TANYZ - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tanyz 0,4 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním obsahuje tamsulosini hydrochloridum 0,4 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním

Oranžově/olivově zelená tobolka. Tobolky obsahují bílé až téměř bílé pelety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutická indikace

Léčba symptomů dolních močových cest (LUTS) na podkladě benigní hyperplazie prostaty (BHP).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Jedna tobolka denně po snídani nebo po prvním denním jídle.

Při poruše funkce ledvin není nutná úprava dávkování. U pacientů s lehkou až středně těžkou
poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování (viz také 4.3 „Kontraindikace“).

Pediatrická populace

Pro užití tamsulosinu u dětí není relevantní indikace.

Bezpečnost a účinnost tamsulosinu u dětí < 18 let nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje
jsou popsány v bodě 5.1.

Způsob podání
Perorální podání.

Tobolka se nedrtí ani neláme, jinak může být narušeno prodloužené uvolňování léčivé látky.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na tamsulosin-hydrochlorid, včetně lékem vyvolaného angioedému, nebo
na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Ortostatická hypotenze v anamnéze.
Těžká porucha funkce jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako u ostatních antagonistů α1-adrenoreceptorů se může během léčby tamsulosinem
v individuálních případech objevit pokles krevního tlaku, což může vzácně vyvolat synkopu.
Při prvních příznacích ortostatické hypotenze (závrať, slabost) si má pacient sednout nebo lehnout,
dokud tyto příznaky neodezní.

Před zahájením léčby tamsulosinem má být pacient vyšetřen, aby byla vyloučena ostatní onemocnění,
která mají stejné symptomy jako benigní hyperplazie prostaty. Prostata má být vyšetřena prstem per
rectum a v případě nutnosti má být před léčbou a pak v pravidelných intervalech stanovena hladina
prostatického specifického antigenu (PSA).

K léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min) se má
přistupovat s opatrností, neboť s těmito pacienty není dostatek zkušeností.

Po užití tamsulosinu byl vzácně hlášen angioedém. Léčba má být okamžitě přerušena, pacient má být
monitorován až do vymizení edému a tamsulosin již nemá být znovu podáván.
Peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS, varianta syndromu malé zornice) byl pozorován během
operací katarakty a glaukomu u některých pacientů současně či v minulosti léčených tamsulosinem.
IFIS může zvýšit riziko očních komplikací během operace a po ní.

Přerušení léčby tamsulosinem 1-2 týdny před operací katarakty nebo glaukomu je považováno za
užitečné, nicméně přínos tohoto přerušení není zcela jednoznačný. IFIS byl také hlášen u pacientů,
kteří přerušili léčbu tamsulosinem před delší dobou před těmito operacemi.

Nedoporučuje se zahajovat léčbu tamsulosin-hydrochloridem u pacientů, u kterých je plánována
operace katarakty nebo glaukomu. Při předoperační přípravě mají oční specialisté vzít v úvahu, zda
pacient indikovaný k operaci katarakty nebo glaukomu je nebo byl léčen tamsulosinem, aby byla
zajištěna příslušná opatření k případnému zvládnutí IFIS během operace.

Tamsulosin-hydrochlorid nemá být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 u pacientů
s pomalým metabolizačním CYP2D6 fenotypem.

S opatrností je třeba tamsulosin-hydrochlorid užívat souběžně se silnými a středně silnými inhibitory
CYP3A4 (viz bod 4.5).

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Při souběžném podávání tamsulosinu s atenololem, enalaprilem nebo teofylinem nebyly pozorovány
žádné interakce. Souběžné podávání cimetidinu způsobuje vzestup plazmatických hladin tamsulosinu,
zatímco aplikace furosemidu vyvolává jejich pokles, hladiny tamsulosinu však zůstávají v normálním
rozmezí a změna dávkování tedy není nutná.

Za podmínek in vitro ani diazepam, ani propranolol, trichlormethiazid, chlormadinon, amitriptylin,
diklofenak, glibenklamid, simvastatin nebo warfarin nemění volnou frakci tamsulosinu v lidské
plazmě. Tamsulosin rovněž nemění volné frakce diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu nebo
chlormadinonu.

Souběžné podávání tamsulosin-hydrochloridu se silnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšené
expozici tamsulosin-hydrochloridu. Souběžné podávání s ketokonazolem (známým silným inhibitorem
CYP3A4) vedlo ke 2,8násobnému vzestupu AUC a 2,2násobnému vzestupu Cmax tamsulosin-


hydrochloridu.

Tamsulosin-hydrochlorid nemá být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 u pacientů
s pomalým metabolizačním CYP2D6 fenotypem.

Tamsulosin hydrochlorid má být užíván s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými
inhibitory CYP3A4.

Souběžné podávání tamsulosin hydrochloridu s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, vedlo
k 1,3násobnému vzestupu Cmax a k 1,6násobnému vzestupu AUC tamsulosinu. Tyto vzestupy se však
nepovažují za klinicky významné.

Souběžné podávání jiných antagonistů α1-adrenoreceptorů může vést k hypotenzi.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Přípravek Tanyz není indikován pro použití u žen.

Poruchy ejakulace byly pozorovány v krátkodobých a dlouhodobých klinických studiích
s tamsulosinem. Po uvedení na trh byly hlášeny případy poruch ejakulace, retrográdní ejakulace
a selhání ejakulace.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinku přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti však
mají být informováni o možnosti vzniku závratí.

4.8 Nežádoucí účinky

Hodnocení nežádoucích účinků je na základě následujících četností:
- Velmi časté (1/10)
- Časté (1/100 až <1/10)
- Méně časté (1/1 000 až <1/100)
- Vzácné (1/10 000 až <1/1 000)
- Velmi vzácné (<1/10 000)
- Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Poruchy nervového
systému
závrať
(1,3 %)
bolest hlavy synkopa
Poruchy oka rozmazané
vidění*,
zhoršení
zraku*
Srdeční poruchy palpitace
Cévní poruchy ortostatická
hypotenze



Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
rinitida epistaxe*
Gastrointestinální
poruchy
zácpa,
průjem,
nauzea,
zvracení
sucho
v ústech*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka,
svědění,
kopřivka
angioedém Stevensův-
Johnsonův
syndrom
erythema
multiforme*,
exfoliativní
dermatitida*
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
poruchy
ejakulace,
včetně
retrográdní
ejakulace a
selhání
ejakulace
priapismus
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
astenie
* zaznamenáno po uvedení přípravku na trh

Během post-marketingového sledování byly pozorovány případy varianty malé zornice, známé také
jako peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome) související
s léčbou tamsulosinem při operaci katarakty nebo glaukomu (viz též bod 4.4).

Post-marketingové zkušenosti: kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly v souvislosti
s podáváním tamsulosinu hlášeny také atriální fibrilace, arytmie, tachykardie a dyspnoe. Vzhledem
k tomu, že tyto spontánně hlášené příhody pocházejí z celosvětové post-marketingové zkušenosti,
nelze jejich četnost a úlohu tamsulosinu v jejich příčinách spolehlivě určit.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování tamsulosin-hydrochloridem může vést až k těžkým hypotenzivním účinkům. Těžké
hypotenzivní účinky byly pozorovány v případech s různou mírou předávkování.

Léčba
Pokud se po předávkování vyskytne akutní hypotenze, je nutná kardiovaskulární podpora. Krevní tlak
a srdeční puls se upraví po položení pacienta na lůžko. Pokud toto opatření nepomůže, mohou se
použít přípravky na zvýšení objemu nebo, pokud je třeba, i vazopresorika. Je třeba sledovat renální
funkce a použít případně obecná opatření. Dialýza je neúčinná vzhledem k silné vazbě tamsulosinu
na plazmatické bílkoviny.



Ve snaze zabránit absorpci lze vyvolat zvracení. Při požití většího množství léčivého přípravku lze
provést výplach žaludku, podat aktivní uhlí a osmotické laxativum, jako např. síran sodný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté alfa-adrenergních receptorů, ATC kód: G04CA02.
Přípravek je určen výhradně k terapii onemocnění prostaty.

Mechanismus účinku
Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na postsynaptické alfa1-adrenergní receptory, zejména
na podtyp alfa1A, které způsobují relaxaci hladkého svalstva prostaty a uretry.

Farmakodynamické účinky
Tamsulosin zvyšuje maximální průtok moči. V důsledku relaxace hladkého svalstva v prostatě a uretře
dochází ke snížení obstrukce, což zmírňuje vyprazdňovací symptomy.
Rovněž zlepšuje symptomy jímací, na jejichž vzniku se významnou měrou podílí nestabilita
močového měchýře. Účinky na symptomy plnění a vyprazdňování močového měchýře se udržují
během dlouhodobé léčby. Nutnost chirurgické léčby nebo katetrizace se těmito účinky významně
oddaluje.

Alfa1-blokátory mohou snižovat krevní tlak snížením periferní rezistence. Během studií
s tamsulosinem nebyl pozorován významný pokles krevního tlaku.

