PRIORIX-TETRA INJ. STříKAčKA - souhrn údajů a příbalový leták

Strana 1 (celkem 13)
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Priorix-Tetra inj. stříkačka prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Vakcína proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím (živá)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dávka rekonstituované vakcíny (0,5 ml) obsahuje:

Virus morbillorum vivum attenuatum1 (kmen Schwarz) ne méně než 103,0 CCIDVirus parotitidis vivum attenuatum1 (kmen RIT 4385,
odvozený z kmene Jeryl Lynn)
ne méně než 104,4 CCIDVirus rubellae vivum attenuatum2 (kmen Wistar RA 27/3) ne méně než 103,0 CCIDVirus varicellae vivum attenuatum2 (kmen OKA) ne méně než 103,3 PFU
vyrobeno na buňkách kuřecích embryí
vyrobeno na lidských diploidních buňkách MRC-3 50% infekční dávka tkáňové kultury
plaky tvořící jednotky

Tato vakcína obsahuje stopové množství neomycinu, viz bod 4.3.

Pomocné látky se známým účinkem
Vakcína obsahuje 14 mg sorbitolu v jedné dávce.
Vakcína obsahuje 6,5 nanogramů kyseliny 4-aminobenzoové v jedné dávce a 583 mikrogramů
fenylalaninu v jedné dávce (viz bod 4.4).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Před rekonstitucí tvoří prášek bílý až světle růžový koláč a rozpouštědlo je čirá bezbarvá tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vakcína Priorix-Tetra inj. stříkačka je určena k aktivní imunizaci jedinců ve věku od 11 měsíců proti
spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím.

Za zvláštních okolností lze zvážit možnost očkování dětí ve věku 9 až 10 měsíců. Viz bod 4.2.

Poznámka: očkování vakcínou Priorix-Tetra inj. stříkačka se má provádět na základě oficiálních
doporučení.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Strana 2 (celkem 13)

Jedinci ve věku od 11 měsíců
Jedincům ve věku od 11 měsíců mají být podány dvě dávky (každá po 0,5 ml) vakcíny Priorix-Tetra
inj. stříkačka. Věk, ve kterém se může jedincům podat vakcína Priorix-Tetra inj. stříkačka, se má řídit
oficiálními doporučeními*, které se mohou lišit podle epidemiologické situace těchto onemocnění.

Mezi podáním obou dávek se doporučuje* dodržet interval mezi 6 týdny a 3 měsíci.
Pokud je první dávka podána ve věku 11 měsíců, druhá dávka se má podat do 3 měsíců. Za žádných
okolností nesmí být interval mezi dávkami kratší než 4 týdny (viz bod 5.1).

Alternativně, pokud je to v souladu s platnými oficiálními doporučeními*, je možné:
- podat jednu dávku vakcíny Priorix-Tetra inj. stříkačka jedincům, které již byly očkovány jednou
dávkou jiné vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR) a/nebo jednou dávkou
jiné vakcíny proti planým neštovicím;
- podat jednu dávku vakcíny Priorix-Tetra inj. stříkačka a poté očkovat jednou dávkou jiné
vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR) a/nebo jednou dávkou jiné vakcíny
proti planým neštovicím.

* Platná oficiální doporučení se mohou lišit ohledně intervalu mezi dávkami a nutnosti očkovat dvěma
dávkami nebo jednou dávkou vakcín proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám a proti planým
neštovicím.

Děti ve věku od 9 měsíců do 10 měsíců
V případě, že epidemiologická situace vyžaduje očkování kojenců mladších než 11 měsíců věku, může
být první dávka vakcíny Priorix-Tetra inj. stříkačka podána ve věku 9 měsíců. Druhá dávka vakcíny se
má podat 3 měsíce po první dávce (viz bod 5.1).

Způsob podání

Vakcína se podává subkutánně (s.c.) nebo intramuskulárně (i.m.) do deltové oblasti horní části paže
nebo do horní části anterolaterální oblasti stehna.
Pacientům s trombocytopenií nebo s poruchami krevní srážlivosti má být vakcína podána přednostně
subkutánně (viz bod 4.4).

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Podobně jako u jiných vakcín musí být aplikace vakcíny Priorix-Tetra inj. stříkačka odložena u osob
trpících akutním závažným horečnatým onemocněním. Avšak přítomnost slabé infekce, jako je
nachlazení, není důvodem k odložení očkování.

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
neomycin. Výskyt kontaktní dermatitidy po neomycinu v anamnéze však není kontraindikací. Alergie
na vejce viz bod 4.4.

Hypersenzitivita po předchozí aplikaci vakcín proti příušnicím, spalničkám, zarděnkám a/nebo planým
neštovicím.

