SIRMYA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sirmya 2 mg/0,03 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje dienogestum 2 mg a ethinylestradiolum 0,03 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 71 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Bílá, cylindrická, bikonvexní potahovaná tableta o průměru 6 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální kontracepce.
Rozhodnutí předepsat přípravek Sirmya má být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Sirmya v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Způsob podání
perorální podání.

Dávkování

Jak se přípravek Sirmya užívá

Tablety je třeba brát v pořadí vyznačeném na blistru každý den ve stejnou dobu, podle potřeby se
zapíjejí malým množstvím tekutiny. Užívá se jedna tableta denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů.
Užívání z nového blistru začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kterého obvykle
dojde ke krvácení z vysazení, které se objeví většinou za 2 – 3 dny po užití poslední tablety a nemusí
být ukončeno před zahájením užívání z dalšího blistru.

Jak zahájit užívání přípravku Sirmya
• Bez předchozího užívání hormonální antikoncepce (v uplynulém měsíci)
Užívání tablet musí začít 1. den přirozeného cyklu ženy (tj. první den menstruačního krvácení).

• Přechod z jiné kombinované perorální antikoncepce (COC)
Žena má zahájit užívání přípravku Sirmya nejlépe hned následující den po užití poslední aktivní
tablety předchozího COC, nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez tablet nebo po
období užívání placebo tablet předchozího COC.
• Přechod z vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti

Žena má zahájit užívání přípravku Sirmya nejlépe hned v den odstranění posledního vaginálního
kroužku nebo transdermální náplasti, ale nejpozději v den, na který by připadala další aplikace.
• Přechod z metody obsahující pouze progestagen (tableta s progestagenem, injekce či implantát
nebo z intrauterinního systému uvolňujícího progestagen (IUS)
Žena může být převedena z progestagenové tablety kdykoliv (z implantátu nebo IUS v den jeho
vyjmutí, z injekcí v den, kdy měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba
doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu kontracepce.
• Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání přípravku Sirmya okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další
kontracepční opatření.

• Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Ženám se doporučuje začít užívat tablety 21. až 28. den po porodu nebo po přerušení těhotenství ve
druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc bariérovou
metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu
styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vyloučit těhotenství, nebo musí žena vyčkat na
první menstruační krvácení.

V případě kojení viz bod 4.6.

Postup při vynechání tablet

Pokud žena užije tabletu později o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena
musí užít vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene a další tablety pak užije v obvyklou
dobu.

Pokud se žena zpozdila s užíváním kterékoli tablety o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může
být snížena. Postup při vynechání tablet se pak může řídit následujícími dvěma pravidly:
1. užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů;
2. k dosažení odpovídající suprese hypotalamo-hypofyzárně-ovariální osy, je třeba tablety užívat
nepřetržitě 7 dní.

V souladu s těmito pravidly, lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:
• 1. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba
používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce např. kondom. Pokud došlo v
předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba vzít v úvahu možnost těhotenství. Čím více tablet
bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko
těhotenství.
• 2. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena
užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření
nejsou nutná. Pokud žena vynechala více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční
opatření po dobu 7 dnů.

• 3. týden

Existuje riziko snížené antikoncepční spolehlivosti v důsledku blížícího se období 7 dnů bez užívání
tablet. Přesto je však stále možné předejít snížené kontracepční ochraně úpravou režimu užívání tablet.
Za předpokladu, že po dobu 7 dnů, které předcházely první opominuté tabletě, žena užila všechny své
tablety řádně, není zapotřebí dbát zvláštních antikoncepčních opatření, pokud se žena bude řídit
některou z následujících dvou možností. Pokud tomu tak není, má postupovat podle první z těchto
dvou možností a rovněž dodržovat zvláštní opatření po dobu následujících 7 dnů.
1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu ihned, jakmile si vzpomene, a to i tehdy,
znamená-li to, že užije dvě tablety ve stejnou dobu. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou
dobu. Užívání z následujícího blistru pak zahájí okamžitě po doužívání blistru předchozího, tj. bez
přestávky mezi jednotlivými blistry. Je nepravděpodobné, že by se menstruační krvácení objevilo
před koncem užívání druhého blistru, ale v průběhu užívání tablet se může vyskytnout špinění
nebo krvácení z průniku.

2. Ženě může být rovněž doporučeno, aby přestala užívat tablety z aktuálního blistru. Tím vznikne
interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány a následně bude
pokračovat novým blistrem.
Pokud žena zapomněla užít tablety a nedostavilo se žádné krvácení z vysazení v prvním normálním
intervalu bez podávání tablet, je třeba vzít v úvahu možnost těhotenství.
Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních obtíží (např. zvracení a průjem) nemusí být vstřebávání
tablet účinné a je zapotřebí použít doplňkové kontracepční opatření. Pokud do 3–4 hodin po užití
tablety dojde ke zvracení, je třeba co možná nejdříve užít novou tabletu. Pokud uplynulo více než hodin, postupujte podle pokynů týkajících se vynechaných tablet, které jsou uvedeny v části 4.„Postup při vynechání tablet“. Pokud žena nechce měnit svůj běžný režim užívání tablet, musí si vzít
mimořádnou tabletu (tablety) z jiného blistru.

Jak posunout nebo oddálit krvácení z vysazení
Chce-li žena odložit periodu, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Sirmya bez
jakéhokoliv přerušení. Takto lze pokračovat dle přání uživatelky až do využívání druhého blistru.
Během nepřetržitého užívání může žena zaznamenat krvácení z průniku nebo špinění. Po 7denním
intervalu bez užívání tablet pak žena pokračuje v pravidelném užívání přípravku Sirmya.
Pokud si chce žena přesunout začátek periody na jiný den v týdnu, než na který je zvyklá při
současném režimu užívání, doporučuje se zkrátit nadcházející fázi bez tablet o tolik dní, o kolik si
přeje. Čím kratší je pauza, tím vyšší je riziko, že se nedostaví krvácení z vysazení a že se během
následujícího blistru objeví krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení periody).

Zvláštní skupiny uživatelek

Dětí a dospívající
Přípravek Sirmya je indikován pro použití pouze po první menstruaci (menarche).

Starší ženy
Neuplatňuje se. Přípravek Sirmya není indikován po menopauze.

Porucha funkce jater
Přípravek Sirmya je kontraindikován u žen se závažnými jaterními onemocněními (viz bod 4.3).

Porucha funkce ledvin
Použití přípravku Sirmya u žen s poruchou funkce ledvin nebylo studováno. Dostupné údaje
nenaznačují žádnou nutnost změny v léčbě této skupiny pacientek.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nesmí používat u následujících stavů. Pokud se některý
z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání CHC, musí se užívání přípravku okamžitě ukončit:

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o Žilní tromboembolismus – současný žilní VTE (léčený pomocí antikoagulancií) nebo
anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je
rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu
C, deficit proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko VTE v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4)
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o Arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, nebo v
anamnéze (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris)
o cerebrovaskulární onemocnění – současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA)
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky,
lupus antikoagulans)
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových
faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky
• závažná hypertenze
• závažná dyslipoproteinémie
• Zánět slinivky břišní nebo zánět slinivky v anamnéze, pokud je spojen se závažnou
hypertriglyceridemií.
• Přítomnost jaterního onemocnění nebo vážné jaterní onemocnění v anamnéze až do navrácení
hodnot jaterních funkcí do normálu.
• Přítomnost nádoru jater nebo nádor jater v anamnéze (benigní nebo maligní).
• Známé nebo předpokládané zhoubné bujení ovlivněné pohlavními steroidy (tj. pohlavních orgánů
nebo prsou).
• Nediagnostikované vaginální krvácení a hyperplazie endometria
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek Sirmya je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir nebo léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir (viz body 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost
přípravku Sirmya s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů musí žena
kontaktovat svého lékaře, který stanoví, zda má užívání přípravku Sirmya ukončit.
V případě podezření nebo potvrzení VTE nebo ATE má být užívání CHC přerušeno. V případě
zahájení antikoagulační léčby má být používána adekvátní alternativní antikoncepce z důvodu
teratogenity antikoagulační léčby (kumariny).

• Oběhové poruchy


Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakéhokoli kombinovaného perorálního kontraceptiva zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jeho neužíváním.

Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s
nejnižším rizikem VTE. Jiné přípravky, jako je Sirmya, mohou mít vyšší hladinu rizika až
1,6krát. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, má
být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravků
kombinované hormonální antikoncepce, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko
ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že
riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po přestávce v užívání trvající 4 týdny nebo
déle.

U žen, které nepoužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních
rizikových faktorech (viz níže).

Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované hormonální antikoncepce (<
50 μg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během jednoho
roku.

Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají nízkodávkovanou CHC obsahující levonorgestrel, se asi
u 61 vyvine VTE během jednoho roku.

Odhaduje se2, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující dienogest a ethinylestradiol, se asi u až 11 žen vyvine VTE během jednoho roku.

Tento počet VTE za rok je menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo v období po
porodu.

VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,2 Údaje z metaanalýzy odhadují, že riziko VTE u uživatelek přípravku Sirmya je mírně zvýšené ve srovnání s
rizikem u uživatelek COC obsahující levonorgestrel (poměr rizik 1,57 s rizikem v rozmezí od 1,07 do 2,30)



Velmi vzácně byl u uživatelek CHC hlášen výskyt trombózy v jiných cévách, např. v jaterních,
mezentrických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Sirmya je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována
(viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma





Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem >4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě
plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Má se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud přípravek
Sirmya nebyl předem vysazen.


rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko - uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida a srpkovitá anémie.
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala neodkladnou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Sirmya je kontraindikován, pokud má
žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko
arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové riziko.
Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce

používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, má být důrazně doporučeno, aby používaly jinou
metodu antikoncepce.

Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a
systémový lupus erytematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

• Nádory

U dlouhodobých uživatelek COC se v některých epidemiologických studiích uvádí zvýšené riziko
karcinomu děložního hrdla, ale dosud není jasné, do jaké míry může být tento nález ovlivněn sexuálním
chováním a dalšími faktory, jako např. lidským papilomavirem (HPV).

Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o tom, že u žen aktuálně užívajících COC je mírně
zvýšené relativní riziko (RR = 1,24), že jim bude diagnostikován karcinom prsu. Toto zvýšené riziko
se během 10 let po ukončení užívání COC postupně vrací k riziku souvisejícímu s věkem. Protože u
žen do 40 let je karcinom prsu vzácný, je vyšší počet diagnóz karcinomu prsu u současných a
nedávných uživatelek COC malý s ohledem na celkové riziko karcinomu prsu.

V ojedinělých případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a ještě
vzácněji maligní jaterní tumory. Vzácně byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního

krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater, nebo známky nitrobřišního krvácení u
ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.

Maligní nádory mohou způsobit život ohrožující stav nebo dokonce končit fatálně.

• Ostatní stavy

U žen s hypertriglyceridémií nebo s tímto onemocněním v rodinné anamnéze může být při užívání
COC zvýšené riziko pankreatitidy.

Přestože byly u mnohých žen užívajících COC hlášeny mírně vyšší hodnoty krevního tlaku, klinicky
významný nárůst krevního tlaku je vzácný. Avšak pokud dojde ke klinicky významné hypertenzi při
užívání COC, je vhodné, aby lékař přestal podávat COC a zahájil léčbu hypertenze. Tam kde je to
považováno za vhodné, může se COC znovu nasadit, pokud je možno dosáhnout normotenzních
hodnot s terapií proti vysokému tlaku. Jestliže jsou v průběhu užívání COC u již dříve existující
hypertenze hodnoty krevního tlaku neustále zvýšené, nebo významné zvýšení krevního tlaku
neodpovídá adekvátně na léčbu vysokého tlaku, je nutné COC přestat užívat.

