PROPOFOL-LIPURO 1 % (10MG/ML) - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) injekční/infuzní emulze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) obsahuje

v 1 ml v ampuli s
10 ml
v ampuli nebo lahvičce s
20 ml
v lahvičce s 50 ml v lahvičce se100 ml
propofolum 10 mg 100 mg 200 mg 500 mg 1000 mg

Pomocné látky se známým účinkem:
ml injekční/infuzní emulze obsahuje čištěný sójový olej 50 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní emulze
Mléčně bílá emulze oleje ve vodě

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) je krátce působící celkové intravenózní anestetikum pro:
• úvod a vedení celkové anestezie u dospělých a dětí starších než 1 měsíc
• sedaci ventilovaných pacientů starších 16 let na jednotce intenzivní péče
• sedaci při diagnostických a chirurgických výkonech, s podáním přípravku samotného či v kombinaci
s lokální či svodnou anestezií u dospělých a dětí starších než 1 měsíc.

4.2 Dávkování a způsob podání

Obecná doporučení
Propofol-Lipuro musí být podáván pouze v nemocnicích nebo v adekvátně vybavených zařízeních ambulantní
péče lékaři vyškolenými v anestezii nebo v péči o pacienty na JIP. Při aplikaci se musí stále monitorovat
oběhové a respirační funkce (např. pomocí EKG a pulzního oxymetru) a být zajištěna neustálá dostupnost
zařízení k zajištění průchodnosti dýchacích cest pacienta a umělého dýchání, i ostatní resuscitační pomůcky
mají být vždy okamžitě dostupné. U sedace při diagnostických a chirurgických výkonech nesmí Propofol-
Lipuro podávat osoba, která provádí vlastní chirurgický nebo diagnostický výkon.

Při podávání přípravku Propofol-Lipuro je obecně zapotřebí navíc podávat doplňková analgetika.

Dávkování


Propofol-Lipuro je podáván intravenózně. Dávka se upravuje individuálně podle odezvy pacienta.

• Celková anestezie u dospělých

Úvod do anestezie:
K uvedení do anestezie Propofol-Lipuro vytitrujte (20–40 mg propofolu každých 10 sekund) podle odezvy
pacienta, dokud nejeví klinické známky nástupu anestezie. U většiny dospělých pacientů mladších 55 let bude
dostačovat 1,5 až 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti.
U pacientů starších či s klasifikací dle ASA stupně III a IV, a zvláště při poškození srdeční funkce, bude
požadavek na dávku nižší a celková dávka přípravku Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) může být snížena na
minimum 1 mg/kg tělesné hmotnosti. U těchto pacientů má také být přípravek aplikován nižší rychlostí
(přibližně 2 ml, tj. 20 mg, každých 10 sekund).

Vedení anestezie:
Anestezii udržujte podáváním přípravku Propofol-Lipuro buď kontinuální infuzí, nebo jako opakovaný
injekční bolus. Je-li použita technika podání v podobě opakovaného injekčního bolusu, lze navýšit dávku podle
klinických požadavků z 25 mg (2,5 ml Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml)) na 50 mg (5,0 ml Propofol-Lipuro % (10 mg/ml)). Pro udržení anestezie pomocí kontinuální infuze je obvyklé dávkování v rozmezí 4–12 mg/kg
tělesné hmotnosti/h.
U starších pacientů, pacientů v celkově špatném stavu, pacientů s klasifikací dle ASA III a IV stupně, u
hypovolemických pacientů a u pacientů s hypoproteinemií může být nutné dávku dále snížit podle závažnosti
stavu a použité anestetické techniky.

Rychlý bolus (jednorázový nebo opakovaný) se nemá podávat u starších pacientů, protože by to mohlo vést
ke kardiorespirační depresi.


• Celková anestezie u dětí starších než 1 měsíc

Úvod do anestezie:
K uvedení do anestezie musí být Propofol-Lipuro pomalu titrován podle odpovědi pacienta, dokud se neobjeví
klinické známky nástupu anestezie. Dávkování má být upraveno podle věku a/nebo tělesné hmotnosti.
Většina pacientů starších 8 let vyžaduje k uvedení do anestezie přibližně 2,5 mg propofolu/kg tělesné
hmotnosti. U mladších dětí, zvláště ve věku mezi 1 měsícem a 3 roky, může být potřebná dávka vyšší (2,4 mg/kg tělesné hmotnosti).

Vedení celkové anestezie:
Anestezie může být udržována podáváním přípravku Propofol-Lipuro infuzí nebo opakovaným injekčním
bolusem, k zachování požadované hloubky anestezie. Požadovaná rychlost podání mezi pacienty značně
kolísá, ale uspokojivé anestezie je dosaženo při rychlosti pohybující se obvykle v rozmezí 9–15 mg/kg/h. U
mladších dětí, zvláště ve věku mezi 1 měsícem a 3 roky mohou být požadavky na dávku vyšší.

Pro pacienty s ASA III a IV jsou doporučeny dávky nižší (viz také bod 4.4).

• Sedace ventilovaných pacientů na jednotce intenzivní péče

Pro sedaci během intenzivní péče se doporučuje propofol podávat kontinuální infuzí. Rychlost infuze má být
stanovena podle potřebné hloubky sedace. U většiny pacientů lze dostatečné sedace dosáhnout dávkami
propofolu 0,3–4,0 mg/kg/h (viz také bod 4.4).

Propofol není indikován k sedaci při intenzivní péči u pacientů ve věku 16 let a mladších (viz bod 4.3).


Při podávání propofolu na jednotce intenzivní péče se nedoporučuje používat systém Diprifusor TCI (Target
Controlled Infusion).

• Sedace při diagnostických a chirurgických výkonech u dospělých

K zajištění sedace během chirurgických a diagnostických výkonů má být dávka a rychlost podání upravena
podle klinické odezvy. Většina pacientů vyžaduje k navození sedace 0,5–1 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu
1–5 minut. Udržení sedace lze zajistit titrací infuze přípravku Propofol-Lipuro na potřebnou intenzitu sedace.
Většina pacientů vyžaduje 1,5–4,5 mg/kg tělesné hmotnosti/h. Infuze může být doplněna podáním 10-20 mg
(1-2 ml Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml)) jako inj. bolusu, je-li požadováno rychlé prohloubení sedace.

U pacientů starších 55 let a u pacientů s klasifikací dle ASA stupně III a IV mohou být zapotřebí nižší dávky
přípravku Propofol-Lipuro a může být zapotřebí snížit rychlost podávání.

Rychlý bolus (jednorázový nebo opakovaný) se nemá podávat u starších pacientů, protože by to mohlo vést
ke kardiorespirační depresi.

• Sedace při diagnostických a chirurgických výkonech u dětí starších 1 měsíce věku

Dávky a rychlost podávání se mají upravit podle požadované hloubky sedace a klinické odpovědi. Většina
pediatrických pacientů vyžaduje k navození sedace dávku 1-2 mg/kg tělesné hmotnosti. Udržení sedace může
být k dosažení požadované úrovně sedace provázeno titrací přípravku Propofol-Lipuro během infuze. Většina
pacientů vyžaduje 1,5–9 mg/kg/h propofolu. Infuze může být doplněna injekčním bolusem až do výše 1 mg/kg
tělesné hmotnosti v případě požadavku rychlého zvýšení úrovně sedace.

Pacienti s ASA III a IV mohou vyžadovat snížené dávky.

Způsob a délka podání

• Způsob podání

Intravenózní podání
Propofol-Lipuro je podáván neředěný injekcí nebo kontinuální infuzí buď neředěný, nebo naředěný roztokem
glukosy 50 mg/ml (5%) nebo roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo také roztokem chloridu
sodného 1,8 mg/ml (0,18%) a roztokem glukosy 40 mg/ml (4%) (viz také bod 6.6).

Lahvičky je třeba před použitím protřepat.

Před použitím je třeba očistit krček ampule nebo pryžovou zátku injekční lahvičky lékařským lihem (sprejem
či tampóny). Otevřené ampule a lahvičky musí být po použití zlikvidovány.

Přípravek Propofol-Lipuro neobsahuje žádné antimikrobiální látky a podporuje růst mikroorganismů. Proto
přípravek Propofol-Lipuro odebírejte do sterilní stříkačky či infuzní soupravy asepticky, ihned po otevření
ampule nebo lahvičky. S podáním začněte bez prodlení. Po celou dobu podávání musí být zajištěny aseptické
podmínky jak u přípravku Propofol-Lipuro tak u infuzní soupravy.

