TRAMABENE - souhrn údajů a příbalový leták

1/12
sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tramabene 100 mg/ml perorální roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje tramadoli hydrochloridum 100 mg.
Jeden ml roztoku = cca 40 kapek = 8 stisků dávkovací pumpy.

Lahvička s kapací vložkou (10, 30 ml):
Jedna kapka obsahuje tramadoli hydrochloridum 2,5 mg.

Lahvička s dávkovací pumpou (100 ml):
Jeden stisk dávkovací pumpy odpovídá tramadoli hydrochloridum 12,5 mg.

Jeden stisk dávkovací pumpy odpovídá 5 kapkám z lahvičky s kapací vložkou.

Pomocné látky se známým účinkem: glyceromakrogol-hydroxystearát.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální roztok.
Popis: čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Akutní i chronické středně silné až silné bolesti různého původu.
Přípravek je určen pro dospělé, dospívající a děti od 1 roku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta.
Obecně by k léčbě bolesti měla být vybrána nejnižší možná účinná dávka. Maximální
jednotlivá dávka je 100 mg tramadol-hydrochloridu. Maximální denní dávka obvykle nemá
překročit 400 mg. Tramadol-hydrochlorid se nemá podávat déle, než je terapeuticky
bezpodmínečně nutné.
Pokud je třeba dlouhodobá léčba bolestí, má se v kratších odstupech přezkoušet (případně
vložením pauzy), zda a v jaké dávce se má tramadol-hydrochlorid dále podávat.

Přípravek Tramabene je dodáván v lahvičce s kapací vložkou (10 ml, 30 ml) nebo v
lahvičce s dávkovací pumpou (100 ml). Jeden stisk dávkovací pumpy odpovídá kapkám z lahvičky s kapací vložkou. Viz převodní tabulka pro přepočet dávek:

2/12
Množství
tramadol-
hydrochloridu
Odpovídající počet
kapek
Odpovídající počet
stisků dávkovací
pumpy
12,5 mg 5 kapek 1 stisk
25 mg 10 kapek 2 stisky
37,5 mg 15 kapek 3 stisky
50 mg 20 kapek 4 stisky
62,5 mg 25 kapek 5 stisků
75 mg 30 kapek 6 stisků
87,5 mg 35 kapek 7 stisků
100 mg 40 kapek 8 stisků


Dospělí a dospívající od 14 let s tělesnou hmotností nad 50 kg
Při středně silných bolestech se podává jako jednotlivá dávka 50 mg (20 kapek nebo 4 stisky
dávkovací pumpy). Pokud nedojde během 30-60 minut k ústupu bolesti, podá se další
jednotlivá dávka 50 mg. Další dávky se podávají v intervalech 4-6 hodin až do denní dávky
400 mg (160 kapek nebo 32 stisků dávkovací pumpy/den).
V případě, že při silných bolestech se očekává potřeba vyšší dávky, podává se jako jednotlivá
dávka 100 mg (40 kapek nebo 8 stisků dávkovací pumpy). Při chronických bolestech bývá
postačující dávka 50 mg.

K léčení silných bolestí po operacích při analgetických postupech podle potřeby může být
zapotřebí v prvních hodinách také vyšší dávkování. Spotřeba za 24 hodin však není obvykle
vyšší než při obvyklém podávání. Účinek trvá podle bolesti 4-8 hodin. Obvykle není třeba
překračovat denní dávku 400 mg (160 kapek nebo 32 stisků dávkovací pumpy/den).

Při nádorových bolestech, intraoperativně, nebo při silných bolestech postoperativně, mohou
však být zapotřebí dávky až 600 mg za den (240 kapek nebo 48 stisků dávkovací pumpy/den),
které lze ale podávat pouze výjimečně a po nezbytně nutnou dobu.