Byly zaznamenány následující stavy, které se objevily nebo zhoršily v průběhu užívání COC nebo
během těhotenství, ale důkazy o spojení s užíváním COC nejsou průkazná: žloutenka a/nebo svědění
spojené s cholestázou; žlučové kameny; porfýrie; systemický lupus erythematodes; hemolyticko
uremický syndrom; Sydenhamova chorea; těhotenský herpes; otoskleróza spojená se ztrátou sluchu.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Akutní nebo chronické poruchy funkce jater vyžadují přerušení užívání COC, dokud se hodnoty
jaterních funkcí nevrátí k normálu. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo s cholestázou zapříčiněné
svědění, které se poprvé objevila v průběhu těhotenství nebo v průběhu předchozího užívání
pohlavních hormonů, vyžaduje přerušení užívání COC.

Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci,
neexistuje důkaz pro to, aby bylo zapotřebí měnit terapeutický režim u diabetiček užívajících nízkou
dávku COC (obsahující <0,05 mg ethinylestradiolu). Ženy s diabetem je však třeba pečlivě sledovat,
zejména v počáteční fázi užívání COC.

Během užívání COC bylo zaznamenáno zhoršení epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Vzácně se může vyskytnout chloasma, a to zejména u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Pokud
se objeví jakékoliv náznaky chloasmy, je nutné se vyhýbat se slunečnímu a UV záření po dobu užívání
COC.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.


Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu, došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC). Zvýšení aminotransferázy (ALT) bylo navíc také pozorováno u
pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem, a to zejména u žen, které užívaly léčivé přípravky

obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) (viz body 4.3 a
4.5).

Lékařské vyšetření/konzultace
Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Sirmya má být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má
být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a upozornění (viz bod 4.4). Je
důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku
Sirmya v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má
dělat v případě suspektní trombózy.

Žena má být také informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti

Účinnost COC může být snížena například při vynechání tablety (viz bod 4.2), v případě těžkého
průjmu nebo zvracení (viz bod 4.2) nebo při současném užívání jiných léčivých přípravků (viz bod
4.5).

Snížení kontroly cyklu

U všech COC se může vyskytnout nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), zvláště
během prvních měsíců užívání. Proto by se mělo hledání příčiny nepravidelného krvácení provádět až
po adaptačním období přibližně 3 cyklů.

Pokud nepravidelnosti v krvácení přetrvávají nebo se objeví po období pravidelných cyklů, je třeba
vzít v úvahu nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostická opatření k vyloučení malignity
nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li COC
užíváno podle pokynů popsaných v bodu 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však
COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo nedošlo-li ke krvácení z
vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.

Upozornění na pomocné látky
Sirmya obsahuje laktosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: mají být konzultovány odborné informace k současně užívaným lékům, aby byly zjištěny
možné interakce.

- Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Sirmya

Mohou se objevit interakce s léky, které indukují mikrosomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů, která může vést ke krvácení z průniku a/nebo selhání
kontracepce.

Vedení léčby

Indukce enzymů lze pozorovat již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je obvykle
pozorována v průběhu několika týdnů. Po ukončení léčby může být indukce enzymů zachována ještě
po dobu asi 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými přípravky, které indukují enzymy, mají dočasně používat bariérovou metodu nebo
jinou kontracepční metodu navíc k COC. Bariérová metoda musí být použita po celou dobu souběžné
farmakologické léčby a následujících 28 dní po jejím ukončení. Pokud léčba zasáhne do období
ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak má být další blistr COC načat hned po dobrání
předchozího, bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba
Ženám, které dlouhodobě užívají léky s léčivými látkami, které indukující jaterní enzymy, má být
doporučena nehormonální metoda antikoncepce.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC indukcí enzymů), např:
Barbituráty, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a zřejmě také felbamát, griseofulvin,
oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s variabilními účinky na clearance COC například:
Mnoho kombinací inhibitorů HIV/HCV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy
může při současném podávání COC zvýšit nebo snížit plazmatické koncentrace estrogenu a
progestinu. Dopad těchto změn může být v některých případech klinicky významný.
Proto při předepisování mají být diskutovány souběžně podávané léky proti HIV/HCV k identifikaci
potenciálních interakcí o současně podávaných léků a všech souvisejících doporučení. V případě
jakýchkoliv pochybností mají ženy léčené inhibitory proteázy nebo nenuklosidovými inhibitory
reverzní transkriptázy používat další bariérovou metodu kontracepce.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory):
Klinický význam možných interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.
Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plazmatické koncentrace estrogenu nebo
progestinu nebo obou.

