YASNAL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Yasnal 5 mg potahované tablety
Yasnal 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Yasnal 5 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg (ve formě
monohydrátu) odpovídající donepezilum 4,56 mg.

Yasnal 10 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg (ve formě
monohydrátu) odpovídající donepezilum 9,12 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
5 mg 10 mg
Laktosa (mg) 79,18 158,
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Tablety 5 mg: bílé až téměř bílé, kulaté, průměr cca 7 mm, bikonvexní, potahované tablety.
Tablety 10 mg: žlutohnědé, kulaté, průměr cca 9 mm, bikonvexní, potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Yasnal je indikován k symptomatické léčbě lehké až středně těžké Alzheimerovy demence.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí/starší pacienti
Léčba se zahajuje dávkou 5 mg/den (jednou denně). Dávka 5 mg/den má být udržena po dobu nejméně
jednoho měsíce, aby bylo možné stanovit časnou klinickou odpověď na léčbu a dosáhnout rovnovážných
koncentrací donepezil-hydrochloridu. Po klinickém zhodnocení měsíc trvající léčby dávkou 5 mg/den
může být dávka přípravku Yasnal zvýšena na 10 mg/den (jednou denně). Maximální doporučená denní
dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v klinických studiích hodnoceny.

Léčba má být zahájena a kontrolována lékařem, který je odborníkem v diagnostice a léčbě
Alzheimerovy demence. Diagnóza má být provedena v souladu s přijatými doporučeními (např. DSM
IV, ICD 10). Léčba donepezilem má být zahájena pouze, pokud je k dispozici ošetřovatel, který bude
pravidelně kontrolovat příjem léku pacientem. Udržovací léčba může pokračovat tak dlouho, dokud
přetrvává terapeutický prospěch pro pacienta. Proto má být klinický prospěch donepezilu pravidelně
přehodnocován. Přerušení léčby má být zváženo tehdy, pokud již nelze prokázat terapeutický účinek.

Individuální odpověď na donepezil nelze předpovídat.

Při přerušení léčby pozitivní účinky donepezilu postupně mizí.

Porucha funkce ledvin a jater
Pro pacienty s poruchou funkce ledvin lze použít podobné dávkování, protože clearance donepezil-
hydrochloridu není tímto stavem ovlivněna.

Vzhledem k možnosti zvýšené expozice při lehké až středně těžké poruše funkce jater (viz bod 5.2) se
má zvyšování dávky provádět v závislosti na individuální snášenlivosti. Nejsou k dispozici žádné údaje
ohledně pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Pediatrická populace

Užívání přípravku Yasnal se u dětí a dospívajících do 18 let nedoporučuje.

Způsob podání

Přípravek Yasnal se podává perorálně večer, těsně před spaním.
V případě poruch spánku včetně abnormálních snů, nočních můr nebo insomnie (viz bod 4.8) lze zvážit
podávání přípravku Yasnal ráno.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na deriváty piperidinu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití donepezilu u pacientů s těžkou Alzheimerovou demencí, jinými typy demence nebo jinými typy
poruch paměti (např. pokles kognitivních funkcí související s věkem) nebylo zkoumáno.

Anestezie
Je pravděpodobné, že donepezil-hydrochlorid, jako inhibitor cholinesterázy, prohloubí v průběhu
anestezie svalovou relaxaci sukcinylcholinového typu.

Kardiovaskulární poruchy
Vzhledem k jejich farmakologickému působení mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonický vliv
na srdeční tep (např. bradykardie). Možnost tohoto vlivu může být důležitá především u pacientů se
„sick sinus syndromem“ nebo jinými poruchami supraventrikulárního vedení, jako jsou sinoatriální
nebo atrioventrikulární blok.

Byly popsány synkopy a křeče. Při vyšetřování takových pacientů je třeba vzít v úvahu možnost
srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes (viz
body 4.5 a 4.8). Opatrnost se doporučuje u pacientů s preexistujícím prodloužením QTc intervalu nebo
prodloužením QTc intervalu v rodinné anamnéze, u pacientů léčených přípravky ovlivňujícími QTc
interval nebo u pacientů s relevantním preexistujícím srdečním onemocněním (např. nekompenzovaným
srdečním selháním, nedávným infarktem myokardu, bradyarytmiemi) nebo s poruchami elektrolytů
(hypokalemií, hypomagnezemií). Může být vyžadováno klinické monitorování (EKG).

Gastrointestinální poruchy
Pacienti se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. pacienti s již prodělaným vředovým onemocněním
nebo ti, kteří souběžně užívají nesteroidní protizánětlivé léky (NSA), mají být sledováni ohledně
symptomů. Klinické studie s donepezilem v porovnání s placebem však neprokázaly zvýšený výskyt
peptických vředů ani gastrointestinálního krvácení.


Urogenitální poruchy
Přestože to nebylo při klinických studiích s donepezilem pozorováno, mohou cholinomimetika způsobit
poruchu vyprazdňování močového měchýře.

Neurologické poruchy
Záchvaty: Předpokládá se, že cholinomimetika mají jistý potenciál vyvolávat generalizované křeče.
Záchvaty však mohou být rovněž projevem Alzheimerovy choroby.

Cholinomimetika mohou mít potenciál k exacerbaci nebo indukci extrapyramidových symptomů.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
NMS, potenciálně život ohrožující stav charakterizovaný hypertermií, svalovou rigiditou, autonomní
nestabilitou, změnami stavu vědomí a zvýšenými hladinami sérové kreatinfosfokinázy, byl v souvislosti
s donepezilem hlášen velmi vzácně, zvláště u pacientů, kteří byli souběžně léčeni antipsychotiky. Další
příznaky mohou zahrnovat myoglobinurii (rabdomyolýzu) a akutní renální selhání. Jestliže se u pacienta
rozvinou příznaky a symptomy naznačující NMS nebo se vyskytne neobjasněná horečka bez dalších
klinických projevů NMS, je třeba léčbu přerušit.

Plicní poruchy
Vzhledem k jejich cholinomimetickému působení mají být inhibitory cholinesterázy předepisovány
opatrně pacientům s astmatem nebo obstrukčním plicním onemocněním v anamnéze.

Je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku Yasnal s jinými inhibitory acetylcholinesterázy
a agonisty nebo antagonisty cholinergního systému.

Těžká porucha funkce jater
Pro pacienty s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Mortalita při klinických testech vaskulární demence
U pacientů odpovídajících kritériím NINDS-AIREN pro pravděpodobnou nebo možnou vaskulární
demenci (VaD) byly provedeny tři šestiměsíční klinické studie. Kritéria NINDS-AIREN jsou určena
k identifikaci pacientů, jejichž demence je pravděpodobně vyvolána pouze vaskulárními příčinami
a k vyloučení pacientů s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla mortalita u donepezil-
hydrochloridu 5 mg 2/198 (1 %), u donepezil-hydrochloridu 10 mg 5/206 (2,4 %) a u placeba 7/199 (3,%). V druhé studii byla mortalita u donepezil-hydrochloridu 5 mg 4/208 (1,9 %), u donepezil-
hydrochloridu 10 mg 3/125 (1,4 %) a u placeba 1/193 (0,5 %). Ve třetí studii byla mortalita u donepezil-
hydrochloridu 5 mg 11/648 (1,7 %) a u placeba 0/326 (0 %). Mortalita ve všech třech VaD studiích při
souhrnném hodnocení skupin s donepezil-hydrochloridem (1,7 %) byla numericky vyšší, než ve
skupinách s placebem (1,1 %), tento rozdíl však nebyl statisticky významný. Většina úmrtí pacientů
užívajících buď donepezil-hydrochlorid, nebo placebo byla nejspíše způsobena různými cévními
příčinami, které se dají u starší populace se základním cévním onemocněním očekávat. Analýza všech
vážných nefatálních i fatálních cévních příhod neukázala žádný rozdíl jejich výskytu ve skupině
s donepezil-hydrochloridem oproti skupině s placebem.

Ve sloučených studiích Alzheimerovy choroby (n=4 146), a po sloučení těchto studií Alzheimerovy
choroby se studiemi jiných demencí včetně vaskulární demence (souhrn n=6 888) mortalita
ve skupinách s placebem numericky převýšila mortalitu ve skupinách s donepezil-hydrochloridem.