Závažná humorální nebo buněčná (primární nebo získaná) imunodeficience, např. závažné
kombinované imunodeficience, agamaglobulinemie a AIDS nebo symptomatická HIV infekce nebo
věkově specifický procentuální podíl CD4+ T-lymfocytů u dětí mladších 12 měsíců: CD4+ < 25 %;
u dětí mezi 12 – 35 měsíci: CD4+ < 20 %; u dětí mezi 36 – 59 měsíci: CD4+ < 15 % (viz bod 4.4).

Těhotenství. Ženám, které plánují těhotenství, by se mělo doporučit oddálení otěhotnění o 1 měsíc po
očkování (viz bod 4.6).

Strana 3 (celkem 13)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Stejně jako u všech injekčních vakcín musí být i po aplikaci této vakcíny pro vzácný případ rozvoje
anafylaktického šoku okamžitě k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled.

Před aplikací vakcíny je nutné vyčkat, až se alkohol nebo jiná antiseptika použitá k dezinfekci místa
vpichu odpaří z kůže, aby nedošlo k inaktivaci atenuovaných virů obsažených ve vakcíně.

Spalničková a příušnicová složka vakcíny se vyrábí na kultuře buněk kuřecích embryí, může proto
obsahovat stopy vaječné bílkoviny. U osob s anamnézou anafylaktických, anafylaktoidních nebo
jiných okamžitých reakcí (např. generalizovaná kopřivka, otoky úst a hrdla, obtížné dýchání,
hypotenze nebo šok) následujících po požití vajec, může po podání vakcíny existovat zvýšené riziko
bezprostředních hypersenzitivních reakcí, i když tyto typy reakcí se vyskytují velmi vzácně. Jedinci,
u nichž se po požití vejce vyskytla anafylaktická reakce, musí být očkováni s extrémní opatrností a pro
případ, že by k takové reakci došlo, musí být okamžitě k dispozici odpovídající léčba ke zvládnutí
anafylaxe.

Očkované osoby se musí po dobu 6 týdnů po aplikaci každé dávky této vakcíny vyvarovat užívání
salicylátů, protože po užívání salicylátů během infekce divokým virem planých neštovic byl popsán
výskyt Reyova syndromu.

Omezená ochrana proti spalničkám nebo planým neštovicím může být získána očkováním až do
72 hodin po expozici onemocnění.

Febrilní křeče
Ve srovnání se souběžným podáním vakcíny MMR a vakcíny proti planým neštovicím je v průběhu
až 12 dnů po první dávce vakcíny Priorix-Tetra inj. stříkačka zvýšené riziko výskytu horeček
a febrilních konvulzí (viz body 4.8 a 5.1).

Očkování jedinců s osobní a rodinnou anamnézou výskytu konvulzí (včetně febrilních křečí) by mělo
být posouzeno s opatrností. Při první dávce by měla být zvážena alternativní imunizace těchto jedinců
samostatnou vakcínou MMR a vakcínou proti planým neštovicím (viz bod 4.2). V každém případě
v průběhu tohoto rizikového období má být očkovaný jedinec monitorován pro možnost výskytu
horečky.

Vysoká četnost výskytu horečky je po první dávce vakcín obsahujících spalničkovou složku obvyklá.
Nejsou údaje o zvýšeném riziku výskytu horečky po druhé dávce.

Imunokompromitovaní pacienti
U pacientů s vybranými imunodeficiencemi je třeba očkování zvážit tak, aby přínos převážil nad
rizikem (např. jedinci HIV asymptomatičtí, s deficitem podtřídy IgG, vrozenou neutropenií,
chronickou granulomatózou a s onemocněním při nedostatku komplementu).

Imunokompromitovaní pacienti, u kterých není kontraindikace k podání této vakcíny (viz bod 4.3),
nemusí na očkování odpovědět tak dobře, jako imunokompetentní pacienti. Proto někteří z těchto
pacientů v případě kontaktu mohou onemocnět spalničkami, příušnicemi, zarděnkami a planými
neštovicemi navzdory očkování. Tito pacienti musí být pečlivě sledováni pro možný výskyt příznaků
spalniček, příušnic, zarděnek a planých neštovic.

Přenos vakcinálních virů
Přenos virů spalniček, příušnic ani zarděnek z očkovaných jedinců na vnímavé osoby nikdy nebyl
zaznamenán, i když je známo, že mezi 7 až 28 dnem po očkování dochází k faryngeální exkreci viru
zarděnek s maximem okolo 11. dne. Bylo prokázáno, že k přenosu kmene Oka viru planých neštovic
Strana 4 (celkem 13)
dojde ve velmi malém rozsahu u séronegativních očkovaných jedinců s vyrážkou. Přenos kmene Oka
viru planých neštovic z očkovaného, u kterého nedošlo k rozvoji vyrážky, na séronegativní kontakty
nelze vyloučit.

Očkovaní jedinci, třebaže se u nich nevyvinula vyrážka podobná planým neštovicím, by se měli
pokusit, je-li to možné, vyvarovat blízkého kontaktu s vnímavými osobami s vysokým rizikem
onemocnění planými neštovicemi po dobu až 6 týdnů po očkování. V případech, kdy kontakt
s vnímavými osobami s vysokým rizikem onemocnění planými neštovicemi je nevyhnutelný, je třeba
zvážit možné riziko přenosu vakcinačního viru planých neštovic proti riziku získání a přenosu
divokého kmene planých neštovic. Mezi vnímavé jedince s vysokým rizikem onemocnění planými
neštovicemi patří:

- Imunokompromitovaní pacienti (viz body 4.3 a 4.4);
- Těhotné ženy bez doložené pozitivní anamnézy prodělaných planých neštovic nebo
laboratorního důkazu prodělané infekce.
- Novorozenci matek bez doložené pozitivní anamnézy prodělaných planých neštovic nebo
laboratorního důkazu prodělané infekce.

Vakcína Priorix-Tetra inj. stříkačka nesmí být v žádném případě aplikována intravaskulárně nebo
intradermálně.

Trombocytopenie
Po očkování živými vakcínami proti příušnicím, spalničkám a zarděnkám byly hlášeny případy
zhoršení trombocytopenie a případy recidivy trombocytopenie u osob, u kterých došlo k výskytu
trombocytopenie po první dávce těchto vakcín. V takových případech se musí opatrně posoudit riziko
a přínos očkování vakcínou Priorix-Tetra inj. stříkačka. Tito pacienti mají být očkováni s opatrností
s upřednostněním subkutánního podání.

Zvláště u dospívajících se může objevit v průběhu očkování, nebo i před ním synkopa (mdloba) jako
psychogenní reakce na injekční stříkačku s jehlou. Synkopa může být během zotavování
doprovázena různými neurologickými příznaky, jako jsou přechodné poruchy zraku, parestézie
a tonicko-klonické křeče končetin. Je důležité předem zajistit, aby při eventuální mdlobě nemohlo
dojít k úrazu.

Tak jako u každé jiné vakcíny, protektivní imunitní odpovědi nemusí být dosaženo u všech
očkovaných. Stejně jako u jiných vakcín proti planým neštovicím se prokázalo, že případy planých
neštovic lze očekávat i u jedinců, kteří již dříve byli očkováni vakcínou Priorix-Tetra. Tyto průlomové
případy jsou obvykle mírné s menším množstvím lézí a nízkou teplotou ve srovnání s příznaky
u neočkovaných jedinců.

Existuje velmi malý počet hlášení diseminovaných planých neštovic s postižením vnitřních orgánů
vyskytujících se po očkování vakcínou obsahující kmen Oka virus planých neštovic hlavně
u imunokompromitovaných jedinců.

Interference se sérologickými testy (viz bod 4.5).

Pomocné látky se známým účinkem

Priorix-Tetra obsahuje kyselinu 4-aminobenzoovou. Může způsobit alergické reakce (pravděpodobně
zpožděné) a výjimečně bronchospasmus (zúžení průdušek).
Vakcína obsahuje 583 mikrogramů fenylalaninu v jedné dávce. Fenylalanin může být škodlivý pro
jedince s fenylketonurií (PKU).

Vakcína obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na dávku, to znamená, že je v podstatě „bez
sodíku“.
Vakcína obsahuje méně než 1 mmol draslíku (39 mg) na dávku, to znamená, že je v podstatě „bez
draslíku“.
Strana 5 (celkem 13)

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Klinické studie prokázaly, že vakcínu Priorix-Tetra inj. stříkačka lze současně aplikovat s jakoukoli
z následujících monovalentních nebo kombinovaných vakcín [včetně hexavalentních vakcín (DTPa-
HBV-IPV/Hib)]: vakcína proti difterii, tetanu a pertusi (acelulární komponenta) (DTPa), vakcína proti
Haemophilus influenzae typu b (Hib), inaktivovaná vakcína proti poliomyelitidě (IPV), vakcína proti
hepatitidě B (HBV), vakcína proti meningokokům séroskupiny B (MenB), konjugovaná vakcína proti
meningokokům séroskupiny C (MenC), konjugovaná vakcína proti meningokokům séroskupin A, C,
W-135 a Y (MenACWY) a 10valentní konjugovaná pneumokoková vakcína.

Z důvodu zvýšeného rizika výskytu horečky, citlivosti v místě vpichu injekce, změny stravovacích
návyků a podrážděnosti při současném podání vakcíny Bexsero a vakcíny Priorix-Tetra, lze zvážit, je-
li to možné, oddělené očkování.

Údaje, které by podpořily podávání vakcíny Priorix-Tetra inj. stříkačka s jinými vakcínami, jsou
v současné době nedostatečné.

Pokud je vakcína Priorix-Tetra inj. stříkačka podána současně s jinou injekční vakcínou, mají být
vakcíny vždy aplikovány do různých míst.

Sérologické testování
V případě, že se má provést tuberkulinový test, měl by se test provést před nebo současně s aplikací
vakcíny, protože bylo zjištěno, že kombinované vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám
mohou způsobit dočasný pokles citlivosti kožního tuberkulinového testu. Protože toto snížení citlivosti
po aplikaci vakcíny může trvat až 6 týdnů, neměl by se po tuto dobu tuberkulinový test provádět,
jelikož by se mohly získat falešně negativní výsledky.

Očkování jedinců, kterým byly podány lidské gamaglobuliny nebo krevní transfúze, by se mělo
odložit nejméně o 3 měsíce, protože příjmem pasivních protilátek se zvyšuje pravděpodobnost selhání
vakcinace.

Očkované osoby se musí po dobu 6 týdnů po aplikaci každé dávky vakcíny Priorix-Tetra inj. stříkačka
vyvarovat užívání salicylátů (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
Vakcína Priorix-Tetra inj. stříkačka nebyla zahrnuta do studií fertility.

Těhotenství
Těhotné ženy nemají být očkovány vakcínou Priorix-Tetra inj. stříkačka.

Avšak u žen, které byly očkovány v období těhotenství, kdy o něm nevěděly, po aplikaci vakcíny proti
spalničkám, příušnicím, zarděnkám nebo planým neštovicím nebylo pozorováno poškození plodu.

Po dobu 1 měsíce po očkování je třeba se vyhnout otěhotnění.
Ženám, které těhotenství plánují, by se mělo doporučit oddálení otěhotnění.

Kojení
Odpovídající lidská data o použití vakcíny Priorix-Tetra inj. stříkačka během kojení nejsou
k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Strana 6 (celkem 13)
Studie hodnotící účinek vakcíny Priorix-Tetra na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly
provedeny. Očekává se, že vakcína Priorix-Tetra nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu

Bezpečnostní profil uváděný dále je podložen daty získanými v klinických studiích, v nichž bylo více
než 4 000 dětí ve věku 9 až 27 měsíců podáno více než 6 700 dávek vakcíny Priorix-Tetra inj.
stříkačka subkutánně. Nežádoucí účinky byly zaznamenávány až do 42 dnů po očkování.

Nejčastějšími nežádoucími účinky při očkování vakcínou Priorix-Tetra inj. stříkačka byly bolest
a zarudnutí v místě podání injekce, stejně jako horečka ≥ 38 °C (měřeno rektálně), nebo ≥ 37,5 °C
(měřeno axilárně/perorálně).

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Frekvence nežádoucích účinků hlášených jako:

Velmi časté (> 1/10)
Časté ( 1/100 až < 1/10)
Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)

Klinické studie

Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace méně časté infekce horních cest dýchacích
vzácné otitis media
Poruchy krve a lymfatického systému méně časté lymfadenopatie
Poruchy metabolismu a výživy méně časté anorexie
Psychiatrické poruchy časté podrážděnost
méně časté pláč, nervozita, nespavost
Poruchy nervového systému vzácné febrilní křeče*
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
méně časté rinitida
vzácné kašel, bronchitida
Gastrointestinální poruchy méně časté zvětšení příušní žlázy, průjem,
zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně časté vyrážka
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
velmi časté bolest a zarudnutí v místě vpichu
injekce, horečka (měřeno rektálně
 38 °C až  39,5 °C; měřeno
axilárně/perorálně:  37,5 °C až
 39 °C)**
časté otok v místě vpichu injekce,
horečka (měřeno rektálně
> 39,5 °C; měřeno
axilárně/perorálně: > 39 °C)**
méně časté letargie, malátnost, únava

*Riziko výskytu febrilních křečí v návaznosti na první dávku očkovaných dětí ve věku 9 až 30 měsíců
vakcínou Priorix-Tetra inj. stříkačka ve srovnání s odpovídající kohortou, která obdržela vakcínu
MMR nebo simultánně, ale odděleně vakcínu MMR a vakcínu proti planým neštovicím bylo
hodnoceno retrospektivní analýzou databáze.
Strana 7 (celkem 13)
Studie zahrnovala 82 656 očkovaných dětí vakcínou MMRV, 149 259 dětí vakcínou MMR a 39 dětí odděleně vakcínou MMR a vakcínou proti planým neštovicím.
V závislosti na definici případu používané k identifikaci febrilních křečí byla incidence febrilních
křečí v hlavním rizikovém období 5 až 12 dnů po podání první dávky 2,18 (95% CI: 1,38; 3,45) nebo
6,19 (95% CI: 4,71; 8,13) na 10 000 jedinců ve skupině očkované vakcínou MMRV a 0,49 (95% CI:
0,19; 1,25) nebo 2,55 (95% CI: 1,67; 3,89) na 10 000 jedinců v odpovídajících kontrolních kohortách.
Tato data naznačují jeden případ febrilních křečí navíc na 5 882 nebo 2 747 jedinců očkovaných
vakcínou Priorix-Tetra inj. stříkačka ve srovnání s odpovídajícími kontrolními kohortami, kterým byla
podána vakcína MMR nebo simultánně, ale odděleně vakcína MMR a vakcína proti planým
neštovicím (atributivní riziko 1,70 (95% CI: -1,86; 3,46) a 3,64 (95% CI: -6,11; 8,30) na 10 jedinců) - viz bod 5.1.
**Po podání první dávky kombinované vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám, planým
neštovicím byl pozorován zvýšený výskyt horečky (přibližně 1,5násobně) ve srovnání se souběžným
podáním vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a vakcíny proti planým neštovicím
odděleně do jiných injekčních míst.

U jedinců starších než 6 let nebyly provedeny žádné klinické studie s vakcínou Priorix-Tetra
(MMRV). Bezpečnostní profil vakcíny Priorix-Tetra u jedinců starších než 6 let je extrapolován
z dostupných dat vakcíny MMR (Priorix) společnosti GlaxoSmithKline a monovalentní vakcíny
obsahující kmen Oka virus planých neštovic (Varilrix). Spektrum nežádoucích účinků, jako je
horečka, vyrážka, bolest v místě vpichu, otok v místě vpichu a zarudnutí v místě vpichu u jedinců
starších než 6 let, kteří obdrželi vakcínu Priorix nebo Varilrix bylo srovnatelné se spektrem
nežádoucích účinků pozorovaných u dětí mladších 6 let, které obdržely vakcínu Priorix-Tetra.
V těchto klinických studiích bylo prokázáno, že druhá dávka vakcíny MMR je lépe tolerována, pokud
jde o horečku, než první dávka zatímco reaktogenita vakcíny proti planým neštovicím má tendenci
zůstat stejná bez ohledu na použitou dávku. Otok v místě vpichu je hlášen jako “častý” u dětí, které
dostaly vakcínu Priorix-Tetra, zatímco ve studiích s vakcínou Varilrix u dospívajících a dospělých je
hlášen jako “velmi častý”.

Postmarketingové sledování

V průběhu postmarketingového sledování byly ve vzácných případech identifikovány následující
dodatečné nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že jsou údaje dobrovolně hlášeny populací neznámé
velikosti, není možné poskytnout skutečný odhad četnosti výskytu nežádoucích účinků.


Třída orgánových systémů Nežádoucí účinky
Infekce a infestace meningitida, herpes zoster*, příznaky připomínající
spalničky, příznaky připomínající příušnice (včetně
orchitidy, epididymitidy a parotitidy)
Poruchy krve a lymfatického systému trombocytopenie, trombocytopenická purpura
Poruchy imunitního systému alergické reakce (včetně anafylaktických
a anafylaktoidních reakcí)
Poruchy nervového systému encefalitida, cerebelitida, cerebrovaskulární porucha,
Guillain-Barréův syndrom, transverzální myelitida,
periferní neuritida, příznaky podobné cerebelitidě
(včetně přechodné poruchy chůze a přechodné ataxie)
Cévní poruchy Vaskulitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně erythema multiforme, vyrážka připomínající plané
neštovice
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
artralgie, artritida

*Tento nežádoucí účinek hlášený po očkování je také následkem infekce divokou formou viru planých
neštovic. Nic však nenasvědčuje tomu, že by se po očkování, ve srovnání s nákazou divokou formou
viru, zvýšilo riziko výskytu herpes zoster.
Strana 8 (celkem 13)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, virové vakcíny, ATC kód: J07BD
Účinnost

Účinnost monovalentní vakcíny firmy GlaxoSmithKline (GSK) kmene Oka viru planých neštovic
(Varilrix) a vakcíny Priorix-Tetra v prevenci onemocnění planými neštovicemi byla zhodnocena ve
velké randomizované klinické studii provedené ve více zemích, která zahrnovala jako aktivní kontrolu
GSK kombinovanou vakcínu spalničky-příušnice-zarděnky (Priorix). Klinická studie byla prováděna
v Evropě, kde se rutinně očkování proti planým neštovicím v té době neprováděla. Děti ve věku 12 –
22 měsíců byly očkovány dvěma dávkami vakcíny Priorix-Tetra v šestitýdenním intervalu, nebo
jednou dávkou vakcíny Varilrix . Účinnost vakcíny proti epidemiologicky potvrzeným nebo PCR
(Polymerase Chain Reaction) potvrzeným planým neštovicím jakékoli závažnosti (definované pomocí
předem určené škály) a proti středně těžké nebo těžké potvrzené formě planých neštovic byla
demonstrována po primární 2leté době sledování (medián trvání 3,2 roky). V navazující studii byla
sledována přetrvávající účinnost prevence onemocnění po dobu 6 (medián trvání 6,4 roky) a 10 let
(medián trvání 9,8 let). Data jsou uvedena v tabulce níže.

Skupina Čas Účinnost vakcíny proti
potvrzeným planým
neštovicím jakékoli
závažnosti
Účinnost vakcíny proti
středně těžké nebo těžké
potvrzené formě planých
neštovic
Priorix-Tetra
(2 dávky)
N = 2 rok 2 94,9 %
(97,5% CI: 92,4; 96,6)
99,5 %
(97,5% CI: 97,5; 99,9)
rok 6(1) 95,0 %
(95% CI: 93,6; 96,2)
99,0 %
(95% CI: 97,7; 99,6)
rok 10(1) 95,4 %
(95% CI: 94,0;96,4)
99,1 %
(95% CI: 97,9;99,6)
Varilrix
(1 dávka)
N = 2 rok 2 65,4 %
(97,5% CI: 57,2; 72,1)
90,7 %
(97,5% CI: 85,9; 93,9)
rok 6(1) 67,0 %
(95% CI: 61,8; 71,4)
90,3 %
(95% CI: 86,9; 92,8)
rok 10(1) 67,2 %
(95% CI: 62,3;71,5)
89,5 %
(95% CI: 86,1;92,1)
N = počet zahrnutých jedinců a očkovaných
(1) deskriptivní analýzy

Strana 9 (celkem 13)
Efektivita

Údaje naznačují, že po podání dvou dávek vakcíny obsahující varicellu je vyšší účinnost a dochází ke
snížení počtu průlomových onemocnění varicellou než po podání jedné dávky.
Efektivita dvou dávek vakcíny Priorix-Tetra během propuknutí varicelly v kolektivních dětských
zařízeních v Německu, kde je doporučeno rutinní očkování proti varicelle dětí ve věku 11 měsíců byla
91% (95% CI: 65; 98) proti jakékoliv formě nemoci a 94 % (95% CI: 54; 99) proti středně těžké formě
nemoci.
Efektivita jedné dávky vakcíny Varilrix byla předpokládaná u různých souborů (vypuknutí, case-
control a databáze studií) a rozsahů od 20 % – 92 % proti jakémukoliv onemocnění varicellou a od
86 % – 100 % proti středně těžké až těžké formě nemoci.

Imunitní odpověď

Imunitní odpověď vyvolaná subkutánním podáním vakcíny Priorix-Tetra byla hodnocena v několika
klinických studiích. Titry protilátek proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám byly stanoveny pomocí
komerčně dostupné metody ELISA (enzymová imunosorbentní analýza). Protilátky proti příušnicím
byly navíc titrovány pomocí plaky redukující neutralizační analýzy (plaque-reduction neutralisation
assay). Tyto sérologické parametry jsou obecně akceptovány jako orientační indikátory pro imunitní
ochranu. Ke srovnání imunitní odpovědi proti planým neštovicím vyvolané vakcínou Priorix-Tetra
a odpovědi vyvolané vakcínou společnosti GSK proti planým neštovicím, u níž byla účinnost
prokázána, byla použita modifikovaná komerčně dostupná metoda nepřímé imunofluorescentní
analýzy (IFA se mezitím ukončila) a komerčně dostupná metoda ELISA.

Ve třech klinických studiích provedených v Evropě (Rakousko, Finsko, Německo, Řecko, Polsko)
dostalo přibližně 2 000 předtím neočkovaných dětí ve věku od 11 do 23 měsíců 2 dávky vakcíny
Priorix-Tetra. Interval mezi dávkami byl 6 týdnů. V následující tabulce jsou shrnuty míry
sérokonverze a geometrické průměry koncentrací/titrů protilátek (geometric mean antibody
concentrations/titers, GMC/GMT).

Protilátkový
test (cut-off)
Po dávce 1 Po dávce Míra
sérokonverze
(95% CI)
GMC/GMT
(95% CI)
Míra
sérokonverze
(95% CI)
GMC/GMT
(95% CI)
Spalničky
ELISA (150m
IU/ml)


96,4 %
(CI: 95,5; 97,2)

184,(CI: 3 046,5;
328,7)

99,1 %
(CI: 98,6; 99,5)

828,(CI: 4 644,3;
020,1)
Příušnice
ELISA (231U/ml)

Neutralizační test
(1:28)


91,3 %
(CI: 90,0; 92,5)
95,4 %
(CI: 94,3; 96,3)

976,(CI: 934,8; 1 020,5)
147,(CI: 138,6; 155,8)

98,8 %
(CI: 98,2; 99,2)
99,4 %
(CI: 98,9; 99,7)

564,(CI: 1 514,6;
615,8)
478,(CI: 455,1; 503,0)
Zarděnky
ELISA (4IU/ml)


99,7 %
(CI: 99,4; 99,9)

62,(CI: 60,0; 64,5)

99,9 %
(CI: 99,6; 100)

119,(CI: 116,4; 123,1)
Plané neštovice
IFA (1:4)


ELISA
(50mIU/ml)

97,2 %
(CI: 96,3; 97,9)

89,4 %
(CI: 87,8; 90,8)

97,(CI: 92,2; 103,1)

112,(CI: 93,5; 134,0)

99,8 %
(CI: 99,5; 100)

99,2 %
(CI: 98,5; 99,6)

587,(CI: 2 454,0;
728,9)

403,(CI: 1 962,4;
944,6)

Strana 10 (celkem 13)

Míry sérokonverze a geometrické průměry koncentrací/titrů protilátek byly podobné těm, které byly
pozorovány po očkování vakcínou Varilrix a vakcínou Priorix.

U kojenců očkovaných ve věku 11 měsíců je poměr očkovaných s ochrannými titry protilátek proti
spalničkám (tj. > 150 mIU/ml) po první dávce 91 až 92 %, což je nižší, než poměr pozorovaný
v případě, že se první dávka podá od 12 měsíců věku.

Druhá dávka vakcíny Priorix-Tetra indukovala zvýšení míry sérokonverze a/nebo hladin protilátek
proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám. Aby v období mezi dávkami nedocházelo k infekci,
doporučuje se podat druhou dávku do tří měsíců po první dávce.

Údaje naznačují, že po podání dvou dávek vakcíny je vyšší účinnost a dochází ke snížení počtu
průlomových onemocnění varicellou než po podání jedné dávky. To koreluje se zvýšením protilátek
proti planým neštovicím vyvolaným druhou dávkou a naznačuje to, že podání druhé dávky antigenů
varicelly působí jako podání posilovací dávky.

Ve 2 klinických studiích byla zhodnocena imunitní odpověď při podání vakcíny Priorix-Tetra jako
druhé dávky vakcíny MMR dětem ve věku od 24 měsíců do 6 let. Děti byly dříve očkovány při
základním očkování vakcínou MMR nebo vakcínou MMR se souběžně podanou živou atenuovanou
vakcínou proti varicelle. U dětí dříve očkovaných vakcínou MMR byly míry séropozitivity pro
protilátky proti varicelle 98,1 % (IFA) a 100 % u dětí dříve očkovaných vakcínou MMR souběžně
s živou atenuovanou vakcínou proti varicelle. V obou studiích byly míry séropozitivity 100 % pro
protilátky proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám.

Imunitní odpověď u jedinců starších 6 let
Nebyly provedeny žádné klinické studie hodnotící imunogenitu přípravku Priorix-Tetra u jedinců
starších 6 let. Imunogenita vakcíny Priorix-Tetra u jedinců starších 6 let je extrapolována z dostupných
údajů s vakcínami Priorix a Varilrix.

Imunitní odpověď u dětí ve věku 9 až 10 měsíců
Klinická studie provedená v Asii (Singapur) zahrnovala 300 zdravých dětí, kterým bylo při podání
první dávky vakcíny 9 až 10 měsíců. 153 z těchto dětí dostalo 2 dávky vakcíny Priorix-Tetra
v intervalu 3 měsíců a 147 dětí dostalo Priorix a Varilrix. Míry sérokonverze a geometrické průměry
koncentrací/titrů protilátek byly podobné těm, které byly pozorované po samostatném očkování
vakcínami Varilrix a Priorix. Míra sérokonverze po první dávce vakcíny Priorix-Tetra byla u všech
antigenů kromě spalniček srovnatelná s těmi, které byly pozorované u dětí ve věku 12 až 24 měsíců
v jiných klinických studiích. U dětí ve věku 9 až 10 měsíců byla po první dávce vakcíny Priorix-Tetra
míra sérokonverze pro spalničky 93,3 % (95% CI: 87,6; 96,9). Během prvního roku života se u dětí
nemusí vytvořit vůči složkám vakcíny dostatečná imunitní odpověď, protože může docházet
k interferenci s mateřskými protilátkami. Proto se má tři měsíce po první dávce podat druhá dávka
vakcíny Priorix-Tetra.

Imunogenita a bezpečnost vakcíny Priorix-Tetra podávané intramuskulárně byly hodnoceny v jedné
srovnávací studii provedené u 328 dětí ve věku 11 – 21 měsíců, kterým byly podány 2 dávky vakcíny
Priorix-Tetra buď intramuskulárně nebo subkutánně. Studie prokázala podobné profily imunogenity
a bezpečnosti obou cest podání.

Přetrvávání imunitní odpovědi na spalničky, příušnice, zarděnky

V klinické studii, ve které děti ve věku 12 – 22 měsíců obdržely dvě dávky vakcíny Priorix-Tetra (N =
489), jsou míry séropozitivity u protilátek proti spalničkám, proti příušnicím a proti zarděnkám,
vyjádřené jako podíl jedinců s koncentracemi protilátek stejnými jako definovaný práh nebo nad
definovaný práh, pozorované po 2letém, 6letém a 10letém období sledování, prezentovány v níže
uvedené tabulce:


Strana 11 (celkem 13)
ČAS Protilátky
Test (cut-off)
spalničky
ELISA (150mIU/ml)
příušnice
ELISA (231U/ml)
zarděnky
ELISA (4IU/ml)
rok 2 99,1 % 90,5 % 100 %
rok 6 99,0 % 90,5 % 99,8 %
rok 10 98,5 % 90,0 % 97,7 %
ELISA: Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay

Vzhledem k tomu, že výše uvedená data týkající se účinnosti proti planým neštovicím až do 10 let jsou
robustní (viz podbod „Účinnost“), a jelikož na základě získaných imunologických údajů neexistuje
žádná prahová hodnota pro ochranu před onemocněním planými neštovicemi, údaje o perzistenci
protilátek proti planým neštovicím nejsou poskytovány.

Postmarketingová observační studie bezpečnosti

Riziko vzniku febrilních konvulzí v návaznosti na první dávku vakcíny Priorix-Tetra inj. stříkačka
bylo hodnoceno retrospektivní analýzou databáze dětí ve věku 9 až 30 měsíců (viz bod 4.8).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Není relevantní.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po opakovaném podávání na zvířatech neodhalily
žádnou lokální nebo systémovou toxicitu vakcíny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek:
Aminokyseliny (obsahují fenylalanin)
laktosa
mannitol (E 421)
sorbitol (E 420)
živná půda M 199 (obsahuje fenylalanin, kyselinu 4-aminobenzoovou, sodík a draslík)

Rozpouštědlo:
voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců.

Po rekonstituci se má vakcína ihned aplikovat nebo se má uchovávat v chladničce (2 °C – 8 °C).
Pokud není během 24 hodin použita, musí být znehodnocena.
Strana 12 (celkem 13)

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte v chladu (2 C – 8 C).

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Prášek v lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (butylová pryž).
0,5 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (butylová pryž) se
samostatnými jehlami nebo bez jehel o následujících velikostech balení:
- se 2 samostatnými jehlami: velikosti balení 1 nebo 10;
- bez jehel: velikosti balení 1, 10, 20 nebo 50.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rekonstituovaná vakcína má být před podáním vizuálně zkontrolována na přítomnost cizorodých
částic a/nebo změnu vzhledu. Pokud jsou pozorovány cizorodé částice nebo změna vzhledu, vakcínu
nepoužívejte .

Vakcína musí být rekonstituována přidáním plného obsahu rozpouštědla z předplněné injekční
stříkačky do lahvičky s práškem.
Pozorně si přečtěte pokyny pro připojení jehly k injekční stříkačce uvedené na obrázcích 1 a 2.Injekční
stříkačka dodávaná s vakcínou Priorix-Tetra inj. stříkačka však může být lehce odlišná (bez
šroubovacího závitu) od injekční stříkačky znázorněné níže.
V tomto případě má být jehla připevněna bez šroubování.


Jehla


Stříkačka






Vždy držte injekční stříkačku za tělo, ne za píst injekční stříkačky ani za adaptér „Luer Lock“ (LLA)
a udržujte jehlu v ose injekční stříkačky (jak je znázorněno na obrázku 2). Pokud tak neučiníte, může
dojít ke zdeformování nebo prosakování LLA.

Kryt jehly

Píst stříkačky
Tělo stříkačky
Kryt stříkačky

Koncovka jehly

Adaptér «Luer Lock»

obrázek 1
obrázek
Strana 13 (celkem 13)
Pokud se LLA uvolní v průběhu připojování injekční stříkačky, má být použita nová dávka vakcíny
(nová injekční stříkačka a injekční lahvička).

1. Odšroubujte kryt injekční stříkačky otáčením proti směru hodinových ručiček (jak je
znázorněno na obrázku 1).

2. Připevněte jehlu k injekční stříkačce jemným připojením koncovky jehly k LLA a pootočte
o čtvrt otáčky ve směru hodinových ručiček, dokud nepocítíte, že je uzavřena (jak je
znázorněno na obrázku 2).

3. Odstraňte kryt jehly, což může jít někdy ztuha.

4. Přidejte rozpouštědlo k prášku. Směs dobře protřepejte, dokud se všechen prášek
v rozpouštědle úplně nerozpustí.


Barva rozpuštěné vakcíny se pohybuje od jasně broskvové do fialově růžové, což závisí na možné
variabilitě pH. To je normální jev, který nesnižuje kvalitu vakcíny. Pokud jsou pozorovány jiné
barevné odchylky, vakcínu nepoužívejte.

5. Natáhněte do injekční stříkačky celý obsah injekční lahvičky.

6. K podání vakcíny je nutné použít novou jehlu. Odšroubujte jehlu z injekční stříkačky
a připojte injekční jehlu opakováním kroku 2, viz výše.


Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline s.r.o.,
Hvězdova 1734/2c
140 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

59/499/07-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 8. 2007.
Datum posledního prodloužení registrace: 20. 1. 2012.


10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 1.