VIRGAN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Virgan 1,5 mg/g oční gel

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

g gelu obsahuje ganciclovirum 1,5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: benzalkonium-chlorid (75 μg/g)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční gel
Bezbarvý opalizující gel.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Virgan je indikován k léčbě povrchových akutních herpes simplex keratitid (viz. bod 4.4.).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
kapka 5x denně dokud nedojde k úplné reepitelizaci rohovky, následně 1 kapka 3x denně po
dobu 7 dnů.
Celková délka léčby nepřesahuje 21 dní.

Pediatrická populace

Použití přípravku u dětí mladších 18 let se nedoporučuje, protože nebyly provedeny
odpovídající studie.


Způsob podání
Oční instilací do spodní části spojivkového vaku postiženého oka.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, aciklovir nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento přípravek není indikován k léčbě cytomegalovirové (CMV) infekce sítnice.
Účinnost na ostatní virové keratokonjunktivitidy nebyla prokázána.
Nebyly provedeny žádné klinické studie u jedinců se sníženou imunitou.
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,625 mikrogramů benzalkonium-chloridu v jedné kapce
gelu, což odpovídá 0,075 mg/g.
Benzalkonium-chlorid může být vstřebán měkkými očními čočkami a může měnit jejich
barvu. Před podáním tohoto léčivého přípravku mají být kontaktní čočky vyjmuty a nasazeny
zpět až po 15 minutách.
Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, zvláště při syndromu suchého oka nebo
onemocnění rohovky. Pacienti mají být poučeni, aby informovali svého lékaře, jestliže se po
podání tohoto přípravku objeví abnormální pocity v oku, bodání nebo bolest v oku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V případě použití více než jednoho lokálního očního přípravku se jednotlivé přípravky mají
podávat s časovým odstupem alespoň 15 minut. Virgan se podává jako poslední.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici dostatečné studie s podáváním přípravku Virgan v průběhu těhotenství a
kojení pro vyhodnocení jeho bezpečnosti v tomto období.
Při perorálním nebo intravenózním podávání gancikloviru byla ve studiích na zvířatech
pozorována teratogenita a vliv na plodnost. Dále byla u gancikloviru zjištěna potenciální
genotoxicita s nízkou bezpečnou hranicí (viz. bod. 5.3).
Z toho důvodu není podávání tohoto přípravku v průběhu těhotenství a kojení doporučeno,
kromě případů, kde není náhradní léčba. Ženy ve fertilním věku musí užívat antikoncepci.
Kvůli genotoxickému účinku při studiích na zvířatech musí muži, kteří používají Virgan,
používat během léčby a tři měsíce po ukončení léčby lokální antikoncepční metodu (kondom).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při výskytu jakýchkoli zrakových potíží se pacienti musí vyvarovat řízení a obsluhy strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny během čtyř klinických studií s očním gelem Virgan
1,5 mg/g (tři studie fáze IIB a jedna studie fáze III).
Frekvence výskytu nežádoucích účinků je uváděna následovně: velmi časté (≥1/10); časté
(≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až < 1/1000); velmi
vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy oka
Velmi časté
Přechodné pálení nebo pocity bodání, podráždění oka, rozmazané vidění.
Časté
Keratitis punctata superficialis, překrvení spojivek.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Neuplatňuje se.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiinfektiva, virostatika, ATC kód: S01AD
Ganciklovir, 9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanin nebo DHPG, je nukleosid, který
inhibuje in vitro replikaci herpetických virů (Herpes simplex typ 1 a 2, cytomegalovirus) a
adenovirus sérotypy: 1, 2, 4, 6, 8, 10, 19, 22, 28.
Ganciklovir je transformován v infikovaných buňkách na ganciclovir-trifosfát, aktivní formu
léčivé látky.
U infikovaných buněk dochází k přednostní fosforylaci, koncentrace gancikloviru je v nich
10x vyšší než u neinfikovaných buněk.
Ganciklovir trifosfát uplatňuje antivirový účinek inhibicí syntézy virové DNA dvěma
mechanizmy: kompetitivní inhibicí virové DNA polymerázy a přímou inkorporací do virové
DNA, což blokuje její prodlužování.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Při oční instilaci, prováděné 5x denně po dobu 11–15 dnů u pacientů s povrchovou
herpetickou keratitidou, byly hodnoty v plazmě, zjištěné citlivými analytickými metodami
(kvantifikační limit: 0,005 μg/ml), velmi nízké: 0,013 μg/ml v průměru (0–0,037).
Oční farmakokinetické studie, prováděné u králíků, ukázaly rychlý a významný průnik
gancikloviru do rohovky a přední části oka, který umožnil vyšší koncentraci než střední
účinnou dávku (ED50) po dobu několika hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenní a mutagenní potenciál
Kancerogenní účinek byl u zvířat pozorován pouze po dlouhodobé systémové expozici
(20 mg/kg perorálně) s 50násobkem systémové expozice pacientů léčených přípravkem
Virgan.
Ganciklovir prokázal pozitivní výsledky u tří z pěti různých typů zkoušek genotoxicity.
Pozitivní výsledky byly získány u nejvíce citlivých zkoušek (lymfom u myší) při 7500násobku
systémové expozice pacientů léčených přípravkem Virgan a u testu mikronukleu myší při
50 mg/kg/i.v. odpovídající 15000násobku plazmatické hladiny během oční terapie přípravkem
Virgan.

Reprodukce, fertilita
Intravenózní a perorální podávání gancikloviru u studií na zvířatech vedlo k testikulární a
ovariální supresi s následným vlivem na plodnost. Toxicita na samčí reprodukční systém se
vyskytla při systémové expozici 12krát vyšší u psů a 19krát vyšší u myší než je systémová
expozice u pacientů léčených přípravkem Virgan. Při 60násobku systémové expozice pacientů
léčených přípravkem Virgan bylo pozorováno poškození reprodukční funkce u samců myší.
Poškození reprodukční funkce u samic myší bylo pozorováno při 3000násobku systémové
expozice pacientů léčených přípravkem Virgan. Teratogenní vliv u králíků se objevil při
100násobku systémové expozice pacientů léčených přípravkem Virgan.

Oční toxicita
Aplikace přípravku Virgan do očí v průběhu 28 dnů u králíků při 5 instilacích denně neukázala
žádný lokální ani systémový toxický efekt.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Karbomer 974 P,
sorbitol,
hydroxid sodný (k úpravě pH),
benzalkonium-chlorid,
voda pro injekci.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Před otevřením: 3 roky.
Po otevření: 4 týdny.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tuba (LDPE/kopolymer/Al/kopolymer/HDPE) s aplikátorem (HDPE) a šroubovacím
uzávěrem (HDPE).
Velikost balení: 1 tuba obsahující 5 g očního gelu.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratoires THEA
12, rue Louis Blériot
63017 Clermont-Ferrand Cedex 2
Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
64/365/05-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
5. 10. 2005 / 14. 4. 2010

10. DATUM REVIZE TEXTU
9. 10.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Státního ústavu pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz).