SOLIFENACIN PMCS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls135956/2018, sukls


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Solifenacin PMCS 5 mg potahované tablety
Solifenacin PMCS 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Solifenacin PMCS 5 mg potahované tablety: jedna tableta obsahuje solifenacini succinas 5 mg, což
odpovídá solifenacinum 3,8 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy 55,25 mg.

Solifenacin PMCS 10 mg potahované tablety: jedna tableta obsahuje solifenacini succinas 10 mg, což
odpovídá solifenacinum 7,5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy 110,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Solifenacin PMCS 5 mg potahované tablety: žluté kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru
mm.
Solifenacin PMCS 10 mg potahované tablety: růžové kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru
mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a naléhavosti močení
u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí, včetně starších osob
Doporučená dávka je 5 mg solifenacin-sukcinátu jednou denně. V případě potřeby je možno dávku
zvýšit na 10 mg solifenacin-sukcinátu jednou denně.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost solifenacinu u dětí dosud nebyla stanovena. Proto nemá být Solifenacin PMCS
dětem podáván.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu >30 ml/min) není
úprava dávky nutná. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤30 ml/min) mají
být léčeni s opatrností a dávkou ne vyšší než 5 mg jednou denně (viz bod 5.2).


Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není úprava dávky nutná. Pacienti se středně těžkou
poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7 až 9) mají být léčeni s opatrností a dávkou ne vyšší než
mg jednou denně (viz bod 5.2).

Silné inhibitory cytochromu P450 3A4
Pokud se Solifenacin PMCS podává současně s ketokonazolem nebo jinými silnými inhibitory
CYP3A4, jako jsou např. ritonavir, nelfinavir nebo itrakonazol v terapeutických dávkách, nemá
maximální denní dávka přesáhnout 5 mg (viz bod 4.5).

Způsob podání
Solifenacin PMCS se má užívat perorálně, tableta se má spolknout vcelku a zapít tekutinou. Může se
užívat s jídlem i nalačno.

4.3 Kontraindikace

Solifenacin je kontraindikován u pacientů:
- s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- s močovou retencí, závažnými gastrointestinálními poruchami (včetně toxického megakolon),
myasthenia gravis nebo glaukomem s úzkým úhlem a u pacientů, u kterých existuje riziko vzniku
těchto stavů;
- podstupujících léčbu hemodialýzou (viz bod 5.2);
- s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2);
- s těžkou poruchou funkce ledvin nebo středně těžkou poruchou funkce jater, kteří jsou léčeni
silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před léčbou solifenacinem je třeba zvážit jiné možné příčiny častého močení (srdeční selhání,
onemocnění ledvin). Pokud je přítomna infekce močových cest, je třeba zahájit příslušnou
antibakteriální léčbu.

Solifenacin je třeba podávat opatrně pacientům s:
- klinicky významnou obstrukcí močových cest s rizikem vzniku retence moči;
- poruchami gastrointestinálního traktu obstrukčního typu;
- rizikem snížené motility gastrointestinálního traktu;
- těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤30 ml/min; viz body 4.2 a 5.2), dávky
u těchto pacientů nemají překročit 5 mg;
- středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7 až 9; viz body 4.2 a 5.2), dávky u těchto
pacientů nemají překročit 5 mg;
- současnou léčbou silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz body 4.2 a 4.5);
- hiátovou hernií/gastroesofageálním refluxem a/nebo současnou terapií léčivy, která mohou vyvolat
nebo zhoršit esofagitidu (jako jsou bisfosfonáty);
- autonomní neuropatií.

Prodloužení QT intervalu a torsade de pointes bylo pozorováno u pacientů s rizikovými faktory, jako
jsou již existující syndrom dlouhého QT intervalu a hypokalémie.

U pacientů s neurogenními příčinami zvýšené aktivity detrusoru dosud nebyla bezpečnost a účinnost
stanovena.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktasy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.


Angiodém s obstrukcí dýchacích cest byl hlášen u některých pacientů užívajících solifenacin. Pokud
dojde k výskytu angioedému, má být podávání solifenacinu ukončeno a má být zahájena příslušná
léčba a/nebo přijata vhodná opatření.

Anafylaktická reakce byla hlášena u některých pacientů léčených solifenacin-sukcinátem. U pacientů,
u kterých dojde k rozvoji anafylaktické reakce, má být podávání solifenacin-sukcinátu ukončeno a má
být zahájena příslušná léčba a/nebo přijata vhodná opatření.

Maximálního účinku solifenacinu lze dosáhnout nejdříve po 4 týdnech léčby.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakologické interakce
Současné podávání s jinými léčivými přípravky s anticholinergními účinky může mít za následek
výraznější léčebný účinek i nežádoucí účinky. Mezi ukončením léčby solifenacinem a zahájením jiné
anticholinergní terapie je třeba přestávka přibližně 1 týden. Léčebný účinek solifenacinu může být
snížen současným podáváním agonistů cholinergních receptorů.
Solifenacin může snižovat účinek léčiv, která stimulují motilitu gastrointestinálního traktu, jako jsou
metoklopramid a cisaprid.

Farmakokinetické interakce
In vitro studie prokázaly, že v terapeutických koncentracích solifenacin neinhibuje CYP1A1/2, 2C9,
2C19, 2D6 nebo 3A4 z lidských jaterních mikrosomů. Solifenacin tedy pravděpodobně neovlivňuje
clearance léčiv metabolizovaných těmito enzymy CYP.

Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku solifenacinu
Solifenacin je metabolizován CYP3A4. Současné podávání ketokonazolu (200 mg denně), silného
inhibitoru CYP3A4, má za následek dvojnásobné zvýšení AUC solifenacinu, zatímco podávání
ketokonazolu v dávce 400 mg denně vede k trojnásobnému zvýšení AUC solifenacinu. Pokud je tedy
solifenacin podáván současně s ketokonazolem nebo jinými silnými inhibitory CYP3A4 (např.
ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) v terapeutických dávkách, má být jeho maximální dávka omezena na
mg (viz bod 4.2). Současná léčba solifenacinem a silným inhibitorem CYP3A4 je kontraindikována
u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a se středně těžkou poruchou funkce jater.
Účinky indukce enzymů na farmakokinetiku solifenacinu a jeho metabolitů nebyly studovány, stejně
jako vliv substrátů s vyšší afinitou k CYP3A4 na expozici solifenacinu. Vzhledem k tomu, že
solifenacin je metabolizován CYP3A4, jsou možné farmakokinetické interakce s jinými substráty
s vyšší afinitou k CYP3A4 (např. verapamil, diltiazem) a s induktory CYP3A4 (např. rifampicin,
fenytoin, karbamazepin).

Účinek solifenacinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Orální kontraceptiva
Solifenacin nevykazuje žádnou farmakokinetickou interakci s kombinovanými orálními kontraceptivy
(ethinylestradiol/levonorgestrel).

Warfarin
Solifenacin nemění farmakokinetiku R-warfarinu nebo S-warfarinu nebo jejich účinek na
protrombinový čas.

Digoxin
Solifenacin nemá žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o ženách, které otěhotněly během užívání solifenacinu. Studie
na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na fertilitu, embryonální a fetální vývoj nebo porod

(viz bod 5.3). Míra potenciálního rizika pro člověka není známá. Při předepisování těhotným ženám je
třeba postupovat opatrně.

Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování solifenacinu do mateřského mléka. U myší jsou
solifenacin a jeho metabolity vylučovány do mléka a způsobují na dávce závislé špatné prospívání
novorozených mláďat (viz bod 5.3). Během kojení je tedy třeba se užívání přípravku Solifenacin
PMCS vyhnout.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k tomu, že solifenacin může stejně jako ostatní anticholinergika způsobit rozmazané vidění
a méně často i ospalost a únavu (viz bod 4.8), může být schopnost řídit a obsluhovat stroje negativně
ovlivněna.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Vzhledem k farmakologickému účinku solifenacinu může Solifenacin PMCS způsobit anticholinergní
nežádoucí účinky, které jsou obecně mírné až střední intenzity. Četnost výskytu anticholinergních
nežádoucích účinků závisí na dávce.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem solifenacinu bylo sucho v ústech. Objevilo se u 11 %
pacientů léčených dávkou 5 mg jednou denně, u 22 % pacientů léčených 10 mg jednou denně a u 4 %
pacientů na placebu. Intenzita tohoto účinku byla obecně nízká a jen příležitostně vedla k přerušení
léčby. Celkově byla compliance u tohoto přípravku velmi vysoká (přibližně 99 %) a přibližně 90 %
pacientů dokončilo celou studii trvající 12 týdnů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Třída orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi
časté
Časté
1/100 až
Méně časté
1/1000 až Vzácné
až
Velmi
vzácné
Není známo
(z dostupných
údajů nelze určit)
Infekce a
infestace
infekce močových
cest, cystititida

Poruchy
imunitního
systému
anafylaktická
reakce*
Poruchy
metabolismu a
výživy
snížená chuť
k jídlu*,
hyperkalémie*
Psychiatrické
poruchy
halucinace*,
stavy
zmatenosti*
delirium*
Poruchy
nervového
systému
somnolence,
dysgeuzie
závratě*,
bolest
hlavy*

Poruchy oka rozmazané
vidění
syndrom suchého
oka
glaukom*
Srdeční poruchy torsade de pointes*
prodloužení QT
intervalu na
elektrokardiogramu*,
fibrilace síní*,
palpitace*,
tachykardie*

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
sucho v nose dysfonie*
Gastrointestinální
poruchy
sucho
v ústech
zácpa,
nevolnost,
dyspepsie,
bolest
břicha
choroby spojené s
gastroesofageálním
refluxem, sucho
v krku
obstrukce
tlustého
střeva,
fekální
impakce,
zvracení*
ileus*,
břišní diskomfort*
Poruchy jater a
žlučových cest
jaterní porucha*,
abnormální hodnoty
jaterních testů*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
suchá kůže pruritus*,
vyrážka*
erythema
multiforme*,
kopřivka*,
angioedém*
exfoliativní
dermatitida*
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
svalová slabost*
Poruchy ledvin a
močových cest
obtížné močení retence
moči
porucha funkce
ledvin*
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
únava, periferní
otoky

* pozorováno po uvedení na trh.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10;
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování solifenacin-sukcinátem může mít za následek vážné anticholinergní účinky. Nejvyšší
dávka solifenacin-sukcinátu podaná náhodně jednomu pacientovi ve výši 280 mg během 5 hodin vedla
k psychickým změnám nevyžadujícím hospitalizaci.

Léčba
V případě předávkování solifenacin-sukcinátem má být pacient léčen aktivním uhlím. Výplach
žaludku je užitečný, pokud se provede do jedné hodiny, ale nemá se vyvolávat zvracení.
Stejně jako u ostatních anticholinergik mohou být příznaky léčeny následujícím způsobem:
- Těžké centrální anticholinergní účinky jako halucinace nebo výrazná excitace: léčit fysostigminem
nebo karbacholem.
- Křeče nebo výrazná excitace: léčit benzodiazepiny.
- Respirační insuficience: léčit umělou ventilací.
- Tachykardie: léčit betablokátory.
- Retence moči: léčit katetrizací.
- Mydriáza: léčit pilokarpinem v očních kapkách a/nebo umístit pacienta do temné místnosti.
Stejně jako u ostatních antimuskarinik je třeba při předávkování věnovat zvláštní pozornost pacientům
se známým rizikem prodloužení QT intervalu (tj. s hypokalémií, bradykardií nebo současným
podáváním léků, které prodlužují QT interval) a relevantních již existujících srdečních chorob
(tj. ischémie myokardu, arytmie, městnavého srdečního selhání).