Přípravek Yasnal obsahuje laktosu.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Donepezil-hydrochlorid samotný ani kterýkoliv z jeho metabolitů neinhibuje u člověka metabolismus
theofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezil-hydrochloridu není
ovlivňován souběžným podáním digoxinu nebo cimetidinu. In vitro studie ukázaly, že na metabolismu

donepezilu se účastní izoenzymy cytochromu P450 3A4 a v menším rozsahu i 2D6. Studie lékových
interakcí, prováděné in vitro, ukázaly, že ketokonazol (inhibitor CYP3A4) a chinidin (inhibitor 2D6),
inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto a další CYP3A4 inhibitory, jako jsou itrakonazol
a erythromycin, a CYP2D6 inhibitory, jako je fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu. Ve
studii se zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol průměrné koncentrace donepezilu přibližně o 30 %.
Induktory enzymů, jako jsou rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol mohou snižovat hladinu
donepezilu. Protože význam inhibičního nebo indukčního vlivu není známý, mají být takovéto
kombinace léků používány opatrně. Donepezil-hydrochlorid může interagovat s léky, které mají
anticholinergní aktivitu. Existuje také možnost synergického působení při souběžné léčbě přípravky,
jako je sukcinylcholin, dalšími látkami blokujícími nervosvalový přenos, cholinergními agonisty nebo
beta blokátory, které mají vliv na vedení v srdci.

U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při užívání
donepezilu v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, se
doporučuje opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří sem například:
- Antiarytmika třídy IA (např. chinidin)
- Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol)
- Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin)
- Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon)
- Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Neexistují dostatečné údaje o užívání donepezilu v průběhu těhotenství.

Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek, ale prokázaly peri- a postnatální toxicitu (viz bod

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Pokud to není nezbytně nutné, nemá být donepezil během těhotenství podáván.

Kojení
Donepezil se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil-hydrochlorid vylučuje do
lidského mateřského mléka, a nejsou k dispozici žádné studie u kojících žen. Proto ženy užívající
donepezil nemají kojit.

Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu (viz bod 5.3), nicméně nejsou
k dispozici žádné adekvátní údaje týkající se účinků na fertilitu u lidí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Donepezil má malý nebo střední vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Demence může zhoršovat schopnost řídit nebo ovlivňovat schopnost obsluhovat stroje. Donepezil může
navíc způsobovat únavu, závrať a svalové křeče, zejména na začátku léčby nebo při zvyšování dávky.
Ošetřující lékař musí u pacientů užívajících donepezil pravidelně vyhodnocovat schopnost řídit a
obsluhovat složitá zařízení.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nevolnost, zvracení a insomnie.

Nežádoucí účinky hlášené ve více než izolovaných případech jsou uvedeny níže, podle skupin
orgánových soustav a frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000, < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).


Třída
orgánovýc
h systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Infekce a
infestace
Běžné
nachlazení

Poruchy
metabolism
u a výživy
Anorexie
Psychiatric
ké poruchy
Halucinace**
Agitovanost**
Agresivní
chování**
Neobvyklé sny
a noční
můry**
Zvýšené
libido,
hypersexualit
a
Poruchy
nervového
systému
Synkopa*
Závrať
Insomnie
Záchvaty* Extrapyrami
dové
symptomy
Neuroleptick
ý maligní
syndrom
Pleurototonu
s (Pisa
syndrom)
Srdeční
poruchy
Bradykardie Sinoatriální
blok
Atrioventriku
lární blok
Polymorfní
komorová
tachykardie
včetně
torsade de
pointes
Prodloužení
QT intervalu
na
elektrokardio
gramu
Gastrointe
stinální
poruchy
Průjem
Nevolnost
Zvracení
Břišní
diskomfort
Gastrointesti
nální
krvácení
Žaludeční a
duodenální
vředy
Hypersekrec
e slin

Poruchy
jater a
žlučových
cest
Jaterní
dysfunkce
včetně
hepatitidy**
*

Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
Vyrážka
Pruritus

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
Svalové křeče Rabdomyolý
za****

Poruchy
ledvin a
močových
Inkontinence
moči


cest
Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
Bolest hlavy Únava
Bolest

