninami u 23 z 905 pioglitazonem uvedení přípravku na trh byly hlášeny zlomeniny kostí jak u mužů, tak u žen
Otoky se vyskytly u 6-9% pacientů léčených pioglitazonem v kontrolovaných klinických studiích
v průběhu jednoho roku. Výskyt otoků ve srovnávacích skupinách 2-5%. Otoky byly mírné až středně závažné a obvykle nevyžadovaly ukončení léčby.
V aktivních srovnávacích kontrolovaných studiích bylo u pacientů s monoterapií pioglitazonem
průměrné zvýšení tělesné hmotnosti 2-3 kg za rok, podobně jako v aktivní srovnávací skupině
léčených sulfonylureou. V kombinačních studiích pioglitazonu podávaného s metforminem činilo
průměrné zvýšení 1,5 kg za rok a v kombinaci se sulfonylureou 2,8 kg. Ve srovnávacích studiích při
přidání sulfonylurey k metforminu se tělesná hmotnost zvýšila za rok průměrně o 1,3 kg a při přidání
metforminu k sulfonyluree byl průměrný pokles tělesné hmotnosti 1,0 kg.
V klinických studiích s pioglitazonem byl výskyt více než trojnásobného zvýšení ALT nad horní
hranici normy stejný jako u placeba, ale menší než ve srovnávacích skupinách u metforminu
a sulfonylurey. Průměrné hladiny jaterních enzymů se při podávání pioglitazonu snížily. Při
postmarketingovém sledování se vzácně objevilo zvýšení hladin jaterních enzymů a hepatocelulární
dysfunkce. Velmi vzácně byly pozorovány i fatální případy, vztah k pioglitazonu však nebyl potvrzen.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Pacienti v klinických studiích užívali pioglitazon v dávkách vyšších, než je doporučená maximální
dávka 45 mg/den. Maximální uváděná dávka byla 120 mg/den po čtyři dny a poté 180 mg/den
po sedm dní bez jakýchkoli příznaků.
Při kombinované léčbě se sulfonylureou nebo inzulínem může dojít k hypoglykémii. V případě
předávkování je třeba provést podpůrná opatření a zahájit symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léky na léčbu Diabetes Mellitus, léky snižující hladinu glukózy v krvi
vyjma inzulínu; ATC kód: A10BG03.
Účinky pioglitazonu jsou pravděpodobně zprostředkovány snížením inzulínové rezistence. Zdá se, že
pioglitazon účinkuje prostřednictvím aktivace specifických jaderných receptorů aktivovaný proliferátorem peroxizomutukové tkáně a kosterního svalstva u zvířat. Zjistilo se, že léčba pioglitazonem snižuje tvorbu glukózy
v játrech a zvyšuje periferní eliminaci glukózy v případě inzulínové rezistence.
U pacientů s diabetes mellitus II.typu se vlivem léčby pioglitazonem zlepšily hodnoty glykémie
nalačno i po jídle. Zlepšení kontroly glykémie je spojeno se sníženou koncentrací inzulínu nalačno
i po jídle. Za účelem stanovení doby, po které dochází k selhání léčby HbA1c> 8,0% po prvních šesti měsících léčbysrovnávající monoterapii pioglitazonem vs. gliclazidem.Ve srovnání s pioglitazonem
Kaplan-Meierova analýza prokázala kratší dobu do selhání léčby u pacientů léčených gliclazidem. Po
dvou letech byla kontrola glykémie pioglitazonem ve srovnání s 50% pacientů léčených gliclazidem. Ve dvouleté studii srovnávající
kombinované podávání metforminu společně s pioglitazonem nebo gliclazidem, byla kontrola
glykémie, měřené jako průměrná změna HbA1c od počáteční hodnoty, v prvním roce léčby podobná
v obou skupinách. Ve druhém roce bylo zhoršení HbA1c menší u pioglitazonu ve srovnání
s gliclazidem.
V placebem kontrolované studii byli pacienti s nedostatečnou kontrolou glykémie po tříměsíční
optimalizaci léčby inzulínem po dobu 12 měsíců randomizováni do skupiny s podáváním pioglitazonu
nebo placeba. U pacientů ve skupině s pioglitazonem došlo k redukci HbA1c o 0,45% ve srovnání s
pacienty léčenými pouze inzulínem a ve skupině s pioglitazonem došlo také k redukci dávky inzulínu.
Analýza HOMA zvýšení citlivosti na inzulín při podávání pioglitazonu. Dvouleté klinické studie ukázaly přetrvání
tohoto účinku.
V jednoletých klinických studiích pioglitazon konzistentně statisticky významně snižoval poměr
albumin/kreatinin ve srovnání s počátečním stavem.
Účinek pioglitazonu u diabetiků II. typu. Podávání pioglitazonu vedlo k signifikantnímu zvýšení tělesné hmotnosti,
přičemž množství viscerálního tuku bylo významně nižší, zatímco objem extraabdominálního tuku
vzrostl. Změny distribuce tělesného tuku při podávání pioglitazonu provázelo zlepšení citlivosti
na inzulín. Ve většině klinických studií bylo v porovnání s placebem pozorováno snížení celkové
plazmatické hladiny triglyceridů a volných mastných kyselin a zvýšení hladiny HDL cholesterolu a
malé, ale klinicky nevýznamné zvýšení hladiny LDL cholesterolu.
Při srovnání s placebem, metforminem nebo gliklazidem v klinických studiích trvajících až dva roky
pioglitazon redukoval celkové plazmatické hladiny triglycedridů a volných mastných kyselin a
zvyšoval hladinu HDL cholesterolu. Ve srovnání s placebem pioglitazon nezvýšil statisticky
významně hladinu LDL cholesterolu, zatímco u metforminu a gliclazidu bylo pozorováno její snížení.
Ve 20týdenní studii pioglitazon redukoval jak hladinu triglyceridů nalačno, tak zlepšil postprandiální
hypertriglyceridemii svým účinkem na absorbované triglyceridy i na triglyceridy syntetizované
v játrech. Tyto účinky byly nezávislé na účinku pioglitazonu na glykémii a byly statisticky významně
odlišné od účinků glibenclamidu.
V klinické studii PROactive, placebem kontrolované studii zaměřené na hodnocení kardiovaskulárních
výsledků léčby bylo 5 238 pacientů s diabetes mellitus II. typu a preexistujícím významným
makrovaskulárním onemocněním randomizováno k přidání pioglitazonu nebo placeba k existující
antidiabetické a kardiovaskulární terapii po dobu až 3,5 let. Průměrný věk studijního souboru byl
62 let, průměrné trvání diabetu 9,5 let. Přibližně jedna třetina pacientů byla léčena inzulínem
v kombinaci s metforminem a/nebo sulfonylureou. Kritériem pro zařazení pacientů do studie byl
alespoň jeden z následujících nálezů: infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, perkutánní srdeční
intervence nebo bypass koronární artérie, akutní koronární syndrom, ischemická choroba srdeční nebo
obstruktivní onemocnění periferních artérií. Téměř polovina pacientů prodělala předchozí srdeční
infarkt a přibližně 20% pacientů cévní mozkovou příhodu. U přibližně poloviny studijního souboru
byla přítomna nejméně dvě vstupní kritéria kardiovaskulárních příhod. Téměř všechny subjekty užívaly kardiovaskulární léčivé přípravky acetylsalicylovou, statiny, fibráty
Ačkoli studie nebyla úspěšná s ohledem na primární endpoint, který zahrnoval mortalitu z jakéhokoli
důvodu, nefatální infarkt myokardu, mozkovou mrtvici, akutní koronární syndrom, závažnou amputaci
nohy, koronární revaskularizaci a revaskularizaci dolních končetin, výsledky naznačují, že nejsou
žádné dlouhodobé kardiovaskulární problémy související s používáním pioglitazonu. Nicméně došlo
ke zvýšení výskytu edémů, nárůstu tělesné hmotnosti a srdečního selhání. Nebylo pozorováno zvýšení
mortality z důvodu srdečního selhávání.
Pediatrická populace
Evropská léková agentura rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s Actosem u všech
podskupin pediatrické populace s diabetes mellitus typu II
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Pioglitazon se po perorálním podání rychle vstřebává, maximální plazmatická koncentrace
nezměněného pioglitazonu je obyčejně dosažena 2 hodiny po podání. V rozmezí dávky 2-60 mg bylo
zjištěno lineární zvyšování plazmatické koncentrace závislé na velikosti dávky. Rovnovážný stav je
dosažen po 4-7 dnech podávání léku. Opakované podávání nevede ke kumulaci látky ani jejích
metabolitů. Příjem potravy neovlivňuje vstřebávání. Absolutní biologická dostupnost pioglitazonu je
vyšší než 80%.
Distribuce
Odhadovaný distribuční objem pioglitazonu u člověka je 0,25 l/kg.
Pioglitazon a všechny jeho aktivní metabolity se výrazně vážou na plazmatické bílkoviny
Biotransformace
Pioglitazon je významně metabolizován v játrech prostřednictvím hydroxylace alifatických
methylénových skupin, k čemuž dochází převážně na cytochromu P450 2C8, i když se těchto procesů
mohou menší měrou zúčastňovat i jiné izoformy. Tři ze šesti identifikovaných metabolitů jsou aktivní
pioglitazon a metabolit M-III mají stejnou účinnost. Metabolit M-IV je asi 3x účinnější než
pioglitazon, zatímco relativní účinek M-II je minimální.
V in vitro studiích nebylo zjištěno, že by pioglitazon inhiboval některý podtyp cytochromu P450.
U člověka nebyla dokázána indukce hlavních indukovatelných izoenzymů cytochromu P450, 1A,
2C8/9 a 3A4.
V interakčních studiích se ukázalo, že pioglitazon nemá významný vliv na farmakokinetiku
nebo farmakodynamiku digoxinu, warfarinu, fenprokumonu a metforminu. Současné podávání
pioglitazonu s gemfibrozilem cytochromu P450 2C8
Eliminace
Po perorálním podání radioaktivně značeného pioglitazonu u člověka bylo větší množství zachyceno
ve stolici malé množství nezměněného pioglitazonu. U člověka je průměrná hodnota poločasu eliminace
nezměněného pioglitazonu 5-6 hodin, jeho aktivních metabolitů 16-23 hodin.
Starší osoby
U osob ve věku 65 let a více je farmakokinetika pioglitazonu v rovnovážném stavu podobná
farmakokinetice u mladších osob.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce ledvin mají nižší plazmatické hladiny pioglitazonu a jeho metabolitů než
osoby s normální funkcí ledvin, i když hodnota clearance výchozí nemetabolizované látky po orálním
podání je podobná u obou skupin. Z tohoto důvodu se nemění ani koncentrace volného pioglitazonu.
Pacienti s poruchou funkce jater
Celková plazmatická koncentrace pioglitazonu se mění pouze při zvětšení distribučního objemu.
Z tohoto důvodu je vlastní clearance snížena zároveň s vyšším podílem volné frakce pioglitazonu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích bylo po opakovaném podávání pioglitazonu myším, potkanům, psům
a opicím pravidelně pozorováno zvýšení objemu plazmy spojené s hemodilucí, anémií a reverzibilní
excentrickou hypertrofií srdce. Kromě toho bylo zjištěno zmnožení tukové tkáně a zvýšení infiltrace.
Tyto nálezy byly pozorovány u všech druhů při plazmatických koncentracích čtyřnásobných a nižších
než při dávkách léku v klinické praxi. Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno omezení růstu plodu,
které je možno přičíst účinku pioglitazonu na snížení hyperinzulinémie u matky a zvýšení inzulínové
rezistence v těhotenství, čímž se snižuje dostupnost metabolických substrátů potřebných pro růst
plodu.
V početných in vitro a in vivo studiích zkoumajících genotoxický potenciál se tato vlastnost
u pioglitazonu nepotvrdila. U potkanů dostávajících pioglitazon až po dobu 2 let byl pozorován
zvýšený výskyt hyperplazie
Tvorba a výskyt močových kamenů s následným podrážděním a hyperplazií byla stanovena jako
mechanický základ pro pozorovanou tumorigenní odpověď potkaních samců.
24měsíční studie těchto mechanických příčin u potkaních samců prokázala, že podávání pioglitazonu
vede ke zvýšené incidenci hyperplastických změn v močovém měchýři. Okyselení dietou výskyt
nádorů významně snižovalo, avšak neeliminovalo jejich výskyt. Výskyt mikrokrystalů zhoršil
hyperplastickou odpověď, ale nebyl považován za primární příčinu hypeplastických změn. Vliv na
lidský organismus, vzhledem k tumorigenní odpovědi u potkaních samců, nelze vyloučit.
U myší obou pohlaví nebyl zaznamenán výskyt nádorů při podávání pioglitazonu. Hyperplazie
močového měchýře nebyla zjištěna u psů ani opic, kterým byl podáván pioglitazon po dobu
až 12 měsíců.
Na zvířecím modelu familiární adenomatózní polypózy thiazolidindiony ke zvýšenému výskytu nádorů v tlustém střevě. Význam tohoto nálezu není znám.
Posouzení rizika pro životní prostředí
Nepředpokládá se žádný vliv na životní prostředí způsobený klinickým použitím pioglitazonu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Vápenatá sůl karmelózy
Hyprolóza
Monohydrát laktózy
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Al/Al blistr, balení po 28, 56, 98 a 112 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. října Datum posledního prodloužení registrace: 31. srpna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropská
agentura pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Takeda Ireland Limited
Bray Business Park
Kilruddery
County Wicklow
Irsko
Lilly S.A.
Avda de la Industria 28108 Alcobendas Španělsko
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 23-17489 Greifswald
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Actos 15 mg tablety
pioglitazonum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 15 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tablet
56 tablet
98 tablet
112 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím čtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/150/001 28 tablet
EU/1/00/150/009 56 tablet
EU/1/00/150/003 98 tablet
EU/1/00/150/025 112 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Actos 15 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Actos 30 mg tablety
pioglitazonum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 30 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tablet
56 tablet
98 tablet
112 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím čtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/150/004 28 tablet
EU/1/00/150/010 56 tablet
EU/1/00/150/006 98 tablet
EU/1/00/150/027 112 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Actos 30 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Actos 45 mg tablety
pioglitazonum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 45 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tablet
98 tablet
112 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím čtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/150/012 28 tablet
EU/1/00/150/015 98 tablet
EU/1/00/150/029 112 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Actos 45 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Actos 15 mg tablety
pioglitazonum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
PRO KALENDÁŘNÍ BALENÍ:
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Actos 30 mg tablety
Pioglitazonum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
PRO KALENDÁŘNÍ BALENÍ:
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Actos 45 mg tablety
pioglitazonum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
PRO KALENDÁŘNÍ BALENÍ:
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace - informace pro pacienta
Actos 15 mg tablety
Actos 30 mg tablety
Actos 45 mg tablety
pioglitazonum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Actos a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Actos užívat
3. Jak se Actos užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Actos uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Actos a k čemu se používá
Actos obsahuje pioglitazon. Je to antidiabetický lék, který se používá na léčbu onemocnění diabetes
mellitus II. typu nebo neúčinkuje dostatečně. Tento typ cukrovky se obvykle objevuje v dospělosti.
Trpíte-li cukrovkou 2. typu, Actos pomáhá kontrolovat hladinu Vašeho krevního cukru tím, že Váš
organismus lépe využívá vlastní inzulín. Po 3 až 6 měsících od začátku léčby Váš lékař zkontroluje,
zda má Actos správný účinek.
Přípravek Actos může být používán samostatně u pacientů, kteří nemohou užívat metformin a u
kterých se nepodařilo dietou a cvičením regulovat hladinu cukru v krvi, nebo může být přidán k léčbě
jinými přípravky regulovat hladinu cukru v krvi.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Actos užívat
Neužívejte Actos
- jestliže jste alergický- jestliže máte srdeční selhání nebo jste ho měl- jestliže máte jaterní onemocnění.
- jestliže jste mělhmotnosti, nevolnost nebo zvracení- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte krev v moči a Váš lékař tento stav ještě nevyšetřil.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Actos se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem - jestliže Váš organismus zadržuje vodu srdce, zvláště pokud jste starší 75 let. Jestliže užíváte protizánětlivé léky, které mohou rovněž
způsobit zadržování vody v těle a otoky, informujte o tom svého lékaře.
- jestliže máte zvláštní typ diabetického onemocnění oka nazývaný makulární edém části oka- jestliže máte cysty na vaječnících přípravku je zde zvýšená možnost, že otěhotníte. Užívejte příslušnou antikoncepci tak, abyste se
vyhnula neplánovanému těhotenství.
- jestliže máte jaterní nebo srdeční problémy. Před začátkem užívání Actosu Vám bude odebrána
krev, tak aby byla zkontrolována funkce jater. Tyto kontroly se mohou pravidelně opakovat. U
některých pacientů s dlouhotrvajícím diabetes mellitus 2. typu a srdečním onemocněním nebo
předchozí mozkovou mrtvicí, kteří byli léčeni přípravkem Actos a inzulínem, došlo k rozvoji
srdečního selhání. Informujte co nejdříve svého lékaře, pokud zaznamenáte příznaky srdečního
selhávání, jako je nezvyklá dušnost, nebo rychlý nárůst tělesné hmotnosti nebo ohraničený otok
Pokud užíváte Actos společně s dalšími antidiabetickými léky, je pravděpodobnější, že hladina Vašeho
krevního cukru by mohla klesat pod normální hodnoty
Mohou se objevit změny ve Vašem krevním obrazu
Zlomeniny kostí
U pacientů, především u žen, užívajících pioglitazon se objevila vyšší četnost zlomenin kostí. Tuto
skutečnost vezme při léčbě cukrovky Váš lékař v úvahu.
Děti a dospívající
Použití u dětí a dospívajících do 18 let věku se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a přípravek Actos
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Ve většině případů můžete užívat i další léky, pokud užíváte Actos. Přesto určité léky mají
pravděpodobně vliv na hodnotu cukru ve Vaší krvi:
- gemfibrozil - rifampicin Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z těchto léků. Bude Vám
zkontrolována hladina cukru v krvi a Vaše dávka Actosu bude dle potřeby upravena.
Actos s jídlem a pitím
Tablety můžete užívat nezávisle na jídle. Tablety zapijte sklenicí vody.
Těhotenství a kojení
Sdělte svému lékaři:
- zda jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět.
- zda kojíte nebo zamýšlíte kojit své dítě.
Lékař Vám doporučí přerušit léčbu tímto přípravkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek neovlivní Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje, buďte však
opatrní, pokud se u Vás objeví poruchy zraku.
Actos obsahuje monohydrát laktózy.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete Actos
užívat.
3. Jak se Actos užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Obvyklá počáteční dávka přípravku je jedna tableta s 15 mg nebo 30 mg pioglitazonu denně. Lékař
Vám může dávku zvýšit maximálně na 45 mg jednou denně. Lékař Vám řekne, jakou dávku máte
užívat.
Budete-li mít pocit, že je účinek přípravku Actos příliš slabý, řekněte to svému lékaři.
Jelikož se Actos používá v kombinaci s jinými léky k léčbě cukrovky glibenklamid, gliklazid, tolbutamid
Lékař Vás v průběhu léčby přípravkem Actos bude pravidelně zvát k odběrům krve z důvodů kontroly
funkce Vašich jater.
Držíte-li při cukrovce zvláštní dietu pro diabetiky, pokračujte v ní i při léčbě přípravkem Actos.
Pravidelně sledujte svoji váhu, v případě jejího zvýšení to sdělte lékaři.
Jestliže jste užilPokud omylem užijete více tablet přípravku nebo přípravek užije dítě nebo někdo jiný, sdělte to
okamžitě lékaři nebo lékárníkovi. Váš krevní cukr by mohl klesnout pod normální hladinu a tuto
hladinu lze zvýšit požitím cukru. Je doporučováno nosit s sebou kostku cukru, sladkost, sušenku nebo
slazený ovocný džus.
Jestliže jste zapomnělSnažte se užívat přípravek Actos každý den, jak Vám bylo předepsáno. Zapomenete-li si však dávku
vzít, vezměte si následující dávku jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Jestliže jste přestalAby bylo dosaženo správného léčebného účinku, měl by se Actos užívat každý den. Pokud jste
přestalpředtím, než přestanete lék užívat.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
U pacientů se vyskytly zejména tyto závažné nežádoucí účinky:
Vyskytly se časté v kombinaci s inzulínem. Příznaky jsou nezvyklá dušnost, rychlý nárůst tělesné hmotnosti nebo lokální
otoky ihned vyhledejte lékařskou pomoc.
U pacientů užívajících Actos byla zaznamenána rakovina močového měchýře, a to s frekvencí méně
častou nucení na močení. Pokud se u Vás vyskytne některý z těchto příznaků, informuje o tom co nejdříve
svého lékaře.
Lokální otoky užívajících Actos v kombinaci s inzulínem. Pokud pozorujete takové nežádoucí účinky, poraďte se co
nejdříve se svým lékařem.
Zlomeniny kostí se vyskytly často hlášeny i u mužů takové nežádoucí účinky, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
U pacientů užívajících Actos se též vyskytla porucha zraku tekutinyvyskytl poprvé, nebo pokud již máte rozmazané vidění a příznaky se zhoršují, kontaktujte co nejdříve
svého lékaře.
U pacientů užívajících Actos byly hlášeny alergické reakce s četností výskytu „není známo“ z dostupných údajů určitlékaře, pokud se u Vás vyskytne závažná alergická reakce včetně kopřivky, otoku tváře, rtů, jazyka
nebo krku, který může způsobit dechové nebo polykací obtíže.
Jiné nežádoucí účinky, které se vyskytly u některých pacientů užívajících Actos:
časté - infekce dýchacích cest
- porucha zraku
- zvýšení tělesné hmotnosti
- pocit necitlivosti
méně časté - zánět vedlejších dutin nosních
- poruchy spánku
není známo - zvýšení hladin jaterních enzymů
- alergické reakce
další nežádoucí účinky se vyskytly u některých pacientů užívajících Actos v kombinaci s jinými
antidiabetickými léky.
velmi časté - snížení hladiny krevního cukru
časté - bolest hlavy
- závratě
- bolesti kloubů
- impotence
- bolesti zad
- dušnost
- mírné snížení počtu červených krvinek
- nadýmání
méně časté - cukr v moči, bílkovina v moči
- zvýšení hodnot enzymů
- točení hlavy - zvýšené pocení
- únava
- zvýšená chuť k jídlu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Actos uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP:.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Actos obsahuje
- Léčivou látkou v přípravku Actos je pioglitazon.
Jedna tableta Actos 15 mg obsahuje pioglitazonum 15 mg hydrochloridumJedna tableta Actos 30 mg obsahuje pioglitazonum 30 mg hydrochloridumJedna tableta Actos 45 mg obsahuje pioglitazonum 45 mg hydrochloridum- Pomocnými látkami jsou monohydrát laktózy, hyprolóza, vápenatá sůl karmelózy
a magnesium-stearát. Viz také bod 2 „Actos obsahuje monohydrát laktózy“.
Jak Actos vypadá a co obsahuje toto balení
- Actos 15 mg jsou bílé až téměř bílé, kulaté, konvexní tablety s označením „15“ na jedné straně a
označením „ACTOS“ na druhé straně.
- Actos 30 mg jsou bílé až téměř bílé, kulaté, ploché tablety s označením „30“ na jedné straně a
označením „ACTOS“ na druhé straně.
- Actos 45 mg jsou bílé až téměř bílé, kulaté, ploché tablety s označením „45“ na jedné straně a
označením „ACTOS“ na druhé straně.
Tablety jsou v blistrech, v baleních obsahujících 28, 56, 98 nebo 112 tablet. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo
Výrobce
Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Irsko
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Ziegelhof 23-24, 17489 Greifswald, Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována srpnu 2023.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Actos 15 mg tablety
Actos 30 mg tablety
Actos 45 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Actos 15 mg tablety
Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 15 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 92,87 mg monohydrátu laktózy
Actos 30 mg tablety
Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 30 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 76,34 mg monohydrátu laktózy
Actos 45 mg tablety
Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 45 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 114,51 mg monohydrátu laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Actos 15 mg tablety
Tablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté, konvexní s označením „15“ na jedné straně a označením
„ACTOS“ na druhé straně.
Actos 30 mg tablety
Tablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté, ploché s označením „30“ na jedné straně a označením
„ACTOS“ na druhé straně.
Actos 45 mg tablety
Tablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté, ploché s označením „45“ na jedné straně a označením
„ACTOS“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Pioglitazon je indikován jako léčivý přípravek druhé nebo třetí volby k léčbě diabetes mellitus II. typu,
a to níže popsaným způsobem:
v monoterapii
- u dospělých pacientů aktivitou, kterým nelze podávat metformin pro intoleranci nebo kontraindikaci.
v perorální terapii v dvojkombinaci
- s metforminem u dospělých pacientů kontrolou i přes maximální tolerovanou dávkou metforminu v perorální monoterapii
- se sulfonylureou u dospělých pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou i přes maximální
tolerovanou dávkou sulfonylurey v perorální monoterapii a to pouze u pacientů, kterým nelze
podávat metformin pro intoleranci nebo kontraindikaci.
v perorální terapii v trojkombinaci
- s metforminem a sulfonylureou, u dospělých pacientů glykemickou kontrolou při perorální terapii v dvojkombinaci
Pioglitazon je také indikován v kombinaci s inzulínem u dospělých pacientů s diabetes mellitus II.
typu s nedostatečnou kontrolou glykémie inzulínem, u kterých není možné použít metformin z důvodu
kontraindikace nebo intolerance
Po zahájení léčby pioglitazonem by měla být odpověď pacientů na léčbu posouzena po 3-6 měsících
měla být ukončena. Vzhledem k potenciálnímu riziku při dlouhodobé léčbě by mělo být trvání
dosaženého přínosu léčby potvrzováno při následných běžných kontrolách
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčbu pioglitazonem lze zahájit úvodní dávkou 15 mg nebo 30 mg jednou denně. Dávka může být
postupně zvyšována až na 45 mg jednou denně.
V kombinaci s inzulínem je možné podávat dosavadní dávky inzulínu i po zahájení léčby
pioglitazonem. V případě hypoglykémie je třeba snížit dávku inzulínu.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů není úprava dávky nutná dávkami a zvyšovat tyto dávky postupně, zejména pokud je pioglitazon podáván v kombinaci s
inzulínem
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin bod 5.2nesmí u těchto pacientů používat.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater se pioglitazon nesmí používat
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost Actosu u dětí a mladistvých do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné
údaje.
Způsob podání
Tablety pioglitazonu se užívají perorálně jednou denně nezávisle na jídle. Tablety by měly být
polknuty a zapity sklenicí vody.
4.3 Kontraindikace
Pioglitazon je kontraindikován u pacientů:
- s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- se srdečním selháním nebo anamnézou srdečního selhání - s poruchou funkce jater
- s diabetickou ketoacidózou
- s probíhající nebo prodělanou rakovinou močového měchýře
- s nevyšetřenou makroskopickou hematurií
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Retence tekutin a srdeční selhání
Pioglitazon může vyvolat retenci tekutin, která může vést k exacerbaci nebo prohloubení srdečního
selhání. Při léčbě pacientů s alespoň jedním rizikovým faktorem pro rozvoj srdečního selhávání předchozí infarkt myokardu nebo symptomatická ischemická choroba srdeční nebo u starších
pacientůU pacientů by měly být sledovány možné symptomy srdečního selhávání, přírůstek váhy nebo edémy,
obzvlášť pokud mají sníženou srdeční rezervu. Z postmarketingového období byly hlášeny případy
srdečního selhání u pacientů léčených pioglitazonem v kombinaci s inzulínem nebo u pacientů se
selháním srdce v anamnéze. Pokud je pioglitazon podáván společně s inzulínem, měly by být u
pacientů sledovány možné symptomy srdečního selhávání, přírůstek váhy nebo edémy. Vzhledem
k tomu, že oba léky, inzulín a pioglitazon, mohou způsobovat retenci tekutin, může jejich současné
užívání zvyšovat riziko edémů. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy periferního edému a
srdečního selhání u pacientů užívajících souběžně pioglitazon a nesteroidní antirevmatika včetně
selektivních inhibitorů COX-2.V případě zhoršení srdečních funkcí je třeba léčbu pioglitazonem
přerušit.
U pacientů mladších 75 let s diabetes mellitus II. typu a pre-existujícím makrovaskulárním
onemocněním byla provedena studie zaměřená na hodnocení kardiovaskulárních výsledků léčby. K
existující antidiabetické a kardiovaskulární terapii byl až po dobu 3,5 let přidán pioglitazon nebo
placebo. Tato studie ukázala zvýšený počet hlášení srdečního selhání, nicméně tato skutečnost nevedla
ke zvýšení mortality ve studii.
Starší pacienti
Pouze s opatrností by mělo být zváženo současné podání pioglitazonu s inzulínem u starších pacientů,
protože tato kombinace zvyšuje riziko vážného srdečního selhání.
Před zahájením léčby a v jejím průběhu by u starších pacientů měl být vzhledem k rizikům
souvisejícím s věkem zvážen přínos a rizika léčby.
Rakovina močového měchýře
Případy karcinomu močového měchýře byly zjištěny v metaanalýze kontrolovaných klinických
hodnocení častěji s pioglitazonem Po vyloučení pacientů, u kterých byla expozice studijnímu přípravku kratší než 1 rok v okamžiku
diagnózy karcinomu močového měchýře, bylo 7 případů močového měchýře u diabetických pacientů léčených pioglitazonem, přestože ne ve všech studiích
bylo zjištěno statisticky významné zvýšené riziko.
Před zahájením léčby pioglitazonem by měly být posouzeny rizikové faktory pro vznik rakoviny
močového měchýře chemoterapeutickým látkám, např. cyklofosfamid nebo předchozí ozařování v pánevní oblastiPřed zahájením léčby pioglitazonem by měla být vyšetřena případná makroskopická hematurie.
Pacienti by měli být poučeni, že by měli okamžitě hlásit svému lékaři makroskopickou hematurii nebo
jiné symptomy jako dysurii nebo náhlé nucení na močení, které se objeví během léčby.
Sledování jaterních funkcí
Při postmarketingovém sledování byly vzácně hlášeny poruchy funkce jater u pacientů léčených pioglitazonem doporučuje pravidelná kontrola jaterních testů. Kontrola jaterních
transamináz by měla být provedena u všech pacientů před zahájením léčby. Léčbu pioglitazonem není
možno zahájit u pacientů se zvýšenou hladinou jaterních transamináz hranice normy
Po zahájení léčby pioglitazonem je doporučena kontrola hladiny jaterních enzymů v pravidelných
intervalech dle posouzení klinického stavu. Dojde-li během léčby ke zvýšení hodnot ALT
na trojnásobek horní hranice, je třeba jaterní testy co nejdříve zopakovat. Pokud je i nadále
hodnota ALT trojnásobně vyšší oproti normě, musí být léčba pioglitazonem přerušena. Při výskytu
příznaků onemocnění jater, jako jsou např. nevysvětlitelná nevolnost, zvracení, bolesti břicha, únava,
nechutenství a/nebo tmavá moč, musí být jaterní testy rovněž vyšetřeny. Rozhodnutí, zda pokračovat
v léčbě pioglitazonem, by mělo být podloženo klinickým zhodnocením stavu pacienta a výsledky
laboratorních testů. Objeví-li se žloutenka, musí být léčba léčivým přípravkem přerušena.
Zvýšení tělesné hmotnosti
V klinických studiích bylo prokázáno zvýšení tělesné hmotnosti v závislosti na dávce, které může být
způsobeno hromaděním tuku a v některých případech spojeno s retencí tekutin. V některých případech
může být zvýšení hmotnosti symptomem srdečního selhání, a proto by měla být hmotnost pečlivě
kontrolována. Součástí léčby cukrovky je i dieta. Pacienti mají být poučeni o nutnosti dodržovat dietu
s kontrolovaným přísunem kalorií.
Hematologie
V průběhu léčby pioglitazonem došlo k mírnému snížení hemoglobinu a hematokritu u metforminu i u sulfonylurey a inzulínu srovnávacích studiích s pioglitazonem.
Hypoglykemie
Jako důsledek zvýšené senzitivity k inzulínu může být u pacientů užívajících pioglitazon
v dvojkombinaci nebo trojkombinaci se sulfonylureou nebo v dvojkombinaci s inzulínem přítomno
vyšší riziko hypoglykemie související s dávkou léků. Může být nezbytná redukce dávky sulfonylurey
nebo inzulínu.
Oční poruchy
Při léčbě thiazolidindiony, včetně pioglitazonu, byly v rámci postmarketingového sledování hlášeny
případy nového vzniku, případně zhoršení diabetického makulárního edému se snížením zrakové
ostrosti. Mnozí z těchto pacientů hlásili současný výskyt periferních otoků. Není jasné, zda existuje
přímá souvislost mezi pioglitazonem a makulárním edémem, předepisující lékaři by si však měli být
vědomi možnosti vzniku makulárního edému, pokud pacienti udávají poruchy zrakové ostrosti.
V těchto případech by měla být zvážena příslušná oftalmologická péče.
Ostatní
Zvýšený výskyt zlomenin u žen byl pozorován v souhrnné analýze hlášení zlomenin jako nežádoucích
účinků z randomizovaných, kontrolovaných dvojitě zaslepených klinických studií, které zahrnovaly
8100 pacientů léčených pioglitazonem a 7400 pacientů léčených komparátorem po dobu až 3,5 let.
Zlomeniny byly pozorovány u 2,6% žen léčených pioglitazonem ve srovnání s 1,7% žen léčených
komparátorem. Zvýšení četnosti výskytu zlomenin nebylo pozorováno u mužů léčených
pioglitazonem
Vypočítaná incidence zlomenin byla 1,9 fraktur na 100 pacientoroků u žen léčených pioglitazonem
oproti 1,1 fraktur na 100 pacientoroků u žen léčených komparátorem. Pozorované navýšení rizika
zlomenin u žen léčených pioglitazonem v tomto souboru je tedy 0,8 fraktur na 100 pacientoroků.
V 3,5 leté studii kardiovaskulárního rizika PROactive došlo ke zlomeninám u 44 z 870 pacientek
léčených pioglitazonem zlomeninami z 905 pacientek léčených komparátorem mužů léčených pioglitazonem nebylo pozorováno zvýšení četnosti výskytu zlomenin komparátoru
Některé epidemiologické studie naznačily podobně zvýšené riziko fraktur u mužů i žen.
Riziko zlomenin má být vzato do úvahy při dlouhodobé léčbě pacientů pioglitazonem
V důsledku zvýšeného účinku inzulínu může vést léčba pioglitazonem k obnovení ovulace u pacientek
se syndromem polycystických ovárií. Tyto pacientky mohou otěhotnět. Měly by si toho být vědomy
a přejí-li si otěhotnět nebo otěhotní, léčba pioglitazonem musí být přerušena
Pioglitazon by měl být používán se zvýšenou opatrností v případě současného podávání inhibitorů
kontrola glykémie. Měla by být také zvážena úprava dávky v doporučeném rozmezí nebo změna
antidiabetické léčby
Tablety přípravku Actos obsahují monohydrát laktózy, a proto by neměl být předepisován pacientům
se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ve studiích interakcí se ukázalo, že pioglitazon neovlivňuje významně farmakokinetiku nebo
farmakodynamiku digoxinu, warfarinu, fenprokumonu a metforminu. Nezdá se, že by současné podání
pioglitazonu a sulfonylurey ovlivnilo její farmakokinetiku. Ve studiích u lidí nebyla zjištěna indukce
hlavních indukovatelných podtypů cytochromu P450, 1A, 2C8/9 a 3A4. V in vitro studiích nebyla
zjištěna inhibice žádného podtypu cytochromu P450. Nepředpokládají se žádné interakce s léky, které
jsou těmito enzymy metabolizovány, jako je např. perorální antikoncepce, cyklosporin, blokátory
vápníkového kanálu a inhibitory HMGCoA reduktázy.
Současné podávání pioglitazonu s gemfibrozilem má za následek trojnásobné zvýšení AUC
pioglitazonu. Vzhledem k možnému zvýšení výskytu nežádoucích účinků souvisejících s dávkou může
být zapotřebí snížit dávku pioglitazonu, pokud je podáván současně s gemfibrozilem. Je zapotřebí
důkladná kontrola glykémie cytochromu P450 2C8pioglitazon společně s rifampicinem, může být zapotřebí zvýšení dávky pioglitazonu. Je zapotřebí
důkladná kontrola glykémie
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O bezpečnosti pioglitazonu v těhotenství nejsou k dispozici žádné klinické údaje. Ve studiích
na zvířatech bylo pozorováno omezení růstu plodu, což lze přisuzovat snížení hyperinzulinémie
u matky a zvýšení inzulínové rezistence v těhotenství, čímž je snížena dostupnost metabolických
substrátů potřebných pro růst plodu. Relevance tohoto mechanizmu u lidí není známa, proto se
pioglitazon v těhotenství nesmí podávat.
Kojení
Bylo zjištěno, že se pioglitazon vylučuje do mléka kojících potkanů. Není známo, zda se vylučuje
do mateřského mléka u lidí. Z tohoto důvodu se pioglitazon nesmí kojícím ženám podávat.
Fertilita
Studie fertility na zvířatech neukázaly žádný vliv na oplodnění nebo index fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Actos nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla či obsluhovat
stroje. Přesto pacienti, u nichž se objeví poruchy zraku, by měli řídit a obsluhovat stroje s opatrností.
4.8 Nežádoucí účinky
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následuje výčet nežádoucích účinků s pravděpodobným nebo alespoň možným vztahem k léčbě, které
se vyskytly častěji než u placeba ve dvojitě zaslepených klinických studiích a absolutní frekvencenežádoucí účinky seřazeny podle klesající frekvence výskytu a klesající závažnosti.
Nežádoucí
účinky
Frekvence výskytu nežádoucích účinků při léčbě pioglitazonem v
léčebných režimech
monoterapie
Léčba v kombinaci
Metformin
sulfonyl-
urea
metformin
a
sulfonyl-
urea
inzulín
Infekce a
infestace
infekce horních
cest dýchacích
časté Časté časté časté časté
Bronchitis časté
Sinusitis méně časté méně časté méně časté méně časté méně časté
Nežádoucí
účinky
Frekvence výskytu nežádoucích účinků při léčbě pioglitazonem v
léčebných režimech
monoterapie
Léčba v kombinaci
Metformin
sulfonyl-
urea
metformin
a
sulfonyl-
urea
inzulín
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a polypy
rakovina
močového
měchýře
P p Q Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie časté
3 R U X F K \
L P X Q L W Q t K R
V \ V W p P X
hypersenzitivita a
alergické reakcenení známo není známo není známo není známo není známo
Poruchy
metabiolismu a
výživy
Hypoglykemie méně časté velmi časté časté
zvýšená chuť
k jídlu
méně časté
3 R U X F K \
Q H U Y R Y p K R
V \ V W p P X
Hypoestezie časté časté časté časté časté
bolest hlavy časté méně časté
Závrať časté
Nespavost méně časté méně časté méně časté méně časté méně časté
3 R U X F K \ poruchy zraku2 časté časté méně časté
makulární edém není známo není známo není známo není známo není známo
3 R U X F K \ O D E \ U L Q W X
Vertigo méně časté
6 U G H þ Q t srdeční selhání3 časté
5 H V S L U D þ Q t K U X G
Q t P H G L D V W L Q i O Q t
S R U X F K \
dyspnoe časté
* D V W U R L Q W H V W L Q i O
Q t
Flatulence méně časté časté
Nežádoucí
účinky
Frekvence výskytu nežádoucích účinků při léčbě pioglitazonem v
léčebných režimech
monoterapie
Léčba v kombinaci
Metformin
sulfonyl-
urea
metformin
a
sulfonyl-
urea
inzulín
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
poceni méně časté
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
zlomeniny kostí4 časté časté časté časté časté
bolesti kloubů časté časté časté
bolesti v zádech časté
3 R U X F K \ D
Hematurie časté
Glykosurie méně časté
Proteinurie méně časté
3 R U X F K \
U H S U R G X N þ Q t K R
V \ V W p P X
poruchy erekce časté
& H O N R Y p
S R U X F K \ U H D N F H D S O L N D F H
edém5 velmi časté
Únava méně časté
9 \ ã H W H Q t zvýšení tělesné
hmotnostičastézvýšení hladiny
歲zvýšení
zvýšení
Popis vybraných nežádoucích účinků
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených pioglitazonem hlášeny hypersenzitivní reakce.
Tyto reakce zahrnovaly anafylaxi, angioedém a kopřivku.
Poruchy zraku se vyskytovaly především v počátku léčby a souvisely s přechodnými změnami
turgoru a indexu lomu oční čočky při změnách hladin krevního cukru, jak bývá patrno u léčby jinými
antidiabetiky.
V kontrolovaných klinických studiích byl výskyt srdečního selhání stejný u pioglitazonu jako
ve skupinách léčených metforminem, sulfonylureou stejně jako při podávání placeba, ale byl vyšší při
kombinační léčbě s inzulínem. Ve studii u pacientů s preexistujícím významným makrovaskulárním
onemocněním byl výskyt vážného srdečního selhání po přidání pioglitazonu k dosavadní terapii
zahrnující inzulín vyšší o 1,6% oproti placebu. Nicméně tato skutečnost nevedla ke zvýšení mortality
ve studii. V této studii bylo u pacientů, kteří dostávali pioglitazon a inzulín, pozorováno vyšší procento
pacientů se srdečním selháním ve věku ≥ 65 let ve srovnání s pacienty pod 65 let věku srovnání s 4,0%věku ≥ 65 let ve srovnání s 4,0% u pacientů pod 65 let. Srdeční selhání bylo hlášeno při
marketingovém podávání pioglitazonu a častěji však v případech podávání v kombinaci s inzulínem
nebo u pacientů s anamnézou srdečního selhání
Byla provedena souhrnná analýza zlomenin hlášených jako nežádoucí účinek v randomizovaných,
dvojitě zaslepených klinických studiích kontrolovaných komparátorem, které zahrnovaly
8100 pacientů léčených pioglitazonem a 7400 pacientů léčených komparátorem po dobu až 3,5 let.
Byl pozorován zvýšený výskyt zlomenin u žen užívajících pioglitazon s komparátorem pioglitazonem V 3,5 leté studii PROactive došlo ke zlomeninám u 44 z 870 ve srovnání se zlomeninami u 23 z 905 pioglitazonem uvedení přípravku na trh byly hlášeny zlomeniny kostí jak u mužů, tak u žen
Otoky se vyskytly u 6-9% pacientů léčených pioglitazonem v kontrolovaných klinických studiích
v průběhu jednoho roku. Výskyt otoků ve srovnávacích skupinách 2-5%. Otoky byly mírné až středně závažné a obvykle nevyžadovaly ukončení léčby.
V aktivních srovnávacích kontrolovaných studiích bylo u pacientů s monoterapií pioglitazonem
průměrné zvýšení tělesné hmotnosti 2-3 kg za rok, podobně jako v aktivní srovnávací skupině
léčených sulfonylureou. V kombinačních studiích pioglitazonu podávaného s metforminem činilo
průměrné zvýšení 1,5 kg za rok a v kombinaci se sulfonylureou 2,8 kg. Ve srovnávacích studiích při
přidání sulfonylurey k metforminu se tělesná hmotnost zvýšila za rok průměrně o 1,3 kg a při přidání
metforminu k sulfonyluree byl průměrný pokles tělesné hmotnosti 1,0 kg.
V klinických studiích s pioglitazonem byl výskyt více než trojnásobného zvýšení ALT nad horní
hranici normy stejný jako u placeba, ale menší než ve srovnávacích skupinách u metforminu
a sulfonylurey. Průměrné hladiny jaterních enzymů se při podávání pioglitazonu snížily. Při
postmarketingovém sledování se vzácně objevilo zvýšení hladin jaterních enzymů a hepatocelulární
dysfunkce. Velmi vzácně byly pozorovány i fatální případy, vztah k pioglitazonu však nebyl potvrzen.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Pacienti v klinických studiích užívali pioglitazon v dávkách vyšších, než je doporučená maximální
dávka 45 mg/den. Maximální uváděná dávka byla 120 mg/den po čtyři dny a poté 180 mg/den
po sedm dní bez jakýchkoli příznaků.
Při kombinované léčbě se sulfonylureou nebo inzulínem může dojít k hypoglykémii. V případě
předávkování je třeba provést podpůrná opatření a zahájit symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léky na léčbu Diabetes Mellitus, léky snižující hladinu glukózy v krvi
vyjma inzulínu; ATC kód: A10BG03.
Účinky pioglitazonu jsou pravděpodobně zprostředkovány snížením inzulínové rezistence. Zdá se, že
pioglitazon účinkuje prostřednictvím aktivace specifických jaderných receptorů aktivovaný proliferátorem peroxizomutukové tkáně a kosterního svalstva u zvířat. Zjistilo se, že léčba pioglitazonem snižuje tvorbu glukózy
v játrech a zvyšuje periferní eliminaci glukózy v případě inzulínové rezistence.
U pacientů s diabetes mellitus II.typu se vlivem léčby pioglitazonem zlepšily hodnoty glykémie
nalačno i po jídle. Zlepšení kontroly glykémie je spojeno se sníženou koncentrací inzulínu nalačno
i po jídle. Za účelem stanovení doby, po které dochází k selhání léčby HbA1c> 8,0% po prvních šesti měsících léčbysrovnávající monoterapii pioglitazonem vs. gliclazidem.Ve srovnání s pioglitazonem
Kaplan-Meierova analýza prokázala kratší dobu do selhání léčby u pacientů léčených gliclazidem. Po
dvou letech byla kontrola glykémie pioglitazonem ve srovnání s 50% pacientů léčených gliclazidem. Ve dvouleté studii srovnávající
kombinované podávání metforminu společně s pioglitazonem nebo gliclazidem, byla kontrola
glykémie, měřené jako průměrná změna HbA1c od počáteční hodnoty, v prvním roce léčby podobná
v obou skupinách. Ve druhém roce bylo zhoršení HbA1c menší u pioglitazonu ve srovnání
s gliclazidem.
V placebem kontrolované studii byli pacienti s nedostatečnou kontrolou glykémie po tříměsíční
optimalizaci léčby inzulínem po dobu 12 měsíců randomizováni do skupiny s podáváním pioglitazonu
nebo placeba. U pacientů ve skupině s pioglitazonem došlo k redukci HbA1c o 0,45% ve srovnání s
pacienty léčenými pouze inzulínem a ve skupině s pioglitazonem došlo také k redukci dávky inzulínu.
Analýza HOMA zvýšení citlivosti na inzulín při podávání pioglitazonu. Dvouleté klinické studie ukázaly přetrvání
tohoto účinku.
V jednoletých klinických studiích pioglitazon konzistentně statisticky významně snižoval poměr
albumin/kreatinin ve srovnání s počátečním stavem.
Účinek pioglitazonu u diabetiků II. typu. Podávání pioglitazonu vedlo k signifikantnímu zvýšení tělesné hmotnosti,
přičemž množství viscerálního tuku bylo významně nižší, zatímco objem extraabdominálního tuku
vzrostl. Změny distribuce tělesného tuku při podávání pioglitazonu provázelo zlepšení citlivosti
na inzulín. Ve většině klinických studií bylo v porovnání s placebem pozorováno snížení celkové
plazmatické hladiny triglyceridů a volných mastných kyselin a zvýšení hladiny HDL cholesterolu a
malé, ale klinicky nevýznamné zvýšení hladiny LDL cholesterolu.
Při srovnání s placebem, metforminem nebo gliklazidem v klinických studiích trvajících až dva roky
pioglitazon redukoval celkové plazmatické hladiny triglycedridů a volných mastných kyselin a
zvyšoval hladinu HDL cholesterolu. Ve srovnání s placebem pioglitazon nezvýšil statisticky
významně hladinu LDL cholesterolu, zatímco u metforminu a gliclazidu bylo pozorováno její snížení.
Ve 20týdenní studii pioglitazon redukoval jak hladinu triglyceridů nalačno, tak zlepšil postprandiální
hypertriglyceridemii svým účinkem na absorbované triglyceridy i na triglyceridy syntetizované
v játrech. Tyto účinky byly nezávislé na účinku pioglitazonu na glykémii a byly statisticky významně
odlišné od účinků glibenclamidu.
V klinické studii PROactive, placebem kontrolované studii zaměřené na hodnocení kardiovaskulárních
výsledků léčby bylo 5 238 pacientů s diabetes mellitus II. typu a preexistujícím významným
makrovaskulárním onemocněním randomizováno k přidání pioglitazonu nebo placeba k existující
antidiabetické a kardiovaskulární terapii po dobu až 3,5 let. Průměrný věk studijního souboru byl
62 let, průměrné trvání diabetu 9,5 let. Přibližně jedna třetina pacientů byla léčena inzulínem
v kombinaci s metforminem a/nebo sulfonylureou. Kritériem pro zařazení pacientů do studie byl
alespoň jeden z následujících nálezů: infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, perkutánní srdeční
intervence nebo bypass koronární artérie, akutní koronární syndrom, ischemická choroba srdeční nebo
obstruktivní onemocnění periferních artérií. Téměř polovina pacientů prodělala předchozí srdeční
infarkt a přibližně 20% pacientů cévní mozkovou příhodu. U přibližně poloviny studijního souboru
byla přítomna nejméně dvě vstupní kritéria kardiovaskulárních příhod. Téměř všechny subjekty užívaly kardiovaskulární léčivé přípravky acetylsalicylovou, statiny, fibráty
Ačkoli studie nebyla úspěšná s ohledem na primární endpoint, který zahrnoval mortalitu z jakéhokoli
důvodu, nefatální infarkt myokardu, mozkovou mrtvici, akutní koronární syndrom, závažnou amputaci
nohy, koronární revaskularizaci a revaskularizaci dolních končetin, výsledky naznačují, že nejsou
žádné dlouhodobé kardiovaskulární problémy související s používáním pioglitazonu. Nicméně došlo
ke zvýšení výskytu edémů, nárůstu tělesné hmotnosti a srdečního selhání. Nebylo pozorováno zvýšení
mortality z důvodu srdečního selhávání.
