PROHANCE - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ProHance 279,3 mg/ml injekční roztok
ProHance 279,3 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Gadoteridolum 279,3 mg v 1 ml (0,5 mmol), 1396,5 mg v 5 ml
Gadoteridolum 279,3 mg v 1 ml (0,5 mmol), 2793 mg v 10 ml
Gadoteridolum 279,3 mg v 1 ml (0,5 mmol), 4189,5 mg v 15 ml
Gadoteridolum 279,3 mg v 1 ml (0,5 mmol), 5586 mg v 20 ml
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Popis přípravku: čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek ProHance zajišťuje při zobrazování magnetickou rezonancí zvýšení kontrastu (ve srovnání
s magnetickým zobrazením bez použití kontrastní látky) mozku, míchy a okolních tkání, krku, jater, prsů a
muskuloskeletárního systému, což zlepšuje viditelnost tkání abnormálně prokrvených nebo těch, u nichž se
předpokládá narušení normální mozkově-cévní bariéry.
Přípravek ProHance má být použit pouze tehdy, je-li získání diagnostických informací nezbytné a není-li
možné tyto informace získat vyšetřením magnetickou rezonancí (MRI) bez použití kontrastní látky.

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům u dospělých a dětí v jakémkoli věku (od donošených
novorozenců).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Musí být použita nejnižší možná dávka, která zajišťuje dostatečný kontrast pro diagnostické účely.
Dávka se má vypočítat na základě tělesné hmotnosti pacienta a nemá překročit doporučenou dávku na
kilogram tělesné hmotnosti uvedenou v tomto bodě.

Dospělí
Doporučená dávka ProHance pro zobrazení muskuloskeletárního systému, extrakraniálních a
extraspinálních tkání je 0,1 mmol/kg (0,2 ml/kg) tělesné hmotnosti.
Doporučený rozsah dávky pro zobrazení mozku, míchy, jater a prsů je 0,1 - 0,3 mmol/kg (0,2 - 0,6 ml/kg)
tělesné hmotnosti. K zobrazení většiny mozkových a míšních patologických stavů se používá obvykle
dávka 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti.
Dávky 0,3 mmol/kg jsou vhodné k vyšetření nemocných s podezřením na metastázy v mozku nebo
k zobrazení jiných nedostatečně se odlišujících lézí.

Pediatrická populace

Doporučená dávka přípravku ProHance je 0,1 mmol/kg (0,2 ml/kg) tělesné hmotnosti.

Novorozenci do 4 týdnů věku a kojenci do 1 roku věku
Vzhledem k nezralé funkci ledvin u novorozenců do 4 týdnů věku a kojenců do 1 roku věku , lze ProHance
u těchto pacientů podávat pouze po pečlivé rozvaze v dávce nepřevyšující 0,1 mmol/kg (0,2 ml/kg)
tělesné hmotnosti. Během vyšetření se nepodává více než jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací
o opakovaném podání není možné injekce ProHance opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne
alespoň 7 dní.

Speciální populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů se závažnou poruchou ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) a u pacientů v perioperačním období
transplantace jater se ProHance podává jen po pečlivém vyhodnocení poměru mezi rizikem a přínosem,
jedná-li se o zcela nepostradatelnou diagnostickou informaci, nedosažitelnou pomocí MR bez použití
kontrastní látky (viz bod 4.4). Jestliže je ProHance nutné podat, je třeba, aby dávka nepřevýšila 0,1 mmol/kg
tělesné hmotnosti. Během vyšetření se nepodává více než jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o
opakovaném podání není možné injekce ProHance opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne
alespoň 7 dní.

Starší osoby (ve věku 65 let a více)
Úprava dávkování není považována za potřebnou. U starších pacientů je třeba zvýšené obezřetnosti (viz
bod 4.4).

Způsob podání

ProHance se podává intravenózně.

Při injekčním podání kontrastní látky je nutná opatrnost, aby nedošlo k extravazaci.

K zajištění kompletní dávky má po injekci následovat nástřik 5 ml fyziologického roztoku. Zobrazovací
vyšetření má být skončeno do 1 hodiny po nástřiku ProHance.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pacienti s anamnézou alergických či nežádoucích reakcí nebo jiných potíží spojených s přecitlivělostí na
tento přípravek by měli být během zákroku a aplikace kontrastní látky a také v době, kdy to lékař bude
považovat za nutné vzhledem ke stavu pacienta, pod bedlivým dohledem.

Stejně jako u jiných chelátů gadolinia je vždy třeba pamatovat na možnost reakcí, včetně vážných, život
ohrožujících či smrtelných, anafylaktických či jiných abnormálních reakcí, a to zejména u pacientů
s anamnézou klinické hypersenzitivity na složky přípravku nebo astmatu či jiných alergických reakcí.
Pracoviště provádějící vyšetření musí být vybavena léky a instrumentáriem pro neodkladnou péči.
Anafylaktický šok byl ve spojitosti s použitím gadoteridolu doposud hlášen velmi vzácně.
Zároveň pro použití přípravku ProHance platí obecně uznávaná bezpečnostní opatření pro vyšetření
magnetickou rezonancí, zvláště vyloučení železomagnetických objektů, např. kardiostimulátorů nebo
klipsů na aneurysmatech. MR vyšetření (s použitím i bez použití kontrastní látky) by mělo být provedeno
pouze u pacientů, kteří byli vyšetřeni na přítomnost implantovaných kovových předmětů a u nichž bylo
prokázáno, že mohou bezpečně podstoupit MR vyšetření.
Jestliže je nutné vyšetření opakovat, je třeba vyčkat alespoň 6 hodin, aby se vyloučila podstatná část původní
dávky.

U epileptických pacientů nebo pacientů s mozkovými lézemi se může během vyšetření zvýšit
pravděpodobnost záchvatů. Při vyšetřování těchto pacientů je nutné provést preventivní opatření (např.
monitorování pacienta). K dispozici by mělo být lékařské vybavení a léčivé přípravky potřebné pro rychlé
ošetření možných záchvatů.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Před podáním ProHance se u všech pacientů doporučuje provést screeningové laboratorní vyšetření
k odhalení porušené funkce ledvin.

Existují zprávy o nefrogenní systémové fibróze (NSF) v souvislosti s podáním některého z kontrastních
přípravků obsahujících gadolinium u pacientů se závažnou, akutní nebo chronickou poruchou funkce ledvin
(GFR < 30 ml/min/1,73 m2). Zvláštní riziko je u pacientů podstupujících transplantaci jater vzhledem
k vysokému výskytu akutního selhání ledvin v této skupině. Vzhledem k možnosti výskytu NSF se u
pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin a u pacientů v perioperačním období transplantace jater
ProHance podává jen po pečlivém vyhodnocení poměru mezi rizikem a přínosem, jedná-li se o zcela
nepostradatelnou diagnostickou informaci, nedosažitelnou pomocí MR bez použití kontrastní látky.

Hemodialýza krátce po podání ProHance může být vhodným postupem k odstranění Prohance z těla.
Neexistují důkazy na podporu zahájení hemodialýzy k prevenci nebo k léčbě NSF u pacientů, kteří
hemodialýzu dosud nepodstupují.

Pediatrická populace

Novorozenci a kojenci
Vzhledem k nezralé funkci ledvin u novorozenců do 4 týdnů věku a kojenců do 1 roku věku, lze
ProHance u těchto pacientů podávat pouze po pečlivé rozvaze.

Starší osoby
Vzhledem k možnému zhoršení ledvinové clearence gadoteridolu u starších osob je zvláště důležité
provádět u pacientů starších 65 let screeningové vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakcí

Lékové interakce nejsou u gadoteridolu známy. Při klinickém testování ProHance nebyly pozorovány
signifikantní interakce ani změny laboratorních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici údaje o podávání gadoteridolu těhotným ženám. Studie provedené na zvířatech
neodhalily přímé ani nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k reprodukční toxicitě (viz bod 5.3). ProHance se
nepodává během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje použití gadoteridolu.

Kojení
Kontrastní přípravky obsahující gadolinium jsou ve velmi malých množstvích vylučovány do mateřského
mléka (viz bod 5.3). V klinických dávkách se neočekávají žádné účinky na dítě vzhledem k malému
množství vylučovanému do mléka a omezenému vstřebávání ze střeva. Rozhodnutí, zda po podání
ProHance v kojení pokračovat nebo ho na 24 hodin přerušit, je na lékaři a kojící matce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

ProHance nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Stejně jako u jiných chelátů gadolinia byly zaznamenány anafylaktické/anafylaktoidní/hypersenzitivní
reakce. Tyto reakce se projevovaly různým stupněm závažnosti až po anafylaktický šok včetně úmrtí a
postihovaly jeden či více tělesných systémů, většinou respirační, kardiovaskulární a/nebo mukokutánní.
Mezi často hlášené příznaky patří pocit staženého hrdla, podráždění hrdla, dušnost, svírání na prsou, pocit
horka, dysfagie, pocit pálení, otok hltanu nebo hrtanu a hypotenze.

U přípravku ProHance byly zaznamenány následující nežádoucí účinky. Zařazeny byly i nežádoucí účinky
z klinických studií s uvedením četnosti výskytu. Nežádoucí účinky ze spontánních hlášení jsou zařazeny
s četností „není známo“. Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí reakce s četností vyšší než 2%.


Systémová třída
orgánů
Nežádoucí účinky
Časté
(≥1/100 -
<1/10)
Méně časté
(≥1/1000 - <1/100)
Vzácné
(≥1/10000 -
<1/1000)
Není známo
(z dostupných
údajů nelze určit)
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktické/
anafylaktoidní
reakce

Psychiatrické
poruchy
Úzkost
Poruchy
nervového systému
Bolest hlavy, parestézie,
závrať, poruchy chuti
Duševní porucha,
poruchy
koordinace, křeče
Ztráta vědomí,
kóma,
vasovagální
reakce*
Poruchy oka Zvýšené slzení
Poruchy ucha a
labyrintu
Hučení v uších
Srdeční poruchy Nodální arytmie Srdeční zástava
Cévní poruchy Zčervenání, hypotenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Laryngospasmus,
dušnost, rýma,
kašel, apnoe,
hvízdavé dýchání
Zástava dechu,
plicní edém
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Sucho v ústech, zvracení Bolest břicha, otok
jazyka, svědění
v dutině ústní,
gingivitida, řídká
stolice

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Svědění, vyrážka, kopřivka Otok obličeje
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Ztuhlost kosterních
svalů

Poruchy ledvin a
močových cest
Akutní renální
selhání**
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Bolest v místě vpichu injekce,
reakce v místě vpichu injekce
(v důsledku extravazace),
asténie
Bolest na hrudi,
horečka

Vyšetření Zrychlená srdeční frekvence

Popis vybraných nežádoucích účinků

*Vasovagální reakce
V průběhu podání nebo krátce po podání přípravku ProHance byly zaznamenány vasovagální reakce vzácně
vedoucí k vasovagální synkopě. Tento stav často souvisí s emocionálním stresem a/nebo
bolestivým/nepříjemným vjemem (např. vpich jehly k zavedení i.v. infúze). Mezi často hlášené příznaky
patří nauzea, závrať a pocení.

V závažných případech, které mohou vést až k synkopě, jsou pacienti obvykle bledí a potí se, mají poruchu
vědomí a bradykardii. Navíc mohou tito pacienti často pociťovat obavy, neklid, pocit na omdlení a
nadměrnou tvorbu slin. K nasazení adekvátních terapeutických opatření k odvrácení vagální stimulace je
nezbytné správné rozpoznání této reakce a odlišení této diagnózy od hypersenzitivní/ a nebo anafylaktoidní
reakce.

**Akutní renální selhání
Případy akutního renálního selhání byly zaznamenány u pacientů s již existujícím závažným renálním
poškozením.

Nefrogenní systémová fibróza
Byly hlášeny izolované případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF) po ProHance, většinou u pacientů, u
nichž byly podány i jiné kontrastní přípravky obsahující gadolinium (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnostní profil ProHance je podobný u dětí i dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Dosud nebyl pozorován případ předávkování přípravkem ProHance, proto nejsou známy známky ani
symptomy předávkování.
V případě, že by se objevilo předávkování, je třeba léčit nemocného symptomaticky.
ProHance může být odstraněn hemodialýzou. Nebyl však podán důkaz, že by hemodialýza byla vhodná k
prevenci nefrogenní systémové fibrózy (NSF).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostika
ATC kód: V08CA
Gadoteridol je neionická paramagnetická kontrastní látka k zobrazování magnetickou rezonancí.
Po uložení do magnetického pole snižuje gadoteridol relaxační časy T1 v zobrazovaných oblastech. Při
použití doporučených dávek se tento vliv projevuje s nejvýraznější citlivostí v T1 vážených sekvencích.