Pediatrická populace

U dětí s neuropatickým močovým měchýřem byla provedena randomizovaná dvojitě zaslepená,
placebem kontrolovaná studie s dávkovým rozmezím. Celkový počet 161 dětí (ve věku od 2 do 16 let)
byl randomizován a léčen jednou ze tří úrovní dávek tamsulosinu (nízká [0,001 až 0,002 mg/kg],
střední [0,002 až 0,004 mg/kg], a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg]) nebo placebem. Primární cílový
parametr byl definován jako odpověď u pacientů, kteří sníží hodnotu únikového tlaku detrusoru (LPP)
na < 40 cm H2O na základě dvou hodnocení denně. Sekundární cílový parametr byl: Aktuální
a percentuální změna v hodnotě únikového tlaku detrusoru oproti počátku, zlepšení nebo stabilizace
hydronefrozy a hydrouretry a změna v objemu moči získané katetrizací a počet mokrých příhod
v době katetrizace, tak jak bylo zaznamenáno v katetrizačním diáři. Nebyly nalezeny statisticky
významné rozdíly mezi skupinou léčenou placebem a jednou ze tří skupin léčených tamsulosinem ani
v primárním ani v sekundárním cílovém parametru. Odpověď na dávku nebyla pozorována u žádné
úrovně podávané dávky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Tamsulosin je absorbován ze střeva a je téměř úplně biologicky dostupný. Absorpce tamsulosinu je
krátce po jídle snížená. Rovnoměrnost absorpce lze podpořit tím, že přípravek Tanyz bude každý den
užíván po stejném denním jídle.
Kinetika tamsulosinu je lineární.
Po jednotlivé dávce přípravku Tanyz po jídle je dosaženo maximální plazmatické koncentrace
tamsulosinu asi po 6 hodinách a ustáleného stavu je dosaženo do pátého dne opakovaného podání,
přičemž Cmax je přibližně o dvě třetiny vyšší než po podání jednotlivé látky. Ačkoli toto zvýšení bylo
pozorováno u starších pacientů, tytéž výsledky lze očekávat také u mladších pacientů.
V plazmatických koncentracích tamsulosinu existují značné rozdíly mezi jednotlivými pacienty, a to
jak po podání jednotlivé dávky, tak po opakovaném podání.

Distribuce
U člověka se tamsulosin váže přibližně z 99 % na plazmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je


malý (přibližně 0,2 l/kg).

Biotransformace
Tamsulosin má malý efekt prvního průchodu játry, je pomalu metabolizován. Většina tamsulosinu je
přítomna v plazmě v nezměněné formě. Tamsulosin se metabolizuje v játrech.
U potkanů nebyla pozorována téměř žádná indukce mikrosomálních jaterních enzymů vyvolaná
tamsulosinem.
Výsledky získané in vitro naznačují, že na metabolismu tamsulosin-hydrochloridu se podílejí zejména
CYP3A4 a CYP2D6, v menší míře pak ostatní CYP isoenzymy. Inhibice enzymů CYP3A4 a CYP2Dmůže vést ke zvýšené expozici tamsulosin hydrochloridu (viz bod 4.4 a 4.5).
Žádný z metabolitů nevykazuje vyšší aktivitu než samotná léčivá látka.

Eliminace
Tamsulosin a jeho metabolity jsou vylučovány hlavně močí, přičemž asi 9 % dávky je v nezměněné
formě.
Po jednotlivé dávce přípravku Tanyz po jídle a v ustáleném stavu je dosaženo poločasu eliminace
po 10 až 13 hodinách.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Byly provedeny studie toxicity po podání jednotlivé dávky nebo po opakovaném podání u myší,
potkanů a psů. Dále byla zkoumána reprodukční toxicita u potkanů, karcinogenita u myší a potkanů,
a in vivo a in vitro studie genotoxicity.
Celkový profil toxicity zjištěný po podání vysokých dávek tamsulosinu odpovídá známému
farmakologickému působení alfa-adrenergních antagonistů.
U psů byly po podání velmi vysokých dávek zaznamenány změny EKG. Nepředpokládá se, že tento
nález má nějaký klinicky význam. Tamsulosin neprokázal žádné relevantní genotoxické vlastnosti.

Při podávání tamsulosinu u samic myší a potkanů byla hlášena vyšší incidence proliferativních změn
v mléčné žláze. Tyto nálezy, které jsou pravděpodobně zprostředkovány hyperprolaktinémií
a vyskytovaly se pouze po podávání vysokých dávek, jsou považovány za nevýznamné.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulosa (E 460)
Disperze kopolymeru MA/EA (1:1)
Polysorbát 80 (E 433)
Natrium-lauryl-sulfát
Triethyl-citrát (E 1505)
Mastek (E 553b)

Pouzdro tobolky
Želatina (E 441)
Indigokarmín (E 132)
Oxid titaničitý (E 171)
Žlutý oxid železitý (E 172)
Červený oxid železitý (E 172)
Černý oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.



6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistry
Uchovávejte v původním obalu.

Lahvičky
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr PVC/PE/PVDC/Al v krabičce
Velikost balení: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 nebo 200 tobolek s řízeným uvolňováním

HDPE lahvička s PP dětským bezpečnostním uzávěrem.
Velikost balení: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 nebo 200 tobolek s řízeným uvolňováním

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

87/484/05-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 2. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 3.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního
ústavu pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz).