OSVAREN - souhrn údajů a příbalový leták

/ 8 Sp.zn.sukls
Souhrn údajů o přípravku

NÁZEV PŘÍPRAVKU

OsvaRen 435 mg / 235 mg potahované tablety


KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje:

Calcii acetas (kalcium-acetát) 435 mg (= calcium 110 mg) a magnesii subcarbonas ponderosus (těžký
zásaditý uhličitan hořečnatý) 235 mg (= magnesium 60 mg)

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 5,6 mg sodíku a 50 mg sacharózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé až nažloutlé, podlouhlé, potahované tablety s půlicí rýhou.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné
dávky.


KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba hyperfosfatemie při chronické poruše funkce ledvin u pacientů léčených dialýzou (hemodialýza,
peritoneální dialýza).

OsvaRen je indikován k léčbě dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
až 10 potahovaných tablet denně, v závislosti na hladině fosfátů v plazmě. Denní dávka má být
rozdělena podle počtu jídel za den (obvykle 3x denně).

Doporučená počáteční dávka jsou 3 tablety denně.

Pokud je to nezbytné, může být dávka zvýšena na maximálně 12 potahovaných tablet denně.


/ 8

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku OsvaRen u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Proto se podávání
přípravku OsvaRen dětem a dospívajícím mladším 18 let nedoporučuje (viz bod 4.4).

Způsob podání

Pro dosažení maximálního účinku vázání fosfátů musí být OsvaRen užíván pouze s jídlem a nemá být
drcen ani žvýkán.

Pro snazší polykání se mají tablety zapít přiměřeným množstvím tekutiny.

Jsou-li tablety příliš velké na to, aby je pacient spolkl, je možné je rozlomit podél půlicí rýhy a to
bezprostředně před spolknutím, aby se zabránilo vzniku chuti po kyselině octové.

Žádné další perorální léčivé přípravky uvedené v bodě 4.5 nemají být užívány 2 hodiny před a hodiny po podání přípravku OsvaRen, protože poměr a/nebo rozsah jejich absorpce by se při
společném užití s přípravkem OsvaRen mohl lišit (viz bod 4.5).

OsvaRen může být užíván dlouhodobě.

4.3 Kontraindikace

OsvaRen je kontraindikován u pacientů s:

- hypofosfatemií;
- hyperkalcemií s klinickými příznaky nebo bez nich, např. jako důsledek předávkování vitamínu D,
paraneoplastického syndromu (bronchiální karcinom, karcinom prsu, karcinom renálních buněk,
plazmocytom), kostních metastáz, sarkoidózy nebo osteoporózy z imobilizace;
- plazmatickou hladinou magnesia větší než 2 mmol/l a/nebo se symptomy hypermagnesemie;
- AV-blokádou III. stupně;
- myastenií gravis;
- hypersenzitivitou na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Užívání vazačů fosfátů by měla předcházet konzultace lékaře s pacientem o dietě s ohledem na příjem
fosfátů; užívání vazačů fosfátů může záviset na druhu dialyzační léčby, kterou je pacient léčen.

S opatrností (s trvalým sledováním plazmatického kalcia, magnesia a fosfátů) má být OsvaRen
podáván v případě těžké hyperfosfatemie se zvýšením kalcio-fosfátového produktu nad 5,3 mmol2/l2,
jestliže
• je pacient refrakterní na léčbu
• je přítomná refrakterní hyperkalemie
• je přítomná klinicky významná bradykardie nebo AV-blokáda II. stupně s bradykardií.

Mají být kontinuálně sledovány sérové hladiny fosfátů, magnesia, kalcia a kalcio-fosfátový produkt,
zvláště pak v případě současného užívání přípravků s vitamínem D a thiazidových diuretik.

Vysoké dávky a dlouhodobé podávání přípravku OsvaRen můžou vést k hypermagnesemii.
Hypermagnesemie je většinou asymptomatická, ale v určitých případech se mohou projevit systémové
účinky.

Příznaky a léčba hypermagnesemie a hyperkalcemie viz bod 4.9.