Poškození mozkově-cévní bariéry nebo normálního prokrvení umožňuje, aby gadoteridol pronikl do
ložisek, jako jsou nádory, abscesy a subakutní infarkty.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika nitrožilně podaného gadoteridolu odpovídá u zdravých osob otevřenému
dvousložkovému modelu s distribučními a eliminačními poločasy (uvedeno jako střední hodnota ± SD) cca
0,20 ± 0,04 hod. resp. 1,57 ± 0,08 hod.
Gadoteridol se vylučuje výhradně močí v množství 94,4 ± 4,8 % (střední hodnota ± SD) dávky během hod. po injekci.
Gadoteridol není prokazatelně metabolizován.
Hodnoty ledvinové a renální clearance (1,41 ± 0,33 ml/min/kg a 1,50 ± 0,35 ml/min/kg) gadoteridolu jsou
v podstatě identické a nevykazují změny v kinetice vyměšování ledvinami, jimiž se preparát v podstatě
výlučně vyměšuje.
Objem distribuce (204 ± 58 ml/1kg) se rovná mezibuněčné vodě a clearance je podobná látkám, které
podléhají glomerulární filtraci.
U potkanů nebyla prokázána žádná vazba na proteiny krevní plazmy.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetický profil intravenózně podaného gadoteridolu u pacientů s poruchou funkce ledvin
odpovídá 2kompartmentovému otevřenému modelu s exkrecí s eliminačním poločasem 0,32hodiny u
dávky 0,1 mmol/kg a 0,640,50 hodiny u dávky 0.3 mmol/kg. Nebyl zaznamenán žádný vztah mezi
podanou injekční dávkou přípravku ProHance a distribučním či eliminačním poločasem. Kumulativní
močová exkrece přípravku ProHance dobře korelovala s clearance kreatininu, ale byla snížená následkem
poruchy funkce ledvin.

Hemodialýza
Rychlost clearance během hemodialýzy intravenózně podané dávky 0,03 mmol/kg představovala 97 %
(rozmezí 74-119 %) clearance dusíku močoviny (Blood Urea Nitrogen – BUN). Po 3 dialýzách bylo z krve
odstraněno přibližně 98 % injekčně podané dávky přípravku ProHance.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po jednorázovém podání
Testována byla snášenlivost po jednorázovém i.v. podání u potkanů, myší a psů. Maximální neletální dávka
je 6 mmol/kg, popř. 7 mmol/kg u myší, 5, popř. 10 mmol/kg u potkanů v závislosti na koncentraci
gadoteridolu (1 nebo 0,5 M), tj 0,5 molární roztok byl lépe snášen. U psů byla maximální neletální dávka mmol/kg nebo vyšší.

Toxicita při opakovaném podání
Toxicita 0,5 M injekčního roztoku gadoteridolu byla testována opakovanou i.v. dávkou denně po dobu dvou
týdnů u myší a psů. Dále byla testována toxicita 1 M inj. roztoku gadoteridolu opakovanou i. v. dávkou
denně po dobu 1 měsíce u potkanů a psů. U myší po dávkách 3 mmol/kg (tj. cca 30 x vyšší dávka než dávka
humánní) byly pozorovány drobné patologické změny. U potkanů pošla některá testovaná zvířata po
opakované dávce okolo 6 mmol/kg.

Za podstatný nález je považována tvorba vakuol v kortikálních ledvinových tubulech v závislosti na dávce
(od dávky 0,3 mmol/kg). Kromě toto byl pozorován zánět a degenerativní změny v místě vpichu od dávky
okolo 1 mmol/kg. U psů docházelo po opakovaném dávkování rovněž k difúzní cytoplazmatické tvorbě
vakuol v kortikálním tubulárním epitelu ledvin.

Mutagenita
Po mnohočetných testech in vivo a in vitro nebyl u gadoteridolu prokázán mutagenní potenciál.

Kancerogenita
Kancerogenní testy nebyly prováděny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Vápenatá sůl kalteridolu
Trometamol
Roztok kyseliny chlorovodíkové 10% k úpravě pH roztoku
Roztok hydroxidu sodného 10% k úpravě pH roztoku
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Lahvičky uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Předplněné injekční stříkačky uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte lahvičku (předplněnou injekční stříkačku) v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvičky: lahvička z bezbarvého skla se šedivou butylovou zátkou a Al pertlem, krabička.
Předplněné injekční stříkačky: stříkačka z bezbarvého skla s gumovou vložkou a PP pístem, krabička.

Velikost balení
lahvičky:
lahvička po 5 ml
lahvička po 10 ml
lahvička po 15 ml
lahvička po 20 ml
lahvička po 50 ml

předplněné injekční stříkačky:
1x 10 ml
1x 15 ml
1x 17 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční roztok je určen k přímému intravenóznímu podání.
Oddělitelnou část štítku z lahviček/injekčních stříkaček je třeba vlepit do dokumentace pacienta, aby byl
přesně zaznamenán použitý kontrastní přípravek s obsahem gadolinia. Též je nutno poznamenat podanou
dávku. Pokud je vedena elektronická dokumentace, měl by být rovněž do záznamů pacienta uveden název
podaného léčivého přípravku, číslo šarže a dávka.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bracco Imaging Deutschland GmbH
D-78467 Konstanz
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

ProHance 279,3 mg/ml injekční roztok: 48/151/00-A/C
ProHance 279,3 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce: 48/151/00-B/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 12.12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 12.