Aclexa Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Celekoxib je dobře absorbován a dosahuje maximálních plazmatických koncentrací přibližně během
2-3 hodin. Podání s jídlem (s vysokým obsahem tuku) zpomaluje absorpci celekoxibu zhruba
o 1 hodinu, což má za následek Tmax asi 4 hodiny a zvýšení biologické dostupnosti asi o 20 %.

U zdravých dobrovolníků byla celková systémová expozice (AUC) celekoxibu rovnocenná, pokud byl
celekoxib podáván jako neporušená tobolka nebo s obsahem tobolky vysypaným do jablečné šťávy.
Nebyly zaznamenány žádné signifikantní změny v Cmax, Tmax nebo T1/2 po podání vysypaného obsahu
tobolky do jablečné šťávy.

Distribuce
Vazba na bílkoviny v plazmě činí při terapeutické plazmatické koncentraci zhruba 97 % a léčivý
přípravek se preferenčně neváže na erytrocyty.

Biotransformace
Metabolismus celekoxibu je primárně zprostředkován cytochromem P450 2C9. V plazmě člověka
byly identifikovány 3 metabolity, neaktivní jako inhibitory COX-1 nebo COX-2, tj. primární alkohol,
příslušná karboxylová kyselina a její konjugát glukuronát.

Aktivita cytochromu P450 2C9 je snížena u jedinců s genetickým polymorfizmem, který způsobuje
sníženou aktivitu enzymů, jako homozygotní polymorfismus CYP2C9*3.

Ve farmakokinetické studii s celekoxibem v dávce 200 mg 2x denně se zdravými dobrovolníky,
s genotypem buď CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3, nebo CYP2C9*3/*3, byl medián Cmax a AUC 0-celekoxibu 7. den u subjektů s genotypem CYP2C9*3/*3 v porovnání s ostatními genotypy přibližně
4násobný resp. 7násobný. Ve třech samostatných studiích s jednou dávkou, zahrnující celkem
subjektů s genotypem CYP2C9*3/*3, se AUC 0-24 po jedné dávce zvýšila přibližně 3násobně
v porovnání s normálními metabolizátory. Odhaduje se, že četnost homozygotního genotypu *3/*3 je
0,3-1,0 % v různých etnických skupinách.

Pacientům, kteří jsou nebo by mohli být slabými metabolizátory CYP2C9 na základě dřívějších
zkušeností s jinými CYP2C9 substráty, je třeba podávat celekoxib s opatrností (viz bod 4.2).

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly mezi staršími pacienty černošské a bělošské
populace v oblasti PK parametrů celekoxibu.

Plazmatická koncentrace celekoxibu je u starších žen (> 65 let věku) zvýšena přibližně o 100 %.

Eliminace
Celekoxib v převážné míře podléhá metabolismu, méně než 1 % podané látky se vylučuje
v nezměněné formě močí. Interindividuální variabilita expozice celekoxibu je přibližně desetinásobná.
V rozsahu terapeutických dávek má celekoxib farmakokinetiku nezávislou na dávce a času.
Eliminační poločas je 8-12 hodin. Ustálené plazmatické koncentrace je dosaženo do pěti dnů léčby.

Porucha funkce ledvin
Je jen málo zkušeností s celekoxibem u poruchy funkce ledvin. Farmakokinetika celekoxibu
u nemocných s poruchou funkce ledvin nebyla studována, nepředpokládá se však, že by u těchto


nemocných byla výrazně změněna. Při léčbě nemocných s poruchou funkce ledvin je tudíž nutná
obezřetnost. Léčba u nemocných se těžkou poruchou funkce ledvin je kontraindikována.

Porucha funkce jater
U nemocných s lehkou poruchou funkce jater se objevil průměrný nárůst Cmax celekoxibu o 53 % a
AUC o 26 % v porovnání se subjekty s normální funkcí jater. Odpovídající hodnoty u nemocných se
středně těžkou poruchou funkce jater byly 41 %, resp. 146 %. Metabolická kapacita u nemocných
s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater nejlépe korelovala s jejich hodnotami albuminu.
U nemocných se středně těžkou poruchou funkce jater (sérový albumin 25-35 g/l) by měla být léčba
zahájena s polovinou doporučené dávky. Studie nebyly prováděny u nemocných se těžkou poruchou
funkce jater (sérový albumin < 25 g/l) a v této skupině nemocných je celekoxib kontraindikován.