NAVELA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Navela 1,5 mg tableta

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 1,5 mg levonorgestrelu.

Pomocné látky se známým účinkem: 43,3 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Popis přípravku: Kulaté, bílé tablety o průměru přibližně 6 mm, na jedné straně vyraženo „C“, na druhé
straně „1“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Nouzové kontraceptivum pro použití do 72 hodin po nechráněném sexuálním styku anebo po selhání
použité metody kontracepce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Tableta musí být užita co nejdříve, nejlépe do 12 hodin, nejpozději však do 72 hodin po nechráněném
styku (viz bod 5.1).

Jestliže pacientka v průběhu tří hodin po požití tablety zvrací, je třeba neprodleně užít jinou tabletu.

Ženám, které užívaly během posledních 4 týdnů léky indukující enzymy a potřebují použít nouzovou
antikoncepci, je doporučeno použít nehormonální nouzovou antikoncepci, tj. Cu-IUD, anebo
dvojnásobnou dávku levonorgestrelu (tj. 2 tablety najednou), a to u těch žen, které nejsou schopny
nebo nechtějí používat Cu-IUD (viz bod 4.5).

Přípravek Navela se může užít kdykoli v průběhu menstruačního cyklu, pokud menstruace není
opožděná.
Po užití nouzové kontracepce se doporučuje používat lokální bariérové metody (kondom, cervikální
pesar, spermicidy, poševní pesar) až do začátku dalšího menstruačního cyklu. Užití přípravku Navela
není kontraindikací pokračování hormonální kontracepce.

Pediatrická populace

Není relevantní použití přípravku Navela u dětí v prepubertálním věku v indikaci nouzová
antikoncepce.

Způsob podání
Perorální podání

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nouzová kontracepce je metoda pro příležitostné použití. Nesmí nahradit některou metodu pravidelné
kontracepce.
Nouzová kontracepce není metoda, která by ochránila před otěhotněním za všech okolností. Jestliže
není jistota o době nechráněného styku anebo jestliže žena již předtím měla nechráněný styk před více
než 72 hodinami v průběhu téhož menstruačního cyklu, mohlo již dojít k početí. Použití přípravku
Navela až po druhém styku proto může být jako zábrana otěhotnění neúčinné. Jestliže je menstruační
krvácení opožděno o více než 5 dní nebo jestliže se v očekávaném termínu krvácení objeví krvácení
abnormální, anebo jestliže z jakéhokoli jiného důvodu je podezření na graviditu, je nutné graviditu
vyloučit.

Jestliže se po terapii přípravkem Navela prokáže gravidita, je nutno uvážit možnost mimoděložního
těhotenství. Absolutní riziko mimoděložního těhotenství je pravděpodobně nízké, protože přípravek
Navela brání ovulaci a oplodnění. Mimoděložní těhotenství může pokračovat i přes to, že se objeví
krvácení.
Z toho důvodu se nedoporučuje podávat přípravek Navela ženám s rizikem mimoděložního těhotenství
(v anamnéze zánět vejcovodů nebo mimoděložní těhotenství).
Přípravek Navela se nedoporučuje podávat pacientkám s těžkou jaterní dysfunkcí.

Těžké malabsorpční syndromy, např. Crohnova choroba, mohou účinnost přípravku Navela snížit.

Po užití přípravku Navela bývá menstruační krvácení obvykle normální a objevuje se v očekávaném
termínu. Někdy se může objevit o několik málo dnů dříve anebo později. Doporučuje se navštívit lékaře,
aby zahájil anebo upravil metodu pravidelné kontracepce. Jestliže se po užití levonorgestrelu při
pravidelné hormonální kontracepci neobjeví menstruační krvácení v prvním následujícím období bez
tablet, je třeba vyloučit graviditu.

Opakované podání v průběhu jednoho menstruačního cyklu se nedoporučuje, protože se může
vyskytnout porucha cyklu.

Omezené a neprůkazné údaje naznačují, že může být snížena účinnost přípravku Navela s rostoucí
tělesnou hmotností a indexem tělesné hmotnosti (BMI) (viz body 5.1 a 5.2). Všechny ženy mají užít
nouzovou antikoncepci co nejdříve po nechráněném pohlavním styku, bez ohledu na jejich tělesnou
hmotnost nebo BMI.

Přípravek Navela není tak účinný jako běžná pravidelná metoda kontracepce a je vhodný pouze jako
nouzové opatření. Ženám, které vyžadují opakované podávání nouzové kontracepce, je třeba
doporučit, aby uvažovaly o dlouhodobých metodách kontracepce.

Použití nouzové kontracepce nenahrazuje nutnou ochranu proti přenosným pohlavním nemocem.

Navela obsahuje laktózu a sodík
Ženy se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy, nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání induktorů jaterních enzymů, hlavně induktorů enzymu CYP3A4, zrychluje
metabolismus levonorgestrelu. Současné podávání efavirenzu snižuje hladiny levonorgestrelu
v plasmě (AUC) přibližně o 50%.

Léky, o kterých se domníváme, že mají obdobnou schopnost snížit hladiny levonorgestrelu v plasmě,
jsou barbituráty (včetně primidonu), fenytoin, karbamazepin, rostlinné léky obsahující Hypericum
perforatum (třezalku tečkovanou), rifampicin, ritonavir, rifabutin, griseofulvin.

U žen, které užívaly během posledních 4 týdnů léky indukující enzymy a potřebují použít nouzovou
antikoncepci, je třeba zvážit použití nehormonální nouzové antikoncepce (tj. Cu-IUD). Užití
dvojnásobné dávky levonorgestrelu (tj. 3000 mikrogramů do 72 hodin po nechráněném pohlavním
styku) je volbou pro ženy, které nejsou schopné nebo nechtějí používat Cu-IUD, ačkoli tato konkrétní
kombinace (dvojnásobná dávka levonorgestrelu během současného užívání induktorů enzymů) nebyla
zkoumána.

Přípravky obsahující levonorgestrel mohou zvyšovat riziko toxických účinků cyklosporinu, protože
mohou inhibovat metabolismus cyklosporinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Navela se nesmí podávat těhotným ženám. Nevyvolá u nich přerušení těhotenství. Omezené
epidemiologické údaje naznačují, že v případě trvajícího těhotenství nedochází k nežádoucím účinkům
na plod, ale nejsou žádné klinické údaje o možných následcích, pokud je dávka vyšší než 1,5 mg
levonorgestrelu (viz bod 5.3).

Kojení
Levonorgestrel se vylučuje do mateřského mléka. Možná expozice kojence levonorgestrelu se dá snížit,
jestliže kojící žena užije tabletu bezprostředně po kojení a nekojí po dobu nejméně 8 hodin po podání
levonorgestrelu.

Fertilita
Levonorgestrel zvyšuje možnost poruch cyklu, které mohou někdy vést k časnějšímu nebo pozdějšímu
datu ovulace s následným posunem plodných dní. Ačkoli nejsou dostupné dlouhodobé údaje týkající
se fertility po podání levonorgestrelu, očekává se rychlý návrat fertility, a proto je třeba co nejdříve po
užití nouzové kontracepce obsahující levonorgestrel pokračovat v užívání pravidelné kontracepce nebo
zahájit užívání pravidelné kontracepce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny studie o účinku na řízení motorových vozidel a na obsluhu strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji zaznamenaný nežádoucí účinek byla nauzea.

Třídy orgánových
systémů
Frekvence nežádoucích účinků
Velmi časté (>10%) Časté (>1/100 až <1/10)
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Závrať
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Bolest v podbřišku
Průjem
Zvracení
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Krvácení mimo menses* Opoždění menstruace o více
než 7 dní **
Nepravidelné krvácení
Citlivost prsou
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava

* Pravidelnost krvácení může být dočasně narušena, ale většina žen má další menstruační krvácení
v rozmezí 5-7 dní od očekávaného termínu.
**Pokud je následující menstruační krvácení opožděno o více než 5 dní, je třeba vyloučit graviditu.
Ze sledování po uvedení na trh byly hlášeny ještě následující nežádoucí účinky:
Gastrointestinální poruchy
Velmi vzácné (<1/10000): bolest břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné (<1/10000): vyrážka, kopřivka, svědění
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné (<1/10000): pánevní bolest, dysmenorea
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné (<1/10000): otok obličeje