Jakékoli léčivé přípravky či roztoky přidávané do probíhající infuze s přípravkem Propofol-Lipuro musí být
aplikovány v blízkosti místa kanyly. Pokud se používají infuzní sety s filtry, musí být filtry permeabilní pro
tuky.

Obsah jedné ampulky nebo lahvičky přípravku Propofol-Lipuro a jakékoli stříkačky obsahující přípravek
Propofol-Lipuro je určen k jednorázovému použití u jednoho pacienta.

Infuze neředěného přípravku Propofol-Lipuro

Při podávání přípravku Propofol-Lipuro kontinuální infuzí je nutné vždy kontrolovat rychlost infuze pomocí
byrety, čítače kapek, lineárního/injekčního dávkovače či volumetrické infuzní pumpy. Stejně jako při
parenterálním podání všech druhů tukových emulzí, ani u tohoto přípravku nesmí doba kontinuální infuze
z jednoho systému překročit délku 12 hodin. Infuzní linka a komůrka na Propofol-Lipuro musí být
vyměněna a zlikvidována nejpozději po 12 hodinách. Jakékoli množství přípravku Propofol-Lipuro zbývající
po ukončení infuze či po výměně infuzního systému musí být zlikvidováno.

Infuze naředěného přípravku Propofol-Lipuro
Při podávání infuze naředěného přípravku Propofol-Lipuro je nutné vždy kontrolovat rychlost infuze pomocí
byrety, čítače kapek lineárního/injekčního dávkovače či volumetrické infuzní pumpy a vyvarovat se tak
riziku podání náhodného nekontrolovaného velkého objemu naředěného přípravku Propofol-Lipuro.
Maximální naředění nesmí být větší než 1 díl přípravku Propofol-Lipuro ku 4 dílům roztoku glukosy 50 mg/ml
(5%) nebo roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo roztoku chloridu sodného 1,8 mg/ml (0,18%)
s roztokem glukosy 40 mg/ml (4%) (minimální koncentrace 2 mg propofolu/ml). Směs musí být připravena
asepticky bezprostředně před podáním a musí být použita během 6 hodin od přípravy.

Ke snížení bolestivosti při úvodní injekci, může být Propofol-Lipuro smísen s 1% injekčním lidokainem bez
konzervačních přísad (mísí se 20 dílů přípravku Propofol-Lipuro s až 1 dílem 1% injekčního lidokainu).

Před následným podáním myorelaxancií atrakuria nebo mivakuria po přípravku Propofol-Lipuro pomocí
stejného infuzního setu se doporučuje před jejich podáním set propláchnout.

Propofol může být rovněž podáván pomocí systému TCI (Target Controlled Infusion). Vzhledem k tomu, že
jsou na trhu systémy s rozdílnými algoritmy doporučeného dávkování, nejprve si prostudujte návod k použití
od výrobce systému.

• Délka podávání

Propofol-Lipuro lze podávat maximálně po dobu 7 dní.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, sóju, arašídy nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.
Propofol-Lipuro nesmí být použit u pacientů ve věku 16 let a mladších k sedaci v rámci intenzivní péče.
Bezpečnost a účinnost nebyly u těchto věkových skupin prokázány (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Propofol mají podávat osoby proškolené v anestézii (nebo případně lékaři proškolení v oblasti péče o pacienty
na jednotce intenzivní péče).

Pacienti mají být nepřetržitě sledováni a mají být vždy připravena zařízení k zajištění průchodnosti dýchacích
cest pacienta, umělá plicní ventilace, obohacení kyslíkem a další resuscitační zařízení. Propofol nemá podávat
osoba provádějící diagnostický postup nebo chirurgický výkon.

Jsou známy případy zneužívání propofolu a závislosti na propofolu, zvláště u pracovníků ve zdravotnictví.
Podání propofolu bez zajištění dýchacích cest může stejně jako u jiných obecných anestetik způsobit fatální
dýchací komplikace.

Podává-li se propofol pro sedaci při vědomí, pro chirurgické a diagnostické postupy, je nutno pacienta
nepřetržitě sledovat pro případy časných známek hypotenze, obstrukce dýchacích cest a nedostatku kyslíku.


Je-li propofol podán za účelem sedace při chirurgických výkonech, může dojít stejně jako u jiných sedativ
k mimovolným pohybům pacienta. Při výkonech vyžadujících nehybnost mohou tyto pohyby ohrozit
operované místo.

Před propuštěním pacienta je zapotřebí zajistit odpovídající pooperační dobu do úplného zotavení po podávání
propofolu. Podávání propofolu může být velmi vzácně spojováno se vznikem pooperačních stavů bezvědomí,
doprovázených případně zvýšeným svalovým tonem. Těmto stavům může, ale nemusí předcházet období
nespavosti. Ačkoli je zotavení spontánní, je nutno pacientovi v bezvědomí věnovat odpovídající péči.

Poškození vyvolané propofolem nelze obvykle zjistit po 12 hodinách. Při rozhovoru s pacientem ohledně
následujících doporučení je nutno zvážit účinky propofolu, výkon, současné podávání jiných léčivých
přípravků, věk a stav pacienta:
• vhodnost doprovodu při opouštění místnosti, kde byl přípravek podán
• plánování odborných či rizikových činností, např. řízení
• užití jiných látek, které mohou účinkovat jako sedativa (např. benzodiazepiny, opiáty, alkohol)

Stejně jako u jiných intravenózních anestetických prostředků je nutno postupovat opatrně u pacientů se
srdečním, respiračním, ledvinovým či jaterním poškozením nebo u pacientů hypovolemických či oslabených
(viz také bod 4.2).

Clearance propofolu závisí na krevním průtoku, proto souběžná léčba, snižující srdeční výkon bude také
snižovat clearance propofolu.

Propofol nemá vagolytickou aktivitu a je spojován s případy zjištěné bradykardie (příležitostně závažné) a také
asystoly. Je nutno zvážit intravenózní podání anticholinergika, před uvedením do anestezie nebo v průběhu
udržování anestezie zvláště v situacích, kdy pravděpodobně převládá tonus vagu, nebo pokud je propofol
použit v kombinaci s jinými látkami, které mohou způsobit bradykardii.

Podává-li se propofol pacientům s epilepsií, může hrozit riziko konvulze.

Náležitá péče má být věnována pacientům s poruchami metabolismu tuků, nebo jinými onemocněními, u nichž
musí být lipidové emulze používány opatrně.

Pacienti s hypoproteinemií mohou mít vyšší riziko výskytu nežádoucích účinků vzhledem k vyššímu podílu
nevázaného propofolu. U těchto pacientů se doporučuje snížení dávky (viz také bod 4.2).

Pediatrická populace

Použití propofolu se nedoporučuje u novorozenců, protože tato skupina nebyla plně klinicky hodnocena.
Farmakokinetická data (viz bod 5.2) ukazují, že clearance je u novorozenců zřetelně snížená a má velkou
interindividuální variabilitu. Podávání doporučených dávek starším dětem může vyvolat relativní
předávkování a vést k těžké kardiovaskulární depresi.

Propofol se u pacientů ve věku 16 let a mladších nesmí používat k sedaci při intenzivní péči, protože účinnost
a bezpečnost propofolu jako sedativa nebyly v této věkové skupině prokázány (viz bod 4.3).

Doporučující ustanovení pro léčbu na jednotce intenzivní péče
Použití propofolu jako sedativa na jednotce intenzivní péče je spojováno se vznikem závažných metabolických
poruch a se selháním orgánových systémů, která mohou vést k úmrtí. Byly hlášeny kombinace těchto stavů:
metabolická acidóza, rhabdomyolýza, hyperkalemie, hepatomegalie, selhání ledvin, hyperlipidemie, srdeční
arytmie, EKG změny typické pro syndrom Brugada (elevace ST úseků a změna morfologie vlny T) a rychle
progredující srdeční selhání, obvykle nereagující na inotropní podpůrnou léčbu. Kombinace těchto případů
byla nazvána syndrom propofolové infuze. Tyto případy byly pozorovány hlavně u pacientů se závažnými

úrazy hlavy a u dětí s infekcí dýchacích cest, kterým byly podány dávky vyšší než dávky doporučené pro
dospělé k sedaci na jednotce intenzivní péče.

Následující stavy se zdají být hlavními rizikovými faktory pro vznik těchto příhod: snížení zásobování tkání
kyslíkem; závažné neurologické poškození a/nebo sepse; vysoké dávky jednoho či více následujících
farmakologických agens – vasokonstriktory, steroidy, inotropní látky a/nebo propofol (obvykle v dávkách
vyšších než 4 mg/kg/h po dobu delší než 48 hodin).

Předepisující lékaři mají u pacientů s výše uvedenými rizikovými faktory na tyto případy dávat pozor, a
okamžitě ukončit podávání propofolu, pokud se výše uvedené příznaky objeví. Veškerá sedativa a terapeutické
přípravky používané na jednotce intenzivní péče, včetně propofolu, se mají titrovat pro udržení optimálního
zásobování kyslíkem a hemodynamických parametrů. Pacientům se zvýšeným nitrolebním tlakem je během
takových změn léčby třeba zajistit vhodnou terapii k podpoření perfuzního tlaku v mozku. Lékařům je třeba
zdůraznit, aby pokud možno nepřesáhli dávku 4 mg/kg/h.

Náležitá péči má být věnována pacientům s poruchami metabolismu tuků a s jinými onemocněními, u nichž
musí být lipidové emulze používány opatrně.

Pokud se propofol podává pacientům, u nichž se předpokládá zvýšené riziko přetížení tuky, doporučuje se
monitorování hladin lipidů v krvi. Pokud se při sledování pacienta prokáže, že tuk není z těla dostatečně
odstraňován, musí být podávání propofolu patřičně upraveno. Pokud pacient dostává současně další lipidy
intravenózně, je nutné snížit jejich množství s přihlédnutím k množství lipidů infundovaných jako součást
propofolu; 1,0 ml přípravku Propofol-Lipuro obsahuje přibližně 0,1 g tuků.

Další bezpečnostní opatření
Při léčbě pacientů s mitochondriálním onemocněním je nutná opatrnost. Tito pacienti mohou mít při anestezii,
operaci a léčbě na jednotce intenzivní péče sklon k exacerbaci stávající poruchy. U takových pacientů se
doporučuje udržování normotermie, dodávání sacharidů a dobrá hydratace. Časné známky exacerbace
mitochondriálního onemocnění a „syndromu propofolové infuze“ mohou být podobné.

Propofol-Lipuro neobsahuje žádné antimikrobiální konzervační látky a podporuje růst mikroorganismů.

Je-li nutno propofol nasát, musí být okamžitě po otevření ampule nebo uzávěru injekční lahvičky asepticky
natažen do sterilní stříkačky nebo podávací soupravy. Podávání je nutno zahájit neprodleně. Po celou dobu
infuze je nutno zachovat asepsi jak u propofolu, tak infuzního zařízení.

Propofol a každá stříkačka obsahující propofol jsou určeny pro jednorázové použití u jednoho pacienta. Podle
stanovených směrnic pro jiné tukové emulze nesmí jedna infuze propofolu přesáhnout 12 hodin. Na konci
postupu nebo po 12 hodinách podle toho, který případ nastane dříve, je nutno zlikvidovat a příslušně nahradit
jak nádobu s propofolem, tak infuzní hadičku.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku ve 100 ml, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Propofol se používá při spinální a epidurální anestézii a s léčivými přípravky běžně používanými k
premedikaci, léčivými přípravky blokujícími neuromuskulární převod, inhalačními léčivými přípravky a
analgetiky, přičemž nebyla zjištěna žádná farmakologická nekompatibilita. V případech, kdy se provádí
celková anestézie nebo sedace k doplnění lokálních anestetických metod, mohou postačit nižší dávky
propofolu.

Souběžné podávání jiných přípravků s tlumivým účinkem na CNS, jako jsou léčivé přípravky používané
k premedikaci, inhalační léčivé přípravky či analgetika, může u propofolu zesilovat sedativní účinky,

anestetické účinky a tlumivé účinky na kardiorespirační systém. U pacientů léčených rifampicinem byla
hlášena po úvodu do anestezie s propofolem těžká hypotenze.

V případě pacientů užívajících valproát byla zaznamenána potřeba nižší dávky propofolu. Jsou-li užívány
souběžně, je možno zvážit snížení dávky propofolu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost použití propofolu během těhotenství nebyla dosud stanovena.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Propofol nemá být podáván těhotným ženám, pokud to není nezbytně nutné. Propofol prochází placentou a
může vyvolat novorozeneckou depresi. Propofol však lze použít v průběhu vyvolaného potratu.

Kojení
Studie kojících matek prokázaly, že se malé množství propofolu vylučuje do mateřského mléka. Ženy tudíž
nemají po dobu 24 hodin po podání propofolu kojit. Mléko získané v této době se má likvidovat.

Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienty je nutno informovat, že schopnost provádět odborné činnosti, jako např. řízení a obsluha strojů, může
být po nějakou dobu po podání propofolu narušena.

Poškození vyvolané propofolem nelze obvykle zjistit po 12 hodinách (viz bod 4.4).

4.8 Nežádoucí účinky

Navození a udržování anestézie nebo sedace podáváním propofolu je většinou bezproblémové s minimálním
výskytem podráždění. Nejčastěji běžně uváděnými nežádoucími účinky jsou farmakologicky předvídatelné
nežádoucí účinky anestetik/sedativ, jako např. hypotenze. Povaha, závažnost a výskyt nežádoucích účinků
zjištěných u pacientů, jimž je podáván propofol, může souviset se zdravotním stavem těchto příjemců a
s prováděnými chirurgickými či terapeutickými výkony.

Tabulka nežádoucích účinků

Třídy orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky

Poruchy imunitního systému: Velmi vzácné
(<1/10 000)
Anafylaxe až anafylaktický šok – může
zahrnovat angioedém, bronchospazmus,
erytém a hypotenzi
Poruchy metabolismu
a výživy:
Četnost není známa (9) Metabolická acidóza (5), hyperkalemie (5),
hyperlipidemie (5)
Psychiatrické poruchy:

Velmi vzácné (< 1/10 000) Ztráta sexuálních zábran

Četnost není známa (9) Euforie, zneužívání návykových látek a
léková závislost (8)
Poruchy nervového systému: Časté (≥1/100 až <1/10)

Bolest hlavy v období zotavení


Vzácné (≥1/10 000 až
<1/1 000)
Epileptické pohyby, včetně křečí a
opistotonu během zahájení, udržování a
zotavení pacienta
Velmi vzácné (< 1/10 000) Pooperační ztráta vědomí
Četnost není známa (9) Mimovolní pohyby
Srdeční poruchy: Časté
(>1/100 až <1/10)
Bradykardie (1)
Velmi vzácné
(≥1/10 000)
Plicní edém
Četnost není známa (9) Srdeční arytmie (5), srdeční zástava,
srdeční selhání (5), (7)
Cévní poruchy: Časté
(≥1/100 až <1/10)
Hypotenze (2)

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy:
Časté
(≥1/100 až <1/10)
Přechodná apnoe během navození anestezie
Četnost není známa (9) Respirační deprese (závislá na dávce)
Gastrointestinální poruchy: Časté (≥1/100 až <1/10)
Nevolnost či zvracení během doby zotavení
Velmi vzácné
(<1/10 000)
Pankreatitida
Poruchy jater a žlučových
cest:
Četnost není známa (9) Hepatomegalie (5)

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně:
Četnost není známa (9) Rhabdomyolýza (3), (5)
Poruchy reprodukčního
systému a prsu:
Četnost není známa (9) Priapismus
Poruchy ledvin a močových
cest:
Velmi vzácné
(<1/10 000)
Změny barvy moči po dlouhodobém
podávání
Četnost není známa (9) Selhání ledvin (5)
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace:
Velmi časté
(≥1/10)
Místní bolest při zavádění infuze (4)
Méně časté
(≥1/1 000 až <1/100)
Trombóza a flebitida v místě injekce
Velmi vzácné
(<1/10 000)
Tkáňová nekróza (10) po náhodném
extravaskulárním podání (11)
Četnost není známa (9) Lokální bolest, otok a zánět po náhodném
extravaskulárním podání (11)
Vyšetření: Četnost není známa (9) EKG typ Brugada (5), (6)
Poranění, otravy a
procedurální komplikace:
Velmi vzácné
(<1/10 000)
Pooperační horečka

(1) Závažné bradykardie jsou vzácné. Ojediněle byly hlášeny případy progrese do asystolie.