Prokázalo se, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

- Vliv přípravku Sirmya na jiné léčivé přípravky
COC mohou mít vliv na metabolismus některých léčivých látek. Podle toho se mohou plasmatické a
tkáňové koncentrace buď zvýšit (např. cyklosporin) nebo snížit (např. lamotrigin).

Na základě in vitro údajů, je však inhibice CYP enzymů dienogestem v terapeutických dávkách
nepravděpodobná.

Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k
mírnému (např. u theofylinu) nebo střednímu (např. u tizanidinu) zvýšení jejich plazmatické
koncentrace.

Farmakodynamické interakce
Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s
ribavirinem nebo bez ribavirinu, nebo léčivými přípravky obsahujícími glekaprevir/pibrentasvir může
zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4).
Proto je třeba uživatelky přípravku Sirmya před zahájením léčby tímto kombinovaných léčebným
režimem převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen

nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Sirmya je možné znovu začít užívat 2 týdny po
ukončení léčby tímto kombinovaným léčebným režimem.

oophoritis,
infekce
močového
traktu, cystitida,


infekce

mastitida, zánět
děložního hrdla,
plísňové
infekce,
kandidóza, opar
na rtu, chřipka,
bronchitida,
sinusitida,
infekce horních
cest dýchacích,
virové infekce

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené
(zahrnující cysty a
polypy)
Děložní myom,
lipom prsu


Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie
Poruchy
imunitního systému

Přecitlivělost Exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému.
Endokrinní
poruchy
Virilismus
Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšená chuť k jídlu Anorexie
Psychiatrické
poruchy
Depresivní nálada Deprese,
mentální
porucha,
nespavost,
porucha spánku,
agresivita
Změny nálad,
snížené libido,
zvýšené libido
Poruchy nervového
systému
Bolesti hlavy Migréna, točení
hlavy
Ischemická
cévní mozková
příhoda,
cerebrovaskulá
ní poruchy,
dystonie

Poruchy oka Suché oči,
podráždění očí,
oscilopsie,
zhoršené vidění
Intolerance
kontaktních
čoček
Poruchy ucha a
labyrintu
Náhlá ztráta
sluchu, šelest v
uších, závratě,
zhoršení sluchu

Srdeční poruchy Kardiovaskulárn
í poruchy,
tachykardie1

Cévní poruchy Hypertenze, žilní

hypotenze tromboembolis
mus (VTE),
arteriální
tromboembolis
mus (ATE),
plicní embolie
Tromboflebitida
diastolická
hypertenze,
ortostatická
dysregulace,
návaly horka,
křečové žíly,
žilní poruchy,
bolesti žil,

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Astma,
hyperventilace

Gastrointestinální
poruchy
Bolesti břicha2, pocit
na zvracení,
zvracení, průjem
Gastritida,
enteritida,
dyspepsie

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné, alopecie,
vyrážka 3, svědění4
Alergická
dermatitida,
atopická
dermatitida/neu
odermatitida,
ekzém, psoriáza,
hyperhidróza,
chloasma,
poruchy/hyperpi
gmentace,
seborrhoea,
lupy, nadměrné
ochlupení,
poruchy
kůže,kožní
reakce,
pomerančová
kůže,
pavoučkovité
névy
Urtikárie,
erythema
nodosum,
erythema
multiforme
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolesti zad,
muskuloskeletál
ní diskomfort,
myalgie, bolesti
končetin