Dávkování u dětí a dospívajících ve věku 1-13 let
Dětem ve věku 1-13 let se podává jako jednotlivá dávka 1-2 mg tramadol-hydrochloridu/kg
tělesné hmotnosti. Denní dávka je 4-8 mg/kg, rozdělená do 3-4 dílčích dávek. Interval mezi
jednotlivými dávkami je nejméně 4 hodiny. Maximální denní dávka je 8 mg/kg tělesné
hmotnosti.

V následující tabulce jsou uvedeny typické příklady pro jednotlivé věkové skupiny.

Věk Tělesná hmotnost (kg) Množství tramadol-hydrochloridu v
jednotlivé dávce (mg)

rok 10 10-3 roky 15 15-6 let 20 20-9 let 30 30-12 let 45 45-
Většinou není třeba překročit denní dávku 400 mg (160 kapek nebo 32 stisků dávkovací
pumpy/den). Bolesti vyvolané tumorem, intraoperativní stavy, silné pooperační bolesti (viz
nahoře) však mohou vyvolat nutnost podání výrazně vyšší denní dávky.

Zvláštní skupiny pacientů
3/12

Renální insuficience/dialýza a jaterní insuficience
U pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto
pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami.

Dávkování u starších pacientů
Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů renální
nebo jaterní insuficience. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je
v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta.

Poznámka
Doporučené dávkování je pouze vodítkem. V zásadě se mají podávat nejnižší analgeticky
účinné dávky. Při léčení chronických bolestí se má dát přednost dávkování podle pevného
časového plánu.

Způsob podání

Roztok se užívá s trochou tekutiny nebo nakapaný na cukru, nezávisle na jídle.
Roztok je určen k perorálnímu užívání a nesmí být podáván parenterálně.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na tramadol-hydrochlorid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1.
Akutní otrava alkoholem, analgetiky, hypnotiky, opioidy nebo psychofarmaky.
Podávání současně s inhibitory MAO a dříve než 14 dnů po ukončení jejich užívání (viz bod
4.5).
Použití k substituční léčbě drogové závislosti.
Nekontrolovaná léčba epilepsie.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Tramadol se nemá podávat:
- při závislosti na opioidech;
- při úrazech hlavy
- při poruchách vědomí nejasného původu, poruchách dechového centra a/nebo dechových
funkcí a při stavech se zvýšením intrakraniálního tlaku, pokud není prováděno umělé dýchání;
- při onemocněních mozku;
- při šoku;
- při epilepsii a náchylnosti k záchvatům křečí.

Tramabene nepodléhá ustanovením o omamných látkách.

Při použití tramadolu v doporučeném dávkování se vyskytly záchvaty křečí. Zvýšené riziko
může nastat při podávání dávek, které překračují denní dávku 400 mg. Při současném
podávání léků, které snižují křečový práh, může tramadol zvyšovat riziko záchvatů křečí (viz
bod 4.5). Pacienti, kteří trpí epilepsií nebo sklonem ke křečovým záchvatům, mohou být
tramadolem léčeni jen v naléhavých výjimečných případech.
Pacientům, kteří citlivě reagují na opioidy, se má tramadol podávat jen se zvýšenou
opatrností.
Zvýšená opatrnost je nutná i u pacientů s jaterním a ledvinným selháním.
Během léčby tramadolem se nesmí pít alkoholické nápoje.
Může dojít k rozvoji tolerance a psychické nebo fyzické závislosti, a to zejména po
dlouhodobém užívání. U pacientů s tendencí k zneužívání léků nebo závislostí, má být léčba
krátkodobá a pod přísným lékařským dohledem. Tramadol není vhodnou substituční léčbou
4/12
pro pacienty závislé na opioidech. Přípravek nepotlačuje abstinenční příznaky morfinu, ačkoli
je agonista opioidů.

Existuje zkřížená tolerance s ostatními opioidy.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim
podobné látky
Současné užívání přípravku Tramabene a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim
podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto
rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou
alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Tramabene současně
se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a
sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby
o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku včetně centrální spánkové apnoe
(CSA) a hypoxemie ve spánku. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce.
U pacientů, u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Serotoninový syndrom
U pacientů užívajících tramadol v kombinaci s dalšími serotonergními přípravky nebo
samostatně byl hlášen serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz
body 4.5, 4.8 a 4.9).
Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními přípravky klinicky opodstatněná, doporučuje
se pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a při zvyšování dávky.
Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní
nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální příznaky.
V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti příznaků
zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby. Vysazení serotonergních léčivých přípravků
obvykle vede k rychlému zlepšení.

Nedostatečnost nadledvin
Opioidní analgetika mohou příležitostně způsobit reverzibilní nedostatečnost nadledvin, která
vyžaduje sledování a glukokortikoidní substituční léčbu. Příznaky akutní nebo chronické
nedostatečnosti nadledvin mohou zahrnovat například závažnou bolest břicha, nauzeu a
zvracení, nízký krevní tlak, mimořádnou únavu, sníženou chuť k jídlu a úbytek tělesné
hmotnosti.

Metabolismus CYP2D6
Tramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Pokud má pacient deficit tohoto
enzymu nebo mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího analgetického
účinku. Odhady naznačují, že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud však
pacient patří mezi ultrarychlé metabolizátory, existuje riziko rozvoje opioidní toxicity i při
běžně předepisovaných dávkách.
Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené
zornice, nauzea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může
jednat o příznaky oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi
vzácně fatální. Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou
shrnuty níže:

Populace Prevalence (%)
africká/etiopská 29 %
afroamerická 3,4 – 6,5 %
5/12
asijská 1,2 2 %
kavkazská 3,6 – 6,5 %
řecká 6,0 %
maďarská 1,9 %
severoevropská 1- 2 %

Pokud u pacienta již léčba tramadolem není nutná, je vhodné dávku postupně snižovat, aby se
zabránilo abstinenčním příznakům.

Pediatrická populace

Přípravek Tramabene se nepodává dětem do 1 roku.

Postoperační použití u dětí
V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný postoperačně dětem po
tonzilektomii a/nebo adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedl ke vzácným,
avšak život ohrožujícím nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od
postoperační bolesti je nutné dbát mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování
symptomů opioidní toxicity, včetně respirační deprese.

Děti se zhoršenou respirační funkcí
Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena,
včetně dětí s neuromuskulárními chorobami, závažnými kardiologickými nebo respiračními
onemocněními, infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí
podstupujících rozsáhlé chirurgické zákroky. Tyto faktory mohou zhoršit symptomy opioidní
toxicity.

Přípravek Tramabene obsahuje sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol
(23 mg) sodíku v 1 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Přípravek Tramabene obsahuje glycerolmakrogol-hydroxystearát. Může způsobit
podráždění žaludku a průjem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakcí

Současné podávání tramadolu s jinými léky tlumícími CNS nebo současné požívání alkoholu
může vést k zesílení centrálně podmíněných nežádoucích účinků tramadolu.
Tramadol se nesmí kombinovat s inhibitory MAO (viz bod 4.3). Tramadol patří do skupiny
opioidních analgetik, u nichž byly popsány závažné interakce s inhibitory MAO. Mohou se
projevit excitací nebo depresí CNS (hypertenzí nebo hypotenzí). Stejné vzájemné působení s
IMAO nelze u tramadolu vyloučit, proto nemá být užíván alespoň 2 týdny po přerušení léčby
inhibitory MAO.
Kombinace tramadolu se smíšenými agonisty/antagonisty opiodních receptorů (např.
buprenorfinem, nalbufinem, pentazocinem) se nedoporučuje, protože analgetický efekt
čistých agonistů může být za těchto okolností redukován.
Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik křečí u těchto léků: selektivní
inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé
přípravky snižující práh pro vznik křečí (jako např. bupropion, mirtazapin,
tetrahydrokanabinol).

Souběžné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léčivých přípravků, jako jsou
selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická
antidepresiva a mirtazapin, mohou způsobit serotoninový syndrom, což je potenciálně život
ohrožující stav (viz body 4.4 a 4.8).
6/12

Karbamazepin (enzymový induktor) může snížit analgetický účinek tramadolu a zkrátit dobu
jeho účinku.
Výsledky dosud provedených farmakokinetických studií ukazují, že současné nebo předchozí
podávání cimetidinu (enzymový inhibitor) nevedlo ke vzniku klinicky relevantních interakcí.

Ritonavir může zvyšovat plazmatickou koncentraci opioidních analgetik (s výjimkou
methadonu).
Současné podávání tramadolu a kumarinových derivátů (např. warfarinu), vyžaduje u pacientů
pečlivé sledování, protože u několika nemocných bylo popsáno zvyšování INR a vznik ekchymóz.
Ostatní inhibitory CYP3A4, například ketokonazol a erythromycin, mohou potlačovat
metabolismus tramadolu (N-demethylaci) a jeho aktivního O-demethylovaného metabolitu.
Klinický význam této interakce není znám.

Tramadol zvyšuje riziko toxicity digoxinu.

Sedativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné
látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního
tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání
(viz bod 4.4).

Ve studiích s před a pooperačním podáním antiemetika ondansetronu, 5-HT3 antagonisty,
byla u pacientů s pooperační bolestí zvýšená potřeba tramadolu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Pokud je v těhotenství indikováno léčení bolesti opioidy, je třeba použití omezit na podání
jednotlivých dávek. Chronickému použití tramadolu je třeba se vyhnout po celou dobu
těhotenství, protože tramadol prochází placentou a po porodu se mohou u novorozence
objevit abstinenční příznaky. Studie na zvířatech prokázaly, že velmi vysoké dávky tramadolu
mohou mít vliv na osifikaci. Teratogenní účinek nebyl prokázán.
Při podání před a během porodu neovlivňuje tramadol kontrakční schopnost dělohy.
U novorozence může vést ke změnám dechové frekvence, které však obvykle nejsou klinicky
významné.

Kojení
Přibližně 0,1 % dávky tramadolu užité matkou se vylučuje do mateřského mléka. Užije-li
matka perorální denní dávku až do 400 mg, požije kojené dítě bezprostředně po porodu
střední dávku tramadolu odpovídající 3 % dávky užité matkou upravené dle hmotnosti matky.
Z tohoto důvodu není vhodné tramadol užívat během kojení nebo je třeba kojení během léčby
tramadolem přerušit. Po jedné dávce tramadolu není obvykle nutné kojení přerušit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tramadol může i při doporučeném způsobu použití změnit reakční schopnosti natolik, že
schopnost řízení motorových vozidel a ovládání strojů je negativně ovlivněna. Při současném
působení alkoholu či jiných psychotropních látek to platí ve zvýšené míře.

4.8 Nežádoucí účinky

Pro hodnocení nežádoucích účinků byla použita následující klasifikace:
Velmi časté ((1/10)
7/12
Časté ( 1/100 až 1/10)
Méně časté (1/1 000 až 1/100)
Vzácné ( 1/10 000 až 1/1 000)
Velmi vzácné ( 1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případů.
Není známo (četnost nelze z dostupných údajů zjistit)

Poruchy nervového systému
Velmi časté: závratě.
Časté: bolesti hlavy, ospalost.
Vzácné: změny chuti k jídlu, abnormální koordinace pohybů, parestézie, třes, deprese dechu,
epileptiformní křeče, synkopa.
Není známo: serotoninový syndrom

Jsou-li významně překročeny doporučené dávky nebo jsou-li současně podávány jiné
centrálně působící látky s tlumivým účinkem na CNS (viz bod 4.5), může dojít k útlumu
dýchání.
Epileptiformní křeče se objevily hlavně po podání vysokých dávek tramadolu a nebo při
současné terapii léky, které mohou snižovat práh pro vznik záchvatů (viz body 4.4 a 4.5).

