TRIMETAZIDIN TEVA RETARD - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Trimetazidin Teva retard 35 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Trimetazidini dihydrochloridum 35 mg v jedné tabletě s prodlouženým uvolňováním.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.
Růžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety (o průměru přibližně 9,2 mm).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Trimetazidin je indikován u dospělých jako přídatná léčba k symptomatické léčbě pacientů se stabilní
anginou pectoris, kteří jsou nedostatečně kontrolováni nebo netolerují antianginózní léčbu první volby.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávka je jedna tableta trimetazidinu 35 mg 2 krát denně v průběhu jídla.


Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [30-60] ml/min) (viz body
4.4 a 5.2) je doporučená dávka 1 tableta 35 mg ráno v průběhu snídaně.

Starší pacienti
U starších pacientů může dojít ke zvýšení hladiny trimetazidinu v důsledku snížené funkce ledvin
způsobené věkem (viz bod 5.2). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu [30-60] ml/min) je doporučená dávka 1 tableta 35 mg ráno v průběhu snídaně. Při titraci
dávky u starších pacientů je třeba postupovat s opatrností (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Parkinsonova choroba, příznaky parkinsonismu, tremor, syndrom neklidných nohou a další
příbuzné poruchy hybnosti.
- Závažná porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V případě závažné poruchy funkce jater, vzhledem k nedostatku klinických zkušeností se
nedoporučuje podávání tohoto přípravku.

Trimetazidin Teva retard 35 mg není indikován k léčbě záchvatů anginy pectoris, ani k počáteční léčbě
nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu. Přípravek nemá být užíván ve fázi před
hospitalizací, ani během prvních dnů hospitalizace.
V případě záchvatu anginy pectoris je nutné znovu zhodnotit onemocnění anginou pectoris a posoudit
adaptaci léčby (medikamentózní léčba nebo eventuálně revaskularizace).

Trimetazidin může způsobit nebo zhoršit příznaky parkinsonismu (tremor, akinézu, hypertonii), které
by měly být pravidelně vyšetřovány, zvláště u starších pacientů. V nejasných případech by měli být
pacienti doporučeni na příslušné neurologické vyšetření.

Výskyt pohybových poruch jako jsou příznaky parkinsonismu, syndrom neklidných nohou, třesy,
nestabilní chůze by měly vést k definitivnímu ukončení léčby trimetazidinem.

Tyto případy mají nízký výskyt a jsou obvykle reverzibilní po přerušení léčby. Většina pacientů se
uzdravila během 4 měsíců po ukončení léčby trimetazidinem. Pokud příznaky parkinsonismu
přetrvávají déle než čtyři měsíce po přerušení léčby, je třeba vyžádat posudek neurologa.

V souvislosti s nestabilitou při chůzi nebo hypotenzí může docházet k pádům, zvláště u pacientů, kteří
užívají antihypertenziva (viz bod 4.8).

Opatrnosti je třeba při předepisování trimetazidinu pacientům, u kterých se očekává zvýšená expozice:
- středně těžká porucha funkce ledvin (viz body 4.2 a 5.2),
- starší pacienti, kterým je více než 75 let (viz bod 4.2)

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Dosud nebyly pozorovány žádné interakce s jinými léky nebo potravinami.

Trimetazidin lze užívat s heparinem, kalciparinem, perorálními antikoagulancii, přípravky užívané při
poruchách lipidového metabolizmu, kyselinou acetylsalicylovou, beta-blokátory, blokátory kalciových
kanálů, digitalisovými glykosidy.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici data o užívání trimetazidinu u těhotných žen. Studie na zvířatech jsou nedostatečné
(viz bod 5.3). Potenciální riziko u lidí není známo. Trimetazidin by neměl být užíván během
těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení
Není známo, zda trimetazidin přechází do lidského nebo zvířecího mléka. Jelikož vylučování do
mateřského mléka a riziko pro kojené dítě nelze vyloučit, neměl by být trimetazidin užíván během
období kojení.

Fertilita
Studie reprodukční toxicity na zvířatech neprokázaly jakýkoliv škodlivý účinek na fertilitu u myší,
potkanů nebo králíků (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Trimetazidin nemá hemodynamické účinky v klinických studiích, nicméně po uvedení přípravku na
trh byly zaznamenány případy závratě a ospalosti (viz bod 4.8), které mohou mít vliv na schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Vyjadřování očekávaných frekvencí:
Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až
<1/1000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy nervového systému

Časté Závrať, bolest hlavy
Není známo

Příznaky parkinsonismu (tremor,
akinéza, hypertonie), nestabilní
chůze, syndrom neklidných
nohou, ostatní příbuzné poruchy
hybnosti, obyčejně reverzibilní
po vysazení léčby
Není známo

Poruchy spánku (nespavost,
ospalost)
Poruchy ucha a labyrintu Není známo Vertigo
Srdeční poruchy Vzácné Palpitace, extrasystoly,
tachykardie
Cévní poruchy Vzácné Arteriální hypotenze,
ortostatická hypotenze, která
může být spojena s malátností,
závratí nebo pádem, zvláště u
pacientů užívajících
antihypertenziva, zčervenání
Gastrointestinální poruchy

Časté

Bolest břicha, průjem,
dyspepsie, nauzea a zvracení
Není známo Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka, svědění, kopřivka.
Není známo

Akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza
(AGEP), angioedém
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté

Astenie
Poruchy krve a lymfatického
systému
Není známo

Agranulocytóza
Trombocytopenie
Trombocytopenická purpura
Poruchy jater a žlučových cest Není známo Hepatitida

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Dosud nebyl zaznamenán žádný případ otravy trimetazidinem v souvislosti s předávkováním.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: trimetazidin (jiná kardiaka),
ATC kód: C01EB15

Mechanismus účinku

Trimetazidin inhibuje ß-oxidaci mastných kyselin blokováním dlouhého řetězce mitochondriální ketoacyl CoA thiolázy, který zvyšuje oxidace glukózy. Ischemická buňka, kde je energie získaná
během oxidace glukózy, vyžaduje menší spotřebu kyslíku než u procesu ß-oxidace. Zesílení oxidace
glukózy optimalizuje procesy buněčné energie, tím udržuje vhodný energetický metabolismus během
ischémie.

Farmakodynamické účinky
U pacientů s ischemickou chorobou srdeční má trimetazidin metabolické účinky, zachovává hladiny
vysoce energetických fosfátů v myokardu. Antiischemické účinky jsou dosaženy bez průvodních
hemodynamických účinků.

Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie prokázaly účinnost a bezpečnost trimetazidinu v léčbě u pacientů s chronickou
anginou pectoris, buď samostatně, nebo pokud byl přínos jiných antianginózních léků nedostatečný.

V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii s 426 pacienty (TRIMPOL-II),
trimetazidin (60 mg/den) přidaný k metoprololu 100 mg denně (50 mg dvakrát denně) po dobu týdnů léčby signifikantně zlepšil statistické parametry zátěžových testů a klinické symptomy v
porovnání s placebem: celkovou dobu zátěže + 20,1 s, p=0,023, celkovou vynaloženou práci + 0,METs (metabolický ekvivalent), p=0,001, dobu do vzniku deprese ST úseku o 1 mm + 33,4 s,
p=0,003, doba do začátku anginy + 33,9 s, p<0,001, výskyt anginózních záchvatů za týden - 0,73,
p=0,014 a týdenní spotřebu krátkodobě působících nitrátů, - 0,63, p=0,032, bez hemodynamických
změn.

V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii s 223 pacienty (Sellier), 1 tableta
trimetazidinu 35 mg s řízeným uvolňováním (dvakrát denně) přidaná k 50 mg atenololu (jednou
denně) po dobu 8 týdnů způsobila signifikantní prodloužení (+ 34,4 s, p=0,03) doby do vzniku deprese
ST úseku o 1 mm u zátěžových testů, v podskupině pacientů (n=173), v porovnání s placebem, hodin po podání přípravku.

Signifikantní rozdíl byl také prokázán u doby do začátku anginy pectoris (p=0,049). Signifikantní
rozdíl nebyl nalezen mezi skupinami pro další sekundární cílové parametry účinnosti (celková doba
zátěže, celková vynaložená práce a klinické cílové parametry účinnosti).