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Vážné nežádoucí účinky nebyly popsány ani po akutním požití velkých dávek perorálních kontraceptiv.
Předávkování může vyvolat nauzeu a může se objevit krvácení ze spádu. Specifická antidota neexistují
a léčení je symptomatické.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: sexuální hormony a modulátory genitálního systému, nouzová
kontracepce
ATC kód: G03AD
Mechanismus účinku
Předpokládá se, že levonorgestrel při doporučeném dávkování zabraňuje především ovulaci a
oplodnění, jestliže styk nastal v preovulační fázi, kdy je pravděpodobnost fertilizace nejvyšší.
Levonorgestrel je neúčinný, jestliže proces implantace již začal.

Klinická účinnost a bezpečnost
Výsledky randomizovaných, dvojitě zaslepených klinických studií provedených v letech 1998, 2001 a
2010 , ukázaly, že 1500 mikrogramů levonorgestrelu (užitých do 72 hodin od nechráněného pohlavního
styku) zabránilo 85 %, 84 %, 97 % očekávaných těhotenství, v tomto pořadí.

Procento těhotenství (počet těhotenství u žen, které použily nouzovou antikoncepci/celkový počet
žen, které použily nouzovou antikoncepci) bylo 1,1 %, 1,34 % a 0,32 %, v uvedeném pořadí. Podíl žen,
u kterých došlo k zabránění otěhotnění se snižoval a procento těhotenství se zvyšovalo s tím, jak se
prodlužoval interval mezi začátkem léčby a nechráněným pohlavním stykem, nejvyšší účinnosti je
dosaženo, pokud se nouzová antikoncepce užije do 24 hodin po pohlavním styku. Zdá se, že se účinnost
snižuje s prodlužující se dobu od nechráněného pohlavního styku.

Meta-analýza tří WHO studií (von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010) ukázala, že procento
těhotenství u levonorgestrelu je 1,01 % (59/5863) (ve srovnání s očekávaným výskytem těhotenství
přibližně 8 % při nepoužití nouzové antikoncepce), viz tabulka 1.

Tabulka 1: Meta-analýza 3 WHO studií (Von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010)

Dávka
levonorgestrelu
Zpoždění léčby
ve dnech
Ochráněná část
(95% CI)*
Procento
těhotenství
Von Hertzen,
0,75 mg (dvě
dávky užité
s odstupem 12 h)
den (≤ 24 h) 95 % 0,4 %
dny (25-48 h) 85 % 1,2 %
dny (49-72 h) 58 % 2,7 %
Všechny ženy 85 % 1,1 %
Von Hertzen,
1,5 mg
(jednorázová
dávka)
1-3 dny 84 % 1,34 %
0,75 mg (dvě
dávky užité
najednou)
1-3 dny 79 % 1,69 %
Dada, 2010 1,5 mg
(jednorázová
dávka)
1-3 dny 96,7 % 0,40 %
0,75 mg (dvě
dávky užité
najednou)
1-3 dny 97,4 % 0,32 %
Meta-analýza všech tří WHO studií - - 1,01 %
*CI: interval spolehlivosti (ve srovnání s očekávaným procentem těhotenství přibližně 8 % při nepoužití
nouzové antikoncepce)

K dispozici jsou omezené a neprůkazné údaje o vlivu vysoké tělesné hmotnosti/ vysokého BMI na
účinnost antikoncepce. Ve třech WHO studiích nebyl pozorován žádný trend, svědčící pro sníženou
účinnost s rostoucí tělesnou hmotností/ BMI (viz tabulka 2), zatímco ve dvou dalších studiích (Creinin
et al., 2006 a Glasier et al., 2010) byla pozorována snížená antikoncepční účinnost se zvyšující se
tělesnou hmotností nebo BMI (tabulka 3). Obě meta-analýzy vyloučily použití později než 72 hodin po
nechráněném pohlavním styku (tj. off-label použití levonorgestrelu) a ženy, které měly více
nechráněných pohlavních styků. Farmakokinetické studie u obézních žen viz bod 5.2.

Tabulka 2: Meta-analýza třech WHO studií (Von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010)

BMI (kg/m2) Podváha
0-18,Normální tělesná
hmotnost
18,5-Nadváha
25-Obezita
≥Celkový počet 600 3952 1051 Počet těhotenství 11 39 6 Procento
těhotenství
1,83% 0,99% 0,57% 1,17%
Interval
spolehlivosti
0,92-3,26 0,70-1,35 0,21-1,24 0,24-3,
Tabulka 3: Meta-analýza studií Creinin et al., 2006 a Glasier et al.,
BMI (kg/m2) Podváha
0-18,Normální tělesná
hmotnost
18,5-Nadváha
25-Obezita
≥30
Celkový počet 64 933 339 Počet těhotenství 1 9 8 Procento
těhotenství
1,56% 0,96% 2,36% 5,19%
Interval
spolehlivosti
0,04-8,40 0,44-1,82 1,02-4,60 2,62-9,
Neočekává se, že by levonorgestrel v doporučeném dávkování vyvolal významné změny koagulačních
faktorů, lipidového ani sacharidového metabolismu.

Pediatrická populace

Prospektivní observační studie ukázala, že z 305 použití tablet s levonorgestrelem jako nouzové
antikoncepce otěhotnělo 7 žen, což vedlo k celkové frekvenci selhání 2,3%. Frekvence selhání u žen do
18 let (2,6% nebo 4/153) byla srovnatelná s frekvencí selhání u žen ve věku 18 let a více (2,0% nebo
3/152).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Perorálně podaný levonorgestrel se rychle a téměř kompletně absorbuje.
Bylo zjištěno, že absolutní biologická dostupnost levonorgestrelu je téměř 100 % podané dávky.

Výsledky farmakokinetické studie provedené u 16 zdravých žen prokázaly, že po požití jedné tablety
přípravku Navela byla maximální hladina levonorgestrelu v séru 18,5 ng/ml stanovena za 2 hodiny.

Distribuce
Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG). Jen asi
1,5 % celkové hladiny v séru je přítomna ve formě volného steroidu, ale 65 % je specificky vázáno na
SHBG.
Přibližně 0,1 % dávky podané matce se může přenést mlékem do kojence.

Biotransformace
Biotransformace probíhá známými pochody metabolismu steroidů, levonorgestrel je hydroxylován
jaterními enzymy, zejména CYP3A4 a metabolity se vylučují po glukuronidaci jaterními enzymy
glukuronidázy (Viz bod 4.5).
Nejsou známy žádné farmakologicky aktivní metabolity.

Eliminace
Po dosažení maximální hladiny v séru se koncentrace levonorgestrelu snižuje s průměrným
eliminačním poločasem kolem 26 hodin.
Levonorgestrel se nevylučuje v nezměněné formě, ale pouze jako metabolity.
Metabolity levonorgestrelu se vylučují zhruba stejnou měrou močí a stolicí.

Farmakokinetika u obézních žen
Farmakokinetické studie prokázaly, že koncentrace levonorgestrelu jsou u obézních žen (BMI≥kg/m2) snížené (přibližně 50% pokles Cmax a AUC0-24) ve srovnání s ženami s normálním BMI (BMI˂kg/m2) (Praditpan et al., 2017). Z jiné studie bylo také hlášeno snížení Cmax levonorgestrelu přibližně
o 50 % u obézních žen v porovnání s ženami s normálním BMI, zatímco při zdvojnásobení dávky (3 mg)
u obézních žen byly plazmatické koncentrace podobné těm, kterých je dosahováno u žen s normálním
BMI, které dostaly dávku 1,5 mg levonorgestrelu (Edelman et al., 2016). Klinický význam těchto údajů
je nejasný.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na zvířatech ukázaly virilizaci u samičích plodů po vysokých dávkách.
Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neprokázaly žádné zvláštní
riziko pro člověka, kromě informací uvedených v jiné části SmPC.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza
Monohydrát laktózy
Poloxamer Sodná sůl kroskaramelózy
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr obsahující 1 tabletu
Každá krabička obsahuje blistr s jednou tabletou.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EXELTIS Czech s.r.o, Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/037/14-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

12. 2. 2014 / 29. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 1.