Poruchy oka
Vzácné: neostré vidění

Poruchy imunitního systému
Vzácné: alergické reakce (např. dušnost, bronchospazmus, sípavé dýchání, angioedém) a
anafylaxe.

Psychiatrické poruchy
Vzácné: halucinace, zmatenost, poruchy spánku, úzkost a noční děsy.
Mohou se objevit rozmanité psychické nežádoucí účinky, které z hlediska intenzity a druhu
jsou rozdílné podle osobnosti a trvání medikace, např. změny nálady (většinou zlepšení
nálady, ojediněle dysforie), změny aktivity (většinou útlum, ojediněle zvýšení aktivity) a
změny kognitivní a senzorické výkonnosti (např. v procesu rozhodování a vnímání). Může
dojít ke vzniku závislosti.

Poruchy metabolismu a výživy
Není známo: hypoglykémie

Srdeční poruchy
Méně časté: palpitace, tachykardie.
Vzácné: bradykardie.
Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především u nemocných vystavených zvýšené
tělesné zátěži.

Cévní poruchy
Méně časté: posturální hypotenze, kardiovaskulární kolaps
Vzácné: zvýšení krevního tlaku
Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především u nemocných vystavených zvýšené
tělesné zátěži.

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nauzea
Časté: zácpa, sucho v ústech, zvracení
Méně časté: říhání, dráždění GIT (např. tlak v žaludku, pocit plnosti), průjem

8/12
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: zvýšení hodnot jaterních enzymů

Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: poruchy močení (zhoršení mikce, retence moči).

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: pocení.
Méně časté: kožní reakce jako pruritus, exantém, kopřivka.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: dyspnoe
Vyskytlo se zhoršení astmatu, přičemž však příčinná souvislost s tramadolem nemohla být
prokázána.
Není známo: škytavka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzácné: motorická slabost

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava
Vzácné: Mohou se objevit abstinenční příznaky podobné abstinenčním příznakům při
vysazení opioidů: agitace, úzkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a gastrointestinální
příznaky.
Ostatní velmi vzácné nežádoucí účinky, zaznamenané po vysazení tramadolu zahrnují:
panické ataky, stavy výrazné úzkosti, halucinace, parestézie, tinitus a neobvyklé CNS
příznaky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav
pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-
nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Známky intoxikace jsou poruchy vědomí až ke komatu, generalizované epileptické křečové
záchvaty, pokles krevního tlaku, tachykardie, mióza, zvracení, útlum až zástava dýchání.
Byl hlášen také serotoninový syndrom.

Léčba
Je nutné zajistit průchodnost dýchacích cest (pozor na aspiraci!), v závislosti na příznacích
zajistit dýchání a cirkulaci. Antidotem při útlumu dýchání je naloxon. V případě křečí podejte
intravenózně diazepam.

Tramadol je jen minimálně odstraňován ze séra hemodialýzou nebo hemofiltrací. Proto
samotná hemodialýza nebo hemofiltrace k léčbě akutní intoxikace tramadolem není vhodná.

Při perorální intoxikaci může pomoci výplach žaludku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

9/12

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Opioidní analgetika (anodyna).
ATC kód: N02AX
Tramadol je cyklohexanolový derivát s opioidními agonistickými účinky. Vykazuje slabou
afinitu k opioidním receptotům bez zvláštního upřednostnění některých typů receptorů.
Působí analgeticky a antitusicky. V protikladu k morfinu nemá tramadol v analgetických
dávkách v dosti širokém rozmezí žádné depresivní účinky na dýchání. Rovněž není ovlivněna
motilita GIT. Účinky na kardiovaskulární systém jsou také nepatrné.
Doba působení je 4-8 hodin. Intenzita účinku se udává jako 1/10-1/6 intenzity účinku
morfinu.

Pediatrická populace

Účinek enterálního a parenterálního podání tramadolu byl zkoumán v klinických studiích u
více než 2000 dětských pacientů, ve věku od novorozenců do 17 let. Léčba bolesti byla
sledována ve studiích bolesti po operaci (především abdominální), po chirurgické extrakci
zubu, z důvodu zlomenin, popálenin a traumat, a ostatních bolestivých stavů, které by mohly
vyžadovat analgetickou léčbu po dobu nejméně 7 dní.
Po jednorázovém podání dávek až 2 mg/kg nebo po opakovaném podání dávek až 8 mg/kg za
den (až k maximální dávce 400 mg denně) byla shledána účinnost tramadolu superiorní vůči
placebu a superiorní nebo ekvivalentní paracetamolu, nalbufinu, pethidinu a nízkým dávkám
morfinu. Bezpečnostní profil tramadolu byl obdobný u dospělých a pediatrických pacientů
starších 1 roku (viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tramadol se po perorálním podání (100 mg) absorbuje rychle a téměř kompletně. Absolutní
biologická dostupnost činí po perorálním podání nezávisle na současném podání potravy v
průměru 68 %. First pass efekt po perorálním podání je maximálně 30 %.
Po relativně krátké latentní fázi je nepatrný rozdíl poločasu absorpce mezi perorálními
pevnými a tekutými formami. Distribuční objem je 0,3 l/kg, vazba na bílkoviny séra je okolo
20 %.
Po perorální aplikaci (100 mg) v tekuté formě je za 1,2 hodiny maximální plazmatická
koncentrace Cmax = 309±90 ng/ml a po stejné dávce v pevné formě je za 2 hodiny Cmax =
280±49 ng/ml.
Tramadol přechází přes hematoencefalickou bariéru a přes placentu. Nalézá se v mateřském
mléce společně s O-demetyl derivátem ve velmi malých množstvích (0,1 %, resp. 0,02 %
podané dávky).
Eliminační poločas je nezávisle na aplikaci 5-7 hodin, u pacientů přes 65 let je nepatrně
prodloužen.
Tramadol je metabolizován u člověka především N- a O-demetylací a konjugací O-
demetylačních produktů s glukuronovou kyselinou. Jen O-demetyl-tramadol je
farmakologicky aktivní. U dalších metabolitů existují z hlediska kvantity, výrazné
interindividuální rozdíly. V moči bylo dosud nalezeno 11 metabolitů.
Tramadol a jeho metabolity se vylučují téměř úplně ledvinami. Při poruchách funkce jater a
ledvin je třeba počítat s malým prodloužením poločasu. U pacientů s jaterní cirhózou byly
zjištěny poločasy eliminace 13,3±4,9 hod. (tramadol) a 18,5±9,4 hod. (O-demetyltramadol), v
extrémních případech 22,3 hod. resp. 36 hod. U pacientů se selháním ledvin (clearance
kreatininu < 0,083 ml/min.) 11±3,2 hod., resp. 16,9±3,0 hod., v extrémních případech 19,hod., resp. 43,2 hod.
Inhibice jednoho nebo obou typů izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, které se podílejí na
biotransformaci tramadolu, může ovlivnit plazmatickou koncentraci tramadolu nebo jeho
aktivního metabolitu.

10/12

Pediatrická populace

U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu po
jednorázovém nebo opakovaném perorálním podání shledána obecně podobná
farmakokinetice u dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší
interindividuální variabilitou u dětí ve věku 8 let a mladších.
U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu studována,
avšak nebyla plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou
skupinu, se u novorozenců rychlost tvorby O-desmetyltramadolu cestou CYP2D6 plynule
zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u
dospělých. Kromě toho, nezralý systém glukuronidace a renálních funkcí může vést k pomalé
eliminaci a akumulaci O-desmetyltramadolu u dětí mladších 1 roku.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
LD50 po perorální aplikaci byla u potkanů 228 mg/kg, u králíků 500 mg/kg; po i.v. aplikaci
byla u potkanů 95 mg/kg a u psů 50 mg/kg.
Otrava se nezávisle od druhu zvířete a aplikační cesty projevuje motorickým neklidem, ataxií,
později snížením spontánní aktivity, salivací, zvracením (pes), mydriázou, exoftalmem, třesy,
křečemi, cyanózou a dyspnoe.