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu

Bolest prsou5 Abnormální
krvácení6,
intermenstruační
krvácení7,
zvětšení prsou8,
edém prsou,
dysmenorrhea,
genitální/vaginální
Cervikální
dysplazie, cysty
na vaječnících a
vejcovodech,
bolesti
vaječníků a
vejcovodů,
cysty na prsu,
Výtok z prsou

výtok, cysty na
vaječnících, bolesti
pánve
fibrocystické
onemocnění
prsu,
dyspareunie,
galactorrhoea,
menstruační
poruchy
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava9 Bolesti na hrudi,
periferní edém,
onemocnění
podobná
chřipce, záněty,
pyrexie,
podrážděnost
Zadržování
tekutin
Vyšetření Zvýšení hmotnosti10 Zvýšení
krevních
triglyceridů,
hypercholestore
olémie, snížení
hmotnosti,
změny
hmotnosti
tenze
Vrozené, familiální
a genetické vady
Projevy dosud
asymptomatické
přídatné prsní
žlázy


1Včetně zvýšeného srdečního tepu
2Včetně bolesti v horní a spodní části břicha, břišního diskomfortu/distenze
3Včetně makulární vyrážky
4Včetně celkového svědění
5Včetně nepříjemného pocitu v prsou a napětí prsou
6Včetně menorrhagie, hypomenorrhea, oligomenorrhea a amenorrhea
7Sestává z vaginální haemorrhagie a metrorrhagia
8Včetně překrvení a otoků prsů
9Včetně astenie a malátnosti
10Včetně přírůstku hmotnosti, snížení a kolísání tělesné hmotnosti

Pro výčet nežádoucích účinků jsou vybrány nejvhodnější termíny dle MedDRA. Synonyma nebo
příbuzné stavy nejsou vyjmenovány, ale je třeba je vzít také v úvahu.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly hlášené u žen užívajících COC a byly diskutovány v bodě 4.„Zvláštní upozornění a opatření pro použití“.

U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Nádory
• u uživatelek kombinované perorální antikoncepce je mírně zvýšená frekvence diagnózy rakoviny
prsu. Protože rakovina prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, je počet případů navíc malý ve vztahu
k celkovému riziku rakoviny prsu. Kauzální vztah s užíváním COC není znám.
• nádory jater (nezhoubné a zhoubné)
• rakovina děložního čípku


Ostatní stavy
• ženy s hypertriglyceridemií (zvýšené riziko pankreatitidy při užívání COC)
• vysoký krevní tlak
• výskyt nebo zhoršení stavů, u nichž není souvislost s užíváním COC jasná: žloutenka a/nebo
svědění související s cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus
erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta
sluchu způsobená otosklerózou
• u žen s vrozeným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit příznaky
angioedému
• poruchy funkce jater
• změny glukózové tolerance nebo vliv na periferní inzulínovou rezistenci
• Crohnova choroba, ulcerózní kolitida
• chloasma

Interakce
Krvácení z průniku a/nebo selhání kontracepce může být následkem interakcí jiných léků
(enzymových induktorů) s perorálními kontraceptivy (viz bod 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Akutní perorální toxicita dienogestu a etinylestradiolu je velmi malá. Pokud například dítě užije
několik tablet přípravku Sirmya současně, jsou toxické příznaky nepravděpodobné. V takovém
případě se mohou objevit symptomy jako nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální
krvácení. Žádná speciální léčba obvykle není nutná. Pokud je to nutné, měla by být poskytnuta
podpůrná terapie.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Progestiny a estrogeny, fixní kombinace
ATC kód: G03AA16.

Všechny metody hormonální antikoncepce mají velmi vysokou spolehlivost, pokud jsou užívány podle
pokynů. Míra selhání může být vyšší, pokud nejsou užívány podle pokynů (např. vynechaná pilulka).

V klinických studiích prováděných s přípravkem Sirmya byl vypočítán následující Pearlův index:

Neupravený Pearl index: 0,454 (horní 95% interval spolehlivosti: 0,701)
Upravený Pearl index: 0,182 (horní 95% interval spolehlivosti: 0,358).

Sirmya je COC s ethinylestradiolem a progestagenem dienogestem.

Kontracepční účinek přípravku Sirmya je založen na spolupůsobení různých faktorů. Nejdůležitější z
nich je inhibice ovulace a změna v cervikální sekreci.


Dienogest je derivát nortestosteronu. In vitro se váže na progesteronové receptory s 10 až 30krát nižší
afinitou v porovnání s ostatními syntetickými gestogeny. Ve studiích in vivo na zvířatech byly
demonstrovány silné progestagenní a antiandrogenní účinky. In vivo nemá dienogest žádné
signifikantní androgenní, mineralokortikoidní nebo glukokortikoidní účinky.

Bylo zjištěno, že dávka samotného dienogestu, která je potřebná k inhibici ovulace, je 1 mg/den.

Užívání vysokodávkových COCs (0,05mg ethinylestradiolu), snižuje riziko rakoviny vaječníků a
děložní sliznice. Zda se to vztahuje také na nízkodávková COC, je ještě zapotřebí potvrdit.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 67 pg/ml je dosaženo během 1,5 – 4 hodin. Během absorpce a během prvního průchodu játry je
ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální biologickou
dostupnost okolo 44%.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98%) a indukuje
vzestup sérové koncentrace SHBG (transportní protein pro pohlavní hormony). Distribuční objem je
uváděn kolem 2,8 – 8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity
nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance je uváděna 2,3 – ml/min/kg.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích s charakterizovanými poločasy okolo hodiny a 10 – 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou vylučovány
močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu, kdy sérové hladiny léku
jsou dvojnásobně vyšší ve srovnání s jednotlivou dávkou.

Dienogest

Absorpce
Po perorálním podání je dienogest rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hod po podání jednotlivé dávky Sirmye. Biologická
dostupnost v kombinaci s ethinylestradiolem je asi 96%.

Distribuce
Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na transportní protein pro pohlavní hormony
(SHBG) ani na transportní protein pro kortikosteroidy (CBG). Okolo 10% celkové sérové koncentrace
je přítomno jako volný steroid, 90% je nespecificky vázáno na albumin. Ethinylestradiolem
indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu dienogestu na sérové bílkoviny. Distribuční objem
dienogestu se pohybuje mezi 37 a 45 l.


Biotransformace
Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací s tvorbou endokrinologicky neaktivních
metabolitů. Tyto metabolity jsou rychle z plazmy odstraňovány, takže v lidské plazmě není kromě
nezměněného dienogestu pozorován žádný důležitý metabolit. Celková clearance (Cl/F) po podání
jednotlivé dávky je 3,6 l/hod.

Eliminace
Hladiny dienogestu v séru se snižují s poločasem, který je kolem 9 hodin. Pouze nevýznamné
množství dienogestu se vylučuje ledvinami v nezměněné formě. Poměr renálního a fekálního
vylučování je 3:2 po perorálním podání dávky 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti. Přibližně 86% podané
dávky je vyloučeno během 6 dnů, přičemž velká část, 42%, se vyloučí většinou močí během prvních
24 hodin.

Rovnovážný stav
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po užití denní dávky se zvyšuje sérová
hladina přibližně 1,5 krát a dosahuje rovnovážného stavu po přibližně 4 dnech užívání.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie s ethinylestradiolem a dienogestem odhalily očekávané estrogenní a progestogenní
vlivy.

Žádná předklinická data získaná na základě konvenčních studií toxicity opakovaných dávek,
genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity nepoukazují na zvláštní rizika pro
člověka. Ale je třeba mít na paměti, že pohlavní steroidy mohou posilovat růst některých na
hormonech závislých tkání a nádorů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Povidon
Částečně předbobtnalý kukuřičný škrob
Monohydrát laktosy
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
Makrogol
Oxid titaničitý (E 171)
Polyvinylalkohol
Mastek (E553b)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Sirmya je balena do PVC/Al blistrů a je k dostání v kalendářním balení.

Velikost balení:
21 potahovaných tablet (blistr s 21 tabletami)
63 potahovaných tablet (blistr s 21 tabletami)
126 potahovaných tablet (blistr s 21 tabletami)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

HEATON k.s.
Na Pankráci 140 00 Praha Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/531/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 8. 7. 10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 2.