(2) Hypotenze může příležitostně vyžadovat použití intravenózních kapalin a snížení rychlosti podání propofolu.
(3) Velmi vzácně byla hlášena rhabdomyolýza, kdy byl propofol podáván ve vyšších dávkách než 4 mg/kg/h u sedace
na jednotce intenzivní péče.
(4) Riziko lze pravděpodobně snížit využitím větších žil na předloktí a loketní jamky. Místní bolest vyvolanou
přípravkem Propofol-Lipuro lze rovněž zmírnit současným podáním lidokainu.
(5) Kombinace těchto případů, uváděných jako „Syndrom propofolové infuze“ je možné pozorovat u vážně nemocných
pacientů, u kterých se často vyskytuje více rizikových faktorů pro vznik takových případů, viz bod 4.4.
(6) EKG typ Brugada – elevace ST úseků a změna morfologie vlny T v EKG.
(7) Rychle progredující srdeční selhávání (v některých případech s fatálním důsledkem) u dospělých. Srdeční selhávání
v těchto případech obvykle nereagovala na inotropní podpůrnou léčbu.
(8) Zneužívání návykových látek a léková závislost na propofolu, převážně u pracovníků ve zdravotnictví.
(9) Není známo, neboť nelze určit z dostupných údajů klinických zkoušek.
(10) Nekróza byla hlášena u tkání s porušenou životaschopností.
(11) Léčba je symptomatická a může zahrnovat imobilizaci a pokud možno elevaci postižené končetiny, chlazení,
pečlivé sledování a v případě potřeby konzultaci chirurga.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Náhodné předávkování patrně způsobí kardiorespirační depresi.

Léčba
Respirační deprese se má upravit umělou ventilací kyslíkem. Kardiovaskulární deprese si může vyžádat snížení
hlavy pacienta a v závažných případech podání plazma expanderů a vasopresiv.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná celková anestetika, ATC kód: N01AX10

Mechanismus účinku, farmakodynamické účinky
Nástup hypnotického účinku po i.v. injekci přípravku Propofol-Lipuro je rychlý. Podle rychlosti aplikace trvá
úvod do anestezie 30 až 40 sekund. Po podání jednotlivého injekčního bolusu je doba působení krátká
vzhledem k rychlému metabolismu a vylučování (4–6 minut).

Po opakované injekci bolusu či infuzi nebyla při doporučeném dávkovacím schématu zjištěna klinicky
relevantní akumulace propofolu.

Pacienti nabývají vědomí rychle.

Během úvodu do anestezie se občas vyskytne bradykardie a hypotenze, patrně vzhledem k absenci vagolytické
aktivity. Stav srdce i oběhového systému se obvykle během anestézie normalizuje.

Pediatrická populace

Omezené studie u dětí o délce anestezie založené na propofolu ukazují, že bezpečnost a účinnost se při délce
trvání do 4 hodin nemění. Použití při prodloužených výkonech u dětí, podle údajů uváděných v literatuře,
nevede ke změnám bezpečnosti a účinnosti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po i.v. podání je asi 98 % propofolu vázáno na plazmatické bílkoviny.

Distribuce
Po i.v. podání v podobě bolusu počáteční krevní hladina propofolu rychle klesá vzhledem k rychlé distribuci
do různých kompartmentů (-fáze). Distribuční poločas byl vypočítán na 2–4 minuty.

Během eliminace je pokles krevních hladin pomalejší. Poločas eliminace během ß-fáze je v rozmezí 60 minut. Následně se projeví třetí hluboký kompartment, který odpovídá redistribuci propofolu ze slabě
prokrvených tkání.

Centrální distribuční objem je v rozmezí 0,2–0,79 l/kg tělesné hmotnosti, ustálený distribuční objem pak
v rozmezí 1,8–5,3 l/kg tělesné hmotnosti.

Biotransformace
Propofol se metabolizuje hlavně v játrech, vytvářejí se glukuronidy propofolu a glukuronidové a sulfátové
konjugáty s odpovídajícím chinolem. Všechny metabolity jsou neúčinné.

Eliminace
Propofol je z těla rychle odstraňován (totální clearance přibližně 2 l/min.). Clearance probíhá prostřednictvím
metabolizmu, hlavně v játrech, kde je závislá na průtoku krve. Clearance je ve srovnání s dospělými vyšší u
pediatrických pacientů. Asi 88 % podané dávky je vyloučeno močí, ve formě metabolitů. Pouze 0,3 % je močí
vyloučeno v nezměněné formě.

Pediatrická populace

Po jednotlivé dávce 3 mg/kg intravenózně, zvyšuje se clearance propofolu/kg tělesné hmotnosti v závislosti
s věkem následujícím způsobem: medián clearance je podstatně nižší než u novorozenců < 1 měsíce věku
(n = 25) (20 ml/kg/min) ve srovnání se staršími dětmi (n = 36, věkové rozmezí 4 měsíce až 7 let). Navíc u
novorozenců je podstatně větší interindividuální variabilita (rozmezí 3,7–78 ml/kg/min). Na základě těchto
omezených údajů z klinických hodnocení, které ukazují širokou variabilitu, nebylo pro tuto věkovou skupinu
ustanoveno žádné doporučené dávkování.

Medián clearance propofolu u starších dětí, po jednotlivé dávce 3 mg/kg v podobě injekční bolusu, byl
37,5 ml/min/kg (4–24 měsíců) (n = 8), 38,7 ml/min/kg (11–43 měsíců) (n = 6), 48 ml/min/kg (1–3 roky)
(n = 12), 28,2 ml/min/kg (4–7 let) (n = 10) ve srovnání s 23,6 ml/min/kg u dospělých (n = 6).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity a genotoxicity po opakovaném podávání
neodhalily žádné konkrétní riziko pro člověka. Studie karcinogenity nebyly provedeny.

Publikované studie na zvířatech (včetně primátů) v dávkách vedoucích k lehké až středně silné anestezii
prokázaly, že použití anestetik v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze vedlo ke ztrátám buněk
ve vyvíjejícím se mozku, což může být spojeno s dlouhodobými kognitivními poruchami. Klinický význam
těchto preklinických zjištění není znám.

Teratogenní účinky nebyly zjištěny.


Ve studiích lokální tolerance došlo po intramuskulární injekci k poškození tkáně kolem místa vpichu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Čištěný sójový olej,
triacylglyceroly se středním řetězcem,
glycerol,
vaječné fosfolipidy pro injekci,
natrium-oleát,
voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Po prvním otevření: Ihned spotřebujte.

Po naředění podle návodu: Podání přípravku musí být zahájeno okamžitě po naředění.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Skleněné ampule z bezbarvého skla (typ I) obsahující 10 nebo 20 ml emulze.

Skleněné injekční lahvičky z bezbarvého skla (typ II) uzavřené brombutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým
krytem obsahující 20 ml, 50 ml nebo 100 ml emulze.

Velikost balení:
skleněné ampule: 10 x 10 ml, 5 x 20 ml
skleněné injekční lahvičky: 10 x 20 ml, 1 x 50 ml, 10 x 50 ml, 1 x 100 ml, 10 x 100 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Ampule a lahvičky mají být před použitím protřepány.

Pouze k jednorázovému použití. Jakýkoli zbývající obsah musí být po prvním použití zlikvidován, viz bod 4.2.

Přípravek nesmí být použit, jestliže jsou po protřepání přípravku viditelné dvě vrstvy.


Propofol-Lipuro smí být mísen pouze s následujícími přípravky: infuzním roztokem glukosy 50 mg/ml (5%),
infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo roztokem chloridu sodného 1,8 mg/ml (0,18%)
a glukosy 40 mg/ml (4%) a injekčním roztokem lidokainu 10 mg/ml (1%) neobsahujícím konzervační činidla
(viz bod 4.2 „Způsob a délka podání“ „Infuze naředěného přípravku Propofol-Lipuro“).

Současné podávání přípravku Propofol-Lipuro spolu s infuzním roztokem glukosy 50 mg/ml (5%) nebo
infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo roztokem chloridu sodného 1,8 mg/ml (0,18%) a
glukosy 40 mg/ml (4%) pomocí Y-konektoru v blízkosti místa podání je možné.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Strasse 34212 Melsungen, Německo

Poštovní adresa:
34209 Melsungen, Německo

Telefon: +49/5661/71-Fax: +49/5661/71-

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

05/111/08-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 8. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 3.