Chronická a subchronická toxicita
Při opakované perorální a parenterální aplikaci tramadolu po dobu 6-26 týdnů potkanům a
psům a perorální aplikaci po dobu 12 měsíců u psů nevykázala hematologická, klinicko-
chemická a histologická vyšetření žádné doklady pro změny vyvolané látkou. Teprve po
vysokých dávkách, které překračují výrazně terapeutické dávky, vznikaly centrálně
podmíněné příznaky (motorický neklid, salivace, křeče, snížení přírůstku váhy). Bez reakce
snášeli potkani a psi perorální dávky 20 mg/kg, respektive 10 mg/kg, a psi rektálně 20 mg/kg.

Mutagenní a tumorigenní potenciál
V několika in vitro testovacích systémech byly pozorovány poukazy na mutagenní účinky.
Vyšetření in vivo nepodalo žádné doklady pro mutagenní efekty. Tramadol lze podle těchto
materiálů zařadit jako nemutagenní látku.
Studie kancerogenního potenciálu byly provedeny na potkanech a myších. Ze studií na
potkanech nebyly žádné doklady pro látkou podmíněné zvýšení incidence nádorů. Ve studii
na myších bylo pozorováno: zvýšená incidence adenomů jaterních buněk u samců (v
závislosti na dávce od 15 mg/kg, ale nikoli signifikantně) a vzestup plicních nádorů u samic
ve všech dávkových skupinách (signifikantní, ale na dávce nezávislé zvýšení).

Reprodukční toxicita
Dávky tramadolu od 50 mg/kg denně působily u potkanů toxicky na matky a vedly k vzestupu
novorozenecké úmrtnosti. U potomstva vznikala zpoždění jako poruchy osifikace a zpoždění
otevření pochvy a očí.
Fertilita potkaních samců nebyla ovlivněna. Samice vykazovaly po dávkách od 50 mg/kg
denně nižší frekvenci zabřeznutí. U králíků se od 125 mg/kg vyskytovalo toxické působení na
těhotenství a anomálie kostry u potomstva.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycerol 85%, smetanové aroma, silice máty peprné, glyceromakrogol-hydroxystearát, sodná
sůl sacharinu, natrium-cyklamát, čištěná voda.

6.2 Inkompatibility
11/12

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Doba použitelnosti přípravku po prvním otevření: 12 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička s kapací vložkou:
Lahvička z hnědého skla (třída 3) s kapací PE vložkou a s bílým dětským bezpečnostním
uzávěrem (šroubovací, PP), krabička.
Velikost balení: 10, 30 ml

Lahvička s dávkovací pumpou:
Lahvička z hnědého skla (třída 3), dávkovací pumpa, krabička.
Velikost balení: 100 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Způsob použití lahviček s kapací vložkou
Lahvička je opatřena uzávěrem zabraňujícím otevření dětmi. Otevře se tak, že uzávěr se stlačí
pevně dolů a odšroubuje se proti směru hodinových ručiček. Při kapání se lahvička drží
kolmo směrem dolů. Po použití se uzávěr opět pevně zašroubuje.

Způsob použití lahviček s dávkovací pumpou
Při prvním použití se pumpa zmáčkne několikrát, dokud nevyteče tekutina (toto je nutné z
technických důvodů, aby se naplnil mechanismus pumpy).
Při odměřování dávky se pod ústím pumpy podrží vhodná nádobka (lžíce, pohárek apod.) a
pumpa se zmáčkne tolikrát, kolikrát je třeba podle doporučené dávky
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Str. 3, 89079 Ulm, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

65/155/99-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 3. Datum prodloužení registrace: 23. 4.
12/12
10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 8.