Pediatrická populace
Evropská léková agentura rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s Actosem u všech
podskupin pediatrické populace s diabetes mellitus typu II
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Pioglitazon se po perorálním podání rychle vstřebává, maximální plazmatická koncentrace
nezměněného pioglitazonu je obyčejně dosažena 2 hodiny po podání. V rozmezí dávky 2-60 mg bylo
zjištěno lineární zvyšování plazmatické koncentrace závislé na velikosti dávky. Rovnovážný stav je
dosažen po 4-7 dnech podávání léku. Opakované podávání nevede ke kumulaci látky ani jejích
metabolitů. Příjem potravy neovlivňuje vstřebávání. Absolutní biologická dostupnost pioglitazonu je
vyšší než 80%.
Distribuce
Odhadovaný distribuční objem pioglitazonu u člověka je 0,25 l/kg.
Pioglitazon a všechny jeho aktivní metabolity se výrazně vážou na plazmatické bílkoviny
Biotransformace
Pioglitazon je významně metabolizován v játrech prostřednictvím hydroxylace alifatických
methylénových skupin, k čemuž dochází převážně na cytochromu P450 2C8, i když se těchto procesů
mohou menší měrou zúčastňovat i jiné izoformy. Tři ze šesti identifikovaných metabolitů jsou aktivní
pioglitazon a metabolit M-III mají stejnou účinnost. Metabolit M-IV je asi 3x účinnější než
pioglitazon, zatímco relativní účinek M-II je minimální.
V in vitro studiích nebylo zjištěno, že by pioglitazon inhiboval některý podtyp cytochromu P450.
U člověka nebyla dokázána indukce hlavních indukovatelných izoenzymů cytochromu P450, 1A,
2C8/9 a 3A4.
V interakčních studiích se ukázalo, že pioglitazon nemá významný vliv na farmakokinetiku
nebo farmakodynamiku digoxinu, warfarinu, fenprokumonu a metforminu. Současné podávání
pioglitazonu s gemfibrozilem cytochromu P450 2C8
Eliminace
Po perorálním podání radioaktivně značeného pioglitazonu u člověka bylo větší množství zachyceno
ve stolici malé množství nezměněného pioglitazonu. U člověka je průměrná hodnota poločasu eliminace
nezměněného pioglitazonu 5-6 hodin, jeho aktivních metabolitů 16-23 hodin.
Starší osoby
U osob ve věku 65 let a více je farmakokinetika pioglitazonu v rovnovážném stavu podobná
farmakokinetice u mladších osob.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce ledvin mají nižší plazmatické hladiny pioglitazonu a jeho metabolitů než
osoby s normální funkcí ledvin, i když hodnota clearance výchozí nemetabolizované látky po orálním
podání je podobná u obou skupin. Z tohoto důvodu se nemění ani koncentrace volného pioglitazonu.
Pacienti s poruchou funkce jater
Celková plazmatická koncentrace pioglitazonu se mění pouze při zvětšení distribučního objemu.
Z tohoto důvodu je vlastní clearance snížena zároveň s vyšším podílem volné frakce pioglitazonu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích bylo po opakovaném podávání pioglitazonu myším, potkanům, psům
a opicím pravidelně pozorováno zvýšení objemu plazmy spojené s hemodilucí, anémií a reverzibilní
excentrickou hypertrofií srdce. Kromě toho bylo zjištěno zmnožení tukové tkáně a zvýšení infiltrace.
Tyto nálezy byly pozorovány u všech druhů při plazmatických koncentracích čtyřnásobných a nižších
než při dávkách léku v klinické praxi. Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno omezení růstu plodu,
které je možno přičíst účinku pioglitazonu na snížení hyperinzulinémie u matky a zvýšení inzulínové
rezistence v těhotenství, čímž se snižuje dostupnost metabolických substrátů potřebných pro růst
plodu.
V početných in vitro a in vivo studiích zkoumajících genotoxický potenciál se tato vlastnost
u pioglitazonu nepotvrdila. U potkanů dostávajících pioglitazon až po dobu 2 let byl pozorován
zvýšený výskyt hyperplazie
Tvorba a výskyt močových kamenů s následným podrážděním a hyperplazií byla stanovena jako
mechanický základ pro pozorovanou tumorigenní odpověď potkaních samců.
24měsíční studie těchto mechanických příčin u potkaních samců prokázala, že podávání pioglitazonu
vede ke zvýšené incidenci hyperplastických změn v močovém měchýři. Okyselení dietou výskyt
nádorů významně snižovalo, avšak neeliminovalo jejich výskyt. Výskyt mikrokrystalů zhoršil
hyperplastickou odpověď, ale nebyl považován za primární příčinu hypeplastických změn. Vliv na
lidský organismus, vzhledem k tumorigenní odpovědi u potkaních samců, nelze vyloučit.
U myší obou pohlaví nebyl zaznamenán výskyt nádorů při podávání pioglitazonu. Hyperplazie
močového měchýře nebyla zjištěna u psů ani opic, kterým byl podáván pioglitazon po dobu
až 12 měsíců.
Na zvířecím modelu familiární adenomatózní polypózy thiazolidindiony ke zvýšenému výskytu nádorů v tlustém střevě. Význam tohoto nálezu není znám.
Posouzení rizika pro životní prostředí
Nepředpokládá se žádný vliv na životní prostředí způsobený klinickým použitím pioglitazonu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Vápenatá sůl karmelózy
Hyprolóza
Monohydrát laktózy
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Al/Al blistr, balení po 28, 56, 98 a 112 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/EU/1/00/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. října Datum posledního prodloužení registrace: 31. srpna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropská
agentura pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Takeda Ireland Limited
Bray Business Park
Kilruddery
County Wicklow
Irsko
Lilly S.A.
Avda de la Industria 28108 Alcobendas Španělsko
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 23-17489 Greifswald
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Actos 15 mg tablety
pioglitazonum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 15 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tablet
56 tablet
98 tablet
112 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím čtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/150/001 28 tablet
EU/1/00/150/009 56 tablet
EU/1/00/150/003 98 tablet
EU/1/00/150/025 112 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Actos 15 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Actos 30 mg tablety
pioglitazonum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 30 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tablet
56 tablet
98 tablet
112 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím čtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/150/004 28 tablet
EU/1/00/150/010 56 tablet
EU/1/00/150/006 98 tablet
EU/1/00/150/027 112 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Actos 30 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Actos 45 mg tablety
pioglitazonum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje pioglitazonum 45 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tablet
98 tablet
112 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím čtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/150/012 28 tablet
EU/1/00/150/015 98 tablet
EU/1/00/150/029 112 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Actos 45 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Actos 15 mg tablety
pioglitazonum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
PRO KALENDÁŘNÍ BALENÍ:
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Actos 30 mg tablety
Pioglitazonum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
PRO KALENDÁŘNÍ BALENÍ:
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Actos 45 mg tablety
pioglitazonum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
PRO KALENDÁŘNÍ BALENÍ:
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace - informace pro pacienta
Actos 15 mg tablety
Actos 30 mg tablety
Actos 45 mg tablety
pioglitazonum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Actos a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Actos užívat
3. Jak se Actos užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Actos uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Actos a k čemu se používá
Actos obsahuje pioglitazon. Je to antidiabetický lék, který se používá na léčbu onemocnění diabetes
mellitus II. typu nebo neúčinkuje dostatečně. Tento typ cukrovky se obvykle objevuje v dospělosti.
Trpíte-li cukrovkou 2. typu, Actos pomáhá kontrolovat hladinu Vašeho krevního cukru tím, že Váš
organismus lépe využívá vlastní inzulín. Po 3 až 6 měsících od začátku léčby Váš lékař zkontroluje,
zda má Actos správný účinek.
Přípravek Actos může být používán samostatně u pacientů, kteří nemohou užívat metformin a u
kterých se nepodařilo dietou a cvičením regulovat hladinu cukru v krvi, nebo může být přidán k léčbě
jinými přípravky regulovat hladinu cukru v krvi.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Actos užívat
Neužívejte Actos
- jestliže jste alergický- jestliže máte srdeční selhání nebo jste ho měl- jestliže máte jaterní onemocnění.
- jestliže jste mělhmotnosti, nevolnost nebo zvracení- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte krev v moči a Váš lékař tento stav ještě nevyšetřil.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Actos se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem - jestliže Váš organismus zadržuje vodu srdce, zvláště pokud jste starší 75 let. Jestliže užíváte protizánětlivé léky, které mohou rovněž
způsobit zadržování vody v těle a otoky, informujte o tom svého lékaře.
- jestliže máte zvláštní typ diabetického onemocnění oka nazývaný makulární edém části oka- jestliže máte cysty na vaječnících přípravku je zde zvýšená možnost, že otěhotníte. Užívejte příslušnou antikoncepci tak, abyste se
vyhnula neplánovanému těhotenství.
- jestliže máte jaterní nebo srdeční problémy. Před začátkem užívání Actosu Vám bude odebrána
krev, tak aby byla zkontrolována funkce jater. Tyto kontroly se mohou pravidelně opakovat. U
některých pacientů s dlouhotrvajícím diabetes mellitus 2. typu a srdečním onemocněním nebo
předchozí mozkovou mrtvicí, kteří byli léčeni přípravkem Actos a inzulínem, došlo k rozvoji
srdečního selhání. Informujte co nejdříve svého lékaře, pokud zaznamenáte příznaky srdečního
selhávání, jako je nezvyklá dušnost, nebo rychlý nárůst tělesné hmotnosti nebo ohraničený otok
Pokud užíváte Actos společně s dalšími antidiabetickými léky, je pravděpodobnější, že hladina Vašeho
krevního cukru by mohla klesat pod normální hodnoty
Mohou se objevit změny ve Vašem krevním obrazu
Zlomeniny kostí
U pacientů, především u žen, užívajících pioglitazon se objevila vyšší četnost zlomenin kostí. Tuto
skutečnost vezme při léčbě cukrovky Váš lékař v úvahu.
Děti a dospívající
Použití u dětí a dospívajících do 18 let věku se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a přípravek Actos
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Ve většině případů můžete užívat i další léky, pokud užíváte Actos. Přesto určité léky mají
pravděpodobně vliv na hodnotu cukru ve Vaší krvi:
- gemfibrozil - rifampicin Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z těchto léků. Bude Vám
zkontrolována hladina cukru v krvi a Vaše dávka Actosu bude dle potřeby upravena.
Actos s jídlem a pitím
Tablety můžete užívat nezávisle na jídle. Tablety zapijte sklenicí vody.
Těhotenství a kojení
Sdělte svému lékaři:
- zda jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět.
- zda kojíte nebo zamýšlíte kojit své dítě.
Lékař Vám doporučí přerušit léčbu tímto přípravkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek neovlivní Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje, buďte však
opatrní, pokud se u Vás objeví poruchy zraku.
Actos obsahuje monohydrát laktózy.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete Actos
užívat.
3. Jak se Actos užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Obvyklá počáteční dávka přípravku je jedna tableta s 15 mg nebo 30 mg pioglitazonu denně. Lékař
Vám může dávku zvýšit maximálně na 45 mg jednou denně. Lékař Vám řekne, jakou dávku máte
užívat.
Budete-li mít pocit, že je účinek přípravku Actos příliš slabý, řekněte to svému lékaři.
Jelikož se Actos používá v kombinaci s jinými léky k léčbě cukrovky glibenklamid, gliklazid, tolbutamid
Lékař Vás v průběhu léčby přípravkem Actos bude pravidelně zvát k odběrům krve z důvodů kontroly
funkce Vašich jater.
Držíte-li při cukrovce zvláštní dietu pro diabetiky, pokračujte v ní i při léčbě přípravkem Actos.
Pravidelně sledujte svoji váhu, v případě jejího zvýšení to sdělte lékaři.
Jestliže jste užilPokud omylem užijete více tablet přípravku nebo přípravek užije dítě nebo někdo jiný, sdělte to
okamžitě lékaři nebo lékárníkovi. Váš krevní cukr by mohl klesnout pod normální hladinu a tuto
hladinu lze zvýšit požitím cukru. Je doporučováno nosit s sebou kostku cukru, sladkost, sušenku nebo
slazený ovocný džus.
Jestliže jste zapomnělSnažte se užívat přípravek Actos každý den, jak Vám bylo předepsáno. Zapomenete-li si však dávku
vzít, vezměte si následující dávku jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Jestliže jste přestalAby bylo dosaženo správného léčebného účinku, měl by se Actos užívat každý den. Pokud jste
přestalpředtím, než přestanete lék užívat.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
U pacientů se vyskytly zejména tyto závažné nežádoucí účinky:
Vyskytly se časté v kombinaci s inzulínem. Příznaky jsou nezvyklá dušnost, rychlý nárůst tělesné hmotnosti nebo lokální
otoky ihned vyhledejte lékařskou pomoc.
U pacientů užívajících Actos byla zaznamenána rakovina močového měchýře, a to s frekvencí méně
častou nucení na močení. Pokud se u Vás vyskytne některý z těchto příznaků, informuje o tom co nejdříve
svého lékaře.
Lokální otoky užívajících Actos v kombinaci s inzulínem. Pokud pozorujete takové nežádoucí účinky, poraďte se co
nejdříve se svým lékařem.
Zlomeniny kostí se vyskytly často hlášeny i u mužů takové nežádoucí účinky, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
U pacientů užívajících Actos se též vyskytla porucha zraku tekutinyvyskytl poprvé, nebo pokud již máte rozmazané vidění a příznaky se zhoršují, kontaktujte co nejdříve
svého lékaře.
U pacientů užívajících Actos byly hlášeny alergické reakce s četností výskytu „není známo“ z dostupných údajů určitlékaře, pokud se u Vás vyskytne závažná alergická reakce včetně kopřivky, otoku tváře, rtů, jazyka
nebo krku, který může způsobit dechové nebo polykací obtíže.
Jiné nežádoucí účinky, které se vyskytly u některých pacientů užívajících Actos:
časté - infekce dýchacích cest
- porucha zraku
- zvýšení tělesné hmotnosti
- pocit necitlivosti
méně časté - zánět vedlejších dutin nosních
- poruchy spánku
není známo - zvýšení hladin jaterních enzymů
- alergické reakce
další nežádoucí účinky se vyskytly u některých pacientů užívajících Actos v kombinaci s jinými
antidiabetickými léky.
velmi časté - snížení hladiny krevního cukru
časté - bolest hlavy
- závratě
- bolesti kloubů
- impotence
- bolesti zad
- dušnost
- mírné snížení počtu červených krvinek
- nadýmání
méně časté - cukr v moči, bílkovina v moči
- zvýšení hodnot enzymů
- točení hlavy - zvýšené pocení
- únava
- zvýšená chuť k jídlu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Actos uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP:.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Actos obsahuje
- Léčivou látkou v přípravku Actos je pioglitazon.
Jedna tableta Actos 15 mg obsahuje pioglitazonum 15 mg hydrochloridumJedna tableta Actos 30 mg obsahuje pioglitazonum 30 mg hydrochloridumJedna tableta Actos 45 mg obsahuje pioglitazonum 45 mg hydrochloridum- Pomocnými látkami jsou monohydrát laktózy, hyprolóza, vápenatá sůl karmelózy
a magnesium-stearát. Viz také bod 2 „Actos obsahuje monohydrát laktózy“.
Jak Actos vypadá a co obsahuje toto balení
- Actos 15 mg jsou bílé až téměř bílé, kulaté, konvexní tablety s označením „15“ na jedné straně a
označením „ACTOS“ na druhé straně.
- Actos 30 mg jsou bílé až téměř bílé, kulaté, ploché tablety s označením „30“ na jedné straně a
označením „ACTOS“ na druhé straně.
- Actos 45 mg jsou bílé až téměř bílé, kulaté, ploché tablety s označením „45“ na jedné straně a
označením „ACTOS“ na druhé straně.
Tablety jsou v blistrech, v baleních obsahujících 28, 56, 98 nebo 112 tablet. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo
Výrobce
Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Irsko
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Ziegelhof 23-24, 17489 Greifswald, Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována srpnu 2023.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Actos
Actos souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Actos
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 839 Kč |