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: močová spazmolytika, ATC kód: G04BD08.

Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.
Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci
hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje
subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor
subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou
muskarinových receptorů vykazující žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným
receptorům a iontovým kanálům.

Farmakodynamické účinky
Solifenacin byl testován v denních dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených
randomizovaných kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového
měchýře.
Jak je uvedeno v tabulce níže, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za následek
statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílových parametrů. Nástup účinku byl
pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní. Dlouhodobá
otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech léčby se
přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence, a u 35 % pacientů
frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivně
odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života, jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu,
vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka
intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.

Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
Placebo Solifenacin
mg
1× denně
Solifenacin
10 mg
1× denně
Tolterodin
mg
2× denně
Frekvence močení za 24 h
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné snížení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
11,9
1,4
(12 %)
1138
12,1
2,3
(19 %)
552
<0,001
11,9
2,7
(23 %)
1158
<0,001
12,1
1,9
(16 %)
250
0,004
Počet příhod nucení za 24 h
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné snížení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
6,3
2,0
(32 %)
1124
5,9
2,9
(49 %)
548
<0,001
6,2
3,4
(55 %)
1151
<0,001
5,4
2,1
(39 %)
250
0,031
Počet příhod inkontinence za 24 h
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné snížení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
2,9
1,1
(38 %)
781
2,6
1,5
(58 %)
314
<0,001
2,9
1,8
(62 %)
778
<0,001
2,3
1,1
(48 %)
157
0,009
Počet příhod nykturie za 24 h

Průměrná výchozí hodnota
Průměrné snížení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
1,8
0,4
(22 %)
1005
2,0
0,6
(30 %)
494
0,025
1,8
0,6
(33 %)
1035
<0,001
1,9
0,5
(26 %)
232
0,199
Vyprázdněný objem/močení
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné zvýšení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
166 ml
ml
(5 %)
1135
146 ml
32 ml
(21 %)
552
<0,001
163 ml
43 ml
(26 %)
1156
<0,001
147 ml
24 ml
(16 %)
250
<0,001
Počet vložek za 24 h
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné snížení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
3,0
0,8
(27 %)
238
2,8
1,3
(46 %)
236
<0,001
2,7
1,3
(48 %)
242
<0,001
2,7
1,0
(37 %)
250
0,010
Pozn.: Ve 4 pivotních studiích byl použit solifenacin v dávce 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byl
použit solifenacin také v dávce 5 mg a 1 studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2× denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu
se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
*p-hodnota se týká srovnání s placebem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po užití tablet solifenacinu dosahuje solifenacin maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 3 až hodin. Hodnota tmax nezávisí na dávce. Hodnota Cmax a plocha pod křivkou (AUC) stoupá
proporcionálně s dávkou v rozmezí 5 až 40 mg. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 90 %.
Příjem potravy nemá na Cmax a AUC solifenacinu žádný vliv.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je přibližně 600 litrů. Solifenacin je
ve vysoké míře (přibližně 98 %) vázán na plazmatické proteiny, především na kyselý α1-glykoprotein.

Biotransformace
Solifenacin je ve významné míře metabolizován v játrech, především cytochromem P450 3A(CYP3A4). Existují však alternativní metabolické dráhy, které k metabolismu solifenacinu rovněž
mohou přispívat. Systémová clearance solifenacinu je přibližně 9,5 l/hod a terminální poločas
solifenacinu je 45–68 hodin. Po perorálním podání lze v plazmě kromě solifenacinu identifikovat ještě
jeden farmakologicky aktivní metabolit (4R-hydroxy-solifenacin) a tři metabolity neaktivní
(N-glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacinu).

Eliminace
Po jednorázovém podání 10 mg solifenacinu značeného 14C bylo přibližně 70 % radioaktivity
detekováno v moči a 23 % ve stolici po dobu 26 dnů. Ukázalo se, že přibližně 11 % radioaktivity
v moči připadá na nezměněnou léčivou látku; asi 18 % na N-oxid metabolit, 9 % na 4R-hydroxy-N-
oxid metabolit a 8 % na 4R-hydroxy metabolit (aktivní metabolit).

Linearita/nelinearita
V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární.




Jiné zvláštní skupiny
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávkování v závislosti na věku pacienta. Studie na starších pacientech
prokázaly, že expozice solifenacinu (po podání solifenacin-sukcinátu 5 mg a 10 mg jednou denně)
vyjádřená jako AUC se u zdravých starších osob (65–80 let) nelišila od hodnot mladých zdravých
osob (mladších 55 let). U starších osob byla průměrná míra absorpce vyjádřená jako tmax mírně
pomalejší a terminální poločas byl přibližně o 20 % delší. Tyto malé rozdíly nejsou považovány za
klinicky signifikantní.

U dětí a dospívajících nebyla farmakokinetika solifenacinu stanovena.

Pohlaví
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím.

Rasa
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.

Porucha funkce ledvin
Hodnoty AUC a Cmax solifenacinu u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin
nebyly významně odlišné od hodnot nalezených u zdravých dobrovolníků. U pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně větší
než v kontrolní skupině: Cmax stoupla přibližně o 30 %, AUC o více než 100 % a t1/2 o více než 60 %.
Byla pozorována statisticky významná závislost mezi clearance kreatininu a solifenacinu.
Farmakokinetika u pacientů léčených hemodialýzou nebyla studována.

Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7 až 9) není Cmax ovlivněna,
AUC se zvyšuje o 60 % a t1/2 je dvojnásobný. Farmakokinetika solifenacinu u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater nebyla studována.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání, fertility, embryofetálního vývoje, genotoxicity a hodnocení karcinogenního
potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studii pre- a postnatálního vývoje na
myších měla léčba matky solifenacinem během kojení za následek nižší míru poporodního přežití,
snížení hmotnosti mláďat a jejich pomalejší fyzický vývoj. Tyto parametry byly závislé na dávce
a jejich míra je klinicky relevantní. Zvýšená mortalita v závislosti na dávce bez předešlých klinických
projevů se vyskytla u mláďat myší, jejichž léčba započala 10. nebo 21. den po narození s dávkami,
které dosáhly farmakologického efektu, a obě skupiny měly vyšší mortalitu v porovnání s dospělými
jedinci. U myších mláďat, jejichž léčba započala 10. den po porodu, byla expozice v plazmě vyšší než
u dospělých myší, při léčbě po 21. dni po porodu a dále byla systémová expozice srovnatelná jako
u dospělých myší. Klinický dopad zvýšené mortality u myších mláďat není znám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
monohydrát laktosy
kukuřičný škrob
mastek
magnesium-stearát (E470b)




Potahová vrstva
Solifenacin PMCS 5 mg
Potahová soustava Opadry OY 32823 žlutá (komerční výrobek, obsahuje následující látky):
hypromelosa 6cP (E464)
oxid titaničitý (E171)
makrogol žlutý oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172)

Solifenacin PMCS 10 mg
Potahová soustava Opadry 03B28796 bílá (komerční výrobek, obsahuje následující látky):
hypromelosa 6cP (E464)
oxid titaničitý (E171)
makrogol Potahová soustava Opadry 02F23883 hnědá (komerční výrobek, obsahuje následující látky):
hypromelosa 5cP (E464)
oxid titaničitý (E171)
makrogol žlutý oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

OPA/AL/PVC / Al blistr, krabička.
Velikost balení: 10, 20, 30, 50, 60, 90 a 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Solifenacin PMCS 5 mg: 73/142/14-C
Solifenacin PMCS 10 mg: 73/143/14-C




9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 22. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 3.