Ve tříměsíční, dvojitě zaslepené, randomizované studii (Vasco studie) s 1962 pacienty byly testovány
atenolol 50 mg/den, dvě dávky trimetazidinu (70 mg/den a 140 mg/den) versus placebo. V celkové
populaci, zahrnující asymptomatické i symptomatické pacienty, neprokázal trimetazidin přínos v
ergometrických cílových parametrech účinnosti (celková doba zátěže, dobu do vzniku deprese ST
úseku o 1 mm a doba do začátku anginy pectoris) a v klinických cílových parametrech účinnosti.
Avšak v podskupině symptomatických pacientů (n=1574) definovaných v následné analýze
trimetazidin (140 mg) signifikantně zlepšil celkovou dobu zátěže (+ 23,8 s versus +13,1 s placebo;
p=0,001) a dobu do začátku anginy pectoris (+ 46,3 s versus + 32,5 s placebo; p=0,005).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je maximální plazmatická koncentrace dosažena průměrně za 5 hodin po užití
léku. Rovnovážného stavu v séru je dosaženo po 60 hodinách a je stabilní během období léčby.
Nebyly pozorovány žádné interakce s jídlem.

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 16%. Distribuční objem je 4,8 l/kg, což znamená dobrou
penetraci látky do tkání.

Eliminace
Trimetazidin je eliminován převážně močí, většinou v nezměněné formě. Průměrný eliminační
poločas je 7 hodin u zdravých dobrovolníků a 12 hodin u jedinců starších 65 let.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Starší pacienti
Celková clearance je snížena u starších pacientů z důvodu poklesu renálních funkcí, které souvisí
s věkem. Populační farmakokinetická analýza ukázala, že farmakokinetika trimetazidinu není
významněji ovlivněna věkem. Expozice se zvýšila jen 1,1krát u dobrovolníků ve věku 55 až 65 let
a 1,4krát u dobrovolníků starších 75 let, což není důvodem k úpravě dávkování.
V porovnání s běžnou populací nebylo u populace starších pacientů pozorováno žádné bezpečnostní
riziko.

Porucha funkce ledvin
V porovnání se zdravými dobrovolníky s normální funkcí ledvin je expozice u pacientů se středně
těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-60 ml/min) po podání jedné tablety
trimetazidinu 35 mg denně zvýšena v průměru asi 2krát a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu pod 30 ml/min) po podání jedné tablety trimetazidinu 35 mg každý druhý den
zvýšena v průměru 3,1krát (viz body 4.2 a 4.3).
V porovnání s běžnou populací nebylo u pacientů s poruchou funkce ledvin pozorováno žádné
bezpečnostní riziko.


Nejsou k dispozici farmakokinetická data o podávání trimetazidinu pacientům s poškozením jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita trimetazidinu u myší, potkanů a morčat je nízká. Studie toxicity po opakovaných
dávkách trimetazidinu byly prováděny na potkanech a psech a nebyl identifikován žádný
toxikologický cílový orgán. Trimetazidin nevykazoval genotoxicitu ve standardní baterii in-vitro a in-
vivo testů.
Studie reprodukční toxicity s trimetazidinem byly prováděny u potkanů, myší a králíků a žádné
nežádoucí účinky trimetazidinu na reprodukční funkce (zejména teratogenní účinek) nebyly
pozorovány.
Ve studiích embryotoxicity u potkanů a králíků nevykazoval trimetazidin teratogenní účinek. Nebyly
pozorovány žádné modifikace reprodukčních funkcí ve studii prováděné na třech generacích potkanů.
Studie na fertilitu nebo pre/postnatální vývoj nebyly prováděny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hypromelóza, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid
křemičitý, kyselina stearová, makrogol 6000, glycerol, oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E
172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 300C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Čirý, průhledný PVC/PVDC/Al blistr v balení po 20, 60 a 120 tabletách s prodlouženým
uvolňováním.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

83/908/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.11.2010/30.4.
10. DATUM REVIZE TEXTU

28. 3.