OLUMIANT - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Olumiant
Generikum: baricitinibÚčinná látka: baricitinib
ATC skupina: L04AA37 - baricitinib
Obsah účinných látek: 2MG, 4MG
Balení: Jednodávkový blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Olumiant 1 mg potahované tablety
Olumiant 2 mg potahované tablety
Olumiant 4 mg potahované tablety
Olumiant 1 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 1 mg baricitinibu.
Olumiant 2 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 2 mg baricitinibu.
Olumiant 4 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 4 mg baricitinibu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Potahovaná tableta
Olumiant 1 mg potahované tablety
Velmi světle růžové kulaté tablety 6,75 mm s vyraženým nápisem „Lilly“ na jedné straně a „1“ na druhé
straně.
Olumiant 2 mg potahované tablety
Světle růžové podlouhlé tablety 9 x 7,5 mm s vyraženým nápisem „Lilly“ na jedné straně a „2“ na druhé
straně.
Olumiant 4 mg potahované tablety
Středně růžové kulaté tablety 8,5 mm s vyraženým nápisem „Lilly“ na jedné straně a „4“ na druhé straně.
Tablety mají na obou stranách prohloubenou část.
Revmatoidní artritida
Baricitinib je indikován k léčbě středně závažné až závažné aktivní revmatoidní artritidy u dospělých
pacientů, kteří neodpovídali dostatečně na jedno nebo více chorobu modifikujících antirevmatik modifying anti-rheumatic drugs, DMARDmonoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem kombinacích
Atopická dermatitida
Baricitinib je indikován k léčbě středně závažné až závažné atopické dermatitidy u dospělých a
pediatrických pacientů ve věku od 2 let, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Alopecia areata
Baricitinib je indikován k léčbě závažné formy alopecia areata u dospělých pacientů
Juvenilní idiopatická artritida
Baricitinib je indikován k léčbě aktivní juvenilní idiopatické artritidy u pacientů ve věku od 2 let, kteří
neodpovídali dostatečně na jeden nebo více předchozích konvenčních syntetických nebo biologických
DMARD, nebo je netolerovali:
- polyartikulární juvenilní idiopatická artritida [RF+] nebo negativním [RF-], rozšířená oligoartikulární- artritida související s entezitidou a
- juvenilní psoriatická artritida.
Baricitinib může být použit v monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem.
Léčba má být zahájena lékaři se zkušenostmi v diagnostice a léčbě stavů, pro které je tento přípravek
indikován.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka baricitinibu je 4 mg jednou denně. Dávka 2 mg jednou denně je doporučena pro
pacienty s vyšším rizikem žilních tromboembolických příhod kardiovaskulárních příhod nebo recidivujícími infekcemi v anamnéze u pacientů, kteří nedosáhnou adekvátní kontroly aktivity onemocnění dávkou 2 mg jednou denně. Dávka mg jednou denně má být zvážena u pacientů, u kterých bylo dosaženo trvalé kontroly aktivity onemocnění
při dávce 4 mg jednou denně a u kterých přichází v úvahu snižování dávky
Atopická dermatitida
Dospělí
Doporučená dávka baricitinibu je 4 mg jednou denně. Dávka 2 mg jednou denně je doporučena pro
pacienty s vyšším rizikem VTE, MACE a malignit, pacienty ve věku ≥65 let a pro pacienty s chronickými
nebo recidivujícími infekcemi v anamnéze pacientů, kteří nedosáhnou adekvátní kontroly aktivity onemocnění dávkou 2 mg jednou denně. Dávka mg jednou denně má být zvážena u pacientů, u kterých bylo dosaženo trvalé kontroly aktivity onemocnění
při dávce 4 mg jednou denně a u kterých přichází v úvahu snižování dávky
Baricitinib lze užívat s topickými kortikosteroidy nebo bez nich. Účinnost baricitinibu může být zvýšena
současným podáváním topických kortikosteroidů kalcineurinu, měly by však být vyhrazeny pouze pro citlivé oblasti, jako jsou obličej, krk a intertriginózní
či genitální oblast.
U pacientů, u nichž se po 8 týdnech léčby neprokáže žádný léčebný přínos, je třeba zvážit ukončení léčby.
Děti a dospívající Doporučená dávka baricitinibu je 4 mg jednou denně pro pacienty s hmotností od 30 kg nebo více. Pro
pacienty s hmotností 10 kg až méně než 30 kg je doporučená dávka 2 mg jednou denně. U pacientů, kteří
dosáhli trvalé kontroly aktivity onemocnění s doporučenou dávkou a jsou způsobilí ke snižování dávky, je
třeba zvážit snížení dávky na polovinu.
Baricitinib lze užívat s topickými kortikosteroidy nebo bez nich. Lze použít i topické inhibitory
kalcineurinu, ale mají být vyhrazeny pouze pro citlivé oblasti, jako je obličej, krk, intertriginózní a
genitální oblasti.
U pacientů, u nichž se po 8 týdnech léčby neprokáže žádný léčebný přínos, je třeba zvážit ukončení léčby.
Alopecia areata
Doporučená dávka baricitinibu je 4 mg jednou denně. Dávka 2 mg jednou denně je doporučena pro
pacienty s vyšším rizikem VTE, MACE a malignit, pacienty ve věku ≥65 let a pro pacienty s chronickými
nebo recidivujícími infekcemi v anamnéze pacientů, kteří nedosáhnou adekvátní kontroly aktivity onemocnění dávkou 2 mg jednou denně. Dávka mg jednou denně má být zvážena u pacientů, u kterých bylo dosaženo trvalé kontroly aktivity onemocnění
při dávce 4 mg jednou denně a u kterých přichází v úvahu snižování dávky
Jakmile je dosaženo stabilní odpovědi, doporučuje se pokračovat v léčbě alespoň několik měsíců, aby se
zabránilo relapsu. Přínos a riziko léčby je třeba individuálně přehodnocovat v pravidelných intervalech.
U pacientů, u nichž se po 36 týdnech léčby neprokáže žádný léčebný přínos, je třeba zvážit ukončení
léčby.
Juvenilní idiopatická artritida
Doporučená dávka baricitinibu je 4 mg jednou denně pro pacienty s hmotností 30 kg nebo vyšší.
Pro pacienty s hmotností 10 kg a nižší než 30 kg je doporučená dávka 2 mg jednou denně.
U pacientů, u nichž se po 12 týdnech léčby neprokáže žádný léčebný přínos, je třeba zvážit ukončení
léčby.
Zahájení léčby
Léčba nesmí být zahájena u pacientů s absolutním počtem lymfocytů s absolutním počtem neutrofilů g/dl. Léčbu lze zahájit, jakmile se tyto hodnoty zvýší nad uvedené limity
Snížení dávky
U pacientů užívajících silné inhibitory organického aniontového transportéru 3 probenecid nebo s clearance kreatininu mezi 30 a 60 ml/min, má být doporučená dávka pro pediatrické
pacienty snížena na polovinu a doporučená dávka pro dospělé pacienty je 2 mg
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U dospělých pacientů s clearance kreatininu od 30 do 60 ml/min je doporučená dávka 2 mg jednou denně.
U pediatrických pacientů s clearance kreatininu od 30 do 60 ml/min je třeba doporučenou dávku
baricitinibu snížit na polovinu. Použití baricitinibu se nedoporučuje u pacientů s clearance kreatininu
<30 ml/min
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Použití
baricitinibu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Starší osoby
Klinické zkušenosti u pacientů ve věku ≥75 let jsou velmi omezené.
Bezpečnost a účinnost baricitinibu u dětí mladších 18 let s alopecia areata nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Baricitinib se má užívat jednou denně s jídlem nebo bez jídla a může se užívat v kteroukoli denní dobu.
Alternativní způsob podání u dětí
U pediatrických pacientů, kteří nejsou schopni polykat celé tablety, lze zvážit rozpuštění tablet ve vodě.
K dispergování tablety má být použita pouze voda. Dispergován má být pouze počet tablet potřebný pro
dávku.
Pokud z jakéhokoli důvodu není podána celá suspenze, nedispergujte a nepodávejte další tabletu, ale
počkejte do další plánované dávky.
Pokyny k dispergování léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Těhotenství
Baricitinib se má používat pouze tehdy, pokud nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby u
pacientů:
- ve věku 65 let a starších;
- u pacientů s anamnézou aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění nebo jiných
kardiovaskulárních rizikových faktorů - u pacientů
Použití inhibitorů JAK u pacientů ve věku 65 let a starších
Vzhledem ke zvýšenému riziku MACE závažných infekcí a mortality ze všech příčin u pacientů ve věku 65 let a starších, jak bylo pozorováno ve
velké randomizované studii s tofacitinibem používat pouze tehdy, pokud nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby.
Infekce
U pacientů užívajících jiné inhibitory JAK byly hlášeny závažné a někdy fatální infekce.
Podávání baricitinibu je v porovnání s placebem spojeno s vyšším výskytem infekcí, jako jsou např.
infekce horních cest dýchacích kombinace s methotrexátem v porovnání s baricitinibem v monoterapii ke zvýšené frekvenci infekcí.
U pacientů s aktivními, chronickými nebo recidivujícími infekcemi je nutno před zahájením léčby
baricitinibem pečlivě zvážit rizika a přínosy léčby pacient pečlivě sledován, a pokud pacient neodpovídá na standardní léčbu, je třeba léčbu baricitinibem
dočasně přerušit. Léčba nesmí být znovu zahájena před odezněním infekce.
Vzhledem k vyššímu výskytu infekcí u starších osob a obecně u diabetiků je při léčbě starších osob a
pacientů s diabetem nutná opatrnost. U pacientů starších 65 let má být baricitinib používán pouze tehdy,
pokud nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby.
Tuberkulóza
Před zahájením léčby baricitinibem musí být u pacienta provedeno screeningové vyšetření na tuberkulózu
nutno před zahájením podávání baricitinibu zvážit protituberkulózní léčbu.
Hematologické odchylky
V klinických hodnoceních byl hlášen absolutní počet neutrofilů lymfocytů
U pacientů s hodnotami ANC <1 x 109/l, ALC <0,5 x 109/l nebo hemoglobinu <8 g/dl zjištěnými při běžné
kontrole pacienta nemá být léčba zahájena, nebo má být dočasně přerušena
U starších pacientů s revmatoidní artritidou je zvýšené riziko lymfocytózy. Byly hlášeny vzácné případy
lymfoproliferativních poruch.
Reaktivace virů
V klinických studiích byly hlášeny případy reaktivace virů včetně herpetických virů herpes simplexčastěji u pacientů ve věku ≥ 65 let, kteří byli předtím léčeni jak biologickými, tak syntetickými
konvenčními DMARD. Pokud se u pacienta vyvine herpes zoster, má být léčba baricitinibem dočasně
přerušena, až do odeznění epizody.
Před zahájením léčby baricitinibem je třeba provést screening virové hepatitidy v souladu s klinickými
metodickými pokyny. Pacienti s prokázanou infekcí aktivní hepatitidou B nebo C byli z klinických
hodnocení vyloučeni. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, ale negativní na RNA viru
hepatitidy C se mohli studie zúčastnit. Pacienti s protilátkami proti povrchovému antigenu hepatitidy B a s
protilátkami proti core antigenu hepatitidy B, ale bez povrchového antigenu hepatitidy B, se rovněž mohli
studie zúčastnit; tito pacienti mají být monitorováni na expresi DNA viru hepatitidy B zjištěna DNA HBV, má být konzultován hepatolog, zda je odůvodněné přerušení léčby.
Očkování
U pacientů léčených baricitinibem nejsou dostupné žádné údaje o odpovědi na očkování živými
vakcínami. Použití živých, atenuovaných vakcín během léčby baricitinibem či bezprostředně před ní se
nedoporučuje. Doporučuje se, aby před začátkem léčby baricitinibem byly všem pacientům, a zvláště
pediatrickým pacientům, poskytnuty aktuální informace o všech očkováních dle platných pokynů pro
imunizaci.
Lipidy
U pediatrických a dospělých pacientů léčených baricitinibem bylo v porovnání s placebem hlášeno
zvýšení parametrů krevních lipidů závislé na dávce nízkou hustotoupediatrických i dospělých pacientů mají být lipidové parametry hodnoceny přibližně za 12 týdnů po
zahájení léčby baricitinibem a poté mají být pacienti léčeni v souladu s mezinárodními klinickými
metodickými pokyny pro hyperlipidemii.
Zvýšení jaterních aminotransferáz
U pacientů léčených baricitinibem bylo hlášeno na dávce závislé zvýšení aktivity alaninaminotransferázy
V klinických hodnoceních byla hlášena zvýšení ALT a AST na ≥5násobek a ≥10násobek horní meze
normálu kombinace s methotrexátem pozorována v porovnání s monoterapií baricitinibem zvýšená frekvence
zvýšení jaterních aminotransferáz
Pokud je při běžné péči o pacienta pozorováno zvýšení ALT nebo AST a je podezření na lékově navozené
poškození jater, má být léčba dočasně přerušena až do doby, kdy bude tato diagnóza vyloučena.
Maligní onemocnění
Imunomodulační léčivé přípravky mohou zvyšovat riziko maligních onemocnění včetně rizika lymfomu.
U pacientů užívajících inhibitory JAK, včetně baricitinibu, byly hlášeny lymfomy a další malignity.
Ve velké randomizované studii s aktivní kontrolou s tofacitinibem revmatoidní artritidou ve věku 50 let a starších s alespoň jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým
faktorem byla u tofacitinibu ve srovnání s inhibitory TNF pozorována vyšší míra malignit, zejména
karcinomu plic, lymfomu a nemelanomových kožních karcinomů
U pacientů starších 65 let, pacientů, kteří jsou současnými nebo v minulosti dlouhodobými kuřáky, nebo u
pacientů s jinými rizikovými faktory malignity být baricitinib podáván pouze tehdy, pokud nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby.
Doporučuje se pravidelné kožní vyšetření všem pacientům, zejména těm s rizikovými faktory nádorového
onemocnění kůže.
Žilní tromboembolie
V retrospektivní observační studii baricitinibu u pacientů s revmatoidní artritidou byl pozorován vyšší
výskyt žilních tromboembolických příhod 4.8
Ve velké randomizované studii s aktivní kontrolou s tofacitinibem s revmatoidní artritidou ve věku 50 let a starších s alespoň jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým
faktorem byla u tofacitinibu ve srovnání s inhibitory TNF pozorována na dávce závislá vyšší frekvence
VTE včetně hluboké žilní trombózy
U pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory nebo rizikovými faktory malignity tehdy, pokud nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby.
U pacientů se známými rizikovými faktory VTE jinými než kardiovaskulární rizikové faktory nebo
rizikové faktory malignity, má být baricitinib používán s opatrností. Jiné rizikové faktory VTE než
kardiovaskulární nebo rizikové faktory malignity zahrnují VTE v anamnéze, pacienty podstupující velký
chirurgický výkon, imobilizaci, užívání kombinované hormonální antikoncepce nebo hormonální
substituční terapie a vrozenou poruchu koagulace.
Pacienti mají být během léčby baricitinibem pravidelně opakovaně hodnoceni, aby bylo možné posoudit
změny rizika VTE.
Neprodleně posuďte pacienty se známkami a příznaky VTE a přerušte podávání baricitinibu u pacientů s
podezřením na VTE, bez ohledu na dávku nebo indikaci.
Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody
V retrospektivní observační studii baricitinibu u pacientů s revmatoidní artritidou byl pozorován vyšší
výskyt MACE ve srovnání s pacienty léčenými inhibitory TNF.
Ve velké randomizované studii s aktivní kontrolou s tofacitinibem revmatoidní artritidou ve věku 50 let a starších s alespoň jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým
faktorem byla u tofacitinibu pozorována ve srovnání s inhibitory TNF vyšší míra závažných nežádoucích
kardiovaskulárních příhod
Z tohoto důvodu u pacientů starších 65 let, pacientů, kteří jsou současnými nebo v minulosti
dlouhodobými kuřáky, a pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním nebo jinými
kardiovaskulárními rizikovými faktory v anamnéze, má být baricitinib používán pouze tehdy, pokud
nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby.
Laboratorní monitorování
Tabulka 1. Laboratorní stanovení a pokyny k monitorování
Laboratorní
stanovení Činnost Pokyny k monitorování
Lipidové parametry
Pacienti mají být léčeni v souladu s
mezinárodními klinickými metodickými
pokyny pro hyperlipidemii
Za 12 týdnů po zahájení léčby a
灲漠桹瀀Absolutní počet
neutrofilů Léčba 淡㰱když se ANC vrátí na vyšší než tuto
hodnotu
3 H G v souladu s rutinním sledováním
pacienta
Absolutní počet
lymfocytů Léčba 淡zahájena, když se ALC vrátí na vyšší
než tuto hodnotu
Hemoglobin Léčba 淡䡢když se Hb vrátí na vyšší než tuto
hodnotu
Jaterní transaminázy
Léčba 淡je podezření na lékově navozené
poškození jater
Imunosupresivní léčivé přípravky
Kombinace s biologickými DMARD, biologickými imunomodulátory nebo jinými inhibitory Janusovy
kinázy
U revmatoidní artritidy a juvenilní idiopatické artritidy jsou údaje o použití baricitinibu se silnými
imunosupresivy jinými než methotrexát použití takových kombinací je nutná opatrnost
U atopické dermatitidy a u alopecia areata nebyla kombinace s cyklosporinem nebo jinými silnými
imunosupresivy studována a nedoporučuje se
Hypersenzitivita
Z postmarketingových zkušeností byly hlášeny případy hypersenzitivity spojené s podáváním baricitinibu.
Pokud se vyskytne jakákoliv závažná alergická nebo anafylaktická reakce, musí být léčba okamžitě
ukončena.
Divertikulitida
V rámci klinických studií a ze sledování po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy divertikulitidy a
gastrointestinální perforace divertikulární nemocí, zejména u pacientů, u nichž jsou dlouhodobě souběžně podávány léčivé přípravky
spojené se zvýšeným rizikem divertikulitidy: nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky, kortikosteroidy a
opioidy. Pacienty, u nichž se nově objeví abdominální symptomy, je třeba okamžitě vyšetřit, aby se
divertikulitida nebo gastrointestinální perforace diagnostikovaly včas.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Farmakodynamické interakce
Imunosupresiva
Kombinace s biologickými DMARD, biologickými imunomodulátory nebo jinými JAK inhibitory nebyly
zkoumány. U revmatoidní artritidy a juvenilní idiopatické artritidy bylo použití baricitinibu se silnými
imunosupresivy, jako např. azathioprin, takrolimus nebo cyklosporin, v klinických hodnoceních omezené
a nelze vyloučit riziko aditivní imunosuprese. U atopické dermatitidy a u alopecia areata nebyla
kombinace s cyklosporinem nebo jinými silnými imunosupresivy studována a nedoporučuje se bod 4.4
Možnost ovlivnění farmakokinetiky baricitinibu jinými léčivými přípravky
Transportéry
In vitro je baricitinib substrátem pro transportér organických aniontů protein rezistence rakoviny prsu extruze podávání probenecidu zvýšení AUCsilným inhibičním potenciálem, jako je probenecid, třeba doporučenou dávku snížit na polovinu bod 4.2farmakologická studie. Lékový prekurzor leflunomid se rychle přeměňuje na teriflunomid, který je slabým
inhibitorem OAT3, a proto může vést ke zvýšení expozice baricitinibu. Protože nebyly provedeny žádné
studie, které by zkoumaly tyto interakce, je třeba opatrnosti v případě současného podávání leflunomidu
nebo teriflunomidu s baricitinibem. Současné užívání inhibitorů OAT3 ibuprofenu a diklofenaku může
vést ke zvýšené expozici baricitinibu, nicméně jejich potenciál inhibice OAT3 je ve srovnání
s probenecidem nižší a neočekává se klinicky relevantní interakce. Současné podávání baricitinibu s
cyklosporinem včetně OATP1B1, OAT1, OAT3, BCRP, MRP2, MRP3 a MRP4účinkům na expozici baricitinibu.
Enzymy cytochromu PIn vitro je baricitinib substrátem enzymu cytochromu P450 metabolizováno méně než 10 % dávky. V klinických farmakologických studiích nezpůsobilo současné
podávání baricitinibu s ketokonazolem farmakokinetiku baricitinibu. Současné podávání baricitinibu s flukonazolem CYP3A/CYP2C19/CYP2C9klinicky významným změnám expozice baricitinibu.
Přípravky modifikující žaludeční pH
Zvýšení žaludečního pH omeprazolem nemělo klinicky významný účinek na expozici baricitinibu.
Možnost ovlivnění farmakokinetiky jiných léčivých přípravků baricitinibem
Transportéry
In vitro baricitinib není inhibitorem OAT1, OAT2, OAT3, transportéru organických kationtů OATP1B1, OATP1B3, BCRP, MATE1 a MATE2-K při klinicky relevantních koncentracích. Baricitinib
může být klinicky relevantním inhibitorem OCT1, nicméně v současnosti nejsou známy selektivní
substráty OCT1, u kterých by bylo možné předpovědět klinicky významné interakce. V klinických
farmakologických studiích nebyly zjištěny žádné klinicky významné účinky na expozici, když byl
baricitinib podáván souběžně s digoxinem transportérů
Enzymy cytochromu PV klinických farmakologických studiích nevedlo souběžné podávání baricitinibu se substráty CYP3A
simvastatinem, ethinylestradiolem či levonorgestrelem k žádným klinicky významným změnám ve
farmakokinetice těchto léčivých přípravků.
Těhotenství
Bylo prokázáno, že se signalizační dráha JAK/STAT účastní buněčné adheze a buněčné polarizace, které
mohou ovlivnit časný vývoj zárodku. O použití baricitinibu u těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné
údaje. Ve studiích na zvířatech byla prokázána reprodukční toxicita teratogenní u potkanů a králíků. Studie na zvířatech ukazují, že baricitinib může mít ve vyšších dávkách
nežádoucí účinek na vývoj kostí in utero.
Baricitinib je kontraindikován v těhotenství alespoň 1 týden po skončení léčby používat spolehlivou antikoncepci. Pokud pacientka během léčby
baricitinibem otěhotní, musí být rodiče informováni o potenciálním riziku pro plod.
Kojení
Není známo, zda jsou baricitinib nebo jeho metabolity vylučovány do lidského mateřského mléka.
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat ukazují, že je baricitinib vylučován do mléka
Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit a baricitinib se nemá v období kojení užívat. Při
rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu baricitinibem, je nutno vzít v úvahu přínos kojení pro
dítě a přínos léčby pro ženu.
Fertilita
Studie na zvířatech naznačují, že léčba baricitinibem může v průběhu léčby snížit fertilitu žen, neměla
však žádný účinek na mužskou spermatogenezi
Baricitinib nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky baricitinibu jsou zvýšený LDL cholesterol horních cest dýchacích zoster.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Odhad frekvence: velmi časté integrovaných údajích z klinických hodnocení u dospělých a/nebo z hlášení po uvedení přípravku na trh v
indikacích revmatoidní artritidy, atopické dermatitidy a alopecia areata, není-li uvedeno jinak; pokud jsou
ve frekvenci patrné rozdíly mezi indikacemi, jsou uvedeny v poznámkách pod tabulkou.
Tabulka 2. Nežádoucí účinky
Třídy
orgánových
systémů
9 H O P L Infekce a
infestace
Infekce horních cest
擽䜀慳Infekce močových cest
Pneumonied
Folikulitidag
Poruchy krve a
lymfatického
systému
7 U R P E R F \ W y ] D
>600 x 109/la,d
Neutropenie <1
業Kopřivka
Poruchy
metabolismu a
výživy
Cévní poruchyRespirační,
桲畤浥搀楡䜀滭⁰Bolest břicha搀
žlučových cest
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyšetřeníkreatinfosfokinázy
> 5 x 8 / 1a,c
Zvýšení hmotnosti
a Zahrnuje změny zjištěné při laboratorním monitorování b Frekvence herpes zoster a hluboké žilní trombózy je založena na klinických hodnoceních revmatoidní
artritidy.
c V klinických hodnoceních revmatoidní artritidy byla frekvence akné a zvýšené kreatinfosfokinázy
> 5 x ULN méně častá.
d V klinických hodnoceních atopické dermatitidy byla frekvence nauzey a ALT ≥ 3 x ULN méně častá. V
klinických studiích u alopecia areata byla frekvence bolesti břicha méně častá. V klinických studiích
atopické dermatitidy a alopecia areata byla frekvence pneumonie a trombocytózy > 600 x 109 buněk/l
méně častá.
e V klinických studiích u alopecia areata byla frekvence AST ≥ 3 x ULN častá.
f Frekvence plicní embolie je založena na klinických studiích revmatoidní artritidy a atopické dermatitidy.
g Folikulitida byla pozorována v klinických studiích u alopecia areata. Obvykle byla lokalizována v oblasti
růstu vlasů a souvisela s obnovením jejich růstu.
Popis vybraných nežádoucích reakcí
Gastrointestinální poruchy
V klinických studiích s revmatoidní artritidou byla u dosud neléčených pacientů frekvence nauzey během
52 týdnů vyšší u kombinované léčby methotrexátem a baricitinibem methotrexátem s revmatoidní artritidou, atopickou dermatitidou a s alopecia areata byla nauzea nejčastější během prvních
týdnů léčby.
Případy bolesti břicha byly obvykle mírné, přechodné, nebyly spojené s infekčními nebo zánětlivými
gastrointestinálními poruchami a nevedly k přerušení léčby.
Infekce
V integrovaných datech z klinických studií s revmatoidní artritidou, atopickou dermatitidou a alopecia
areata byla většina infekcí mírně až středně závažná. Ve studiích, které zahrnovaly obě dávky, byly
infekce hlášeny u 31,0 %, 25,7 % a 26,7 % pacientů ve skupinách s 4 mg, 2 mg a placebem, v uvedeném
pořadí. V klinických studiích s revmatoidní artritidou vedla kombinace s methotrexátem ke zvýšené
frekvenci infekcí ve srovnání s monoterapií baricitinibem. Četnost herpes zoster byla častá u revmatoidní
artritidy, velmi vzácná u atopické dermatitidy a méně častá u alopecia areata. V klinických studiích
atopické dermatitidy s baricitinibem bylo méně kožních infekcí vyžadujících antibiotickou léčbu než u
placeba.
Výskyt závažných infekcí byl u baricitinibu podobný jako u placeba. Výskyt závažných infekcí zůstal
stabilní během dlouhodobé expozice. Celková míra výskytu závažných infekcí v programu klinických
studií byla 3,2 na 100 paciento-roků u revmatoidní artritidy, 2,1 u atopické dermatitidy a 0,8 u alopecia
areata. U pacientů s revmatoidní artritidou se méně často vyskytla závažná pneumonie a závažný herpes
zoster.
Zvýšení jaterních aminotransferáz
V pokračovacích studiích po týdnu 16 bylo hlášeno na dávce závislé zvýšení aktivity ALT a AST v krvi.
Zvýšení průměrných hodnot ALT/AST zůstalo v průběhu času stabilní. Ve většině případů bylo zvýšení
jaterních aminotransferáz ≥ 3 x ULN asymptomatické a přechodné.
U pacientů s revmatoidní artritidou vedla kombinace baricitinibu s potenciálně hepatotoxickými léčivými
přípravky, jako je methotrexát, k vyšší frekvenci zvýšených hodnot jaterních aminotransferáz.
Zvýšení lipidů
V integrovaných datech z klinických studií s revmatoidní artritidou, atopickou dermatitidou a alopecia
areata byla léčba baricitinibem spojena se zvýšením lipidových parametrů závislým na dávce, včetně
celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a HDL ke změně poměru LDL/HDL. Zvýšení bylo zjištěno ve 12 týdnech a poté zůstalo stabilní na vyšších
hodnotách, než byly výchozí hodnoty, a to i v dlouhodobé následné pokračovací studii s revmatoidní
artritidou. Průměrný celkový a LDL cholesterol se zvýšil do 52. týdne u pacientů s atopickou dermatitidou
a s alopecia areata. V klinických studiích s revmatoidní artritidou byla léčba baricitinibem spojena se
zvýšením triglyceridů závislým na dávce. V klinických studiích s atopickou dermatitidou a s alopecia
areata nedošlo ke zvýšení hladin triglyceridů.
Zvýšené hodnoty LDL cholesterolu poklesly po léčbě statiny na hodnoty před léčbou.
Kreatinfosfokináza Léčba baricitinibem byla spojena se zvýšením CPK závislým na dávce. Průměrné hodnoty CPK vzrostly v
týdnu 4 a poté zůstaly na vyšší hodnotě, než byla výchozí hodnota. Ve všech indikacích byla většina
případů zvýšení CPK> 5 x ULN přechodná a nevyžadovala přerušení léčby.
V klinických hodnoceních nebyly žádné potvrzené případy rhabdomyolýzy.
Neutropenie
Průměrný počet neutrofilů se po 4 týdnech snížil a zůstal v průběhu času stabilní na nižší hodnotě, než
byla výchozí hodnota. Nebyl žádný zřejmý vztah mezi neutropenií a výskytem závažných infekcí.
V klinických studiích byla však léčba přerušena při hodnotách ANC <1 x 109/l.
Trombocytóza
V závislosti na dávce bylo pozorováno zvýšení průměrného počtu trombocytů, které zůstalo v průběhu
času stabilní na vyšší hodnotě, než byla výchozí hodnota.
Juvenilní idiopatická artritida
V programu klinického hodnocení juvenilní idiopatické artritidy bylo vystaveno jakékoli dávce
baricitinibu celkem 220 pacientů ve věku od 2 do méně než 18 let, což představuje expozici 326 paciento-
roků.
U pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou léčených baricitinibem v placebem
kontrolované dvojitě zaslepené klinické studii s randomizovaným vysazením léčby hlavy velmi častá embolie byla častá
Pediatrická atopická dermatitida
Hodnocení bezpečnosti u dětí a dospívajících je založeno na datech o bezpečnosti ze studie fáze III
BREEZE-AD-PEDS, ve které 466 pacientů ve věku od 2 do 18 let dostávalo jakoukoli dávku baricitinibu.
Celkově byl bezpečnostní profil u těchto pacientů srovnatelný s profilem pozorovaným u dospělé
populace. Neutropenie
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.
V klinických hodnoceních byly dospělým pacientům podávány jednotlivé dávky do 40 mg a opakované
dávky do 20 mg denně po dobu 10 dnů bez výskytu toxicity, která by vedla ke snížení dávky. Nebyla
zjištěna žádná specifická toxicita. Farmakokinetické údaje po jediné dávce 40 mg u zdravých
dobrovolníků ukazují, že více než 90 % podané dávky se zpravidla vyloučí během 24 hodin. V případě
předávkování se doporučuje, aby byl pacient monitorován z hlediska známek a příznaků nežádoucích
účinků. Pacienti, u kterých se vyvinou nežádoucí účinky, mají být odpovídajícím způsobem léčeni.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
Mechanismus účinku
Baricitinib je selektivní a reverzibilní inhibitor Janusovy kinázy enzymů způsoboval baricitinib inhibici aktivity JAK1, JAK2, tyrosinkinázy 2 a JAK3 s hodnotami IC5,9; 5,7; 53; resp. >400 nM, v uvedeném pořadí.
Janusovy kinázy pro řadu cytokinů a růstových faktorů, účastnících se hematopoezy, zánětlivých a imunitních funkcí. V
intracelulární signální dráze JAK fosforylují a aktivují snímače signálů a aktivátory transkripce transducers and activators of transcription, STATmoduluje tyto signální dráhy částečnou inhibicí enzymatické aktivity JAK1 a JAK2, a tím snižuje
fosforylaci a aktivaci STAT.
Farmakodynamické účinky
Inhibice fosforylace STAT3 indukovaná IL-Podání baricitinibu vedlo k na dávce závislé inhibici fosforylace STAT3 indukované IL-6 v plné krvi
zdravých subjektů, přičemž maximální inhibice byla zjištěna po 2 hodinách po podání, a k návratu k
inhibici blízké výchozímu stavu došlo do 24 hodin.
Imunoglobuliny
Průměrné hodnoty IgG, IgM a IgA v séru se do 12 týdnů po zahájení léčby snížily a zůstaly stabilní na
nižších hodnotách než výchozích v průběhu nejméně 104 týdnů. U většiny pacientů byly změny
imunoglobulinů v rozmezí normálních referenčních hodnot.
Lymfocyty
Průměrný absolutní počet lymfocytů se do 1 týdne po zahájení léčby zvýšil, do týdne 24 se navrátil k
výchozí hodnotě a poté zůstal stabilní v průběhu nejméně 104 týdnů. U většiny pacientů byly změny počtu
lymfocytů v rozmezí normálních referenčních hodnot.
C-reaktivní protein
U pacientů s revmatoidní artritidou byl pozorován pokles C-reaktivního proteinu
Kreatinin
V klinických hodnoceních způsobil baricitinib po dvou týdnech léčby průměrné zvýšení hladin kreatininu
v séru o 3,8 μmol/l, hladiny poté zůstaly stabilní. Může se jednat o důsledek inhibice sekrece kreatininu v
renálních tubulech způsobené baricitinibem. Následkem toho mohou být odhadované hodnoty
glomerulární filtrace založené na měření koncentrace kreatininu v séru mírně snížené, aniž by ve
skutečnosti došlo ke snížení renálních funkcí nebo k výskytu nežádoucích účinků postihujících ledviny. U
alopecia areata se průměrné hladiny kreatininu v séru zvyšovaly do týdne 52. U atopické dermatitidy a u
alopecia areata byl baricitinib spojen se snížením cystatinu C glomerulární filtrace
In vitro modely kůže
V in vitro modelu lidské kůže vystavené prozánětlivým cytokinům baricitinib v epidermálních keratinocytech expresi pSTAT3 a zvýšil expresi filaggrinu – proteinu, který
hraje roli ve funkci kožní bariéry a v patogenezi atopické dermatitidy.
Studie s vakcínami
Vliv baricitinibu na imunitní odpověď po podání neživé vakcíny byl hodnocen u 106 pacientů s
revmatoidní artritidou stabilně léčených 2 nebo 4 mg baricitinibu, kteří dostali inaktivovanou vakcínu
proti pneumokokovým onemocněním nebo tetanu. Většina těchto pacientů methotrexátem. Z celkové populace vedla pneumokoková vakcinace k uspokojivé IgG imunitní odpovědi
u 68 % uspokojivé IgG imunitní odpovědi na vakcinaci proti tetanu.
Klinická účinnost
Revmatoidní artritida
Účinnost a bezpečnost baricitinibu podávaného jednou denně byly hodnoceny ve 4 randomizovaných
dvojitě zaslepených multicentrických studiích fáze III u dospělých pacientů se středně závažnou až
závažnou aktivní revmatoidní artritidou diagnostikovanou v souladu s kritérii ACR/EULAR 2010 tabulka 3Všichni pacienti, kteří dokončili účast v těchto studiích, byli způsobilí k zařazení do dlouhodobé následné
rozšířené studie s další léčbou v trvání až 7 let.
Tabulka 3. Souhrn klinického hodnocení
Název
studie
3 R S X O D F H Léčebná ramena Souhrn hlavních výsledných ukazatelů
RA-BEGIN
Dosud
neléčení
MTX
• Baricitinib 4 mg jednou denně
• Baricitinib 4 mg jednou denně +
MTX
• MTX
• Primární cílový parametr: ACR• Fyzické funkce • Rentgenologická progrese • Nízká aktivita onemocnění a remise 剁MTX-IR
• Baricitinib 4 mg jednou denně
• Adalimumab 40 mg s.c. jednou
za 2 týdny
• Placebo
Všichni pacienti se základní léčbou
MTX
• Primární cílový parametr týdnu • Fyzické funkce • Rentgenologická progrese • Nízká aktivita onemocnění a remise • Ranní ztuhlost kloubů
RA-BUILD
cDMARD-IR
• Baricitinib 4 mg jednou denně
• Baricitinib 2 mg jednou denně
• Placebo
Se základní léčbou cDMARD5,
pokud mají při vstupu do studie
stabilní dávku cDMARD
• Primární cílový parametr týdnu • Fyzické funkce • Nízká aktivita onemocnění a remise • Rentgenologická progrese • Ranní ztuhlost kloubů
RA-
BEACON
TNF⠀㔲㜩
• Baricitinib 4 mg jednou denně
• Baricitinib2 mg jednou denně
• Placebo
Se základní léčbou cDMARDs㔀
• Primární cílový parametr: ACR20 v
湵صحح• Fyzické funkce • Nízká aktivita onemocnění a remise
= N U D W N \ Rheumatology; SDAI = Zjednodušený index aktivity onemocnění; HAQ-DI = Dotazník zhodnocení
zdravotního stavu-index zneschopnění; mTSS = modifikované celkové Sharpovo skóre
Pacienti, kteří dostali méně než 3 dávky methotrexátu biologickými DMARD
Pacienti s nedostatečnou odpovědí na MTX Pacienti s nedostatečnou odpovědí na ≥1 cDMARD nebo s jejich nesnášenlivostí; dosud neléčení
biologickými přípravky
Pacienti s nedostatečnou odpovědí na ≥1 bDMARD nebo s jejich nesnášenlivostí; včetně alespoň
jednoho inhibitoru TNF
Nejčastější souběžně podávané cDMARD včetně MTX, hydroxychlorochinu, leflunomidu a
sulfasalazinu
Klinická odpověď
Ve všech studiích měli pacienti léčení baricitinibem 4 mg jednou denně ve 12 týdnech statisticky
významně lepší odpověď ACR20, ACR50 a ACR70 v porovnání s placebem, MTX nebo adalimumabem
pozorovanou už v týdnu 1. Byly pozorovány případy nepřetržité a dlouhodobé odpovědi, s odpověďmi
ACR20/50/70 zachovanými po dobu alespoň 2 let, včetně dlouhodobé následné rozšířené studie.
Léčba baricitinibem 4 mg, samotným nebo v kombinaci s cDMARD, vedla v porovnání s placebem, MTX
nebo adalimumabem k významnému zlepšení u všech jednotlivých složek ACR včetně bolestivých a
oteklých kloubů, celkového hodnocení pacientem a lékařem, HAQ-DI, hodnocení bolesti a CRP.
Nebyly pozorovány žádné relevantní rozdíly, co se týká účinnosti a bezpečnosti v podskupinách
definovaných typy souběžně podávaných DMARD použitých v kombinaci s baricitinibem.
Remise a nízká aktivita onemocnění
Statisticky významně vyšší podíl pacientů léčených baricitinibem 4 mg nebo remise
Vyšší výskyt remise v porovnání s placebem byl pozorován již v týdnu 4. Remise a nízká aktivita
onemocnění byly zachovány po dobu alespoň 2 let. Údaje z dlouhodobé následné pokračovací studie až do
let sledování ukazují přetrvávající nízkou míru aktivity/remise onemocnění.
Tabulka 4: Odpověď, remise a fyzické funkce
Studie RAPacienti dříve neléčení
MTX
RA-BEAM
Pacienti MTX-IR
RA-BUILD
Pacienti cDMARD-IR
RA-BEACON
Pacienti TNF-IR
Léčebná
䴀吀堀㐀䉁剉
㐀⬠䵔堀
䉁剉
㐀
䅄㐰Q2W
䉁剉
㐀
䉁剉
䉁剉
㐀
NACR20:
ACR50:
ACR70:
DAS28-hsCRP ≤3,2:
Týden 12 30 % 47 %*** 56 %*** 14 % 44 %*** 35 %*** 17 % 36 %*** 39SDAI ≤3,3:
CDAI ≤2,8:
Minimální klinicky významný rozdíl v HAQ-DI Týden 12 60 % 81 %*** 77 %*** 46 % 68 %*** 64 %*** 44 % 60 %*** 56 %** 35 % 48 %* 54 %***
Týden 24 66 % 77 %* 74 % 37 % 67 %*** 60 %*** 37 % 58 %*** 55 %*** 24 % 41 %*** 44 %***
Týden 52 53 % 65 %* 67 %** 61 % 55 %
Poznámka: Podíly respondérů z pacientů původně randomizovaných k léčbě bodech. Pacienti, kteří léčbu přerušili nebo dostali záchrannou léčbu, byli poté považováni za non-
respondéry.
Zkratky: ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; MTX = methotrexát; PBO = placebo
* p ≤ 0,05; ** p ≤ 0,01; *** p ≤ 0,001 vs. placebo † p ≤ 0,05; †† p ≤ 0,01; ††† p ≤ 0,001 vs. adalimumab
Rentgenologická odpověď
Účinek baricitinibu na progresi strukturálního poškození kloubů byl ve studiích RA-BEGIN, RA-BEAM a
RA-BUILD hodnocen rentgenologicky a posouzen pomocí celkového Sharpova skóre komponent, skóre erozí a skóre zúžení kloubní štěrbiny.
Léčba baricitinibem 4 mg měla za následek statisticky významnou inhibici progrese strukturálního
poškození kloubů Podíl pacientů bez rentgenologické progrese placebem významně vyšší u baricitinibu 4 mg.
Tabulka 5. Rentgenologické změny
Studie RA-BEGIN
Pacienti dříve neléčení MTX
RA-BEAM
Pacienti MTX-IR
RA-BUILD
Pacienti cDMARD-IR
Léčebná
䴀吀堀㐀BARI
mg
+ MTX
PBOa
BARI
mg
ADA
40 mg
Q2W
mg
BARI
mg
Modifikované celkové Sharpovo skóre, průměrná změna od výchozího stavu:
Podíl pacientů bez rentgenologické progreseb:
* p ≤ 0,05; ** p ≤ 0,01; *** p ≤ 0,001 vs. placebo
Odpověď fyzických funkcí a výsledky související se zdravotním stavem
Léčba baricitinibem 4 mg samotným nebo v kombinaci s cDMARD vedla k významnému zlepšení
fyzických funkcí RA-BEAM bylo zachováno po dobu až 52 týdnů.
Ve studiích RA-BEAM a RA-BUILD vedla léčba baricitinibem 4 mg k významnému zlepšení
průměrného trvání a závažnosti ranní ztuhlosti kloubů v porovnání s placebem nebo adalimumabem, jak
byly hodnoceny pomocí denních záznamů v elektronických denících pacientů po dobu 12 týdnů.
Ve všech studiích hlásili pacienti léčení baricitinibem zlepšení v kvalitě života hlášené pacientem, měřené
pomocí stručného formuláře – Short Form skóre fyzické komponenty – Physical Component Score a únavy měřené pomocí funkčního hodnocení
léčby chronického onemocnění – skóre únavy – Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-
Fatigue score
Baricitinib 4 mg vs. 2 mg
Rozdíly v účinnosti mezi dávkou 4 mg a 2 mg byly nejpatrnější v populaci bDMARD-IR u které bylo statisticky významné zlepšení komponent indexu ACR – počtu oteklých kloubů, počtu
bolestivých kloubů a FW – zjištěno u baricitinibu 4 mg v porovnání s placebem v týdnu 24, ale nikoli u
baricitinibu 2 mg v porovnání s placebem. Kromě toho byl nástup účinku ve studii RA-BEACON i ve
studii RA-BUILD rychlejší a stupeň účinku byl obvykle vyšší ve skupinách s dávkou 4 mg v porovnání s
mg.
V dlouhodobé následné rozšířené studii byli pacienti ze studií RA-BEAM, RA-BUILD a RA-BEACON, u
kterých bylo dosaženo nízké aktivity onemocnění nebo remise baricitinibem 4 mg jednou denně, znovu randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem v poměru 1:1 k
pokračování s dávkou 4 mg jednou denně nebo ke snížení dávky na 2 mg jednou denně. U většiny
pacientů zůstala zachována nízká aktivita onemocnění nebo remise podle skóre CDAI:
• V týdnu 12: 451/498 mg • V týdnu 24: 434/498 mg • V týdnu 48: 400/498 mg • V týdnu 96: 347/494 mg
U většiny pacientů, u kterých po snížení dávky nezůstala zachována nízká aktivita onemocnění nebo
remise, mohlo být znovu dosaženo kontroly onemocnění po opětovném zvýšení dávky na 4 mg.
Dospělí s atopickou dermatitidou
Bezpečnost a účinnost baricitinibu v monoterapii nebo v kombinaci s topickými kortikosteroidy corticosteroids, TCSkontrolovaných studiích fáze III v trvání 16 týdnů 568 pacientů se středně závažnou až závažnou atopickou dermatitidou definovanou podle skóre
Celkového hodnocení zkoušejícím plochy a závažnosti ekzému povrchu těla nedostatečnou odpověď na léčbu nebo netolerovali topické léčivé přípravky. Pacientům byla povolena
záchranná léčba non-respondéry. Na počátku studie BREEZE-AD7 byli všichni pacienti léčeni současnou topickou
kortikosteroidní terapií a bylo jim povoleno používat topické inhibitory kalcineurinu. Všichni pacienti,
kteří dokončili tyto studie, byli způsobilí k zařazení do dlouhodobé následné pokračovací studie
Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze III BREEZE-AD4 hodnotila
účinnost baricitinibu v kombinaci s topickými kortikosteroidy po dobu až 52 týdnů u 463 pacientů se
středně závažnou až závažnou atopickou dermatitidou, u kterých selhal, nebyl tolerován anebo byl
kontraindikován perorální cyklosporin.
Výchozí charakteristiky
V placebem kontrolovaných studiích fáze III léčebných skupinách 37 % žen, 64 % pacientů bylo kavkazské, 31 % asijské a 0,6 % černošské rasy a
průměrný věk byl 35,6 roků. V těchto studiích mělo 42 % až 51 % pacientů výchozí skóre IGA 4 atopická dermatitidaVýchozí průměrné skóre EASI bylo v rozmezí 29,6 až 33,5; výchozí průměrná hodnota na Numerické
hodnotící škále svědění Dermatologického indexu kvality života výchozí průměrné celkové skóre Nemocniční škály úzkosti a deprese scale, HADS
Klinická odpověď
16týdenní studie monoterapie Signifikantně větší podíl pacientů randomizovaných do skupiny s baricitinibem 4 mg dosáhl odpovědi
IGA 0 nebo 1 s placebem v týdnu 16 hodnoty do týdne 16.
Signifikantně větší podíl pacientů randomizovaných do skupiny s baricitinibem 4 mg dosáhl zlepšení
skóre Itch NRS o ≥ 4-body ve srovnání s placebem BREEZE-AD1 a -AD2, a již v týdnu 2 ve studii BREEZE-AD7; p < 0,002
Účinky léčby v podskupinách léčby včetně imunosupresiv
Tabulka 6. Účinnost baricitinibu v týdnu 16
Monoterapie Kombinace s TCS
Studie BREEZE-AD1 BREEZE-AD2 BREEZE-ADLéčebná
䉁剉
㐀䉁剉
㐀+ TCS
BARI
mg +
TCS
䉁剉
㐀TCS
% respondérů㐀ⰸ䔀% respondérůItch NRS
⠀穬数≥ 4 bodyrespondérůc,d
7,2 12,0 21,5** 4,7 15,1** 18,7** 20,2 38,1* 44,0**
BARI = baricitinib; PBO = placebo
* statisticky významné vs. placebo bez úpravy pro multiplicitu,
** statisticky významné vs. placebo s úpravou pro multiplicitu.
a Úplný soubor analýzy b Respondér byl definován jako pacient s IGA 0 nebo 1 o ≥ 2 body na stupnici IGA 0-4.
c Imputace non-respondérů: pacienti, kteří dostali záchrannou léčbu, nebo pacienti s chybějícími daty byli
považováni za non-respondéry.
d Výsledky uvedené v podmnožině pacientů způsobilých k hodnocení Itch NRS ≥ 4
Obrázek 1. Průměrná procentuální změna EASI od výchozí hodnoty
LS = metoda nejmenších čtverců * statisticky významné vs. placebo bez úpravy pro multiplicitu,
** statisticky významné vs. placebo s úpravou pro multiplicitu.
a Úplný soubor analýzy Data získaná po nasazení záchranné léčby nebo po vysazení léčivého přípravku byla považována za
chybějící. Hodnoty LS jsou převzaty z analýz smíšeného modelu opakovaných měření Repeated Measures, MMRM
Udržení odpovědi
Pro vyhodnocení udržení odpovědi bylo 1 373 subjektů léčených baricitinibem po dobu 16 týdnů ve
studiích BREEZE-AD1 zařazení do dlouhodobé pokračovací studie BREEZE-AD3. Údaje jsou k dispozici po dobu až 68 týdnů
kumulativní léčby u pacientů z BREEZE-AD1 a BREEZE-AD2 a po dobu až 32 týdnů kumulativní léčby
u pacientů z BREEZE-AD7. Pokračující odpověď byla pozorována u pacientů s alespoň nějakou odpovědí
Kvalita života/výsledky hlášené pacienty u atopické dermatitidy
V obou studiích s monoterapií hlášené výsledky včetně Itch NRS, spánku Tabulka 7
Tabulka 7. Kvalita života/výsledky hlášené pacienty z monoterapie baricitinibem a z kombinace
baricitinibu s TCS v týdnu 16
Monoterapie Kombinace s TCS
Studie BREEZE-AD1 BREEZE-AD2 BREEZE-ADLéčebná skupina䉁剉
㐀䉁剉
㐀TCS
BARI
mg +
TCS
䉁剉
㐀TCS
zlepšení ≥ 2 body,
% respondérů挬搀
ᄁⰀ㠠Změna NRS
扯průměr -0,–1,–1,93**
⠀〬阀〬㠶
⠀〬阀⠀〬阀2,49**
⠀〬阀⠀〬阀㌬⠀〬阀㌬㜳⨀
⠀〬Změna DLQI,
průměr -2,–4,30*
–6,76*
–3,–7,44*
–7,56*
–5,–7,50*
–8,89*
⠀〬㔸Změna HADS,
průměr -1,–3,22*
–3,56*
–1,–2,–3,71*
–3,–4,75*
–5,12*
BARI = baricitinib; PBO = placebo
* statisticky významné vs. placebo bez úpravy pro multiplicitu,
** statisticky významné vs. placebo s úpravou pro multiplicitu.
a Úplný soubor analýzy b Uvedené výsledky představují průměrnou změnu shromážděné po záchranné léčbě nebo po trvalém vysazení léčivého přípravku byly považovány za
chybějící. Průměry LS jsou z analýz smíšeného modelu s opakovanými měřeními Repeated Measures, MMRMc ADSS položka 2: Počet nočních probuzení způsobených svěděním.
d Imputace non-respondérů: pacienti, kteří dostali záchrannou léčbu, nebo pacienti s chybějícími daty byli
považováni za non-respondéry. Výsledky uvedené v podmnožině pacientů způsobilých k hodnocení
Klinická odpověď u pacientů, kteří již byli léčeni cyklosporinem anebo u kterých je cyklosporin
kontraindikován
Do studie bylo zařazeno celkem 463 pacientů, u kterých perorální cyklosporin buď selhal nebyl tolerován pacientů, kteří dosáhli EASI 75 v týdnu 16. Primární a některé z nejdůležitějších sekundárních cílových
parametrů v týdnu 16 jsou shrnuty v tabulce 8.
Tabulka 8: Účinnost baricitinibu v kombinaci s TCSa v týdnu 16 ve studii BREEZE-AD4
Studie BREEZE-ADLéčebná
─17,2 27,6 31,5**
IGA 0 nebo 1,
% respondérůc,e
9,7 15,1 21,7*
Itch NRS % respondérůc,f
8,2 * 38,2**
= P Q D –4,95 –7,95*
⠀〬㜰㔀䉁剉⨀⨪inhibitory kalcineurinu.
b Úplný soubor analýzy c Imputace non-respondérů: pacienti, kteří dostali záchrannou léčbu, nebo pacienti s chybějícími daty byli
považováni za non-respondéry.
d Údaje shromážděné po záchranné léčbě nebo po trvalém vysazení léčivého přípravku byly považovány
za chybějící. Průměry LS jsou z analýz smíšeného modelu s opakovanými měřeními Repeated Measures, MMRMe Respondér byl definován jako pacient s IGA 0 nebo 1 f Výsledky uvedené v podmnožině pacientů způsobilých k hodnocení Itch NRS ≥ 4
Alopecia areata
Účinnost a bezpečnost baricitinibu podávaného jednou denně byla hodnocena v jedné adaptivní studii fáze
II/III fáze III BRAVE-AA2 byly randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, 36týdenní studie
s prodlouženým sledováním po dobu až 200 týdnů. V obou studiích fáze III byli pacienti randomizováni k
placebu, 2 mg nebo 4 mg baricitinibu v poměru 2:2:3. Zařazeni mohli být dospělí pacienti ve věku od let do 60 let u mužů a ve věku od 18 let do 70 let u žen, se současnou epizodou závažné alopecia areata
trvající déle než 6 měsíců let nemohli být zařazeni, pokud nebyly během posledních 8 let na postižených oblastech kštice
pozorovány epizody opětovného růstu. Jedinými povolenými souběžnými terapiemi alopecia areata byly
finasterid roztok na řasy, pokud byly při vstupu do studie ve stabilní dávce.
Obě studie hodnotily jako primární cíl podíl subjektů, kteří dosáhli skóre SALT Toolobočí a řas dle hodnocení zkoušejícího pomocí 4bodové stupnice Loss™, ClinRO Measure for Eyelash Hair Loss™
Výchozí charakteristiky
Část studie BRAVE-AA1 fáze III a studie fáze III BRAVE-AA2 zahrnovaly 1 200 dospělých pacientů.
Průměrný věk byl ve všech léčebných skupinách 37,5 let, 61 % pacientů byly ženy. Průměrná doba trvání
alopecia areata od nástupu a průměrná doba trvání současné epizody vypadávání vlasů byla 12,2 a 3,roku, v tomto pořadí. Střední skóre SALT ve studiích bylo 96 přibližně 44 % pacientů mělo alopecia universalis. Ve všech studiích mělo při vstupu do studie 69 %
pacientů významnou nebo úplnou ztrátu chloupků obočí a 58 % mělo významnou nebo úplnou ztrátu řas,
hodnocenou skórem 2 nebo 3 dle ClinRO Measures obočí a řas. Přibližně 90 % pacientů dostalo alespoň
jednu léčbu alopecia areata někdy před vstupem do studií a 50 % dostalo alespoň jedno systémové
imunosupresivum. Použití povolené souběžné léčby alopecia areata bylo během studií hlášeno pouze u
4,3 % pacientů.
Klinická odpověď
V obou studiích významně větší podíl pacientů randomizovaných na baricitinib 4 mg jednou denně
dosáhnul SALT ≤ 20 v týdnu 36 ve srovnání s placebem, a to již od týdne 8 ve studii BRAVE-AA1 a
týdne 12 ve studii BRAVE-AA2. Konzistentní účinnost byla pozorována u většiny sekundárních cílových
parametrů
Účinky léčby v podskupinách onemocnění, délka aktuální epizody alopecia areatav týdnu 36.
Tabulka 9: Účinnost baricitinibu do týdne 36 ve sloučených studiích účinnosta do týdne 36
Sloučená data z BRAVE-AA1 fáze II/III placebo
n=baricitinib 2 mg
n=baricitinib 4 mg
n=SALT ≤SALT ≤ztrátu ochlupení obočí se zlepšením o
≥穴od výchozí hodnoty v týdnu 36b
4,3 % 12,0 % 33,9Změna průměr Změna průměr ClinRO = výsledek hlášený lékařem a Sloučená populace pro účinnost do týdne 36. Všichni pacienti zařazení do části fáze III studie BRAVE-
AA1 a do studie BRAVE-AA2.
* Výsledky sloučené analýzy jsou v souladu s výsledky jednotlivých studií.
** Statisticky významné s úpravou pro multiplicitu v grafickém testovacím schématu v každé jednotlivé
studii.
b Pacienti s výchozí hodnotou skóre ClinRO Measure pro ztrátu ochlupení obočí ≥ 2: 236 240 ztrátu očních řas ≥ 2: 186 Measure používají 4bodovou škálu odezvy v rozsahu od 0 znamenající žádnou ztrátu ochlupení do znamenající žádné patrné chloupky na obočí/řasách.
c Velikosti vzorků pro analýzu pomocí škály Skindex-16 upravené pro alopecia areata v týdnu 36 jsou
n=256
Obrázek 2: Podíl pacientů se SALT ≤ 20 do týdne
**hodnota p pro baricitinib versus placebo ≤ 0,01; ***hodnota p pro baricitinib versus placebo ≤ 0,001.
Účinnost do 52. týdne
Podíl pacientů léčených baricitinibem, kteří dosáhli SALT ≤ 20, se po týdnu 36 dále zvyšoval a v týdnu dosáhl 39,0 % pacientů užívajících baricitinib 4 mg. Výsledky subpopulací dle výchozích hodnot
závažnosti onemocnění a trvání epizody byly v týdnu 52 konzistentní s těmi pozorovanými v týdnu 36 a s
výsledky v celkové populaci studie.
Sub-studie snižování dávky
Ve studii BRAVE-AA2 byli pacienti, kteří od počáteční randomizace dostávali baricitinib 4 mg jednou
denně a v týdnu 52 dosáhli SALT ≤20, znovu randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem, aby
pokračovali v dávce 4 mg jednou denně nebo snížili dávku na 2 mg jednou denně. Výsledky ukazují, že
96 % pacientů, kteří zůstali na baricitinibu 4 mg, a 74 % pacientů, kteří byli re-randomizováni na
baricitinib 2 mg, si udrželo odpověď v týdnu 76.
Juvenilní idiopatická artritida
Program klinického vývoje baricitinibu pro juvenilní idiopatickou artritidu sestával z jedné dokončené
pivotní studie fáze III studie bezpečnosti
JUVE-BASIS byla dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie s randomizovaným vysazením
baricitinibu při podávání jednou denně pacientům s juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 2 let do
méně než 18 let, kteří měli nedostatečnou odpověď na léčbu nebo netolerovali léčbu alespoň konvenčním syntetickým nebo biologickým DMARD. Zahrnuti byli pacienti s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou idiopatickou artritidou s prodlouženým oligoartikulárním průběhem, juvenilní idiopatickou artritidou
související s entezitidou a juvenilní psoriatickou artritidou, definovanými podle kritérií Mezinárodní ligy
asociací pro revmatologii se účastnili studie JUVE-BASIS, byli způsobilí k zařazení do studie JUVE-X.
Ve studii JUVE-BASIS pacienti dostávali otevřenou léčbu baricitinibem jednou denně po dobu přibližně
12 týdnů od výchozího stavu. Pacienti ve věku 2 až méně než 9 let dostávali 2 mg denně a pacienti ve
věku 9 až méně než 18 let dostávali 4 mg denně, aby bylo dosaženo ekvivalentní expozice vůči dávce mg u dospělých. V týdnu 12 byla u každého pacienta posouzena odpověď na léčbu PedACR30dostávali placebo nebo aby zůstali na stejné dávce baricitinibu ve 32týdenní dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované fázi. Pacienti, kteří nedosáhli PedACR30, dostali možnost vstoupit do studie JUVE-X.
Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii JUVE-BASIS byl čas do vzplanutí onemocnění od
začátku období DBW do konce období DBW.
Výchozí charakteristiky
Do studie JUVE-BASIS bylo zařazeno celkem 220 pacientů. Z toho 163 způsobilých k randomizaci do období DBW buď k baricitinibu juvenilní idiopatické artritidy, 50 s juvenilní idiopatickou artritidou související s entezitidou a s juvenilní psoriatickou artritidou.
Ve studii JUVE-BASIS byl průměrný věk 13 let pacientů ve věkových skupinách byl následující: 2 až <6 let: n=6; 6 až <9 let: n=9; 9 až <12 let: n=30; a
12 až <18 let: n=175.
Průměrná doba od diagnózy juvenilní idiopatické artritidy uváděná všemi pacienty ve studii byla 4 roky.
Použití souběžných terapií bylo v období DBW ve všech léčebných skupinách podobné souběžné csDMARD zahrnovaly MTX, sulfasalazin a leflunomidvýchozím bodě na MTX.
Klinická odpověď
Ve studii JUVE-BASIS měla skupina pacientů léčených baricitinibem významně delší dobu do vzplanutí
onemocnění ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo baricitinibem dosáhlo během období DBW hodnoty PedACR 30/50/70/90/100, ve srovnání s placebem.
Obrázek 3. Doba do vzplanutí onemocnění během období DBW
CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizika; NA = neuplatňuje se; No. = číslo
*a HR – stratifikováno podle kategorií juvenilní idiopatické artritidy oligoartikulární artritida versus artritida související s entezitidou a juvenilní psoriatická artritida*b hodnota p je z logrank testu stratifikovaného podle kategorií juvenilní idiopatické artritidy
artritida
Doba do vzplanutí onemocnění a výsledky skóre PedACR byly celkově konzistentní napříč podtypy
juvenilní idiopatické artritidy a základními charakteristikami předchozího užívání biologických látek, současného užívání MTX nebo kortikosteroidůkonzistentní s výsledky pro celou studijní populaci.
Pediatrická atopická dermatitida
Účinnost a bezpečnost baricitinibu v kombinaci s TCS byla hodnocena v jedné randomizované, dvojitě
zaslepené placebem kontrolované 16týdenní studii fáze III EASI ≥ 16 a postižením BSA ≥ 10 %. Vhodní pacienti byli ve věku 2 až méně než 18 let a měli předchozí
nedostatečnou odpověď nebo netolerovali topické léky a byli kandidáty na systémovou léčbu. Všem
pacientům byly současně předepsány nízko anebo středně potentní topické kortikosteroidy a pacientům
bylo během studie povoleno používat topické inhibitory kalcineurinu. Pacienti byli randomizováni do
skupiny s placebem nebo baricitinibem s nízkou, střední nebo vysokou testovanou dávkou následek ekvivalentní expozici dávce 1 mg, 2 mg nebo 4 mg u dospělých pacientů s AD1:1:1:1. Studie zahrnuje pokračující dlouhodobé prodloužení až na 4 roky.
Výchozí charakteristiky
Ve všech léčebných skupinách bylo 76 % kavkazské, 15 % asijské a 3 % černošské rasy , 50 % bylo žen a
průměrný věk byl 12 let, přičemž 72 % pacientů bylo ve věku alespoň 10 let a 28 % bylo mladších 10 let.
Pacienti ve věku 6 let a mladší tvořili 14 % populace [n=8], 2 roky [n=5]dermatitidaEASI se pohybovalo od 12,2 do 70,8, výchozí týdenní průměr Numerické hodnotící škály svědění NRS
Klinická odpověď
Statisticky významně větší část pacientů randomizovaných k baricitinibu v dávce ekvivalentní 4 mg
dosáhla v 16. týdnu odpovědi IGA 0 nebo 1 ve srovnání s placebem
Účinky léčby v podskupinách včetně imunosupresiv
Tabulka 10. Účinnost baricitinibu u pediatrických pacientů v týdnu 16a
Studie BREEZE-AD-PEDS
Léčebná skupina PBO ekvivalent
BARI 4 mg
n 122 IGA 0 nebo 1,
% respondérůb,c
16,4 41,7**
EASI75,
% respondérů㌲Ⰰ Itch NRS ─ᆭⰀ㐀
䉁剉⨪b Respondér byl definován jako pacient s IGA 0 nebo 1 c Imputace non-respondérů: pacienti, kteří dostali záchrannou léčbu nebo u nichž chyběla data byli
považováni za non-respondéry.
d Výsledky uvedené v podmnožině pacientů způsobilých k hodnocení hodnotou Itch NRS ≥ 4, ekvivalent BARI 4 mg n=62; placebo, n = 55
Obrázek 4. Časový průběh dosažení IGA 0 nebo 1 se zlepšením o ≥ 2 body u pediatrických pacientů
do 16. týdne
BARI=baricitinib; NRI = imputace non-respondérů; PBO=placebo* p< 0,05; ** p < 0,01; *** p< 0,vs. PBO multiplicitu
Významně větší část pacientů randomizovaných na baricitinib v dávce ekvivalentní 4 mg dosáhla ≥ bodového zlepšení Itch NRS ve srovnání s placebem již ve 4. týdnu
Potřeba současného používání TCS byla snížena, jak bylo prokázáno středním snížením gramového
množství použitých TCS u baricitinibu v dávce ekvivalentní 4 mg oproti placebu během 16 týdnů a
vyšším středním počtem dnů bez TCS u baricitinibu v dávce ekvivalentní 4 mg
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s baricitinibem
u jedné či více podskupin pediatrické populace s chronickou idiopatickou artritidou, atopickou
dermatitidou a s alopecia areata
Účinnost baricitinibu až do dávky 12 mg/den byla hodnocena u 71 pacientů s CANDLE atypická neutrofilní dermatóza s lipodystrofií a zvýšenou teplotou, n=10onemocnění v kojeneckém věku, n=8Goutières nedostatkům nebylo možné vyvodit jednoznačný závěr o účinnosti baricitinibu u těchto pacientů. Ačkoli
bezpečnostní vzorce vykazovaly podobnosti s indikacemi u dospělých, frekvence nežádoucích účinků byla
obecně vyšší. V populaci AGS byla pozorována tři úmrtí; není jasné, zda tato úmrtí souvisela s léčbou
baricitinibem.
5.2 Farmakokinetika
Po perorálním podání baricitinibu v terapeutickém rozmezí dávky bylo pozorováno zvýšení systémové
expozice závislé na dávce. FK baricitinibu je v čase lineární.
Absorpce
Po perorálním podání je baricitinib rychle vstřebán s mediánem tmax přibližně 1 hodina snížení expozice až o 14 %, snížení Cmax až o 18 % a zpoždění tmax o 0,5 hodiny. Podání s jídlem nebylo
spojeno s klinicky významným účinkem na expozici.
Distribuce
Průměrný distribuční objem po podání v intravenózní infuzi byl 76 l, což ukazuje na distribuci baricitinibu
do tkání. Na plazmatické bílkoviny se váže přibližně 50 % baricitinibu.
Biotransformace
Metabolismus baricitinibu je zprostředkován CYP3A4, přičemž biotransformací prochází méně než 10 %
dávky. V plazmě není kvantifikovatelný žádný metabolit. V klinické farmakologické studii byl baricitinib
vylučován hlavně jako nezměněná aktivní substance v moči byly pouze 4 méně významné oxidativní metabolity %, resp. 1 % dávky. In vitro je baricitinib substrátem pro CYP3A4, OAT3, Pgp, BCRP a MATE2-K a
může být klinicky relevantním inhibitorem transportéru OCT1 transportérů OAT1, OAT2, OAT3, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, BCRP, MATE1 a MATE2-K při
klinicky relevantních koncentracích.
Eliminace
Eliminace ledvinami je hlavním mechanismem clearance baricitinibu glomerulární filtrací a aktivní
sekrecí pomocí OAT3, Pgp, BCRP a MATE2-K. V klinické farmakologické studii bylo vyloučeno
přibližně 75 % podané dávky v moči a 20 % dávky bylo vyloučeno ve stolici.
Průměrná zjevná clearance revmatoidní artritidou v porovnání se zdravými subjekty 1,4násobně, resp. 2,0násobně vyšší.
Průměrná zjevná clearance dermatitidou jsou 0,8násobkem hodnoty pozorované u revmatoidní artritidy.
Průměrná zjevná clearance resp. 15,8 hod. 0,9násobkem hodnoty pozorované u revmatoidní artritidy.
Porucha funkce ledvin
Bylo zjištěno, že funkce ledvin významně ovlivňuje expozici baricitinibu. Průměrný poměr AUC u
pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin k pacientům s normální funkcí ledvin je 1,těžkou poruchou funkce ledvin k pacientům s normální funkcí ledvin je 1,16 1,46
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není žádný klinicky významný vliv na FK
baricitinibu. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebylo použití baricitinibu zkoumáno.
Starší osoby
Věk ≥65 let nebo ≥75 let neměl žádný vliv na expozici baricitinibu
Farmakokinetika u pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
Poločas u pediatrických pacientů od 2 do méně než 18 let byl 8 až 9 hodin.
Expozice u pediatrických pacientů s hmotností <30 kg a ≥30 kg: U pacientů s hmotností < 30 kg
s průměrným věkem 8,1 let a 62,1 ng/ml
Expozice u pediatrických pacientů s hmotností 10 až < 20 kg a 20 až < 30 kg: U pacientů s hmotností
10 až < 20 kg s průměrným věkem 5,1 let 458 h*ng/ml s průměrným věkem 10,3 let
Farmakokinetika u pediatrických pacientů s atopickou dermatitidou
Průměrný poločas u pediatrických pacientů ve věku 2 až méně než 18 let byl 13 až 18 hodin.
Expozice u pediatrických pacientů s hmotností < 30 kg a ≥ 30 kg: U pacientů s hmotností < 30 kg
s průměrným věkem 6,4 let a 60,4 ng/ml pořadí.
Expozice u pediatrických pacientů s hmotností 10 až < 20 kg a 20 až < 30 kg: U pacientů s hmotností až < 20 kg s průměrným věkem 4,8 let průměrným věkem 7,5 let a rozmezím
Další vnitřní faktory
Tělesná hmotnost, věk, pohlaví, rasa a etnický původ neměly na FK baricitinibu u dospělých pacientů
klinicky významný vliv. Průměrné vlivy vnitřních faktorů na FK parametry mezích FK variability baricitinibu mezi subjekty. Proto není na základě těchto faktorů u pacientů nutná
žádná úprava dávky.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a
hodnocení karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko u člověka.
Snížení počtu lymfocytů, eosinofilů a basofilů a také lymfoidní deplece v orgánech/tkáních imunitního
systému byly pozorovány u myší, potkanů a psů. Oportunní infekce související s demodikózou byly pozorovány u psů při expozici přibližně 7krát vyšší, než je expozice u lidí. Snížení parametrů
erytrocytů bylo pozorováno u myší, potkanů a psů při expozici přibližně 6 až 36krát vyšší, než je expozice
u lidí. Degenerace sternální růstové ploténky byla v nízké incidenci pozorována u některých psů a také u
kontrolních zvířat, ale se závislostí dávka-účinek co se týká závažnosti. V současné době není známo, zda
je to klinicky relevantní.
Ve studiích reprodukční toxicity u potkanů a králíků bylo zjištěno, že baricitinib snižoval růst/hmotnost
plodů a způsoboval malformace skeletu lidínežádoucí účinky na plod.
V kombinované studii fertility u potkaních samců/samic snižoval baricitinib celkovou reprodukční
výkonnost lutea a míst implantace, zvýšení preimplantačních ztrát a/nebo nežádoucích účinků na nitroděložní přežití
zárodků. Protože nebyly zjištěny žádné účinky na spermatogenezi cílové ukazatele týkající se spermatu/spermií, byla snížená reprodukční výkonnost pravděpodobně
důsledkem účinků na samice.
Baricitinib byl zjištěn v mléku laktujících potkaních samic. Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje
byly pozorovány snížená hmotnost mláďat a snížené postnatální přežití při expozici 4krát, resp. 21krát
vyšší, než je expozice u lidí.
6.1 Seznam pomocných látek
Jádra tablet
mikrokrystalická celulóza
sodná sůl kroskarmelózy
magnesium-stearát
mannitol
Potah
červený oxid železitý sójový lecithin makrogol
polyvinylalkohol
mastek
oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Olumiant 1 mg potahované tablety
PVC/PE/PCTFE/Al blistry v krabičkách po 14 nebo 28 potahovaných tabletách.
PVC/Al/orientované polyamidové/Al perforované jednodávkové blistry v krabičkách po 28 x potahovaných tabletách.
Olumiant 2 mg a 4 mg potahované tablety
PVC/PE/PCTFE/Al blistry v krabičkách po 14, 28, 35, 56, 84 nebo 98 potahovaných tabletách.
PVC/Al/orientované polyamidové/Al perforované jednodávkové blistry v krabičkách po 28 x 1 nebo
84 x 1 potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
U pediatrických pacientů, kteří nejsou schopni polykat celé tablety, lze zvážit dispergování tablet ve vodě.
K dispergování tablety má být použita pouze voda. Je potřeba dispergovat pouze počet tablet potřebný pro
dávku.
- Vložte celou tabletu do nádoby s 5-10 ml vody při pokojové teplotě a jemnými krouživými pohyby
nechejte tabletu dispergovat. Může trvat až 10 minut, než se tableta rozptýlí do vzniku zakalené
světle růžové suspenze. Může dojít k částečnému usazování.
- Po dispergování tablety znovu jemně zamíchejte a ihned podejte celou suspenzi.
- Nádobu vypláchněte 5-10 ml vody pokojové teploty a ihned podejte celý obsah.
Tableta dispergovaná ve vodě je stabilní až 4 hodiny při pokojové teplotě.
Pokud z jakéhokoli důvodu není podána celá suspenze, nedispergujte a nepodávejte další tabletu, ale
počkejte do další plánované dávky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Olumiant 1 mg potahované tablety
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
Olumiant 2 mg potahované tablety
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
Olumiant 4 mg potahované tablety
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. února Datum posledního prodloužení registrace: 12.listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Lilly S.A.
Avda. de la Industria, Alcobendas
28108 Madrid
Španělsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie
jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením baricitinibu na trh v jednotlivých členských státech se musí MAH dohodnout s národním
regulačním úřadem na obsahu a podobě edukačních materiálů, včetně způsobu komunikace, distribuci a
dalších aspektech programu.
Hlavním cílem programu je informovat lékaře předepisující přípravek o rizicích spojených s jeho
užíváním a zdůraznit specifická opatření k minimalizaci rizik, která mají být učiněna před léčbou a během
léčby baricitinibem.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je baricitinib uveden na trh,
všichni lékaři předepisující baricitinib obdrželi edukační materiál, který bude obsahovat:
• Souhrn údajů o přípravku
• Příbalovou informaci včetně karty pacienta
• Instrukce pro zdravotnické pracovníky, jak správně edukovat pacienta
• Kartu pacienta
Instrukce pro zdravotnické pracovníky musí obsahovat následující klíčová sdělení:
• Poskytnutí údajů o indikaci a dávkování pro zdůraznění toho, u koho má být baricitinib používán.
• Baricitinib zvyšuje potenciální riziko infekcí. Pacienti musí být instruováni, aby neodkladně
vyhledali lékařskou pomoc, objeví-li se u nich známky nebo příznaky infekce. Vzhledem k tomu,
že u starších osob a obecně v populaci diabetiků je vyšší výskyt infekcí, je třeba při léčbě starších
osob a pacientů s diabetem postupovat s opatrností. Baricitinib má být podáván pacientům ve
věku 65 let a starším pouze tehdy, pokud nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby.
• Užívání baricitinibu se má přerušit v případě infekce virem herpes zoster nebo při jakékoli jiné
infekci špatně odpovídající na běžnou léčbu, a to do doby, než infekce odezní. Pacienti nesmí být
očkováni živými atenuovanými vakcínami krátce před nebo během léčby baricitinibem.
• Předpisující lékaři mají před započetím léčby baricitinibem provést vyšetření na virovou
hepatitidu. Rovněž je třeba vyloučit aktivní tuberkulózu.
• Doporučuje se, aby před začátkem léčby baricitinibem byly všem pacientům, a zvláště
pediatrickým pacientům, poskytnuty aktuální informace o všech očkováních dle platných pokynů
pro imunizaci.
• Užívání baricitinibu je spojeno s výskytem hyperlipidemie. Předpisující lékaři mají u pacientů
monitorovat hodnoty lipidů, a pokud je zjištěna hyperlipidemie, stav řešit.
• Baricitinib zvyšuje riziko žilní trombózy a plicní embolie. Baricitinib má být užíván s opatrností u
pacientů se známými rizikovými faktory pro DVT/PE jinými než kardiovaskulární rizikové
faktory nebo malignity. Pacienti musí být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud
se u nich objeví známky nebo příznaky DVT/PE.
• U pacientů s určitými rizikovými faktory, kteří užívají inhibitory JAK, včetně baricitinibu,
existuje potenciálně zvýšené riziko MACE. U pacientů ve věku 65 let a starších, kteří jsou
současnými nebo v minulosti dlouhodobými kuřáky, a u pacientů s jinými kardiovaskulárními
rizikovými faktory má být baricitinib používán pouze tehdy, pokud nejsou dostupné žádné vhodné
alternativy léčby.
• U pacientů užívajících inhibitory JAK, včetně baricitinibu, byly hlášeny lymfomy a další
malignity. U pacientů starších 65 let, pacientů, kteří jsou současnými nebo v minulosti
dlouhodobými kuřáky, nebo u pacientů s jinými rizikovými faktory malignity malignita nebo malignita v anamnézedostupné žádné vhodné alternativy léčby.
• Baricitinib je kontraindikován v těhotenství, neboť v preklinickém výzkumu byl zaznamenán nižší
růst a malformace plodu. Ženám ve fertilním věku lékaři mají doporučit užívání antikoncepce
během léčby baricitinibem a týden po jejím skončení. Plánuje-li žena otěhotnět, léčba
baricitinibem má být ukončena.
• Účel a používání karty pacienta.
Karta pacienta musí obsahovat následující klíčová sdělení:
• Léčba baricitinibem může zvýšit riziko infekcí a způsobit reaktivaci virů, které se mohou stát
závažnými, pokud nejsou léčeny.
• Obecné známky nebo příznaky infekce včetně příznaků celkových, specifické známky a příznaky
tuberkulózy a infekce virem herpes zoster; dále pak varování pro pacienty, aby neodkladně
vyhledali lékařskou pomoc, objeví-li se u nich známky a příznaky svědčící o infekci.
• Pacienti mají okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se objeví známky a příznaky infarktu
myokardu nebo cévní mozkové příhody
• Baricitinib nesmí být užíván v těhotenství a ženy, které otěhotní informovat svého lékaře.
• Baricitinib může způsobovat vznik krevní sraženiny v noze, která může putovat do plic; je uveden
popis těchto známek a příznaků, spolu s varováním pacienta, aby okamžitě vyhledal lékařskou
pomoc objeví-li se u něj známky nebo příznaky svědčící o krevní sraženině.
• Baricitinib může způsobit nemelanomové kožní karcinomy. Pokud se během léčby nebo po léčbě
objeví nové kožní léze nebo pokud stávající léze změní svůj vzhled, mají pacienti informovat
svého lékaře.
• Kontakt na předepisujícího lékaře.
• Kartu pacienta má pacient nosit stále u sebe a ukázat ji ostatním zdravotnickým pracovníkům,
kteří o něj pečují.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO 1MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 1 mg potahované tablety
baricitinib
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 1 mg baricitinibu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
28 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
QR kód + www.olumiant.eu
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1170/017 EU/1/16/1170/018 EU/1/16/1170/019
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Olumiant 1 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
KALENDÁŘOVÉ BLISTRY PRO 1MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 1 mg tablety
baricitinib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECHPERFOROVANÉ
JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY PRO 1MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 1 mg tablety
baricitinib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO 2MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 2 mg potahované tablety
baricitinib
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 2 mg baricitinibu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
35 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
28 x 1 potahovaná tableta
84 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
QR kód + www.olumiant.eu
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1170/001 EU/1/16/1170/002 EU/1/16/1170/003 EU/1/16/1170/004 EU/1/16/1170/005 EU/1/16/1170/006 EU/1/16/1170/007 EU/1/16/1170/008
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Olumiant 2 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
KALENDÁŘOVÉ BLISTRY PRO 2MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 2 mg tablety
baricitinib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
PERFOROVANÉ JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY PRO 2MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 2 mg tablety
baricitinib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO 4MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 4 mg potahované tablety
baricitinib
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 4 mg baricitinibu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
35 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
28 x 1 potahovaná tableta
84 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
QR kód + www.olumiant.eu
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1170/009䔀唀一ㄯᆭ一䔀唀一ㄯᆭ一䔀唀一ㄯᆭ一䔀唀一ㄯᆭ一䔀唀一ㄯᆭ一䔀唀一ㄯᆭ一䔀唀一ㄯᆭ一
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Olumiant 4 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
KALENDÁŘOVÉ BLISTRY PRO 4MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 4 mg tablety
baricitinib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
PERFOROVANÉ JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY PRO 4MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 4 mg tablety
baricitinib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Olumiant 1 mg potahované tablety
Olumiant 2 mg potahované tablety
Olumiant 4 mg potahované tablety
baricitinib
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a
to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Olumiant a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Olumiant užívat
3. Jak se přípravek Olumiant užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Olumiant uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Olumiant a k čemu se používá
Olumiant obsahuje léčivou látku baricitinib. Patří do skupiny léčiv zvaných inhibitory Janusovy kinázy,
které pomáhají zmírnění zánětu.
Revmatoidní artritida
Olumiant se používá k léčbě dospělých se středně závažnou až závažnou revmatoidní artritidou,
zánětlivým onemocněním kloubů, pokud předchozí léčba neměla dobré výsledky, nebo nebyla snášena.
Olumiant může být použit samotný nebo společně s některými jinými léčivými přípravky, jako je
methotrexát.
Olumiant působí tak, že snižuje aktivitu tělního enzymu zvaného „Janusova kináza“, který se podílí na
zánětu. Snížením aktivity tohoto enzymu přispívá Olumiant ke snížení bolesti, ztuhlosti a otoku kloubů,
únavy, a pomáhá zpomalit poškozování kosti a chrupavky v kloubech. Tyto účinky Vám pomohou
provádět běžné denní činnosti, a zlepšit tak u pacientů s revmatoidní artritidou kvalitu života související se
zdravotním stavem.
Atopická dermatitida
Olumiant se používá k léčbě dětí ve věku od 2 let, dospívajících a dospělých se středně závažnou až
závažnou atopickou dermatitidou, známou také jako atopický ekzém. Olumiant se může užívat spolu
s léky na ekzém, které si aplikujete na kůži, nebo se může užívat samotný.
Olumiant působí tak, že snižuje aktivitu v těle se vyskytujícího enzymu zvaného „Janusova kináza“, který
se podílí na zánětu. Snížením aktivity tohoto enzymu přispívá Olumiant ke zlepšení stavu kůže a snižuje
svědění. Olumiant pomáhá také zlepšit Vaše problémy se spánkem života. Bylo také zjištěno, že Olumiant zlepšuje příznaky bolesti kůže, úzkosti a deprese spojené
s atopickou dermatitidou.
Alopecia areata Olumiant se používá k léčbě dospělých se závažným onemocněním alopecia areata, autoimunitním
onemocněním charakterizovaným zánětlivým vypadáváním vlasů bez jizev ve kštici, chloupků na obličeji
a někdy i na jiných oblastech těla, které se může opakovat a zhoršovat.
Olumiant působí tak, že snižuje aktivitu enzymu v těle zvaného „Janusova kináza“, který se podílí na
zánětu. Snížením aktivity tohoto enzymu Olumiant přispívá k opětovnému růstu vlasů ve kštici, chloupků
na obličeji a na dalších oblastech těla postižených tímto onemocněním.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida, artritida související s entezitidou a juvenilní
psoriatická artritida
Olumiant se používá k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy, zánětlivého
onemocnění kloubů, u dětí ve věku od 2 let.
Olumiant se také používá k léčbě aktivní artritidy související s entezitidou, zánětlivého onemocnění
kloubů a míst, kde se šlachy spojují s kostí, u dětí ve věku od 2 let.
Olumiant se také používá k léčbě aktivní juvenilní psoriatické artritidy, což je zánětlivé onemocnění
kloubů často doprovázené psoriázou
Olumiant lze použít samostatně nebo společně s methotrexátem.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Olumiant užívat
Neužívejte Olumiant
- jestliže jste alergickýbodě 6- jestliže jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná.
Upozornění a opatření
Před léčbou a během léčby přípravkem Olumiant se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
- jste starší 65 let. Pacienti ve věku 65 let a starší mohou mít zvýšené riziko infekcí, srdečních
problémů včetně srdečního infarktu a některých typů nádorových onemocnění. Lékař s Vámi
probere, zda je pro vás přípravek Olumiant vhodný.
- máte infekci, nebo jestliže míváte často infekce. Informujte svého lékaře, jestliže se u Vás
vyskytnou příznaky jako je horečka, nehojící se rány, pocit větší únavy, než je obvyklé, nebo
problémy s chrupem, protože to mohou být známky infekce. Olumiant může snížit schopnost
Vašeho těla bojovat s infekcemi a může zhoršit probíhající infekce anebo zvýšit pravděpodobnost,
že dostanete novou infekci. Pokud máte cukrovku nebo jste starší 65 let, můžete mít zvýšené riziko
výskytu infekce.
- máte nebo jste dříve mělprovést testy na tuberkulózu. Informujte svého lékaře, jestliže během léčby přípravkem Olumiant
dostanete úporný kašel, horečku, začnete se v noci potit a projeví se u Vás váhový úbytek, protože
to mohou být známky tuberkulózy.
- jste mělvrátí. Informujte svého lékaře, jestliže se během léčby přípravkem Olumiant objeví bolestivá kožní
vyrážka s puchýřky, protože to může být známka pásového oparu.
- máte nebo jste dříve měl- máte být očkován- máte nebo jste měls Vámi probere, zda je pro Vás přípravek Olumiant vhodný
- máte sníženou funkci jater
- máte nebo jste mělOlumiant vhodný
- jste mělnedávno podstoupilantikoncepci/hormonální substituční léčbu, nebo pokud je u Vás nebo Vašich blízkých příbuzných
zjištěna porucha srážlivosti krvevhodný. Informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví náhlá dušnost nebo potíže s dýcháním,
bolest na hrudi nebo bolest v horní části zad, otok nohy nebo paže, bolest nebo napětí v noze nebo
zarudnutí či změna barvy nohy nebo paže, protože to mohou být příznaky krevních sraženin v žilách
- jste mělbod 4- U pacientů užívajících přípravek Olumiant byly pozorovány kožní zhoubné nádory jiné než
melanom. Lékař Vám může doporučit, abyste během užívání přípravku Olumiant pravidelně
podstupovalpokud stávající projevy změní vzhled, informujte svého lékaře.
Musíte ihned informovat svého lékaře, jestliže si všimnete kteréhokoli z těchto závažných nežádoucích
účinků:
- pískavý dech
- silná závrať nebo pocit na omdlení
- otok rtů, jazyka nebo hrdla
- kopřivka - silná bolest břicha, zejména je-li provázena horečkou, pocitem na zvracení a zvracením
- silná bolest nebo tlak na hrudi - dušnost
- studený pot
- jednostranná slabost paže a/nebo nohy
- nezřetelná řeč
Než začnete užívat přípravek Olumiant nebo během jeho užívání budete možná potřebovat krevní testy ke
kontrole, zda nemáte nízký počet červených krvinek nebo lymfopeniibylo zajištěno, že léčba přípravkem Olumiant nepůsobí problémy.
Děti a dospívající
Pokud je to možné, děti a dospívající mají mít před použitím Olumiantu ukončena všechna plánovaná
očkování.
Nepodávejte tento přípravek dětem mladším než 2 roky.
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím s onemocněním alopecia areata, kteří jsou ve věku do
18 let, protože o jeho použití u tohoto onemocnění nejsou k dispozici žádné údaje.
Další léčivé přípravky a přípravek Olumiant
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat.
Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka před zahájením léčby přípravkem Olumiant, jestliže
užíváte kterýkoli jiný lék jako je:
- probenecid krvi. Pokud užíváte probenecid, je pro dospělé doporučená dávka přípravku Olumiant 2 mg jednou
denně a pro děti a dospívající má být dávka snížena na polovinu.
- antirevmatika v injekcích
- injekční léky tlumící imunitní systém, včetně takzvané cílené biologické - léky používané ke kontrole imunitní odpovědi těla, jako je např. azathioprin, takrolimus nebo
cyklosporin
- jiné léky patřící do skupiny inhibitorů Janusovy kinázy, jako je např. ruxolitinib
- léčivé přípravky, které mohou zvyšovat riziko divertikulitidy, jako jsou nesteroidní protizánětlivé
léčivé přípravky kloubůk léčbě zánětlivých onemocnění
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se
se svým lékařem nebo lékárníkem, než začnete tento přípravek užívat.
Musíte používat spolehlivou antikoncepční metodu, aby se u Vás během léčby a po dobu alespoň jednoho
týdne po poslední dávce přípravkem Olumiant zabránilo otěhotnění. Jestliže otěhotníte, musíte o tom
informovat svého lékaře, protože přípravek Olumiant se nesmí během těhotenství užívat.
Přípravek Olumiant nesmíte užívat v období kojení, protože není známo, zda tento léčivý přípravek
neprochází do mateřského mléka. Vy a Váš lékař se musíte rozhodnout, zda budete kojit nebo užívat
přípravek Olumiant. Nesmíte dělat obojí.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Olumiant nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Olumiant obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Olumiant užívá
Léčba má být zahájena lékařem zkušeným v diagnostice a léčbě Vašeho stavu. Vždy užívejte tento
přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistýlékařem nebo lékárníkem.
Dospělí s revmatoidní artritidou, atopickou dermatitidou a s onemocněním alopecia areata
Doporučená dávka přípravku je 4 mg jednou denně. Lékař Vám může dát nižší dávku, 2 mg jednou denně,
zejména pokud jste starší než 65 let nebo pokud máte zvýšené riziko infekce, krevních sraženin,
závažných kardiovaskulárních příhod nebo rakoviny.
Pokud bude léčivý přípravek účinkovat dobře, lékař může rozhodnout, že dávka může být snížena.
Pokud máte sníženou funkci ledvin, je doporučená dávka přípravu Olumiant 2 mg jednou denně.
Použití u dětí a dospívajících
Doporučená dávka je 4 mg jednou denně pro pacienty ≥ 30 kg. Pro pacienty s hmotností 10 kg až < 30 kg
je doporučená dávka 2 mg jednou denně.
Pokud máte sníženou funkci ledvin, má být doporučená dávka přípravku Olumiant snížena na polovinu.
Pro dětské pacienty, kteří neumí polykat celé tablety, je možné tablety rozpustit ve vodě:
- Vložte celou tabletu do nádoby s 5-10 ml vody při pokojové teplotě a jemnými krouživými pohyby
nechejte tabletu rozpustit zakalené světle růžové suspenze. Může dojít k částečnému usazování.
- Po rozpuštění tablety směs znovu jemně zamíchejte a ihned spolkněte.
- Nádobu vypláchněte 5-10 ml vody pokojové teploty a směs ihned spolkněte, abyste zajistiljste si podal
K rozpuštění tablety má být použita pouze voda.
Poté, co je tableta rozpuštěna ve vodě, lze ji užít až do 4 hodin, pokud je uchovávána při pokojové teplotě.
Pokud je tableta rozpuštěna ve vodě a užije se pouze část rozpuštěné dávky, počkejte s další plánovanou
dávkou do dalšího dne.
Způsob podání
Přípravek Olumiant se užívá ústy. Tabletu spolkněte a zapijte vodou.
Tablety můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Abyste si snáze připomnělužít, je vhodné užívat jej každý den vždy ve stejný čas.
Jestliže jste užilJestliže jste užilvyskytnout některý z nežádoucích účinků popsaných v bodu 4.
Jestliže jste zapomněl- Jestliže jste vynechal- Jestliže zapomenete dávku užít po celý den, vynechanou dávku přeskočte a užijte pouze jednu
dávku v následujícím dnu, jako obvykle.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Olumiant, pokud Vám to neřekne Váš lékař.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u
každého.
Závažné nežádoucí účinky
Infekce, jako je pásový opar a zápal plic, které mohou postihnout až 1 z 10 osob:
Okamžitě informujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u Vás vyskytnou
následující příznaky, které mohou být známkou:
- pásového oparu dermatitidy to bylo velmi vzácné a u alopecia areata méně časté- zápalu plic: přetrvávající kašel, horečka, dušnost a únava to bylo méně častoZávažný zápal plic a závažný pásový opar byly méně časté.
Další nežádoucí účinky
Velmi časté - krční a nosní infekce
- vysoké hladiny tuků v krvi
Časté - opary - infekce způsobující žaludeční nevolnost nebo průjem - močové infekce
- vysoký počet krevních destiček atopické dermatitidy a u alopecia areata byl méně častý- bolest hlavy
- pocit na zvracení - bolest žaludku - vysoké hladiny jaterních enzymů zjištěné vyšetřením krve - vyrážka
- akné - zvýšení hladin enzymu zvaného kreatinkináza zjištěné vyšetřením krve méně časté- zánět růstem vlasů
Méně časté - nízký počet bílých krvinek - vysoké hladiny tuků v krvi - vysoké hladiny jaterních enzymů, zjištěné vyšetřením krve - přírůstek na váze
- otok obličeje
- kopřivka
- krevní sraženiny v plicních cévách
- krevní sraženiny v žilách nohou nebo pánve, nazývané hluboká žilní trombóza - divertikulitida
Děti a dospívající
‒ Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida, artritida související s entezitidou a juvenilní
psoriatická artritida:Ve studii u dětí ve věku od 2 let s polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou, artritidou související s entezitidou a juvenilní psoriatickou artritidou byla bolest hlavy
velmi častá, nízký počet bílých krvinek a krevní sraženiny v plicích byly časté ‒ Pediatrická atopická dermatitida: Ve studii u dětí ve věku od 2 let s atopickou dermatitidou byly
nežádoucí účinky obdobné jako nežádoucí účinky pozorované u dospělých pacientů s výjimkou
nízkého počtu bílých krvinek
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Olumiant uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Olumiant obsahuje
- Léčivou látkou je baricitinib. Jedna tableta obsahuje 1 miligram, 2 miligramy nebo 4 miligramy
baricitinibu.
- Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy obsahuje sodík“, magnesium-stearát, mannitol, červený oxid železitý 322
Jak přípravek Olumiant vypadá a co obsahuje toto balení
Olumiant 1 mg potahované tablety jsou velmi světle růžové kulaté tablety 6,75 mm, s nápisem „Lilly“
na jedné straně a „1“ na druhé straně.
Olumiant 2 mg potahované tablety jsou světle růžové podlouhlé tablety 9 x 7,5 mm, s nápisem „Lilly“
na jedné straně a „2“ na druhé straně.
Olumiant 4 mg potahované tablety jsou středně sytě růžové zaoblené tablety 8,5 mm s nápisem „Lilly“
na jedné straně a „4“ na druhé straně.
Tablety jsou zaoblené a mají vyhloubené strany, aby se daly snáze uchopit.
Olumiant 1 mg je k dispozici v blistrových baleních po 14 a 28 tabletách v kalendářových blistrech
a 28 x 1 tableta v perforovaných jednodávkových blistrech. Olumiant 2 mg a 4 mg jsou k dispozici
v blistrových baleních po 14, 28, 35, 56, 84 a 98 tabletách v kalendářových blistrech, a 28 x a 84 x 1 tableta v perforovaných jednodávkových blistrech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ, Utrecht, Nizozemsko.
Výrobce
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španělsko.
.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-䔀汩⁌楬汹Tel. +370 България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-Česká republika
ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664
Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-
Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6 817 Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18
Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629
Österreich
䔀汩⁌楬汹??吀España
Lilly S.A.
Tel: + 34-91 663 50
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 440 33 France
Lilly France
Tél: +33-Portugal
䰀吀Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland
Eli Lilly and Company Tel: + 353-Slovenija
Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími + 354 540
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39-055
Suomi/Finland
伀礠䔀Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46-Eli Lilly Tel: +371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: + 353-Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Bude vložen QR kód + www.olumiant.eu
Oddělte prosím, tuto část příbalové informace a noste ji stále u sebe.
Informace pro pacienta o přípravku
OLUMIANT
Tento text obsahuje důležité informace, které
potřebujete znát před zahájením a během
léčby přípravkem Olumiant.
Noste tento krátký přehled u sebe a ukažte jej
zdravotnickým pracovníkům, kteří o Vás pečují.
Vaše jméno:
_______________________________________
Jméno lékaře
_______________________________________
Telefonní číslo lékaře:
_______________________________________
Těhotenství:
• Neužívejte Olumiant, jste-li těhotná nebo se
domníváte, že můžete být těhotná.
• Během léčby přípravkem Olumiant dobu jednoho týdne po jejím ukončenípoužívejte spolehlivou antikoncepci.
• Pokud otěhotníte sdělte to ihned svému lékaři.
Infekce:
Olumiant může způsobit zhoršení existující
infekce nebo zvýšit pravděpodobnost
onemocnění novou infekcí nebo zvýšit
pravděpodobnost reaktivace virů. Pokud máte
cukrovku nebo jste starší než 65 let, můžete mít
zvýšené riziko infekce. Infekce se může stát
závažnou, pokud není léčena. Informujte ihned
svého lékaře, pokud se u Vás vyskytnou příznaky
infekce, jako jsou:
• Horečka, nehojící se rány, pocit únavy větší
než obvykle nebo problémy s chrupem.
• Kašel, který neustupuje, noční pocení a
úbytek na váze. Mohou to být příznaky
tuberkulózy • Bolestivá kožní vyrážka s puchýřky. Může
to být příznak infekčního onemocnění
pásovým oparem.
Kožní zhoubné nádory jiné než melanom:
U pacientů užívajících přípravek Olumiant byly
pozorovány kožní zhoubné nádory jiné než
melanom. Pokud se během léčby nebo po ní
objeví nové kožní projevy nebo pokud stávající
projevy změní vzhled, informujte svého lékaře.
Krevní sraženiny:
Olumiant může způsobovat vznik krevní
sraženiny v noze, která může putovat do plic.
Neprodleně informujte svého lékaře, pokud se u
Vás objeví některý z následujících příznaků:
• Otok nebo bolest jedné nohy nebo paže
• Teplo nebo zčervenání jedné nohy nebo
paže
• Nezvyklá dušnost
• Rychlé dýchání
• Bolest na hrudi
Srdeční infarkt nebo mozková mrtvice:
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud
zaznamenáte některý z následujících stavů:
• Silná bolest nebo tlak na hrudi může šířit do paží, čelisti, krku, zad• Dušnost
• Studený pot
• Jednostranná slabost v paži a/nebo noze
• Nezřetelná řeč
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Olumiant 1 mg potahované tablety
Olumiant 2 mg potahované tablety
Olumiant 4 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Olumiant 1 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 1 mg baricitinibu.
Olumiant 2 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 2 mg baricitinibu.
Olumiant 4 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 4 mg baricitinibu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Olumiant 1 mg potahované tablety
Velmi světle růžové kulaté tablety 6,75 mm s vyraženým nápisem „Lilly“ na jedné straně a „1“ na druhé
straně.
Olumiant 2 mg potahované tablety
Světle růžové podlouhlé tablety 9 x 7,5 mm s vyraženým nápisem „Lilly“ na jedné straně a „2“ na druhé
straně.
Olumiant 4 mg potahované tablety
Středně růžové kulaté tablety 8,5 mm s vyraženým nápisem „Lilly“ na jedné straně a „4“ na druhé straně.
Tablety mají na obou stranách prohloubenou část.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Baricitinib je indikován k léčbě středně závažné až závažné aktivní revmatoidní artritidy u dospělých
pacientů, kteří neodpovídali dostatečně na jedno nebo více chorobu modifikujících antirevmatik modifying anti-rheumatic drugs, DMARDmonoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem kombinacích
Atopická dermatitida
Baricitinib je indikován k léčbě středně závažné až závažné atopické dermatitidy u dospělých a
pediatrických pacientů ve věku od 2 let, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Alopecia areata
Baricitinib je indikován k léčbě závažné formy alopecia areata u dospělých pacientů
Juvenilní idiopatická artritida
Baricitinib je indikován k léčbě aktivní juvenilní idiopatické artritidy u pacientů ve věku od 2 let, kteří
neodpovídali dostatečně na jeden nebo více předchozích konvenčních syntetických nebo biologických
DMARD, nebo je netolerovali:
- polyartikulární juvenilní idiopatická artritida [RF+] nebo negativním [RF-], rozšířená oligoartikulární- artritida související s entezitidou a
- juvenilní psoriatická artritida.
Baricitinib může být použit v monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba má být zahájena lékaři se zkušenostmi v diagnostice a léčbě stavů, pro které je tento přípravek
indikován.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka baricitinibu je 4 mg jednou denně. Dávka 2 mg jednou denně je doporučena pro
pacienty s vyšším rizikem žilních tromboembolických příhod kardiovaskulárních příhod nebo recidivujícími infekcemi v anamnéze u pacientů, kteří nedosáhnou adekvátní kontroly aktivity onemocnění dávkou 2 mg jednou denně. Dávka mg jednou denně má být zvážena u pacientů, u kterých bylo dosaženo trvalé kontroly aktivity onemocnění
při dávce 4 mg jednou denně a u kterých přichází v úvahu snižování dávky
Atopická dermatitida
Dospělí
Doporučená dávka baricitinibu je 4 mg jednou denně. Dávka 2 mg jednou denně je doporučena pro
pacienty s vyšším rizikem VTE, MACE a malignit, pacienty ve věku ≥65 let a pro pacienty s chronickými
nebo recidivujícími infekcemi v anamnéze pacientů, kteří nedosáhnou adekvátní kontroly aktivity onemocnění dávkou 2 mg jednou denně. Dávka mg jednou denně má být zvážena u pacientů, u kterých bylo dosaženo trvalé kontroly aktivity onemocnění
při dávce 4 mg jednou denně a u kterých přichází v úvahu snižování dávky
Baricitinib lze užívat s topickými kortikosteroidy nebo bez nich. Účinnost baricitinibu může být zvýšena
současným podáváním topických kortikosteroidů kalcineurinu, měly by však být vyhrazeny pouze pro citlivé oblasti, jako jsou obličej, krk a intertriginózní
či genitální oblast.
U pacientů, u nichž se po 8 týdnech léčby neprokáže žádný léčebný přínos, je třeba zvážit ukončení léčby.
Děti a dospívající Doporučená dávka baricitinibu je 4 mg jednou denně pro pacienty s hmotností od 30 kg nebo více. Pro
pacienty s hmotností 10 kg až méně než 30 kg je doporučená dávka 2 mg jednou denně. U pacientů, kteří
dosáhli trvalé kontroly aktivity onemocnění s doporučenou dávkou a jsou způsobilí ke snižování dávky, je
třeba zvážit snížení dávky na polovinu.
Baricitinib lze užívat s topickými kortikosteroidy nebo bez nich. Lze použít i topické inhibitory
kalcineurinu, ale mají být vyhrazeny pouze pro citlivé oblasti, jako je obličej, krk, intertriginózní a
genitální oblasti.
U pacientů, u nichž se po 8 týdnech léčby neprokáže žádný léčebný přínos, je třeba zvážit ukončení léčby.
Alopecia areata
Doporučená dávka baricitinibu je 4 mg jednou denně. Dávka 2 mg jednou denně je doporučena pro
pacienty s vyšším rizikem VTE, MACE a malignit, pacienty ve věku ≥65 let a pro pacienty s chronickými
nebo recidivujícími infekcemi v anamnéze pacientů, kteří nedosáhnou adekvátní kontroly aktivity onemocnění dávkou 2 mg jednou denně. Dávka mg jednou denně má být zvážena u pacientů, u kterých bylo dosaženo trvalé kontroly aktivity onemocnění
při dávce 4 mg jednou denně a u kterých přichází v úvahu snižování dávky
Jakmile je dosaženo stabilní odpovědi, doporučuje se pokračovat v léčbě alespoň několik měsíců, aby se
zabránilo relapsu. Přínos a riziko léčby je třeba individuálně přehodnocovat v pravidelných intervalech.
U pacientů, u nichž se po 36 týdnech léčby neprokáže žádný léčebný přínos, je třeba zvážit ukončení
léčby.
Juvenilní idiopatická artritida
Doporučená dávka baricitinibu je 4 mg jednou denně pro pacienty s hmotností 30 kg nebo vyšší.
Pro pacienty s hmotností 10 kg a nižší než 30 kg je doporučená dávka 2 mg jednou denně.
U pacientů, u nichž se po 12 týdnech léčby neprokáže žádný léčebný přínos, je třeba zvážit ukončení
léčby.
Zahájení léčby
Léčba nesmí být zahájena u pacientů s absolutním počtem lymfocytů s absolutním počtem neutrofilů g/dl. Léčbu lze zahájit, jakmile se tyto hodnoty zvýší nad uvedené limity
Snížení dávky
U pacientů užívajících silné inhibitory organického aniontového transportéru 3 probenecid nebo s clearance kreatininu mezi 30 a 60 ml/min, má být doporučená dávka pro pediatrické
pacienty snížena na polovinu a doporučená dávka pro dospělé pacienty je 2 mg
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U dospělých pacientů s clearance kreatininu od 30 do 60 ml/min je doporučená dávka 2 mg jednou denně.
U pediatrických pacientů s clearance kreatininu od 30 do 60 ml/min je třeba doporučenou dávku
baricitinibu snížit na polovinu. Použití baricitinibu se nedoporučuje u pacientů s clearance kreatininu
<30 ml/min
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Použití
baricitinibu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Starší osoby
Klinické zkušenosti u pacientů ve věku ≥75 let jsou velmi omezené.
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost baricitinibu u dětí mladších 2 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné
údaje. Informace o dávkování u dětí ve věku od 2 let viz bod 4.2 výše.Bezpečnost a účinnost baricitinibu u dětí mladších 18 let s alopecia areata nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Baricitinib se má užívat jednou denně s jídlem nebo bez jídla a může se užívat v kteroukoli denní dobu.
Alternativní způsob podání u dětí
U pediatrických pacientů, kteří nejsou schopni polykat celé tablety, lze zvážit rozpuštění tablet ve vodě.
K dispergování tablety má být použita pouze voda. Dispergován má být pouze počet tablet potřebný pro
dávku.
Pokud z jakéhokoli důvodu není podána celá suspenze, nedispergujte a nepodávejte další tabletu, ale
počkejte do další plánované dávky.
Pokyny k dispergování léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Těhotenství
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Baricitinib se má používat pouze tehdy, pokud nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby u
pacientů:
- ve věku 65 let a starších;
- u pacientů s anamnézou aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění nebo jiných
kardiovaskulárních rizikových faktorů - u pacientů
Použití inhibitorů JAK u pacientů ve věku 65 let a starších
Vzhledem ke zvýšenému riziku MACE závažných infekcí a mortality ze všech příčin u pacientů ve věku 65 let a starších, jak bylo pozorováno ve
velké randomizované studii s tofacitinibem používat pouze tehdy, pokud nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby.
Infekce
U pacientů užívajících jiné inhibitory JAK byly hlášeny závažné a někdy fatální infekce.
Podávání baricitinibu je v porovnání s placebem spojeno s vyšším výskytem infekcí, jako jsou např.
infekce horních cest dýchacích kombinace s methotrexátem v porovnání s baricitinibem v monoterapii ke zvýšené frekvenci infekcí.
U pacientů s aktivními, chronickými nebo recidivujícími infekcemi je nutno před zahájením léčby
baricitinibem pečlivě zvážit rizika a přínosy léčby pacient pečlivě sledován, a pokud pacient neodpovídá na standardní léčbu, je třeba léčbu baricitinibem
dočasně přerušit. Léčba nesmí být znovu zahájena před odezněním infekce.
Vzhledem k vyššímu výskytu infekcí u starších osob a obecně u diabetiků je při léčbě starších osob a
pacientů s diabetem nutná opatrnost. U pacientů starších 65 let má být baricitinib používán pouze tehdy,
pokud nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby.
Tuberkulóza
Před zahájením léčby baricitinibem musí být u pacienta provedeno screeningové vyšetření na tuberkulózu
nutno před zahájením podávání baricitinibu zvážit protituberkulózní léčbu.
Hematologické odchylky
V klinických hodnoceních byl hlášen absolutní počet neutrofilů lymfocytů
U pacientů s hodnotami ANC <1 x 109/l, ALC <0,5 x 109/l nebo hemoglobinu <8 g/dl zjištěnými při běžné
kontrole pacienta nemá být léčba zahájena, nebo má být dočasně přerušena
U starších pacientů s revmatoidní artritidou je zvýšené riziko lymfocytózy. Byly hlášeny vzácné případy
lymfoproliferativních poruch.
Reaktivace virů
V klinických studiích byly hlášeny případy reaktivace virů včetně herpetických virů herpes simplexčastěji u pacientů ve věku ≥ 65 let, kteří byli předtím léčeni jak biologickými, tak syntetickými
konvenčními DMARD. Pokud se u pacienta vyvine herpes zoster, má být léčba baricitinibem dočasně
přerušena, až do odeznění epizody.
Před zahájením léčby baricitinibem je třeba provést screening virové hepatitidy v souladu s klinickými
metodickými pokyny. Pacienti s prokázanou infekcí aktivní hepatitidou B nebo C byli z klinických
hodnocení vyloučeni. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, ale negativní na RNA viru
hepatitidy C se mohli studie zúčastnit. Pacienti s protilátkami proti povrchovému antigenu hepatitidy B a s
protilátkami proti core antigenu hepatitidy B, ale bez povrchového antigenu hepatitidy B, se rovněž mohli
studie zúčastnit; tito pacienti mají být monitorováni na expresi DNA viru hepatitidy B zjištěna DNA HBV, má být konzultován hepatolog, zda je odůvodněné přerušení léčby.
Očkování
U pacientů léčených baricitinibem nejsou dostupné žádné údaje o odpovědi na očkování živými
vakcínami. Použití živých, atenuovaných vakcín během léčby baricitinibem či bezprostředně před ní se
nedoporučuje. Doporučuje se, aby před začátkem léčby baricitinibem byly všem pacientům, a zvláště
pediatrickým pacientům, poskytnuty aktuální informace o všech očkováních dle platných pokynů pro
imunizaci.
Lipidy
U pediatrických a dospělých pacientů léčených baricitinibem bylo v porovnání s placebem hlášeno
zvýšení parametrů krevních lipidů závislé na dávce nízkou hustotoupediatrických i dospělých pacientů mají být lipidové parametry hodnoceny přibližně za 12 týdnů po
zahájení léčby baricitinibem a poté mají být pacienti léčeni v souladu s mezinárodními klinickými
metodickými pokyny pro hyperlipidemii.
Zvýšení jaterních aminotransferáz
U pacientů léčených baricitinibem bylo hlášeno na dávce závislé zvýšení aktivity alaninaminotransferázy
V klinických hodnoceních byla hlášena zvýšení ALT a AST na ≥5násobek a ≥10násobek horní meze
normálu kombinace s methotrexátem pozorována v porovnání s monoterapií baricitinibem zvýšená frekvence
zvýšení jaterních aminotransferáz
Pokud je při běžné péči o pacienta pozorováno zvýšení ALT nebo AST a je podezření na lékově navozené
poškození jater, má být léčba dočasně přerušena až do doby, kdy bude tato diagnóza vyloučena.
Maligní onemocnění
Imunomodulační léčivé přípravky mohou zvyšovat riziko maligních onemocnění včetně rizika lymfomu.
U pacientů užívajících inhibitory JAK, včetně baricitinibu, byly hlášeny lymfomy a další malignity.
Ve velké randomizované studii s aktivní kontrolou s tofacitinibem revmatoidní artritidou ve věku 50 let a starších s alespoň jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým
faktorem byla u tofacitinibu ve srovnání s inhibitory TNF pozorována vyšší míra malignit, zejména
karcinomu plic, lymfomu a nemelanomových kožních karcinomů
U pacientů starších 65 let, pacientů, kteří jsou současnými nebo v minulosti dlouhodobými kuřáky, nebo u
pacientů s jinými rizikovými faktory malignity být baricitinib podáván pouze tehdy, pokud nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby.
Doporučuje se pravidelné kožní vyšetření všem pacientům, zejména těm s rizikovými faktory nádorového
onemocnění kůže.
Žilní tromboembolie
V retrospektivní observační studii baricitinibu u pacientů s revmatoidní artritidou byl pozorován vyšší
výskyt žilních tromboembolických příhod 4.8
Ve velké randomizované studii s aktivní kontrolou s tofacitinibem s revmatoidní artritidou ve věku 50 let a starších s alespoň jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým
faktorem byla u tofacitinibu ve srovnání s inhibitory TNF pozorována na dávce závislá vyšší frekvence
VTE včetně hluboké žilní trombózy
U pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory nebo rizikovými faktory malignity tehdy, pokud nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby.
U pacientů se známými rizikovými faktory VTE jinými než kardiovaskulární rizikové faktory nebo
rizikové faktory malignity, má být baricitinib používán s opatrností. Jiné rizikové faktory VTE než
kardiovaskulární nebo rizikové faktory malignity zahrnují VTE v anamnéze, pacienty podstupující velký
chirurgický výkon, imobilizaci, užívání kombinované hormonální antikoncepce nebo hormonální
substituční terapie a vrozenou poruchu koagulace.
Pacienti mají být během léčby baricitinibem pravidelně opakovaně hodnoceni, aby bylo možné posoudit
změny rizika VTE.
Neprodleně posuďte pacienty se známkami a příznaky VTE a přerušte podávání baricitinibu u pacientů s
podezřením na VTE, bez ohledu na dávku nebo indikaci.
Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody
V retrospektivní observační studii baricitinibu u pacientů s revmatoidní artritidou byl pozorován vyšší
výskyt MACE ve srovnání s pacienty léčenými inhibitory TNF.
Ve velké randomizované studii s aktivní kontrolou s tofacitinibem revmatoidní artritidou ve věku 50 let a starších s alespoň jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým
faktorem byla u tofacitinibu pozorována ve srovnání s inhibitory TNF vyšší míra závažných nežádoucích
kardiovaskulárních příhod
Z tohoto důvodu u pacientů starších 65 let, pacientů, kteří jsou současnými nebo v minulosti
dlouhodobými kuřáky, a pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním nebo jinými
kardiovaskulárními rizikovými faktory v anamnéze, má být baricitinib používán pouze tehdy, pokud
nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby.
Laboratorní monitorování
Tabulka 1. Laboratorní stanovení a pokyny k monitorování
Laboratorní
stanovení Činnost Pokyny k monitorování
Lipidové parametry
Pacienti mají být léčeni v souladu s
mezinárodními klinickými metodickými
pokyny pro hyperlipidemii
Za 12 týdnů po zahájení léčby a
灲漠桹瀀Absolutní počet
neutrofilů Léčba 淡㰱když se ANC vrátí na vyšší než tuto
hodnotu
3 H G v souladu s rutinním sledováním
pacienta
Absolutní počet
lymfocytů Léčba 淡zahájena, když se ALC vrátí na vyšší
než tuto hodnotu
Hemoglobin Léčba 淡䡢když se Hb vrátí na vyšší než tuto
hodnotu
Jaterní transaminázy
Léčba 淡je podezření na lékově navozené
poškození jater
Imunosupresivní léčivé přípravky
Kombinace s biologickými DMARD, biologickými imunomodulátory nebo jinými inhibitory Janusovy
kinázy
U revmatoidní artritidy a juvenilní idiopatické artritidy jsou údaje o použití baricitinibu se silnými
imunosupresivy jinými než methotrexát použití takových kombinací je nutná opatrnost
U atopické dermatitidy a u alopecia areata nebyla kombinace s cyklosporinem nebo jinými silnými
imunosupresivy studována a nedoporučuje se
Hypersenzitivita
Z postmarketingových zkušeností byly hlášeny případy hypersenzitivity spojené s podáváním baricitinibu.
Pokud se vyskytne jakákoliv závažná alergická nebo anafylaktická reakce, musí být léčba okamžitě
ukončena.
Divertikulitida
V rámci klinických studií a ze sledování po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy divertikulitidy a
gastrointestinální perforace divertikulární nemocí, zejména u pacientů, u nichž jsou dlouhodobě souběžně podávány léčivé přípravky
spojené se zvýšeným rizikem divertikulitidy: nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky, kortikosteroidy a
opioidy. Pacienty, u nichž se nově objeví abdominální symptomy, je třeba okamžitě vyšetřit, aby se
divertikulitida nebo gastrointestinální perforace diagnostikovaly včas.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Imunosupresiva
Kombinace s biologickými DMARD, biologickými imunomodulátory nebo jinými JAK inhibitory nebyly
zkoumány. U revmatoidní artritidy a juvenilní idiopatické artritidy bylo použití baricitinibu se silnými
imunosupresivy, jako např. azathioprin, takrolimus nebo cyklosporin, v klinických hodnoceních omezené
a nelze vyloučit riziko aditivní imunosuprese. U atopické dermatitidy a u alopecia areata nebyla
kombinace s cyklosporinem nebo jinými silnými imunosupresivy studována a nedoporučuje se bod 4.4
Možnost ovlivnění farmakokinetiky baricitinibu jinými léčivými přípravky
Transportéry
In vitro je baricitinib substrátem pro transportér organických aniontů protein rezistence rakoviny prsu extruze podávání probenecidu zvýšení AUCsilným inhibičním potenciálem, jako je probenecid, třeba doporučenou dávku snížit na polovinu bod 4.2farmakologická studie. Lékový prekurzor leflunomid se rychle přeměňuje na teriflunomid, který je slabým
inhibitorem OAT3, a proto může vést ke zvýšení expozice baricitinibu. Protože nebyly provedeny žádné
studie, které by zkoumaly tyto interakce, je třeba opatrnosti v případě současného podávání leflunomidu
nebo teriflunomidu s baricitinibem. Současné užívání inhibitorů OAT3 ibuprofenu a diklofenaku může
vést ke zvýšené expozici baricitinibu, nicméně jejich potenciál inhibice OAT3 je ve srovnání
s probenecidem nižší a neočekává se klinicky relevantní interakce. Současné podávání baricitinibu s
cyklosporinem včetně OATP1B1, OAT1, OAT3, BCRP, MRP2, MRP3 a MRP4účinkům na expozici baricitinibu.
Enzymy cytochromu PIn vitro je baricitinib substrátem enzymu cytochromu P450 metabolizováno méně než 10 % dávky. V klinických farmakologických studiích nezpůsobilo současné
podávání baricitinibu s ketokonazolem farmakokinetiku baricitinibu. Současné podávání baricitinibu s flukonazolem CYP3A/CYP2C19/CYP2C9klinicky významným změnám expozice baricitinibu.
Přípravky modifikující žaludeční pH
Zvýšení žaludečního pH omeprazolem nemělo klinicky významný účinek na expozici baricitinibu.
Možnost ovlivnění farmakokinetiky jiných léčivých přípravků baricitinibem
Transportéry
In vitro baricitinib není inhibitorem OAT1, OAT2, OAT3, transportéru organických kationtů OATP1B1, OATP1B3, BCRP, MATE1 a MATE2-K při klinicky relevantních koncentracích. Baricitinib
může být klinicky relevantním inhibitorem OCT1, nicméně v současnosti nejsou známy selektivní
substráty OCT1, u kterých by bylo možné předpovědět klinicky významné interakce. V klinických
farmakologických studiích nebyly zjištěny žádné klinicky významné účinky na expozici, když byl
baricitinib podáván souběžně s digoxinem transportérů
Enzymy cytochromu PV klinických farmakologických studiích nevedlo souběžné podávání baricitinibu se substráty CYP3A
simvastatinem, ethinylestradiolem či levonorgestrelem k žádným klinicky významným změnám ve
farmakokinetice těchto léčivých přípravků.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Bylo prokázáno, že se signalizační dráha JAK/STAT účastní buněčné adheze a buněčné polarizace, které
mohou ovlivnit časný vývoj zárodku. O použití baricitinibu u těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné
údaje. Ve studiích na zvířatech byla prokázána reprodukční toxicita teratogenní u potkanů a králíků. Studie na zvířatech ukazují, že baricitinib může mít ve vyšších dávkách
nežádoucí účinek na vývoj kostí in utero.
Baricitinib je kontraindikován v těhotenství alespoň 1 týden po skončení léčby používat spolehlivou antikoncepci. Pokud pacientka během léčby
baricitinibem otěhotní, musí být rodiče informováni o potenciálním riziku pro plod.
Kojení
Není známo, zda jsou baricitinib nebo jeho metabolity vylučovány do lidského mateřského mléka.
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat ukazují, že je baricitinib vylučován do mléka
Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit a baricitinib se nemá v období kojení užívat. Při
rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu baricitinibem, je nutno vzít v úvahu přínos kojení pro
dítě a přínos léčby pro ženu.
Fertilita
Studie na zvířatech naznačují, že léčba baricitinibem může v průběhu léčby snížit fertilitu žen, neměla
však žádný účinek na mužskou spermatogenezi
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Baricitinib nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky baricitinibu jsou zvýšený LDL cholesterol horních cest dýchacích zoster.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Odhad frekvence: velmi časté integrovaných údajích z klinických hodnocení u dospělých a/nebo z hlášení po uvedení přípravku na trh v
indikacích revmatoidní artritidy, atopické dermatitidy a alopecia areata, není-li uvedeno jinak; pokud jsou
ve frekvenci patrné rozdíly mezi indikacemi, jsou uvedeny v poznámkách pod tabulkou.
Tabulka 2. Nežádoucí účinky
Třídy
orgánových
systémů
9 H O P L Infekce a
infestace
Infekce horních cest
擽䜀慳Infekce močových cest
Pneumonied
Folikulitidag
Poruchy krve a
lymfatického
systému
7 U R P E R F \ W y ] D
>600 x 109/la,d
Neutropenie <1
業Kopřivka
Poruchy
metabolismu a
výživy
Cévní poruchyRespirační,
桲畤浥搀楡䜀滭⁰Bolest břicha搀
žlučových cest
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyšetřeníkreatinfosfokinázy
> 5 x 8 / 1a,c
Zvýšení hmotnosti
a Zahrnuje změny zjištěné při laboratorním monitorování b Frekvence herpes zoster a hluboké žilní trombózy je založena na klinických hodnoceních revmatoidní
artritidy.
c V klinických hodnoceních revmatoidní artritidy byla frekvence akné a zvýšené kreatinfosfokinázy
> 5 x ULN méně častá.
d V klinických hodnoceních atopické dermatitidy byla frekvence nauzey a ALT ≥ 3 x ULN méně častá. V
klinických studiích u alopecia areata byla frekvence bolesti břicha méně častá. V klinických studiích
atopické dermatitidy a alopecia areata byla frekvence pneumonie a trombocytózy > 600 x 109 buněk/l
méně častá.
e V klinických studiích u alopecia areata byla frekvence AST ≥ 3 x ULN častá.
f Frekvence plicní embolie je založena na klinických studiích revmatoidní artritidy a atopické dermatitidy.
g Folikulitida byla pozorována v klinických studiích u alopecia areata. Obvykle byla lokalizována v oblasti
růstu vlasů a souvisela s obnovením jejich růstu.
Popis vybraných nežádoucích reakcí
Gastrointestinální poruchy
V klinických studiích s revmatoidní artritidou byla u dosud neléčených pacientů frekvence nauzey během
52 týdnů vyšší u kombinované léčby methotrexátem a baricitinibem methotrexátem s revmatoidní artritidou, atopickou dermatitidou a s alopecia areata byla nauzea nejčastější během prvních
týdnů léčby.
Případy bolesti břicha byly obvykle mírné, přechodné, nebyly spojené s infekčními nebo zánětlivými
gastrointestinálními poruchami a nevedly k přerušení léčby.
Infekce
V integrovaných datech z klinických studií s revmatoidní artritidou, atopickou dermatitidou a alopecia
areata byla většina infekcí mírně až středně závažná. Ve studiích, které zahrnovaly obě dávky, byly
infekce hlášeny u 31,0 %, 25,7 % a 26,7 % pacientů ve skupinách s 4 mg, 2 mg a placebem, v uvedeném
pořadí. V klinických studiích s revmatoidní artritidou vedla kombinace s methotrexátem ke zvýšené
frekvenci infekcí ve srovnání s monoterapií baricitinibem. Četnost herpes zoster byla častá u revmatoidní
artritidy, velmi vzácná u atopické dermatitidy a méně častá u alopecia areata. V klinických studiích
atopické dermatitidy s baricitinibem bylo méně kožních infekcí vyžadujících antibiotickou léčbu než u
placeba.
Výskyt závažných infekcí byl u baricitinibu podobný jako u placeba. Výskyt závažných infekcí zůstal
stabilní během dlouhodobé expozice. Celková míra výskytu závažných infekcí v programu klinických
studií byla 3,2 na 100 paciento-roků u revmatoidní artritidy, 2,1 u atopické dermatitidy a 0,8 u alopecia
areata. U pacientů s revmatoidní artritidou se méně často vyskytla závažná pneumonie a závažný herpes
zoster.
Zvýšení jaterních aminotransferáz
V pokračovacích studiích po týdnu 16 bylo hlášeno na dávce závislé zvýšení aktivity ALT a AST v krvi.
Zvýšení průměrných hodnot ALT/AST zůstalo v průběhu času stabilní. Ve většině případů bylo zvýšení
jaterních aminotransferáz ≥ 3 x ULN asymptomatické a přechodné.
U pacientů s revmatoidní artritidou vedla kombinace baricitinibu s potenciálně hepatotoxickými léčivými
přípravky, jako je methotrexát, k vyšší frekvenci zvýšených hodnot jaterních aminotransferáz.
Zvýšení lipidů
V integrovaných datech z klinických studií s revmatoidní artritidou, atopickou dermatitidou a alopecia
areata byla léčba baricitinibem spojena se zvýšením lipidových parametrů závislým na dávce, včetně
celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a HDL ke změně poměru LDL/HDL. Zvýšení bylo zjištěno ve 12 týdnech a poté zůstalo stabilní na vyšších
hodnotách, než byly výchozí hodnoty, a to i v dlouhodobé následné pokračovací studii s revmatoidní
artritidou. Průměrný celkový a LDL cholesterol se zvýšil do 52. týdne u pacientů s atopickou dermatitidou
a s alopecia areata. V klinických studiích s revmatoidní artritidou byla léčba baricitinibem spojena se
zvýšením triglyceridů závislým na dávce. V klinických studiích s atopickou dermatitidou a s alopecia
areata nedošlo ke zvýšení hladin triglyceridů.
Zvýšené hodnoty LDL cholesterolu poklesly po léčbě statiny na hodnoty před léčbou.
Kreatinfosfokináza Léčba baricitinibem byla spojena se zvýšením CPK závislým na dávce. Průměrné hodnoty CPK vzrostly v
týdnu 4 a poté zůstaly na vyšší hodnotě, než byla výchozí hodnota. Ve všech indikacích byla většina
případů zvýšení CPK> 5 x ULN přechodná a nevyžadovala přerušení léčby.
V klinických hodnoceních nebyly žádné potvrzené případy rhabdomyolýzy.
Neutropenie
Průměrný počet neutrofilů se po 4 týdnech snížil a zůstal v průběhu času stabilní na nižší hodnotě, než
byla výchozí hodnota. Nebyl žádný zřejmý vztah mezi neutropenií a výskytem závažných infekcí.
V klinických studiích byla však léčba přerušena při hodnotách ANC <1 x 109/l.
Trombocytóza
V závislosti na dávce bylo pozorováno zvýšení průměrného počtu trombocytů, které zůstalo v průběhu
času stabilní na vyšší hodnotě, než byla výchozí hodnota.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
V programu klinického hodnocení juvenilní idiopatické artritidy bylo vystaveno jakékoli dávce
baricitinibu celkem 220 pacientů ve věku od 2 do méně než 18 let, což představuje expozici 326 paciento-
roků.
U pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou léčených baricitinibem v placebem
kontrolované dvojitě zaslepené klinické studii s randomizovaným vysazením léčby hlavy velmi častá embolie byla častá
Pediatrická atopická dermatitida
Hodnocení bezpečnosti u dětí a dospívajících je založeno na datech o bezpečnosti ze studie fáze III
BREEZE-AD-PEDS, ve které 466 pacientů ve věku od 2 do 18 let dostávalo jakoukoli dávku baricitinibu.
Celkově byl bezpečnostní profil u těchto pacientů srovnatelný s profilem pozorovaným u dospělé
populace. Neutropenie
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických hodnoceních byly dospělým pacientům podávány jednotlivé dávky do 40 mg a opakované
dávky do 20 mg denně po dobu 10 dnů bez výskytu toxicity, která by vedla ke snížení dávky. Nebyla
zjištěna žádná specifická toxicita. Farmakokinetické údaje po jediné dávce 40 mg u zdravých
dobrovolníků ukazují, že více než 90 % podané dávky se zpravidla vyloučí během 24 hodin. V případě
předávkování se doporučuje, aby byl pacient monitorován z hlediska známek a příznaků nežádoucích
účinků. Pacienti, u kterých se vyvinou nežádoucí účinky, mají být odpovídajícím způsobem léčeni.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
Mechanismus účinku
Baricitinib je selektivní a reverzibilní inhibitor Janusovy kinázy enzymů způsoboval baricitinib inhibici aktivity JAK1, JAK2, tyrosinkinázy 2 a JAK3 s hodnotami IC5,9; 5,7; 53; resp. >400 nM, v uvedeném pořadí.
Janusovy kinázy pro řadu cytokinů a růstových faktorů, účastnících se hematopoezy, zánětlivých a imunitních funkcí. V
intracelulární signální dráze JAK fosforylují a aktivují snímače signálů a aktivátory transkripce transducers and activators of transcription, STATmoduluje tyto signální dráhy částečnou inhibicí enzymatické aktivity JAK1 a JAK2, a tím snižuje
fosforylaci a aktivaci STAT.
Farmakodynamické účinky
Inhibice fosforylace STAT3 indukovaná IL-Podání baricitinibu vedlo k na dávce závislé inhibici fosforylace STAT3 indukované IL-6 v plné krvi
zdravých subjektů, přičemž maximální inhibice byla zjištěna po 2 hodinách po podání, a k návratu k
inhibici blízké výchozímu stavu došlo do 24 hodin.
Imunoglobuliny
Průměrné hodnoty IgG, IgM a IgA v séru se do 12 týdnů po zahájení léčby snížily a zůstaly stabilní na
nižších hodnotách než výchozích v průběhu nejméně 104 týdnů. U většiny pacientů byly změny
imunoglobulinů v rozmezí normálních referenčních hodnot.
Lymfocyty
Průměrný absolutní počet lymfocytů se do 1 týdne po zahájení léčby zvýšil, do týdne 24 se navrátil k
výchozí hodnotě a poté zůstal stabilní v průběhu nejméně 104 týdnů. U většiny pacientů byly změny počtu
lymfocytů v rozmezí normálních referenčních hodnot.
C-reaktivní protein
U pacientů s revmatoidní artritidou byl pozorován pokles C-reaktivního proteinu
Kreatinin
V klinických hodnoceních způsobil baricitinib po dvou týdnech léčby průměrné zvýšení hladin kreatininu
v séru o 3,8 μmol/l, hladiny poté zůstaly stabilní. Může se jednat o důsledek inhibice sekrece kreatininu v
renálních tubulech způsobené baricitinibem. Následkem toho mohou být odhadované hodnoty
glomerulární filtrace založené na měření koncentrace kreatininu v séru mírně snížené, aniž by ve
skutečnosti došlo ke snížení renálních funkcí nebo k výskytu nežádoucích účinků postihujících ledviny. U
alopecia areata se průměrné hladiny kreatininu v séru zvyšovaly do týdne 52. U atopické dermatitidy a u
alopecia areata byl baricitinib spojen se snížením cystatinu C glomerulární filtrace
In vitro modely kůže
V in vitro modelu lidské kůže vystavené prozánětlivým cytokinům baricitinib v epidermálních keratinocytech expresi pSTAT3 a zvýšil expresi filaggrinu – proteinu, který
hraje roli ve funkci kožní bariéry a v patogenezi atopické dermatitidy.
Studie s vakcínami
Vliv baricitinibu na imunitní odpověď po podání neživé vakcíny byl hodnocen u 106 pacientů s
revmatoidní artritidou stabilně léčených 2 nebo 4 mg baricitinibu, kteří dostali inaktivovanou vakcínu
proti pneumokokovým onemocněním nebo tetanu. Většina těchto pacientů methotrexátem. Z celkové populace vedla pneumokoková vakcinace k uspokojivé IgG imunitní odpovědi
u 68 % uspokojivé IgG imunitní odpovědi na vakcinaci proti tetanu.
Klinická účinnost
Revmatoidní artritida
Účinnost a bezpečnost baricitinibu podávaného jednou denně byly hodnoceny ve 4 randomizovaných
dvojitě zaslepených multicentrických studiích fáze III u dospělých pacientů se středně závažnou až
závažnou aktivní revmatoidní artritidou diagnostikovanou v souladu s kritérii ACR/EULAR 2010 tabulka 3Všichni pacienti, kteří dokončili účast v těchto studiích, byli způsobilí k zařazení do dlouhodobé následné
rozšířené studie s další léčbou v trvání až 7 let.
Tabulka 3. Souhrn klinického hodnocení
Název
studie
3 R S X O D F H Léčebná ramena Souhrn hlavních výsledných ukazatelů
RA-BEGIN
Dosud
neléčení
MTX
• Baricitinib 4 mg jednou denně
• Baricitinib 4 mg jednou denně +
MTX
• MTX
• Primární cílový parametr: ACR• Fyzické funkce • Rentgenologická progrese • Nízká aktivita onemocnění a remise 剁MTX-IR
• Baricitinib 4 mg jednou denně
• Adalimumab 40 mg s.c. jednou
za 2 týdny
• Placebo
Všichni pacienti se základní léčbou
MTX
• Primární cílový parametr týdnu • Fyzické funkce • Rentgenologická progrese • Nízká aktivita onemocnění a remise • Ranní ztuhlost kloubů
RA-BUILD
cDMARD-IR
• Baricitinib 4 mg jednou denně
• Baricitinib 2 mg jednou denně
• Placebo
Se základní léčbou cDMARD5,
pokud mají při vstupu do studie
stabilní dávku cDMARD
• Primární cílový parametr týdnu • Fyzické funkce • Nízká aktivita onemocnění a remise • Rentgenologická progrese • Ranní ztuhlost kloubů
RA-
BEACON
TNF⠀㔲㜩
• Baricitinib 4 mg jednou denně
• Baricitinib2 mg jednou denně
• Placebo
Se základní léčbou cDMARDs㔀
• Primární cílový parametr: ACR20 v
湵صحح• Fyzické funkce • Nízká aktivita onemocnění a remise
= N U D W N \ Rheumatology; SDAI = Zjednodušený index aktivity onemocnění; HAQ-DI = Dotazník zhodnocení
zdravotního stavu-index zneschopnění; mTSS = modifikované celkové Sharpovo skóre
Pacienti, kteří dostali méně než 3 dávky methotrexátu biologickými DMARD
Pacienti s nedostatečnou odpovědí na MTX Pacienti s nedostatečnou odpovědí na ≥1 cDMARD nebo s jejich nesnášenlivostí; dosud neléčení
biologickými přípravky
Pacienti s nedostatečnou odpovědí na ≥1 bDMARD nebo s jejich nesnášenlivostí; včetně alespoň
jednoho inhibitoru TNF
Nejčastější souběžně podávané cDMARD včetně MTX, hydroxychlorochinu, leflunomidu a
sulfasalazinu
Klinická odpověď
Ve všech studiích měli pacienti léčení baricitinibem 4 mg jednou denně ve 12 týdnech statisticky
významně lepší odpověď ACR20, ACR50 a ACR70 v porovnání s placebem, MTX nebo adalimumabem
pozorovanou už v týdnu 1. Byly pozorovány případy nepřetržité a dlouhodobé odpovědi, s odpověďmi
ACR20/50/70 zachovanými po dobu alespoň 2 let, včetně dlouhodobé následné rozšířené studie.
Léčba baricitinibem 4 mg, samotným nebo v kombinaci s cDMARD, vedla v porovnání s placebem, MTX
nebo adalimumabem k významnému zlepšení u všech jednotlivých složek ACR včetně bolestivých a
oteklých kloubů, celkového hodnocení pacientem a lékařem, HAQ-DI, hodnocení bolesti a CRP.
Nebyly pozorovány žádné relevantní rozdíly, co se týká účinnosti a bezpečnosti v podskupinách
definovaných typy souběžně podávaných DMARD použitých v kombinaci s baricitinibem.
Remise a nízká aktivita onemocnění
Statisticky významně vyšší podíl pacientů léčených baricitinibem 4 mg nebo remise
Vyšší výskyt remise v porovnání s placebem byl pozorován již v týdnu 4. Remise a nízká aktivita
onemocnění byly zachovány po dobu alespoň 2 let. Údaje z dlouhodobé následné pokračovací studie až do
let sledování ukazují přetrvávající nízkou míru aktivity/remise onemocnění.
Tabulka 4: Odpověď, remise a fyzické funkce
Studie RAPacienti dříve neléčení
MTX
RA-BEAM
Pacienti MTX-IR
RA-BUILD
Pacienti cDMARD-IR
RA-BEACON
Pacienti TNF-IR
Léčebná
䴀吀堀㐀䉁剉
㐀⬠䵔堀
䉁剉
㐀
䅄㐰Q2W
䉁剉
㐀
䉁剉
䉁剉
㐀
NACR20:
ACR50:
ACR70:
DAS28-hsCRP ≤3,2:
Týden 12 30 % 47 %*** 56 %*** 14 % 44 %*** 35 %*** 17 % 36 %*** 39SDAI ≤3,3:
CDAI ≤2,8:
Minimální klinicky významný rozdíl v HAQ-DI Týden 12 60 % 81 %*** 77 %*** 46 % 68 %*** 64 %*** 44 % 60 %*** 56 %** 35 % 48 %* 54 %***
Týden 24 66 % 77 %* 74 % 37 % 67 %*** 60 %*** 37 % 58 %*** 55 %*** 24 % 41 %*** 44 %***
Týden 52 53 % 65 %* 67 %** 61 % 55 %
Poznámka: Podíly respondérů z pacientů původně randomizovaných k léčbě bodech. Pacienti, kteří léčbu přerušili nebo dostali záchrannou léčbu, byli poté považováni za non-
respondéry.
Zkratky: ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; MTX = methotrexát; PBO = placebo
* p ≤ 0,05; ** p ≤ 0,01; *** p ≤ 0,001 vs. placebo † p ≤ 0,05; †† p ≤ 0,01; ††† p ≤ 0,001 vs. adalimumab
Rentgenologická odpověď
Účinek baricitinibu na progresi strukturálního poškození kloubů byl ve studiích RA-BEGIN, RA-BEAM a
RA-BUILD hodnocen rentgenologicky a posouzen pomocí celkového Sharpova skóre komponent, skóre erozí a skóre zúžení kloubní štěrbiny.
Léčba baricitinibem 4 mg měla za následek statisticky významnou inhibici progrese strukturálního
poškození kloubů Podíl pacientů bez rentgenologické progrese placebem významně vyšší u baricitinibu 4 mg.
Tabulka 5. Rentgenologické změny
Studie RA-BEGIN
Pacienti dříve neléčení MTX
RA-BEAM
Pacienti MTX-IR
RA-BUILD
Pacienti cDMARD-IR
Léčebná
䴀吀堀㐀BARI
mg
+ MTX
PBOa
BARI
mg
ADA
40 mg
Q2W
mg
BARI
mg
Modifikované celkové Sharpovo skóre, průměrná změna od výchozího stavu:
Podíl pacientů bez rentgenologické progreseb:
* p ≤ 0,05; ** p ≤ 0,01; *** p ≤ 0,001 vs. placebo
Odpověď fyzických funkcí a výsledky související se zdravotním stavem
Léčba baricitinibem 4 mg samotným nebo v kombinaci s cDMARD vedla k významnému zlepšení
fyzických funkcí RA-BEAM bylo zachováno po dobu až 52 týdnů.
Ve studiích RA-BEAM a RA-BUILD vedla léčba baricitinibem 4 mg k významnému zlepšení
průměrného trvání a závažnosti ranní ztuhlosti kloubů v porovnání s placebem nebo adalimumabem, jak
byly hodnoceny pomocí denních záznamů v elektronických denících pacientů po dobu 12 týdnů.
Ve všech studiích hlásili pacienti léčení baricitinibem zlepšení v kvalitě života hlášené pacientem, měřené
pomocí stručného formuláře – Short Form skóre fyzické komponenty – Physical Component Score a únavy měřené pomocí funkčního hodnocení
léčby chronického onemocnění – skóre únavy – Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-
Fatigue score
Baricitinib 4 mg vs. 2 mg
Rozdíly v účinnosti mezi dávkou 4 mg a 2 mg byly nejpatrnější v populaci bDMARD-IR u které bylo statisticky významné zlepšení komponent indexu ACR – počtu oteklých kloubů, počtu
bolestivých kloubů a FW – zjištěno u baricitinibu 4 mg v porovnání s placebem v týdnu 24, ale nikoli u
baricitinibu 2 mg v porovnání s placebem. Kromě toho byl nástup účinku ve studii RA-BEACON i ve
studii RA-BUILD rychlejší a stupeň účinku byl obvykle vyšší ve skupinách s dávkou 4 mg v porovnání s
mg.
V dlouhodobé následné rozšířené studii byli pacienti ze studií RA-BEAM, RA-BUILD a RA-BEACON, u
kterých bylo dosaženo nízké aktivity onemocnění nebo remise baricitinibem 4 mg jednou denně, znovu randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem v poměru 1:1 k
pokračování s dávkou 4 mg jednou denně nebo ke snížení dávky na 2 mg jednou denně. U většiny
pacientů zůstala zachována nízká aktivita onemocnění nebo remise podle skóre CDAI:
• V týdnu 12: 451/498 mg • V týdnu 24: 434/498 mg • V týdnu 48: 400/498 mg • V týdnu 96: 347/494 mg
U většiny pacientů, u kterých po snížení dávky nezůstala zachována nízká aktivita onemocnění nebo
remise, mohlo být znovu dosaženo kontroly onemocnění po opětovném zvýšení dávky na 4 mg.
Dospělí s atopickou dermatitidou
Bezpečnost a účinnost baricitinibu v monoterapii nebo v kombinaci s topickými kortikosteroidy corticosteroids, TCSkontrolovaných studiích fáze III v trvání 16 týdnů 568 pacientů se středně závažnou až závažnou atopickou dermatitidou definovanou podle skóre
Celkového hodnocení zkoušejícím plochy a závažnosti ekzému povrchu těla nedostatečnou odpověď na léčbu nebo netolerovali topické léčivé přípravky. Pacientům byla povolena
záchranná léčba non-respondéry. Na počátku studie BREEZE-AD7 byli všichni pacienti léčeni současnou topickou
kortikosteroidní terapií a bylo jim povoleno používat topické inhibitory kalcineurinu. Všichni pacienti,
kteří dokončili tyto studie, byli způsobilí k zařazení do dlouhodobé následné pokračovací studie
Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze III BREEZE-AD4 hodnotila
účinnost baricitinibu v kombinaci s topickými kortikosteroidy po dobu až 52 týdnů u 463 pacientů se
středně závažnou až závažnou atopickou dermatitidou, u kterých selhal, nebyl tolerován anebo byl
kontraindikován perorální cyklosporin.
Výchozí charakteristiky
V placebem kontrolovaných studiích fáze III léčebných skupinách 37 % žen, 64 % pacientů bylo kavkazské, 31 % asijské a 0,6 % černošské rasy a
průměrný věk byl 35,6 roků. V těchto studiích mělo 42 % až 51 % pacientů výchozí skóre IGA 4 atopická dermatitidaVýchozí průměrné skóre EASI bylo v rozmezí 29,6 až 33,5; výchozí průměrná hodnota na Numerické
hodnotící škále svědění Dermatologického indexu kvality života výchozí průměrné celkové skóre Nemocniční škály úzkosti a deprese scale, HADS
Klinická odpověď
16týdenní studie monoterapie Signifikantně větší podíl pacientů randomizovaných do skupiny s baricitinibem 4 mg dosáhl odpovědi
IGA 0 nebo 1 s placebem v týdnu 16 hodnoty do týdne 16.
Signifikantně větší podíl pacientů randomizovaných do skupiny s baricitinibem 4 mg dosáhl zlepšení
skóre Itch NRS o ≥ 4-body ve srovnání s placebem BREEZE-AD1 a -AD2, a již v týdnu 2 ve studii BREEZE-AD7; p < 0,002
Účinky léčby v podskupinách léčby včetně imunosupresiv
Tabulka 6. Účinnost baricitinibu v týdnu 16
Monoterapie Kombinace s TCS
Studie BREEZE-AD1 BREEZE-AD2 BREEZE-ADLéčebná
䉁剉
㐀䉁剉
㐀+ TCS
BARI
mg +
TCS
䉁剉
㐀TCS
% respondérů㐀ⰸ䔀% respondérůItch NRS
⠀穬数≥ 4 bodyrespondérůc,d
7,2 12,0 21,5** 4,7 15,1** 18,7** 20,2 38,1* 44,0**
BARI = baricitinib; PBO = placebo
* statisticky významné vs. placebo bez úpravy pro multiplicitu,
** statisticky významné vs. placebo s úpravou pro multiplicitu.
a Úplný soubor analýzy b Respondér byl definován jako pacient s IGA 0 nebo 1 o ≥ 2 body na stupnici IGA 0-4.
c Imputace non-respondérů: pacienti, kteří dostali záchrannou léčbu, nebo pacienti s chybějícími daty byli
považováni za non-respondéry.
d Výsledky uvedené v podmnožině pacientů způsobilých k hodnocení Itch NRS ≥ 4
Obrázek 1. Průměrná procentuální změna EASI od výchozí hodnoty
LS = metoda nejmenších čtverců * statisticky významné vs. placebo bez úpravy pro multiplicitu,
** statisticky významné vs. placebo s úpravou pro multiplicitu.
a Úplný soubor analýzy Data získaná po nasazení záchranné léčby nebo po vysazení léčivého přípravku byla považována za
chybějící. Hodnoty LS jsou převzaty z analýz smíšeného modelu opakovaných měření Repeated Measures, MMRM
Udržení odpovědi
Pro vyhodnocení udržení odpovědi bylo 1 373 subjektů léčených baricitinibem po dobu 16 týdnů ve
studiích BREEZE-AD1 zařazení do dlouhodobé pokračovací studie BREEZE-AD3. Údaje jsou k dispozici po dobu až 68 týdnů
kumulativní léčby u pacientů z BREEZE-AD1 a BREEZE-AD2 a po dobu až 32 týdnů kumulativní léčby
u pacientů z BREEZE-AD7. Pokračující odpověď byla pozorována u pacientů s alespoň nějakou odpovědí
Kvalita života/výsledky hlášené pacienty u atopické dermatitidy
V obou studiích s monoterapií hlášené výsledky včetně Itch NRS, spánku Tabulka 7
Tabulka 7. Kvalita života/výsledky hlášené pacienty z monoterapie baricitinibem a z kombinace
baricitinibu s TCS v týdnu 16
Monoterapie Kombinace s TCS
Studie BREEZE-AD1 BREEZE-AD2 BREEZE-ADLéčebná skupina䉁剉
㐀䉁剉
㐀TCS
BARI
mg +
TCS
䉁剉
㐀TCS
zlepšení ≥ 2 body,
% respondérů挬搀
ᄁⰀ㠠Změna NRS
扯průměr -0,–1,–1,93**
⠀〬阀〬㠶
⠀〬阀⠀〬阀2,49**
⠀〬阀⠀〬阀㌬⠀〬阀㌬㜳⨀
⠀〬Změna DLQI,
průměr -2,–4,30*
–6,76*
–3,–7,44*
–7,56*
–5,–7,50*
–8,89*
⠀〬㔸Změna HADS,
průměr -1,–3,22*
–3,56*
–1,–2,–3,71*
–3,–4,75*
–5,12*
BARI = baricitinib; PBO = placebo
* statisticky významné vs. placebo bez úpravy pro multiplicitu,
** statisticky významné vs. placebo s úpravou pro multiplicitu.
a Úplný soubor analýzy b Uvedené výsledky představují průměrnou změnu shromážděné po záchranné léčbě nebo po trvalém vysazení léčivého přípravku byly považovány za
chybějící. Průměry LS jsou z analýz smíšeného modelu s opakovanými měřeními Repeated Measures, MMRMc ADSS položka 2: Počet nočních probuzení způsobených svěděním.
d Imputace non-respondérů: pacienti, kteří dostali záchrannou léčbu, nebo pacienti s chybějícími daty byli
považováni za non-respondéry. Výsledky uvedené v podmnožině pacientů způsobilých k hodnocení
Klinická odpověď u pacientů, kteří již byli léčeni cyklosporinem anebo u kterých je cyklosporin
kontraindikován
Do studie bylo zařazeno celkem 463 pacientů, u kterých perorální cyklosporin buď selhal nebyl tolerován pacientů, kteří dosáhli EASI 75 v týdnu 16. Primární a některé z nejdůležitějších sekundárních cílových
parametrů v týdnu 16 jsou shrnuty v tabulce 8.
Tabulka 8: Účinnost baricitinibu v kombinaci s TCSa v týdnu 16 ve studii BREEZE-AD4
Studie BREEZE-ADLéčebná
─17,2 27,6 31,5**
IGA 0 nebo 1,
% respondérůc,e
9,7 15,1 21,7*
Itch NRS % respondérůc,f
8,2 * 38,2**
= P Q D –4,95 –7,95*
⠀〬㜰㔀䉁剉⨀⨪inhibitory kalcineurinu.
b Úplný soubor analýzy c Imputace non-respondérů: pacienti, kteří dostali záchrannou léčbu, nebo pacienti s chybějícími daty byli
považováni za non-respondéry.
d Údaje shromážděné po záchranné léčbě nebo po trvalém vysazení léčivého přípravku byly považovány
za chybějící. Průměry LS jsou z analýz smíšeného modelu s opakovanými měřeními Repeated Measures, MMRMe Respondér byl definován jako pacient s IGA 0 nebo 1 f Výsledky uvedené v podmnožině pacientů způsobilých k hodnocení Itch NRS ≥ 4
Alopecia areata
Účinnost a bezpečnost baricitinibu podávaného jednou denně byla hodnocena v jedné adaptivní studii fáze
II/III fáze III BRAVE-AA2 byly randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, 36týdenní studie
s prodlouženým sledováním po dobu až 200 týdnů. V obou studiích fáze III byli pacienti randomizováni k
placebu, 2 mg nebo 4 mg baricitinibu v poměru 2:2:3. Zařazeni mohli být dospělí pacienti ve věku od let do 60 let u mužů a ve věku od 18 let do 70 let u žen, se současnou epizodou závažné alopecia areata
trvající déle než 6 měsíců let nemohli být zařazeni, pokud nebyly během posledních 8 let na postižených oblastech kštice
pozorovány epizody opětovného růstu. Jedinými povolenými souběžnými terapiemi alopecia areata byly
finasterid roztok na řasy, pokud byly při vstupu do studie ve stabilní dávce.
Obě studie hodnotily jako primární cíl podíl subjektů, kteří dosáhli skóre SALT Toolobočí a řas dle hodnocení zkoušejícího pomocí 4bodové stupnice Loss™, ClinRO Measure for Eyelash Hair Loss™
Výchozí charakteristiky
Část studie BRAVE-AA1 fáze III a studie fáze III BRAVE-AA2 zahrnovaly 1 200 dospělých pacientů.
Průměrný věk byl ve všech léčebných skupinách 37,5 let, 61 % pacientů byly ženy. Průměrná doba trvání
alopecia areata od nástupu a průměrná doba trvání současné epizody vypadávání vlasů byla 12,2 a 3,roku, v tomto pořadí. Střední skóre SALT ve studiích bylo 96 přibližně 44 % pacientů mělo alopecia universalis. Ve všech studiích mělo při vstupu do studie 69 %
pacientů významnou nebo úplnou ztrátu chloupků obočí a 58 % mělo významnou nebo úplnou ztrátu řas,
hodnocenou skórem 2 nebo 3 dle ClinRO Measures obočí a řas. Přibližně 90 % pacientů dostalo alespoň
jednu léčbu alopecia areata někdy před vstupem do studií a 50 % dostalo alespoň jedno systémové
imunosupresivum. Použití povolené souběžné léčby alopecia areata bylo během studií hlášeno pouze u
4,3 % pacientů.
Klinická odpověď
V obou studiích významně větší podíl pacientů randomizovaných na baricitinib 4 mg jednou denně
dosáhnul SALT ≤ 20 v týdnu 36 ve srovnání s placebem, a to již od týdne 8 ve studii BRAVE-AA1 a
týdne 12 ve studii BRAVE-AA2. Konzistentní účinnost byla pozorována u většiny sekundárních cílových
parametrů
Účinky léčby v podskupinách onemocnění, délka aktuální epizody alopecia areatav týdnu 36.
Tabulka 9: Účinnost baricitinibu do týdne 36 ve sloučených studiích účinnosta do týdne 36
Sloučená data z BRAVE-AA1 fáze II/III placebo
n=baricitinib 2 mg
n=baricitinib 4 mg
n=SALT ≤SALT ≤ztrátu ochlupení obočí se zlepšením o
≥穴od výchozí hodnoty v týdnu 36b
4,3 % 12,0 % 33,9Změna průměr Změna průměr ClinRO = výsledek hlášený lékařem a Sloučená populace pro účinnost do týdne 36. Všichni pacienti zařazení do části fáze III studie BRAVE-
AA1 a do studie BRAVE-AA2.
* Výsledky sloučené analýzy jsou v souladu s výsledky jednotlivých studií.
** Statisticky významné s úpravou pro multiplicitu v grafickém testovacím schématu v každé jednotlivé
studii.
b Pacienti s výchozí hodnotou skóre ClinRO Measure pro ztrátu ochlupení obočí ≥ 2: 236 240 ztrátu očních řas ≥ 2: 186 Measure používají 4bodovou škálu odezvy v rozsahu od 0 znamenající žádnou ztrátu ochlupení do znamenající žádné patrné chloupky na obočí/řasách.
c Velikosti vzorků pro analýzu pomocí škály Skindex-16 upravené pro alopecia areata v týdnu 36 jsou
n=256
Obrázek 2: Podíl pacientů se SALT ≤ 20 do týdne
**hodnota p pro baricitinib versus placebo ≤ 0,01; ***hodnota p pro baricitinib versus placebo ≤ 0,001.
Účinnost do 52. týdne
Podíl pacientů léčených baricitinibem, kteří dosáhli SALT ≤ 20, se po týdnu 36 dále zvyšoval a v týdnu dosáhl 39,0 % pacientů užívajících baricitinib 4 mg. Výsledky subpopulací dle výchozích hodnot
závažnosti onemocnění a trvání epizody byly v týdnu 52 konzistentní s těmi pozorovanými v týdnu 36 a s
výsledky v celkové populaci studie.
Sub-studie snižování dávky
Ve studii BRAVE-AA2 byli pacienti, kteří od počáteční randomizace dostávali baricitinib 4 mg jednou
denně a v týdnu 52 dosáhli SALT ≤20, znovu randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem, aby
pokračovali v dávce 4 mg jednou denně nebo snížili dávku na 2 mg jednou denně. Výsledky ukazují, že
96 % pacientů, kteří zůstali na baricitinibu 4 mg, a 74 % pacientů, kteří byli re-randomizováni na
baricitinib 2 mg, si udrželo odpověď v týdnu 76.
Juvenilní idiopatická artritida
Program klinického vývoje baricitinibu pro juvenilní idiopatickou artritidu sestával z jedné dokončené
pivotní studie fáze III studie bezpečnosti
JUVE-BASIS byla dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie s randomizovaným vysazením
baricitinibu při podávání jednou denně pacientům s juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 2 let do
méně než 18 let, kteří měli nedostatečnou odpověď na léčbu nebo netolerovali léčbu alespoň konvenčním syntetickým nebo biologickým DMARD. Zahrnuti byli pacienti s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou idiopatickou artritidou s prodlouženým oligoartikulárním průběhem, juvenilní idiopatickou artritidou
související s entezitidou a juvenilní psoriatickou artritidou, definovanými podle kritérií Mezinárodní ligy
asociací pro revmatologii se účastnili studie JUVE-BASIS, byli způsobilí k zařazení do studie JUVE-X.
Ve studii JUVE-BASIS pacienti dostávali otevřenou léčbu baricitinibem jednou denně po dobu přibližně
12 týdnů od výchozího stavu. Pacienti ve věku 2 až méně než 9 let dostávali 2 mg denně a pacienti ve
věku 9 až méně než 18 let dostávali 4 mg denně, aby bylo dosaženo ekvivalentní expozice vůči dávce mg u dospělých. V týdnu 12 byla u každého pacienta posouzena odpověď na léčbu PedACR30dostávali placebo nebo aby zůstali na stejné dávce baricitinibu ve 32týdenní dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované fázi. Pacienti, kteří nedosáhli PedACR30, dostali možnost vstoupit do studie JUVE-X.
Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii JUVE-BASIS byl čas do vzplanutí onemocnění od
začátku období DBW do konce období DBW.
Výchozí charakteristiky
Do studie JUVE-BASIS bylo zařazeno celkem 220 pacientů. Z toho 163 způsobilých k randomizaci do období DBW buď k baricitinibu juvenilní idiopatické artritidy, 50 s juvenilní idiopatickou artritidou související s entezitidou a s juvenilní psoriatickou artritidou.
Ve studii JUVE-BASIS byl průměrný věk 13 let pacientů ve věkových skupinách byl následující: 2 až <6 let: n=6; 6 až <9 let: n=9; 9 až <12 let: n=30; a
12 až <18 let: n=175.
Průměrná doba od diagnózy juvenilní idiopatické artritidy uváděná všemi pacienty ve studii byla 4 roky.
Použití souběžných terapií bylo v období DBW ve všech léčebných skupinách podobné souběžné csDMARD zahrnovaly MTX, sulfasalazin a leflunomidvýchozím bodě na MTX.
Klinická odpověď
Ve studii JUVE-BASIS měla skupina pacientů léčených baricitinibem významně delší dobu do vzplanutí
onemocnění ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo baricitinibem dosáhlo během období DBW hodnoty PedACR 30/50/70/90/100, ve srovnání s placebem.
Obrázek 3. Doba do vzplanutí onemocnění během období DBW
CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizika; NA = neuplatňuje se; No. = číslo
*a HR – stratifikováno podle kategorií juvenilní idiopatické artritidy oligoartikulární artritida versus artritida související s entezitidou a juvenilní psoriatická artritida*b hodnota p je z logrank testu stratifikovaného podle kategorií juvenilní idiopatické artritidy
artritida
Doba do vzplanutí onemocnění a výsledky skóre PedACR byly celkově konzistentní napříč podtypy
juvenilní idiopatické artritidy a základními charakteristikami předchozího užívání biologických látek, současného užívání MTX nebo kortikosteroidůkonzistentní s výsledky pro celou studijní populaci.
Pediatrická atopická dermatitida
Účinnost a bezpečnost baricitinibu v kombinaci s TCS byla hodnocena v jedné randomizované, dvojitě
zaslepené placebem kontrolované 16týdenní studii fáze III EASI ≥ 16 a postižením BSA ≥ 10 %. Vhodní pacienti byli ve věku 2 až méně než 18 let a měli předchozí
nedostatečnou odpověď nebo netolerovali topické léky a byli kandidáty na systémovou léčbu. Všem
pacientům byly současně předepsány nízko anebo středně potentní topické kortikosteroidy a pacientům
bylo během studie povoleno používat topické inhibitory kalcineurinu. Pacienti byli randomizováni do
skupiny s placebem nebo baricitinibem s nízkou, střední nebo vysokou testovanou dávkou následek ekvivalentní expozici dávce 1 mg, 2 mg nebo 4 mg u dospělých pacientů s AD1:1:1:1. Studie zahrnuje pokračující dlouhodobé prodloužení až na 4 roky.
Výchozí charakteristiky
Ve všech léčebných skupinách bylo 76 % kavkazské, 15 % asijské a 3 % černošské rasy , 50 % bylo žen a
průměrný věk byl 12 let, přičemž 72 % pacientů bylo ve věku alespoň 10 let a 28 % bylo mladších 10 let.
Pacienti ve věku 6 let a mladší tvořili 14 % populace [n=8], 2 roky [n=5]dermatitidaEASI se pohybovalo od 12,2 do 70,8, výchozí týdenní průměr Numerické hodnotící škály svědění NRS
Klinická odpověď
Statisticky významně větší část pacientů randomizovaných k baricitinibu v dávce ekvivalentní 4 mg
dosáhla v 16. týdnu odpovědi IGA 0 nebo 1 ve srovnání s placebem
Účinky léčby v podskupinách včetně imunosupresiv
Tabulka 10. Účinnost baricitinibu u pediatrických pacientů v týdnu 16a
Studie BREEZE-AD-PEDS
Léčebná skupina PBO ekvivalent
BARI 4 mg
n 122 IGA 0 nebo 1,
% respondérůb,c
16,4 41,7**
EASI75,
% respondérů㌲Ⰰ Itch NRS ─ᆭⰀ㐀
䉁剉⨪b Respondér byl definován jako pacient s IGA 0 nebo 1 c Imputace non-respondérů: pacienti, kteří dostali záchrannou léčbu nebo u nichž chyběla data byli
považováni za non-respondéry.
d Výsledky uvedené v podmnožině pacientů způsobilých k hodnocení hodnotou Itch NRS ≥ 4, ekvivalent BARI 4 mg n=62; placebo, n = 55
Obrázek 4. Časový průběh dosažení IGA 0 nebo 1 se zlepšením o ≥ 2 body u pediatrických pacientů
do 16. týdne
BARI=baricitinib; NRI = imputace non-respondérů; PBO=placebo* p< 0,05; ** p < 0,01; *** p< 0,vs. PBO multiplicitu
Významně větší část pacientů randomizovaných na baricitinib v dávce ekvivalentní 4 mg dosáhla ≥ bodového zlepšení Itch NRS ve srovnání s placebem již ve 4. týdnu
Potřeba současného používání TCS byla snížena, jak bylo prokázáno středním snížením gramového
množství použitých TCS u baricitinibu v dávce ekvivalentní 4 mg oproti placebu během 16 týdnů a
vyšším středním počtem dnů bez TCS u baricitinibu v dávce ekvivalentní 4 mg
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s baricitinibem
u jedné či více podskupin pediatrické populace s chronickou idiopatickou artritidou, atopickou
dermatitidou a s alopecia areata
Účinnost baricitinibu až do dávky 12 mg/den byla hodnocena u 71 pacientů s CANDLE atypická neutrofilní dermatóza s lipodystrofií a zvýšenou teplotou, n=10onemocnění v kojeneckém věku, n=8Goutières nedostatkům nebylo možné vyvodit jednoznačný závěr o účinnosti baricitinibu u těchto pacientů. Ačkoli
bezpečnostní vzorce vykazovaly podobnosti s indikacemi u dospělých, frekvence nežádoucích účinků byla
obecně vyšší. V populaci AGS byla pozorována tři úmrtí; není jasné, zda tato úmrtí souvisela s léčbou
baricitinibem.
5.2 Farmakokinetika
Po perorálním podání baricitinibu v terapeutickém rozmezí dávky bylo pozorováno zvýšení systémové
expozice závislé na dávce. FK baricitinibu je v čase lineární.
Absorpce
Po perorálním podání je baricitinib rychle vstřebán s mediánem tmax přibližně 1 hodina snížení expozice až o 14 %, snížení Cmax až o 18 % a zpoždění tmax o 0,5 hodiny. Podání s jídlem nebylo
spojeno s klinicky významným účinkem na expozici.
Distribuce
Průměrný distribuční objem po podání v intravenózní infuzi byl 76 l, což ukazuje na distribuci baricitinibu
do tkání. Na plazmatické bílkoviny se váže přibližně 50 % baricitinibu.
Biotransformace
Metabolismus baricitinibu je zprostředkován CYP3A4, přičemž biotransformací prochází méně než 10 %
dávky. V plazmě není kvantifikovatelný žádný metabolit. V klinické farmakologické studii byl baricitinib
vylučován hlavně jako nezměněná aktivní substance v moči byly pouze 4 méně významné oxidativní metabolity %, resp. 1 % dávky. In vitro je baricitinib substrátem pro CYP3A4, OAT3, Pgp, BCRP a MATE2-K a
může být klinicky relevantním inhibitorem transportéru OCT1 transportérů OAT1, OAT2, OAT3, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, BCRP, MATE1 a MATE2-K při
klinicky relevantních koncentracích.
Eliminace
Eliminace ledvinami je hlavním mechanismem clearance baricitinibu glomerulární filtrací a aktivní
sekrecí pomocí OAT3, Pgp, BCRP a MATE2-K. V klinické farmakologické studii bylo vyloučeno
přibližně 75 % podané dávky v moči a 20 % dávky bylo vyloučeno ve stolici.
Průměrná zjevná clearance revmatoidní artritidou v porovnání se zdravými subjekty 1,4násobně, resp. 2,0násobně vyšší.
Průměrná zjevná clearance dermatitidou jsou 0,8násobkem hodnoty pozorované u revmatoidní artritidy.
Průměrná zjevná clearance resp. 15,8 hod. 0,9násobkem hodnoty pozorované u revmatoidní artritidy.
Porucha funkce ledvin
Bylo zjištěno, že funkce ledvin významně ovlivňuje expozici baricitinibu. Průměrný poměr AUC u
pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin k pacientům s normální funkcí ledvin je 1,těžkou poruchou funkce ledvin k pacientům s normální funkcí ledvin je 1,16 1,46
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není žádný klinicky významný vliv na FK
baricitinibu. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebylo použití baricitinibu zkoumáno.
Starší osoby
Věk ≥65 let nebo ≥75 let neměl žádný vliv na expozici baricitinibu
Pediatrická populace
Farmakokinetika u pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
Poločas u pediatrických pacientů od 2 do méně než 18 let byl 8 až 9 hodin.
Expozice u pediatrických pacientů s hmotností <30 kg a ≥30 kg: U pacientů s hmotností < 30 kg
s průměrným věkem 8,1 let a 62,1 ng/ml
Expozice u pediatrických pacientů s hmotností 10 až < 20 kg a 20 až < 30 kg: U pacientů s hmotností
10 až < 20 kg s průměrným věkem 5,1 let 458 h*ng/ml s průměrným věkem 10,3 let
Farmakokinetika u pediatrických pacientů s atopickou dermatitidou
Průměrný poločas u pediatrických pacientů ve věku 2 až méně než 18 let byl 13 až 18 hodin.
Expozice u pediatrických pacientů s hmotností < 30 kg a ≥ 30 kg: U pacientů s hmotností < 30 kg
s průměrným věkem 6,4 let a 60,4 ng/ml pořadí.
Expozice u pediatrických pacientů s hmotností 10 až < 20 kg a 20 až < 30 kg: U pacientů s hmotností až < 20 kg s průměrným věkem 4,8 let průměrným věkem 7,5 let a rozmezím
Další vnitřní faktory
Tělesná hmotnost, věk, pohlaví, rasa a etnický původ neměly na FK baricitinibu u dospělých pacientů
klinicky významný vliv. Průměrné vlivy vnitřních faktorů na FK parametry mezích FK variability baricitinibu mezi subjekty. Proto není na základě těchto faktorů u pacientů nutná
žádná úprava dávky.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a
hodnocení karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko u člověka.
Snížení počtu lymfocytů, eosinofilů a basofilů a také lymfoidní deplece v orgánech/tkáních imunitního
systému byly pozorovány u myší, potkanů a psů. Oportunní infekce související s demodikózou byly pozorovány u psů při expozici přibližně 7krát vyšší, než je expozice u lidí. Snížení parametrů
erytrocytů bylo pozorováno u myší, potkanů a psů při expozici přibližně 6 až 36krát vyšší, než je expozice
u lidí. Degenerace sternální růstové ploténky byla v nízké incidenci pozorována u některých psů a také u
kontrolních zvířat, ale se závislostí dávka-účinek co se týká závažnosti. V současné době není známo, zda
je to klinicky relevantní.
Ve studiích reprodukční toxicity u potkanů a králíků bylo zjištěno, že baricitinib snižoval růst/hmotnost
plodů a způsoboval malformace skeletu lidínežádoucí účinky na plod.
V kombinované studii fertility u potkaních samců/samic snižoval baricitinib celkovou reprodukční
výkonnost lutea a míst implantace, zvýšení preimplantačních ztrát a/nebo nežádoucích účinků na nitroděložní přežití
zárodků. Protože nebyly zjištěny žádné účinky na spermatogenezi cílové ukazatele týkající se spermatu/spermií, byla snížená reprodukční výkonnost pravděpodobně
důsledkem účinků na samice.
Baricitinib byl zjištěn v mléku laktujících potkaních samic. Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje
byly pozorovány snížená hmotnost mláďat a snížené postnatální přežití při expozici 4krát, resp. 21krát
vyšší, než je expozice u lidí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádra tablet
mikrokrystalická celulóza
sodná sůl kroskarmelózy
magnesium-stearát
mannitol
Potah
červený oxid železitý sójový lecithin makrogol
polyvinylalkohol
mastek
oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Olumiant 1 mg potahované tablety
PVC/PE/PCTFE/Al blistry v krabičkách po 14 nebo 28 potahovaných tabletách.
PVC/Al/orientované polyamidové/Al perforované jednodávkové blistry v krabičkách po 28 x potahovaných tabletách.
Olumiant 2 mg a 4 mg potahované tablety
PVC/PE/PCTFE/Al blistry v krabičkách po 14, 28, 35, 56, 84 nebo 98 potahovaných tabletách.
PVC/Al/orientované polyamidové/Al perforované jednodávkové blistry v krabičkách po 28 x 1 nebo
84 x 1 potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
U pediatrických pacientů, kteří nejsou schopni polykat celé tablety, lze zvážit dispergování tablet ve vodě.
K dispergování tablety má být použita pouze voda. Je potřeba dispergovat pouze počet tablet potřebný pro
dávku.
- Vložte celou tabletu do nádoby s 5-10 ml vody při pokojové teplotě a jemnými krouživými pohyby
nechejte tabletu dispergovat. Může trvat až 10 minut, než se tableta rozptýlí do vzniku zakalené
světle růžové suspenze. Může dojít k částečnému usazování.
- Po dispergování tablety znovu jemně zamíchejte a ihned podejte celou suspenzi.
- Nádobu vypláchněte 5-10 ml vody pokojové teploty a ihned podejte celý obsah.
Tableta dispergovaná ve vodě je stabilní až 4 hodiny při pokojové teplotě.
Pokud z jakéhokoli důvodu není podána celá suspenze, nedispergujte a nepodávejte další tabletu, ale
počkejte do další plánované dávky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Olumiant 1 mg potahované tablety
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
Olumiant 2 mg potahované tablety
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
Olumiant 4 mg potahované tablety
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. února Datum posledního prodloužení registrace: 12.listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Lilly S.A.
Avda. de la Industria, Alcobendas
28108 Madrid
Španělsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie
jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením baricitinibu na trh v jednotlivých členských státech se musí MAH dohodnout s národním
regulačním úřadem na obsahu a podobě edukačních materiálů, včetně způsobu komunikace, distribuci a
dalších aspektech programu.
Hlavním cílem programu je informovat lékaře předepisující přípravek o rizicích spojených s jeho
užíváním a zdůraznit specifická opatření k minimalizaci rizik, která mají být učiněna před léčbou a během
léčby baricitinibem.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je baricitinib uveden na trh,
všichni lékaři předepisující baricitinib obdrželi edukační materiál, který bude obsahovat:
• Souhrn údajů o přípravku
• Příbalovou informaci včetně karty pacienta
• Instrukce pro zdravotnické pracovníky, jak správně edukovat pacienta
• Kartu pacienta
Instrukce pro zdravotnické pracovníky musí obsahovat následující klíčová sdělení:
• Poskytnutí údajů o indikaci a dávkování pro zdůraznění toho, u koho má být baricitinib používán.
• Baricitinib zvyšuje potenciální riziko infekcí. Pacienti musí být instruováni, aby neodkladně
vyhledali lékařskou pomoc, objeví-li se u nich známky nebo příznaky infekce. Vzhledem k tomu,
že u starších osob a obecně v populaci diabetiků je vyšší výskyt infekcí, je třeba při léčbě starších
osob a pacientů s diabetem postupovat s opatrností. Baricitinib má být podáván pacientům ve
věku 65 let a starším pouze tehdy, pokud nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby.
• Užívání baricitinibu se má přerušit v případě infekce virem herpes zoster nebo při jakékoli jiné
infekci špatně odpovídající na běžnou léčbu, a to do doby, než infekce odezní. Pacienti nesmí být
očkováni živými atenuovanými vakcínami krátce před nebo během léčby baricitinibem.
• Předpisující lékaři mají před započetím léčby baricitinibem provést vyšetření na virovou
hepatitidu. Rovněž je třeba vyloučit aktivní tuberkulózu.
• Doporučuje se, aby před začátkem léčby baricitinibem byly všem pacientům, a zvláště
pediatrickým pacientům, poskytnuty aktuální informace o všech očkováních dle platných pokynů
pro imunizaci.
• Užívání baricitinibu je spojeno s výskytem hyperlipidemie. Předpisující lékaři mají u pacientů
monitorovat hodnoty lipidů, a pokud je zjištěna hyperlipidemie, stav řešit.
• Baricitinib zvyšuje riziko žilní trombózy a plicní embolie. Baricitinib má být užíván s opatrností u
pacientů se známými rizikovými faktory pro DVT/PE jinými než kardiovaskulární rizikové
faktory nebo malignity. Pacienti musí být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud
se u nich objeví známky nebo příznaky DVT/PE.
• U pacientů s určitými rizikovými faktory, kteří užívají inhibitory JAK, včetně baricitinibu,
existuje potenciálně zvýšené riziko MACE. U pacientů ve věku 65 let a starších, kteří jsou
současnými nebo v minulosti dlouhodobými kuřáky, a u pacientů s jinými kardiovaskulárními
rizikovými faktory má být baricitinib používán pouze tehdy, pokud nejsou dostupné žádné vhodné
alternativy léčby.
• U pacientů užívajících inhibitory JAK, včetně baricitinibu, byly hlášeny lymfomy a další
malignity. U pacientů starších 65 let, pacientů, kteří jsou současnými nebo v minulosti
dlouhodobými kuřáky, nebo u pacientů s jinými rizikovými faktory malignity malignita nebo malignita v anamnézedostupné žádné vhodné alternativy léčby.
• Baricitinib je kontraindikován v těhotenství, neboť v preklinickém výzkumu byl zaznamenán nižší
růst a malformace plodu. Ženám ve fertilním věku lékaři mají doporučit užívání antikoncepce
během léčby baricitinibem a týden po jejím skončení. Plánuje-li žena otěhotnět, léčba
baricitinibem má být ukončena.
• Účel a používání karty pacienta.
Karta pacienta musí obsahovat následující klíčová sdělení:
• Léčba baricitinibem může zvýšit riziko infekcí a způsobit reaktivaci virů, které se mohou stát
závažnými, pokud nejsou léčeny.
• Obecné známky nebo příznaky infekce včetně příznaků celkových, specifické známky a příznaky
tuberkulózy a infekce virem herpes zoster; dále pak varování pro pacienty, aby neodkladně
vyhledali lékařskou pomoc, objeví-li se u nich známky a příznaky svědčící o infekci.
• Pacienti mají okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se objeví známky a příznaky infarktu
myokardu nebo cévní mozkové příhody
• Baricitinib nesmí být užíván v těhotenství a ženy, které otěhotní informovat svého lékaře.
• Baricitinib může způsobovat vznik krevní sraženiny v noze, která může putovat do plic; je uveden
popis těchto známek a příznaků, spolu s varováním pacienta, aby okamžitě vyhledal lékařskou
pomoc objeví-li se u něj známky nebo příznaky svědčící o krevní sraženině.
• Baricitinib může způsobit nemelanomové kožní karcinomy. Pokud se během léčby nebo po léčbě
objeví nové kožní léze nebo pokud stávající léze změní svůj vzhled, mají pacienti informovat
svého lékaře.
• Kontakt na předepisujícího lékaře.
• Kartu pacienta má pacient nosit stále u sebe a ukázat ji ostatním zdravotnickým pracovníkům,
kteří o něj pečují.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO 1MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 1 mg potahované tablety
baricitinib
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 1 mg baricitinibu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
28 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
QR kód + www.olumiant.eu
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1170/017 EU/1/16/1170/018 EU/1/16/1170/019
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Olumiant 1 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
KALENDÁŘOVÉ BLISTRY PRO 1MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 1 mg tablety
baricitinib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECHPERFOROVANÉ
JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY PRO 1MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 1 mg tablety
baricitinib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO 2MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 2 mg potahované tablety
baricitinib
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 2 mg baricitinibu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
35 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
28 x 1 potahovaná tableta
84 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
QR kód + www.olumiant.eu
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1170/001 EU/1/16/1170/002 EU/1/16/1170/003 EU/1/16/1170/004 EU/1/16/1170/005 EU/1/16/1170/006 EU/1/16/1170/007 EU/1/16/1170/008
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Olumiant 2 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
KALENDÁŘOVÉ BLISTRY PRO 2MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 2 mg tablety
baricitinib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
PERFOROVANÉ JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY PRO 2MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 2 mg tablety
baricitinib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO 4MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 4 mg potahované tablety
baricitinib
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 4 mg baricitinibu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
35 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
28 x 1 potahovaná tableta
84 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
QR kód + www.olumiant.eu
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1170/009䔀唀一ㄯᆭ一䔀唀一ㄯᆭ一䔀唀一ㄯᆭ一䔀唀一ㄯᆭ一䔀唀一ㄯᆭ一䔀唀一ㄯᆭ一䔀唀一ㄯᆭ一
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Olumiant 4 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
KALENDÁŘOVÉ BLISTRY PRO 4MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 4 mg tablety
baricitinib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
PERFOROVANÉ JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY PRO 4MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Olumiant 4 mg tablety
baricitinib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Olumiant 1 mg potahované tablety
Olumiant 2 mg potahované tablety
Olumiant 4 mg potahované tablety
baricitinib
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a
to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Olumiant a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Olumiant užívat
3. Jak se přípravek Olumiant užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Olumiant uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Olumiant a k čemu se používá
Olumiant obsahuje léčivou látku baricitinib. Patří do skupiny léčiv zvaných inhibitory Janusovy kinázy,
které pomáhají zmírnění zánětu.
Revmatoidní artritida
Olumiant se používá k léčbě dospělých se středně závažnou až závažnou revmatoidní artritidou,
zánětlivým onemocněním kloubů, pokud předchozí léčba neměla dobré výsledky, nebo nebyla snášena.
Olumiant může být použit samotný nebo společně s některými jinými léčivými přípravky, jako je
methotrexát.
Olumiant působí tak, že snižuje aktivitu tělního enzymu zvaného „Janusova kináza“, který se podílí na
zánětu. Snížením aktivity tohoto enzymu přispívá Olumiant ke snížení bolesti, ztuhlosti a otoku kloubů,
únavy, a pomáhá zpomalit poškozování kosti a chrupavky v kloubech. Tyto účinky Vám pomohou
provádět běžné denní činnosti, a zlepšit tak u pacientů s revmatoidní artritidou kvalitu života související se
zdravotním stavem.
Atopická dermatitida
Olumiant se používá k léčbě dětí ve věku od 2 let, dospívajících a dospělých se středně závažnou až
závažnou atopickou dermatitidou, známou také jako atopický ekzém. Olumiant se může užívat spolu
s léky na ekzém, které si aplikujete na kůži, nebo se může užívat samotný.
Olumiant působí tak, že snižuje aktivitu v těle se vyskytujícího enzymu zvaného „Janusova kináza“, který
se podílí na zánětu. Snížením aktivity tohoto enzymu přispívá Olumiant ke zlepšení stavu kůže a snižuje
svědění. Olumiant pomáhá také zlepšit Vaše problémy se spánkem života. Bylo také zjištěno, že Olumiant zlepšuje příznaky bolesti kůže, úzkosti a deprese spojené
s atopickou dermatitidou.
Alopecia areata Olumiant se používá k léčbě dospělých se závažným onemocněním alopecia areata, autoimunitním
onemocněním charakterizovaným zánětlivým vypadáváním vlasů bez jizev ve kštici, chloupků na obličeji
a někdy i na jiných oblastech těla, které se může opakovat a zhoršovat.
Olumiant působí tak, že snižuje aktivitu enzymu v těle zvaného „Janusova kináza“, který se podílí na
zánětu. Snížením aktivity tohoto enzymu Olumiant přispívá k opětovnému růstu vlasů ve kštici, chloupků
na obličeji a na dalších oblastech těla postižených tímto onemocněním.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida, artritida související s entezitidou a juvenilní
psoriatická artritida
Olumiant se používá k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy, zánětlivého
onemocnění kloubů, u dětí ve věku od 2 let.
Olumiant se také používá k léčbě aktivní artritidy související s entezitidou, zánětlivého onemocnění
kloubů a míst, kde se šlachy spojují s kostí, u dětí ve věku od 2 let.
Olumiant se také používá k léčbě aktivní juvenilní psoriatické artritidy, což je zánětlivé onemocnění
kloubů často doprovázené psoriázou
Olumiant lze použít samostatně nebo společně s methotrexátem.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Olumiant užívat
Neužívejte Olumiant
- jestliže jste alergickýbodě 6- jestliže jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná.
Upozornění a opatření
Před léčbou a během léčby přípravkem Olumiant se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
- jste starší 65 let. Pacienti ve věku 65 let a starší mohou mít zvýšené riziko infekcí, srdečních
problémů včetně srdečního infarktu a některých typů nádorových onemocnění. Lékař s Vámi
probere, zda je pro vás přípravek Olumiant vhodný.
- máte infekci, nebo jestliže míváte často infekce. Informujte svého lékaře, jestliže se u Vás
vyskytnou příznaky jako je horečka, nehojící se rány, pocit větší únavy, než je obvyklé, nebo
problémy s chrupem, protože to mohou být známky infekce. Olumiant může snížit schopnost
Vašeho těla bojovat s infekcemi a může zhoršit probíhající infekce anebo zvýšit pravděpodobnost,
že dostanete novou infekci. Pokud máte cukrovku nebo jste starší 65 let, můžete mít zvýšené riziko
výskytu infekce.
- máte nebo jste dříve mělprovést testy na tuberkulózu. Informujte svého lékaře, jestliže během léčby přípravkem Olumiant
dostanete úporný kašel, horečku, začnete se v noci potit a projeví se u Vás váhový úbytek, protože
to mohou být známky tuberkulózy.
- jste mělvrátí. Informujte svého lékaře, jestliže se během léčby přípravkem Olumiant objeví bolestivá kožní
vyrážka s puchýřky, protože to může být známka pásového oparu.
- máte nebo jste dříve měl- máte být očkován- máte nebo jste měls Vámi probere, zda je pro Vás přípravek Olumiant vhodný
- máte sníženou funkci jater
- máte nebo jste mělOlumiant vhodný
- jste mělnedávno podstoupilantikoncepci/hormonální substituční léčbu, nebo pokud je u Vás nebo Vašich blízkých příbuzných
zjištěna porucha srážlivosti krvevhodný. Informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví náhlá dušnost nebo potíže s dýcháním,
bolest na hrudi nebo bolest v horní části zad, otok nohy nebo paže, bolest nebo napětí v noze nebo
zarudnutí či změna barvy nohy nebo paže, protože to mohou být příznaky krevních sraženin v žilách
- jste mělbod 4- U pacientů užívajících přípravek Olumiant byly pozorovány kožní zhoubné nádory jiné než
melanom. Lékař Vám může doporučit, abyste během užívání přípravku Olumiant pravidelně
podstupovalpokud stávající projevy změní vzhled, informujte svého lékaře.
Musíte ihned informovat svého lékaře, jestliže si všimnete kteréhokoli z těchto závažných nežádoucích
účinků:
- pískavý dech
- silná závrať nebo pocit na omdlení
- otok rtů, jazyka nebo hrdla
- kopřivka - silná bolest břicha, zejména je-li provázena horečkou, pocitem na zvracení a zvracením
- silná bolest nebo tlak na hrudi - dušnost
- studený pot
- jednostranná slabost paže a/nebo nohy
- nezřetelná řeč
Než začnete užívat přípravek Olumiant nebo během jeho užívání budete možná potřebovat krevní testy ke
kontrole, zda nemáte nízký počet červených krvinek nebo lymfopeniibylo zajištěno, že léčba přípravkem Olumiant nepůsobí problémy.
Děti a dospívající
Pokud je to možné, děti a dospívající mají mít před použitím Olumiantu ukončena všechna plánovaná
očkování.
Nepodávejte tento přípravek dětem mladším než 2 roky.
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím s onemocněním alopecia areata, kteří jsou ve věku do
18 let, protože o jeho použití u tohoto onemocnění nejsou k dispozici žádné údaje.
Další léčivé přípravky a přípravek Olumiant
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat.
Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka před zahájením léčby přípravkem Olumiant, jestliže
užíváte kterýkoli jiný lék jako je:
- probenecid krvi. Pokud užíváte probenecid, je pro dospělé doporučená dávka přípravku Olumiant 2 mg jednou
denně a pro děti a dospívající má být dávka snížena na polovinu.
- antirevmatika v injekcích
- injekční léky tlumící imunitní systém, včetně takzvané cílené biologické - léky používané ke kontrole imunitní odpovědi těla, jako je např. azathioprin, takrolimus nebo
cyklosporin
- jiné léky patřící do skupiny inhibitorů Janusovy kinázy, jako je např. ruxolitinib
- léčivé přípravky, které mohou zvyšovat riziko divertikulitidy, jako jsou nesteroidní protizánětlivé
léčivé přípravky kloubůk léčbě zánětlivých onemocnění
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se
se svým lékařem nebo lékárníkem, než začnete tento přípravek užívat.
Musíte používat spolehlivou antikoncepční metodu, aby se u Vás během léčby a po dobu alespoň jednoho
týdne po poslední dávce přípravkem Olumiant zabránilo otěhotnění. Jestliže otěhotníte, musíte o tom
informovat svého lékaře, protože přípravek Olumiant se nesmí během těhotenství užívat.
Přípravek Olumiant nesmíte užívat v období kojení, protože není známo, zda tento léčivý přípravek
neprochází do mateřského mléka. Vy a Váš lékař se musíte rozhodnout, zda budete kojit nebo užívat
přípravek Olumiant. Nesmíte dělat obojí.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Olumiant nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Olumiant obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Olumiant užívá
Léčba má být zahájena lékařem zkušeným v diagnostice a léčbě Vašeho stavu. Vždy užívejte tento
přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistýlékařem nebo lékárníkem.
Dospělí s revmatoidní artritidou, atopickou dermatitidou a s onemocněním alopecia areata
Doporučená dávka přípravku je 4 mg jednou denně. Lékař Vám může dát nižší dávku, 2 mg jednou denně,
zejména pokud jste starší než 65 let nebo pokud máte zvýšené riziko infekce, krevních sraženin,
závažných kardiovaskulárních příhod nebo rakoviny.
Pokud bude léčivý přípravek účinkovat dobře, lékař může rozhodnout, že dávka může být snížena.
Pokud máte sníženou funkci ledvin, je doporučená dávka přípravu Olumiant 2 mg jednou denně.
Použití u dětí a dospívajících
Doporučená dávka je 4 mg jednou denně pro pacienty ≥ 30 kg. Pro pacienty s hmotností 10 kg až < 30 kg
je doporučená dávka 2 mg jednou denně.
Pokud máte sníženou funkci ledvin, má být doporučená dávka přípravku Olumiant snížena na polovinu.
Pro dětské pacienty, kteří neumí polykat celé tablety, je možné tablety rozpustit ve vodě:
- Vložte celou tabletu do nádoby s 5-10 ml vody při pokojové teplotě a jemnými krouživými pohyby
nechejte tabletu rozpustit zakalené světle růžové suspenze. Může dojít k částečnému usazování.
- Po rozpuštění tablety směs znovu jemně zamíchejte a ihned spolkněte.
- Nádobu vypláchněte 5-10 ml vody pokojové teploty a směs ihned spolkněte, abyste zajistiljste si podal
K rozpuštění tablety má být použita pouze voda.
Poté, co je tableta rozpuštěna ve vodě, lze ji užít až do 4 hodin, pokud je uchovávána při pokojové teplotě.
Pokud je tableta rozpuštěna ve vodě a užije se pouze část rozpuštěné dávky, počkejte s další plánovanou
dávkou do dalšího dne.
Způsob podání
Přípravek Olumiant se užívá ústy. Tabletu spolkněte a zapijte vodou.
Tablety můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Abyste si snáze připomnělužít, je vhodné užívat jej každý den vždy ve stejný čas.
Jestliže jste užilJestliže jste užilvyskytnout některý z nežádoucích účinků popsaných v bodu 4.
Jestliže jste zapomněl- Jestliže jste vynechal- Jestliže zapomenete dávku užít po celý den, vynechanou dávku přeskočte a užijte pouze jednu
dávku v následujícím dnu, jako obvykle.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Olumiant, pokud Vám to neřekne Váš lékař.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u
každého.
Závažné nežádoucí účinky
Infekce, jako je pásový opar a zápal plic, které mohou postihnout až 1 z 10 osob:
Okamžitě informujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u Vás vyskytnou
následující příznaky, které mohou být známkou:
- pásového oparu dermatitidy to bylo velmi vzácné a u alopecia areata méně časté- zápalu plic: přetrvávající kašel, horečka, dušnost a únava to bylo méně častoZávažný zápal plic a závažný pásový opar byly méně časté.
Další nežádoucí účinky
Velmi časté - krční a nosní infekce
- vysoké hladiny tuků v krvi
Časté - opary - infekce způsobující žaludeční nevolnost nebo průjem - močové infekce
- vysoký počet krevních destiček atopické dermatitidy a u alopecia areata byl méně častý- bolest hlavy
- pocit na zvracení - bolest žaludku - vysoké hladiny jaterních enzymů zjištěné vyšetřením krve - vyrážka
- akné - zvýšení hladin enzymu zvaného kreatinkináza zjištěné vyšetřením krve méně časté- zánět růstem vlasů
Méně časté - nízký počet bílých krvinek - vysoké hladiny tuků v krvi - vysoké hladiny jaterních enzymů, zjištěné vyšetřením krve - přírůstek na váze
- otok obličeje
- kopřivka
- krevní sraženiny v plicních cévách
- krevní sraženiny v žilách nohou nebo pánve, nazývané hluboká žilní trombóza - divertikulitida
Děti a dospívající
‒ Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida, artritida související s entezitidou a juvenilní
psoriatická artritida:Ve studii u dětí ve věku od 2 let s polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou, artritidou související s entezitidou a juvenilní psoriatickou artritidou byla bolest hlavy
velmi častá, nízký počet bílých krvinek a krevní sraženiny v plicích byly časté ‒ Pediatrická atopická dermatitida: Ve studii u dětí ve věku od 2 let s atopickou dermatitidou byly
nežádoucí účinky obdobné jako nežádoucí účinky pozorované u dospělých pacientů s výjimkou
nízkého počtu bílých krvinek
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Olumiant uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Olumiant obsahuje
- Léčivou látkou je baricitinib. Jedna tableta obsahuje 1 miligram, 2 miligramy nebo 4 miligramy
baricitinibu.
- Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy obsahuje sodík“, magnesium-stearát, mannitol, červený oxid železitý 322
Jak přípravek Olumiant vypadá a co obsahuje toto balení
Olumiant 1 mg potahované tablety jsou velmi světle růžové kulaté tablety 6,75 mm, s nápisem „Lilly“
na jedné straně a „1“ na druhé straně.
Olumiant 2 mg potahované tablety jsou světle růžové podlouhlé tablety 9 x 7,5 mm, s nápisem „Lilly“
na jedné straně a „2“ na druhé straně.
Olumiant 4 mg potahované tablety jsou středně sytě růžové zaoblené tablety 8,5 mm s nápisem „Lilly“
na jedné straně a „4“ na druhé straně.
Tablety jsou zaoblené a mají vyhloubené strany, aby se daly snáze uchopit.
Olumiant 1 mg je k dispozici v blistrových baleních po 14 a 28 tabletách v kalendářových blistrech
a 28 x 1 tableta v perforovaných jednodávkových blistrech. Olumiant 2 mg a 4 mg jsou k dispozici
v blistrových baleních po 14, 28, 35, 56, 84 a 98 tabletách v kalendářových blistrech, a 28 x a 84 x 1 tableta v perforovaných jednodávkových blistrech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ, Utrecht, Nizozemsko.
Výrobce
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španělsko.
.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-䔀汩⁌楬汹Tel. +370 България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-Česká republika
ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664
Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-
Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6 817 Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18
Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629
Österreich
䔀汩⁌楬汹??吀España
Lilly S.A.
Tel: + 34-91 663 50
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 440 33 France
Lilly France
Tél: +33-Portugal
䰀吀Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland
Eli Lilly and Company Tel: + 353-Slovenija
Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími + 354 540
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39-055
Suomi/Finland
伀礠䔀Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46-Eli Lilly Tel: +371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: + 353-Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Bude vložen QR kód + www.olumiant.eu
Oddělte prosím, tuto část příbalové informace a noste ji stále u sebe.
Informace pro pacienta o přípravku
OLUMIANT
Tento text obsahuje důležité informace, které
potřebujete znát před zahájením a během
léčby přípravkem Olumiant.
Noste tento krátký přehled u sebe a ukažte jej
zdravotnickým pracovníkům, kteří o Vás pečují.
Vaše jméno:
_______________________________________
Jméno lékaře
_______________________________________
Telefonní číslo lékaře:
_______________________________________
Těhotenství:
• Neužívejte Olumiant, jste-li těhotná nebo se
domníváte, že můžete být těhotná.
• Během léčby přípravkem Olumiant dobu jednoho týdne po jejím ukončenípoužívejte spolehlivou antikoncepci.
• Pokud otěhotníte sdělte to ihned svému lékaři.
Infekce:
Olumiant může způsobit zhoršení existující
infekce nebo zvýšit pravděpodobnost
onemocnění novou infekcí nebo zvýšit
pravděpodobnost reaktivace virů. Pokud máte
cukrovku nebo jste starší než 65 let, můžete mít
zvýšené riziko infekce. Infekce se může stát
závažnou, pokud není léčena. Informujte ihned
svého lékaře, pokud se u Vás vyskytnou příznaky
infekce, jako jsou:
• Horečka, nehojící se rány, pocit únavy větší
než obvykle nebo problémy s chrupem.
• Kašel, který neustupuje, noční pocení a
úbytek na váze. Mohou to být příznaky
tuberkulózy • Bolestivá kožní vyrážka s puchýřky. Může
to být příznak infekčního onemocnění
pásovým oparem.
Kožní zhoubné nádory jiné než melanom:
U pacientů užívajících přípravek Olumiant byly
pozorovány kožní zhoubné nádory jiné než
melanom. Pokud se během léčby nebo po ní
objeví nové kožní projevy nebo pokud stávající
projevy změní vzhled, informujte svého lékaře.
Krevní sraženiny:
Olumiant může způsobovat vznik krevní
sraženiny v noze, která může putovat do plic.
Neprodleně informujte svého lékaře, pokud se u
Vás objeví některý z následujících příznaků:
• Otok nebo bolest jedné nohy nebo paže
• Teplo nebo zčervenání jedné nohy nebo
paže
• Nezvyklá dušnost
• Rychlé dýchání
• Bolest na hrudi
Srdeční infarkt nebo mozková mrtvice:
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud
zaznamenáte některý z následujících stavů:
• Silná bolest nebo tlak na hrudi může šířit do paží, čelisti, krku, zad• Dušnost
• Studený pot
• Jednostranná slabost v paži a/nebo noze
• Nezřetelná řeč
Olumiant Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Olumiant
Olumiant souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Olumiant
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
