THIOGAMMA 600 ORAL - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Thiogamma Oral 600 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: jedna potahovaná tableta obsahuje acidum thiocticum 600 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: laktosa.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Světle žluté podlouhlé potahované tablety s půlící rýhou.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné
dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Parestezie při diabetické polyneuropatii.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování jednorázové nebo denní
Při diskomfortu u diabetické polyneuropatie je doporučené dávkování u dospělých:
Denní dávka je 1 potahovaná tableta přípravku Thiogamma Oral (odpovídá 600 mg kyseliny
thioktové) jako jedna dávka přibližně 30 minut před prvním jídlem.

Při silné dysestezii v souvislosti s těžkou diabetickou polyneuropatií lze nejprve použít terapii infuzí
kyseliny thioktové.

Způsob a délka užívání
Tablety se užívají nalačno, nerozkousané a je třeba je zapít dostatečným množstvím tekutin.
Současný příjem potravy může snížit resorpci. Proto je u pacientů s prodlouženým vyprazdňováním
žaludku zvláště důležité užívat tablety půl hodiny před snídaní.
Diabetická polyneuropatie je chronickým doprovodným onemocněním, proto je někdy nutná
dlouhodobá terapie.
Základní podmínkou léčby diabetické polyneuropatie je optimální úprava diabetu.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících do 18 let věku nebyly stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.

Porucha funkce jater
S léčbou pacientů s poruchou funkce jater jsou omezené zkušenosti. Proto má být přípravek
Thiogamma Oral u těchto pacientů používán s opatrností.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při léčbě kyselinou thioktovou byly hlášeny případy inzulinového autoimunitního syndromu (IAS).
Ke vzniku IAS jsou při léčbě kyselinou thioktovou náchylnější pacienti s genotypem lidských
leukocytárních antigenů s alelami HLA-DRB1*04:06 a HLA-DRB1*04:03. Alelu HLA-
DRB1*04:03 (poměr šancí pro náchylnost k IAS: 1,6) mají především osoby europoidní rasy,
přičemž prevalence je vyšší v jižní Evropě než v severní. Alelu HLA-DRB1*04:06 (poměr šancí
pro náchylnost k IAS: 56,6) mají především japonští a korejští pacienti.
U pacientů léčených kyselinou thioktovou je IAS nutno zvážit při diferenciální diagnóze spontánní
hypoglykemie.

Obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným
nedostatkem laktasy nebo s malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že
je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné užívání přípravku Thiogamma Oral vede ke snížení účinnosti cisplatiny.

Kyselina thioktová je chelatačním činidlem. Zásadně se proto nemá podávat současně se
sloučeninami kovů (např. s přípravky obsahujícími železo, hořčík, a vzhledem k obsahu vápníku ani
s mléčnými výrobky). Užívá-li se celá denní dávka 30 minut před snídaní, lze přípravky s obsahem
železa či hořčíku užívat v poledne nebo večer.

Protože může být zesílen hypoglykemizující účinek insulinu a perorálních antidiabetik, doporučuje
se, zejména v počátečním období terapie kyselinou thioktovou, provádět pravidelné kontroly
glykemie. V ojedinělých případech může být zapotřebí snížit dávku insulinu nebo perorálních
antidiabetik, aby se předešlo projevům hypoglykemie.

Upozornění:
Pravidelná konzumace alkoholu znamená významný rizikový faktor vývoje a postupu
neuropatického klinického obrazu a může zabránit účinku léčby kyselinou thioktovou. Pacientům
s diabetickou polyneuropatií je proto z principu doporučeno alkohol nekonzumovat. To platí také
v období bez léčby.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Všeobecným principem farmakoterapie v těhotenství a v období kojení je předepsání léků pouze po
pečlivém zvážení rizika a přínosu léčby.

Proto těhotné a kojící ženy smějí být léčeny kyselinou thioktovou pouze pokud je léčba nezbytná, a
to i přes to, že reprodukční toxikologické studie nepotvrdily ovlivnění fertility a vývoje plodu a
přípravek neprokázal embryotoxické vlastnosti.

Není známo, zda kyselina thioktová prochází do mateřského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány s následující frekvencí:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 a < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 a < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 a < 1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Gastrointestinální poruchy
Velmi vzácné: nauzea, zvracení, bolest břicha a průjem

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: alergické kožní reakce, jako je vyrážka, kopřivka a svědění
Není známo: inzulinový autoimunitní syndrom (viz bod 4.4)

Poruchy nervového systému
Velmi vzácné: změny a/nebo poruchy chuti

Poruchy metabolismu a výživy
Není známo: díky zlepšené utilizaci glukosy se může objevit pokles hladiny cukru v krvi.
Byly popsány příznaky podobné hypoglykemii, jako je vertigo, diaforéza, bolest hlavy a poruchy
vidění.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při předávkování se může dostavit nauzea, zvracení a bolesti hlavy.
Po náhodném nebo sebevražedném požití dávky 10 až 40 g kyseliny thioktové perorálně ve spojení
s alkoholem byly pozorovány těžké intoxikace, některé končící smrtí. Intoxikace se zpočátku může
klinicky manifestovat psychomotorickým neklidem nebo zastřeným vědomím. V dalším průběhu
bývá typicky provázena generalizovanými konvulzemi a rozvojem laktátové acidózy. Jako další
následky intoxikace vysokými dávkami kyseliny thioktové byly dále popsány: hypoglykemie, šok,
rhabdomyolýza, hemolýza, diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), myelosuprese a
mnohočetné orgánové selhání.

Terapeutická opatření při intoxikaci:
Při sebemenším podezření na výraznou intoxikaci kyselinou thioktovou (např. > šestisetmiligramových tablet u dospělých nebo > 50 mg/kg tělesné hmotnosti u dětí) je indikována
neprodlená hospitalizace a zahájení obecných terapeutických opatření obvyklých při intoxikaci
(např. navození zvracení, gastrická laváž, podání aktivního uhlí atd.). Symptomatická terapie
generalizovaných konvulzí, laktátové acidózy a jiných život ohrožujících následků intoxikace má
být vedena podle zásad moderní intenzivní péče. Prospěšnost hemodialýzy, hemoperfuze či
filtračních technik pro urychlení eliminace kyseliny thioktové doposud nebyla potvrzena.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, ATC kód: A16AX
Kyselina thioktová je substance podobná vitamínům s funkcí koenzymu, endogenně produkovaná
vyššími živočichy při oxidativní dekarboxylaci α-ketokyseliny.

Hyperglykemie způsobená diabetem mellitem vede k hromadění glukózy v matrixových proteinech
krevních cév a k tvorbě konečných produktů pokročilé glykosylace („advanced glycosylation end
products“). Následkem tohoto procesu se snižuje endoneurální perfuze a vzniká endoneurální
hypoxie/ischemie, která je provázena zvýšenou tvorbou volných kyslíkových radikálů a
poškozením periferních nervů. Kromě toho byla v periferních nervech prokázána deplece
antioxidantů, např. glutathionu.
Ve studiích provedených u potkanů kyselina thioktová interaguje s výše uvedenými biochemickými
pochody, vyvolanými streptozotocinem-indukovaným diabetem, tak, že zlepšuje endoneurální
perfuzi, zvyšuje hladinu fyziologického antioxidantu glutathionu a sama jako antioxidant snižuje
množství volných kyslíkových radikálů v nervu postiženém diabetickou polyneuropatií.
Tyto účinky, pozorované v experimentálních podmínkách, naznačují, že prostřednictvím kyseliny
thioktové lze zlepšit funkčnost periferních nervů. Ta souvisí se senzorickými poruchami při
diabetické polyneuropatii, která se může manifestovat dysesteziemi a paresteziemi, jako je pálení,
bolest, necitlivost a mravenčení.
Navíc, předchozí klinické zkušenosti se symptomatickou léčbou diabetické polyneuropatie
kyselinou thioktovou v multicentrické placebem kontrolované studii provedené v roce prokázaly příznivé účinky na zkoumané příznaky jako je pálení, parestézie, necitlivost a bolest.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Kyselina thioktová se po perorálním podání člověku rychle resorbuje. Podléhá vysokému efektu
prvního průchodu játry, a tak je absolutní biologická dostupnost (ve srovnání s intravenózním
podáním) přibližně 20%. Jako výsledek rychlé distribuce do tkání je plazmatický poločas kyseliny
thioktové u člověka přibližně 25 minut. Relativní biologická dostupnost při požití pevné lékové
formy perorálně je více než 60% při srovnání s perorálním podáním roztoku. Maximální
plazmatická hladina, měřená asi 0,5 hodiny po perorálním podání 600 mg kyseliny thioktové, je
přibližně 4 μg/ml. Při použití radioaktivního značení bylo při pokusech na zvířatech dokázáno
(potkani, psi), že hlavní exkreční cestou je vylučování ledvinami ve formě metabolitů – 80 – 90 %.
Také u člověka bylo močí vylučováno pouze malé množství nezměněné substance. Biotransformace
probíhá především oxidativním zkrácením postranního řetězce (beta oxidace) a/nebo S-methylací
thiolů.
Kyselina thioktová reaguje in vitro s kovovými iontovými komplexy (např. cisplatina).
Kyselina thioktová tvoří s molekulami cukrů těžko rozpustné komplexní sloučeniny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní a chronická toxicita:
Profil toxicity je charakterizován příznaky, jež zasahují rovným dílem vegetativní a centrální
nervový systém.
Po opakovaném podávání bylo zjištěno, že cílovými orgány jsou játra a ledviny.

Mutagenita a karcinogenita:
Studie zaměřené na mutagenní potenciál nezjistily žádné známky genových ani chromozomálních
mutací.
Studie karcinogenity při perorální aplikaci potkanům nezjistila žádné známky tumorigenního
potenciálu kyseliny thioktové. Výsledky studie, která zkoumala, zda kyselina thioktová nemá
vlastnosti promotoru karcinogeneze v přítomnosti karcinogenu N-nitroso-dimethylaminu (NDEA),
byly negativní.

Reprodukční toxicita:
Kyselina thioktová ani při maximální testované perorální dávce 68,1 mg/kg neměla u potkanů vliv
na fertilitu ani na časný embryonální vývoj.
Po intravenózní injekci králičím samicím nebyly ani při maternálně toxických dávkách zjištěny
vlastnosti, jež by způsobovaly malformace.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety: hypromelosa, sodná sůl kroskarmelosy, dimetikon, mastek, monohydrát laktosy,
magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potahová vrstva: makrogol 6000, hypromelosa, mastek, natrium-lauryl-sulfát,

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr PVC/PVDC/Al, krabička
Velikost balení: 30, 60, 100 potahovaných tablet
nemocniční balení: 500, 1 000, 5 000 a 10 000 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Flugfeld-Allee 71034 Böblingen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/327/99-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10.5.1999
Datum posledního prodloužení: 13.3.

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 10.