/ 8 Pro omezení zátěže kalciem nebo magnesiem má být pacientům doporučeno, aby užívání antacid s
obsahem solí kalcia nebo magnesia předem konzultovali s lékařem.

Pokud pacienti s chronickou poruchou funkce ledvin užívají OsvaRen, může u nich dojít k rozvoji
hyperkalcemických epizod, zvláště při kombinaci s podáváním metabolitů vitamínu D.

Pacienti mají být upozorněni na možný výskyt symptomů hyperkalcemie.

Během dlouhodobé léčby přípravkem OsvaRen je třeba věnovat pozornost progresi nebo objevení se
kalcifikací cév a měkkých tkání. Riziko klesá se snížením kalcio-fosfátového produktu na < 4,mmol2/l2.

Pacienti užívající digitálisové glykosidy mají dostávat OsvaRen jen při kontrole EKG a monitorování
hladiny kalcia v plazmě.

Zvýšený příjem solí kalcia může mít za následek precipitaci mastných kyselin a žlučových kyselin při
vápenném zmýdelnění, čímž může dojít k zácpě.

Při průjmu má být dávka přípravku OsvaRen snížena.

OsvaRen obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy,
malabsorbcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-izomaltázové deficience nemají tento přípravek
užívat.

OsvaRen obsahuje sodík. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na kontrolované sodíkové dietě.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku OsvaRen u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Proto se podávání
přípravku OsvaRen dětem a dospívajícím mladším 18 let nedoporučuje.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Aby se předešlo interakcím mezi přípravkem OsvaRen a dalšími léčivými přípravky při jejich
současném užívání, nemají být užívány žádné další perorální léčivé přípravky uvedené v tomto bodě hodiny před a 3 hodiny po podání přípravku OsvaRen (viz bod 4.2).

OsvaRen ovlivňuje absorpci antibiotik (jako jsou tetracykliny, doxycyklin, norfloxacin, některé
cefalosporiny, jako je cefpodoxim, cefuroxim a některé chinolony (inhibitory gyrázy) jako je
ciprofloxacin), bisfosfonátů, fluoridů, ketokonazolu, přípravků s estramustinem, anticholinergik,
zinku, urso- a chenodeoxycholové kyseliny a halofantrinu.

Při léčbě dalšími perorálními přípravky s obsahem železa musí být věnována pozornost skutečnosti, že
současný příjem magnesia může ovlivnit absorpci železa.

Hořečnaté soli mohou adsorbovat v gastrointestinálním traktu digoxin, a tím snižovat jeho biologickou
dostupnost. Může dojít k adsorpci nitrofurantoinu, a tím ke snížení biologické dostupnosti a
potencionálně i snížení protiinfekčního účinku tohoto léčivého přípravku.
Dále může být snížena gastrointestinální absorpce penicilaminu, a tím potencionálně sníženy jeho
farmakologické účinky.

Kombinace uhličitanu hořečnatého, hydroxidu a hydroxidu hlinitého s levothyroxinem může vést k
vyšší absorpci levothyroxinu.

/ 8 Vitamín D a jeho deriváty zvyšují absorpci vápníku. Thiazidová diuretika snižují vylučování vápníku
ledvinami. V případě současného podávání přípravku OsvaRen a thiazidů nebo derivátů vitamínu D je
proto nezbytné kontrolovat hladiny vápníku v plazmě (viz bod 4.4).

Současné užívání estrogenů s přípravkem OsvaRen může zvýšit absorpci vápníku.

Při zvýšení hladiny vápníku v plazmě je zvýšená citlivost na glykosidy, a tím se i zvyšuje riziko
arytmií (viz bod 4.4).
Podání adrenalinu pacientům se zvýšenou hladinou vápníku v plazmě může vést k těžkým arytmiím.
Může být snížen účinek kalciových antagonistů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání přípravku OsvaRen těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3). OsvaRen lze v těhotenství používat
pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu kalcium-acetátem a uhličitanem hořečnatým.

Kojení
Kalcium-acetát a uhličitan hořečnatý se vylučují do lidského mateřského mléka v takovém množství,
že účinky na kojené novorozence/děti jsou pravděpodobné (viz bod 5.2). Kojení není během léčby
přípravkem OsvaRen doporučeno.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až <1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Gastrointestinální poruchy:
Časté:
Měkká stolice, gastrointestinální podráždění jako nauzea, anorexie, pocity plnosti, říhání a zácpa,
průjem.

Poruchy metabolizmu a výživy:
Časté:
Hyperkalcemie asymptomatická i symptomatická, asymptomatická hypermagnesemie.

Méně časté:
Středně těžká až těžká symptomatická hyperkalcemie, symptomatická hypermagnesemie.

Velmi vzácné:
Hyperkalemie, poruchy kostní mineralizace vyvolané magnesiem.

/ 8 Příznaky hypermagnezémie a hyperkalcémie viz bod 4.9.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Akutní hypermagnesemie (buď asymptomatická nebo s projevy akutní systémové toxicity) potlačuje
inhibicí uvolňování acetylcholinu jak centrální, tak periferní nervovou aktivitu. Systémovou toxicitu
lze očekávat od plazmatické koncentrace 2,5 mmol/l, těžké nežádoucí účinky neurotoxicity se objevují
od 3 mmol/l výše. Při koncentracích 2,5 – 5,0 mmol/l byly pozorovány gastrointestinální poruchy
(nauzea, nechutenství, obstipace), cystospazmus, svalová slabost, letargie, vymizení hlubokých
šlachových reflexů, poruchy AV-převodu a vedení komorového vzruchu. U hladin plazmatického
magnesia 5 – 10 mmol/l byly pozorovány vazodilatací vyvolaná arteriální hypotenze, paralytický
ileus, svalová paralýza a kóma. Při hladinách nad 10 mmol/l dochází k respirační a srdeční zástavě.

Počátečními příznaky hyperkalcemie jsou svalová slabost a gastrointestinální poruchy (bolest břicha,
obstipace, nauzea a zvracení). Těžká hyperkalemie je charakterizována poruchami vědomí (např.
letargie, dezorientace, stupor a v extrémních případech i kóma). U pacientů s plazmatickou hladinou
kalcia nad 3,5 mmol/l může dojít k hyperkalemické krizi s příznaky:

- polyurie, polydipsie
- nauzea, anorexie, obstipace, pankreatitida (méně častá)
- arytmie, zkrácení QT-intervalu, adynamie, hypertenze
- svalová slabost až pseudoparalýza
- psychóza, somnolence až kóma

Dlouhodobé předávkování může vést k rozvoji adynamické osteopatie.

Naléhává léčba:
Kromě léčby symptomů spočívá léčba hypermagnesemie ve snížení koncentrace magnesia v dialyzátu
a ve snížení dávky přípravku OsvaRen.

Při zvýšení plazmatické hladiny kalcia nad 2,5 mmol/l je třeba zvážit kromě symptomatické léčby též
snížení dávky a/nebo snížení kalcia v dialyzátu na 1,25 mmol/l. Při hyperkalcemii (plazmatické
kalcium > 2,75 mmol/l) má být léčba přípravkem OsvaRen dočasně přerušena. U pacientů
s plazmatickou hladinou kalcia nad 3,5 mmol/l spočívá terapeutická intervence v hemodialyzační
léčbě s dialyzátem bez obsahu kalcia. Během léčby s dialyzátem bez kalcia je nutné podrobné
monitorování koncentrace plazmatického kalcia, aby bylo minimalizováno riziko hypokalcemie a
nežádoucích kardiovaskulárních reakcí.


FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kalcium-acetát a uhličitan hořečnatý

ATC kód: V03AE / 8
Mechanismus účinku
Kalcium-acetát a uhličitan hořečnatý jsou sloučeniny vázající fosfáty a tak mohou společně s fosfáty v
potravě vést k tvorbě nízko rozpustných vápenatých a hořečnatých fosfátových solí ve střevě, které
jsou poté vylučovány stolicí. Kalcium-acetát dosahuje maxima své vazebné kapacity pro fosfáty při
pH 6-8. Proto je OsvaRen vhodný pro vazbu fosfátů i u pacientů s hypo- nebo anaciditou žaludku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Za předpokladu, že magnesium není vysráženo fosfáty z jídla nebo jinými živinami, jsou rozpuštěné
ionty magnesia biologicky dostupné a jsou absorbovány ve střevě.

Absorpce perorálně podaného magnesia u zdravých jedinců závisí na dávce. Pokusy prokázaly, že
míra absorpce u pacientů, kteří dostali 1,5 mmol magnesia denně, byla 65 %, zatímco u pacientů, kteří
dostali 40 mmol denně to bylo jen 11 %.

Rozpuštěné kalciové ionty jsou biologicky dostupné a mohou být střevem absorbovány, dokud
nevytvoří nerozpustné kalciové komplexy s fosfáty nebo jinými živinami obsaženými v potravě.
Absorpce kalcia je řízena mechanizmy hormonální regulace. Míra absorpce se zvyšuje s vyšší dávkou
a při stavech s hypokalcemií a snižuje se s narůstajícím věkem. V závislosti na stavu vitamínu D a na
podané dávce lze očekávat frakční absorpci 10 – 35 %. Podání vyšších dávek vede pouze k menšímu
nárůstu absorbovaného množství. Normální denní příjem v stravě je přibližně 1000 mg.


Distribuce
Celkový obsah magnesia v těle je kolem 20 – 28 g. U zdravých dospělých jedinců je kolem 53 %
celkového tělesného magnesia v kostech, 27 % ve svalech, 19 % v měkkých tkáních a 1 %
extracelulárně. Většina intracelulárního magnesia je ve vázané formě.

Celkový obsah tělesného kalcia u jedince vážícího 70 kg je kolem 1 250 g (31 mol), z čehož 99 % je
v kostech a zubech. V plazmě a extracelulární tekutině je kolem 1 g a v samotných tkáních je 6 – 8 g.
Referenční hodnoty celkového plazmatického kalcia se liší podle klinické laboratoře, v závislosti na
metodě, v rámci normálního rozmezí 2,15 – 2,57 mmol/l. Kolem 40 – 45 % tohoto množství je vázáno
na plazmatické proteiny, kolem 8 – 10 % je v komplexu s ionty jako je citrát, a 45 – 50 % je
rozpuštěno jako volné ionty.

Eliminace
Perorálně podané soli magnesia jsou vylučovány močí (absorbovaná část) a stolicí (neabsorbovaná
část). Malé množství je vylučováno do mateřského mléka. Magnesium prostupuje placentou.

Za fyziologických podmínek se přibližně stejné množství kalcia vylučuje močí a prostřednictvím
endogenní střevní sekrece. Parathormon, vitamín D a thiazidová diuretika snižují vylučování kalcia
močí, zatímco ostatní diuretika (kličková diuretika), kalcitonin a růstový hormon renální exkreci
podporují. Vylučování kalcia močí klesá v počátečních stádiích renálního selhání. Vylučování kalcia
močí se zvyšuje během těhotenství. Kalcium se též vylučuje potními žlázami. Kalcium prostupuje
placentou a je vylučováno do mateřského mléka.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Standardní studie na genotoxicitu nebyly s přípravkem OsvaRen provedeny. Na základě dostupných
údajů se nepředpokládá žádný genotoxický ani karcinogenní potenciál.

Žádné studie reprodukční toxicity nebyly s přípravkem OsvaRen provedeny.
/ 8
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
předbobtnalý škrob (kukuřičný),
kukuřičný škrob,
sacharóza,
želatina,
sodná sůl kroskarmelózy,
magnesium-stearát.

Potahová vrstva tablety:
čištěný ricinový olej,
hypromelóza.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky

Po prvním otevření kontejneru: 3 měsíce

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v dobře uzavřeném kontejneru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

HDPE kontejner s LDPE uzávěrem: velikost balení 180 potahovaných tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.H., Německo


REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/717/07-C



/ 8 9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 11. Datum posledního prodloužení: 10. 2.

10 DATUM REVIZE TEXTU

23. 3.