Vyšetření Mírný
vzestup
svalové
kreatinkinázy
v séru

Poranění,
otravy a
procedurál
ní
komplikace
Úrazy včetně
pádů

* U pacientů vyšetřovaných pro synkopu nebo křeče je třeba zvážit možnost srdečního bloku nebo
dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).
** Hlášené halucinace, neobvyklé sny, noční můry, agitovanost a agresivní chování se upravily po
snížení dávky nebo ukončení léčby.
*** V případech nevysvětlené jaterní dysfunkce je třeba uvážit vysazení donepezilu.
**** Byly hlášeny případy, kdy se rabdomyolýza projevila nezávisle na neuroleptickém maligním
syndromu a v úzké časové souvislosti se zahájením léčby donepezilem nebo se zvýšením jeho dávky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Odhadovaná střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po podání jedné perorální dávky je 45 mg/kg
u myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát a 160krát více než maximální doporučená dávka
u člověka 10 mg denně. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace v závislosti na dávce.
Patřily k nim redukce spontánních pohybů, poloha vleže na břiše, potácivá chůze, slzení, klonické
záškuby, deprese dechu, slinění, mióza, fascikulace a snížená teplota povrchu těla.

Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit až v cholinergní krizi, k jejímž charakteristickým
projevům patří těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, hypotenze, dechová deprese, kolaps
a křeče. Může se objevit postupující svalová slabost, která, v případě postižení dýchacího svalstva, může
vést až k úmrtí.

Léčba
Jako u každého předávkování je nutné přijmout obecná podpůrná opatření. Při předávkování přípravkem
Yasnal lze jako antidotum použít terciární anticholinergika, jako je atropin. Doporučuje se intravenózní
aplikace atropin sulfátu titrovaná podle účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg i.v. s následnou úpravou
dávky podle klinické odpovědi. Při podávání jiných cholinomimetik souběžně s kvartérními
anticholinergiky, jako např. glykopyrolátem, byly popsány atypické reakce krevního tlaku a srdeční
frekvence. Není známo, zda lze donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity odstranit dialýzou
(hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy, ATC kód: N06DA02.

Mechanismus účinku
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát účinnějším inhibitorem
tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícímu se hlavně mimo centrální nervový
systém.

Klinická účinnost a bezpečnost

Alzheimerova demence
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se účastnili klinických studií, způsobilo podávání
jednorázových dávek 5 mg nebo 10 mg přípravku Yasnal ustálenou inhibici acetylcholinesterázové
aktivity (měřené na membránách erytrocytů) o 63,6 % resp. o 77,3 % (při stanovení po aplikaci dávky).
Ukázalo se, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) donepezil-hydrochloridem v erytrocytech koreluje
se změnami ADAS-Cog, citlivé stupnice pro hodnocení kognitivních aspektů. Schopnost donepezil-
hydrochloridu ovlivnit průběh základního neuropatologického děje studována nebyla. Proto se
donepezil nedá považovat za látku, která má nějaký vliv na progresi choroby.

Účinnost léčby donepezilem byla sledována ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích; dvě studie
trvaly šest měsíců a dvě studie jeden rok.

Po ukončení šestiměsíční klinické studie byla provedena analýza léčby pomocí kombinace třech kritérií
účinnosti: ADAS-Cog (vyhodnocení kognitivních funkcí), Clinical Interview Based Impression of
Change with Caregiver Input - CIBIC + (vyhodnocení globálních funkcí) a Activities of Daily Living
Subscale of the Clinical dementia Rating Scale (vyhodnocení schopností ve společenském styku,
v domácím prostředí, zájmech a osobní péči).

Pacienti, kteří splnili kritéria zmíněná níže, byli zhodnoceni jako osoby reagující na léčbu.

Odpověď = Zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
Žádné zhoršení CIBIC +
Žádné zhoršení schopností ve společenském styku, v domácím prostředí, zájmech
a osobní péči (Activities of Daily Living Subscale of the Clinical dementia Rating
Scale).

% odpovědi

počet pacientů
určených k léčbě
n=počet hodnocených
pacientů
n=skupina s placebem 10 % 10 %
skupina - Donepezil 5 mg 18 %* 18 %*
skupina - Donepezil 10 mg 21 %* 22 %**
*p<0,**p<0,
Donepezil v závislosti na dávce způsoboval statisticky významný nárůst procenta pacientů, kteří byli
vyhodnoceni jako osoby reagující na léčbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je maximálních plazmatických hladin dosaženo po přibližně 3 až 4 hodinách.
Plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou jsou úměrně závislé na dávce. Biologický poločas je
přibližně 70 hodin, takže podáním několika jednotlivých denních dávek je postupně dosaženo
ustáleného stavu. Přibližného ustáleného stavu je dosaženo do 3 týdnů po zahájení léčby. Jakmile se
dosáhne ustáleného stavu, vykazuje plazmatická koncentrace donepezil-hydrochloridu a s ní spojená
farmakodynamická aktivita v průběhu dne nízkou variabilitu.

Jídlo neovlivňuje vstřebávání donepezil-hydrochloridu.

Distribuce
Donepezil-hydrochlorid se u člověka přibližně z 95 % váže na plazmatické proteiny. Vazba aktivního
metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické proteiny není známa. Distribuce donepezil-
hydrochloridu v různých tělesných tkáních nebyla s konečnou platností studována. Nicméně v bilanční
studii prováděné na zdravých mužských dobrovolnících zůstalo 240 hodin po podání jednotlivé dávky
mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C přibližně 28 % ze značeného množství nevyloučeno. To
naznačuje, že donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity mohou v těle přetrvávat více než 10 dní.

Biotransformace/Eliminace
Donepezil-hydrochlorid je vylučován močí jak v nezměněné formě, tak biotransformován systémem
cytochromu P450 na řadu metabolitů, z nichž všechny nebyly dosud identifikovány. Po podání jedné
5mg dávky 14C značeného donepezil-hydrochloridu byla plazmatická hladina radioaktivity, vyjádřená v
procentech podané dávky, přítomna převážně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu (30 %),
6-O-desmethyl donepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující podobnou aktivitu jako donepezil-
hydrochlorid), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-O-desmethyl donepezilu (7 %) a glukuronidového
konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo zjištěno
v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % bylo zjištěno ve stolici. To naznačuje, že hlavními
cestami vylučování je biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující
enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Jiné zvláštní populace
Pohlaví, rasa a anamnéza kouření nemají žádný klinicky významný vliv na plazmatické koncentrace
donepezil-hydrochloridu. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších
osob, u pacientů s Alzheimerovou demencí ani u pacientů s vaskulární demencí. Přesto jsou průměrné
plazmatické hladiny u pacientů téměř shodné s hodnotami u mladých zdravých dobrovolníků.

Porucha funkce jater
Pacienti s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater měli zvýšené koncentrace donepezilu
v ustáleném stavu; střední AUC o 48 % a střední Cmax o 39 % (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé zkoušení u pokusných zvířat prokázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než
předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor (viz
bod 4.9). Donepezil nepůsobil mutagenně v roztocích bakteriálních nebo savčích buněk. Určité
klastogenní účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích evidentně toxických pro buňky
a převyšujících více než 3 000násobek plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. In vivo nebyly
pozorovány žádné klastogenní nebo genotoxické účinky na mikronukleus myší. V dlouhodobých
studiích karcinogenity u potkanů nebo myší nebylo prokázáno onkogenní působení.

Donepezil-hydrochlorid neměl žádný vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani
králíků, ale měl mírný vliv na počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván březím
potkanům v dávce 50krát vyšší, než je lidská dávka (viz bod 4.6).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
monohydrát laktosy
mikrokrystalická celulosa
kukuřičný škrob
hyprolosa
magnesium-stearát

Potahová vrstva
oxid titaničitý (E 171)
hypromelosa makrogol žlutý oxid železitý (E 172) – pouze v tabletách 10 mg

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistry (OPA/Al/PVC//Al): 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 potahovaných tablet,
v krabičce.
Polyethylenová (HDPE) lahvička s polypropylenovým (PP) šroubovacím uzávěrem garantujícím
neporušenost obalu: 250 potahovaných tablet, v krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Yasnal 5 mg: 06/166/06-C
Yasnal 10 mg: 06/167/06-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 2. 6.


10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 12.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního ústavu
pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz).