MONOTAB - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


l. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Monotab 20 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje isosorbidi mononitras 20 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 30 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Popis přípravku:
bílé, kulaté, ploché tablety s půlicí rýhou typu karate na jedné straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení
tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Profylaxe a dlouhodobá léčba anginy pectoris.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Léčba by se měla zahájit nejnižší možnou dávkou a její zvyšování k požadované dávce by mělo být
postupné.

Užívá se 2× denně 1 tableta přípravku Monotab (to odpovídá 40 mg isosorbid-mononitrátu). U pacientů s
vyšší potřebou nitrátů může být dávka zvýšena na 3× 1 tabletu denně (to odpovídá 60 mg isosorbid-
mononitrátu). Výjimečně se může dávka zvýšit na 2× 2 tablety denně (to odpovídá 80 mg isosorbid-
mononitrátu). Při užívání léku ve dvou denních dávkách je vhodné podat druhou dávku za 6-8 hodin po
první dávce.

Pediatrická populace

K dispozici nejsou žádné údaje týkající se bezpečnosti a účinnosti isosorbid-mononitrátu u dětí a
dospívajících.

Způsob podání
Tablety se polykají po jídle nerozkousané s trochou vody.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku, nitráty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- akutní oběhové selhání (šok, oběhový kolaps),
- kardiogenní šok, pokud není zajištěn intraaortální kontrapulzací nebo pozitivně inotropními léky
dostatečně vysoký levokomorový diastolický tlak,
- současné podávání inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (např. sildenafil, vardenafil, tadalafil), protože
tím může být zesílen účinek léčiva na pokles krevního tlaku,
- výrazná hypotenze (systolický krevní tlak < 90 mm Hg),
- současné užívání se stimulátory rozpustné guanylátcyklázy z důvodu zvýšeného rizika hypotenze
(viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

ISMN (isosorbid-mononitrát) může být podáván jen po pečlivém zvážení poměru rizika ku prospěchu
léčby při:
- hypertrofické obstrukční kardiomyopatii, konstriktivní perikarditidě a tamponádě perikardu,
- nízkých plnících tlacích, např. u akutního srdečního infarktu, při omezené funkci levé srdeční komory
(levostranné selhání). Mělo by se zabránit poklesu systolického tlaku pod 90 mm Hg.
- aortální a/nebo mitrální stenóze,
- sklonu k ortostatickým poruchám regulace krevního oběhu,
- onemocněních, která souvisejí se zvýšeným intrakraniálním tlakem (dosud bylo další zvýšení tlaku
pozorováno jen při vysokých i. v. dávkách nitroglycerinu).

Hemolytická anemie u pacientů s deficitem G6PD
U pacientů s deficitem G6PD léčených isosorbidem byla hlášena hemolytická anemie. U těchto pacientů
se při podávání isosorbid-mononitrátu doporučuje opatrnost.

Přípravek Monotab je nevhodný k léčbě akutního záchvatu anginy pectoris a akutního srdečního infarktu.

Bezpečnost a účinnost podání přípravku dětem nebyly stanoveny.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání agonistů rozpustné guanylátcyklázy (receptoru pro oxid dusnatý) je u pacientů
léčených ISMN kontraindikováno v důsledku možné potenciace hypotenzního účinku (vazodilatace) (viz
bod 4.3).

Antihypertenzní účinek ISMN je rovněž zvýšen při současném užívání inhibitorů fosfodiesterázy typu (např. sildenafil, vardenafil, tadalafil), jejich podávání je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Současné podání jiných vazodilatancií, antihypertenziv, beta-blokátorů, antagonistů kalcia, neuroleptik
nebo tricyklických antidepresiv i užití alkoholu mohou účinek ISMN na snížení krevního tlaku zesílit.

V důsledku možné interakce mezi nitráty a námelovými alkaloidy, která může vést k antagonistickému
působení mezi léčivy, je třeba se vyvarovat jejich současnému užívání.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

V klinické praxi nejsou dostatečné zkušenosti s užíváním přípravku v době těhotenství a při kojení. Je
třeba pečlivě zvážit poměr rizika potenciálního poškození plodu ku prospěchu léčby pro matku. Není
známo, zda je ISMN vylučován do lidského mateřského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek může i při doporučeném dávkování pozměnit schopnost reagovat, takže může být ovlivněna
pozornost při řízení motorových vozidel, obsluze strojů nebo práci bez pevné opory. To platí zejména na
začátku léčby, při zvýšení dávky, změně léků a v kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky isosorbid-mononitrátu rozdělené do skupin podle
terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10);
méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit):

MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému není známo methemoglobinemie,
hemolytická anemie u
pacientů s deficitem G6PD
Poruchy imunitního systému méně časté alergické kožní reakce
Vyšetření časté pokles krevního tlaku*,
reflektorické zvýšení tepové
frekvence*
Srdeční poruchy méně časté bradykardické poruchy
srdečního rytmu, zesílení
příznaků anginy pectoris**
velmi vzácné ischemie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy velmi vzácné přechodná hypoxemie
Poruchy nervového systému velmi časté bolest hlavy***
Gastrointestinální poruchy méně časté nevolnost, zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně velmi vzácné exfoliativní dermatitida
není známo vyrážka, erytém, svědění a
kopřivka
Cévní poruchy časté orthostatická hypotenze*,
závrať*
méně časté prchavé povrchové
zčervenání kůže (flush),
kolapsové stavy, synkopa
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace časté obluzenost*,
pocit slabosti*
velmi vzácné tolerance, zkřížená tolerance
s jinými nitráty

* Reakce mohou být pozorovány při zahájení léčby nebo při zvýšení dávky.
** Může dojít k silnému poklesu krevního tlaku a zesílení příznaků anginy pectoris (paradoxní působení
nitrátů).
*** Na začátku léčby se mohou vyskytnout bolesti hlavy (nitrátové bolesti hlavy), které podle zkušeností
většinou odezní po několika dnech při dalším užívání.

Byl popsán vývoj tolerance i výskyt zkřížené tolerance k jiným nitrátům při chronické kontinuální léčbě
isosorbid-mononitrátem ve vysokých dávkách. Aby se předešlo oslabení účinku nebo ztrátě účinnosti, je
třeba se vyhnout vysokým kontinuálním dávkám.
Při podání ISMN může nastat, v důsledku relativního přerozdělení krevního toku v hypoventilových
alveolách, přechodná hypoxemie a u pacientů s koronární srdeční chorobou i ischemie.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky při předávkování
Může se objevit pokles krevního tlaku s orthostatickými poruchami regulace, reflektorická tachykardie a
bolesti hlavy, pocit slabosti, závrať, flush, nevolnost, zvracení a průjem. Při velmi vysokých dávkách lze
počítat v důsledku metabolizace organických nitrátů vzniklých z nitrátových iontů s methemoglobinovou
tvorbou, cyanózou, dechovou nedostatečností a tachypnoe.
U velice vysokých dávek může dojít ke zvýšení intrakraniálního tlaku s cerebrálními příznaky.
U chronického předávkování byly zjištěny zvýšené methemoglobinové hladiny. Jejich klinická relevance
je však sporná.

Terapie při předávkování
Vedle všeobecných opatření (výplach žaludku a horizontální poloha pacienta s podloženými dolními
končetinami) musí být za intenzivního lékařského dohledu sledovány a případně i upravovány vitální
parametry.
U výrazné hypotenze a/nebo šoku má následovat objemová substituce, dodatečně může být podána infuze
noradrenalinu a/nebo dopaminu k úpravě krevního oběhu. Podání adrenalinu (epinefrinu) a příbuzných
substancí je kontraindikováno.
Podle stupně závažnosti se nabízí při methemoglobinemii následující opatření:
1. vitamin C: 1 g p. o. nebo sodná sůl i. v.
2. methylenová modř: až 50 ml 1% roztoku methylenové modři i. v.
3. toluidinová modř: na začátku 2 až 4 mg/kg tělesné hmotnosti přísně intravenózně, je-li nutné, je
možné podání vícekrát opakovat s jednohodinovým odstupem a to 2 mg/kg tělesné hmotnosti
4. kyslíková terapie, hemodialýza, výměnná transfuze krve.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardiaka, jiná vazodilatancia používaná u onemocnění srdce, ATC kód:
C01DA
Mechanismus účinku
Isosorbid-mononitrát je organický nitrát. Působí přímo relaxačně na hladké svalstvo svaloviny stěny cévní
a způsobuje vazodilataci.

Hlavním účinkem isosorbid-mononitrátu je dilatace stenotických koronárních artérií (resp. prevence či
potlačení vazokonstrikce).
Vazodilatace v řečišti vede ke zvýšení venózní kapacity (pooling), zpětný tok k srdci se zmenší, klesá
objem levé komory a plnicích tlaků ("praeload").

Zmenšená náplň levé komory a systolického napětí stěn snižuje potřebu myokardu na energii, zvláště
spotřebu kyslíku.

Snížení srdečních plnicích tlaků zlepšuje perfuzi ischemií ohrožených subendokardiálních vrstev
myokardu a může se zlepšit kontraktilita stěn a tepový objem.
Dilatace velkých artérií blízkých srdci vede ke snížení jak systémového ("afterload"), tak plicního odporu.
Isosorbid-mononitrát způsobuje relaxaci bronchiálního svalstva, vývodních cest močových, biliárního
svalstva, svalstva žlučových cest, jícnu, tenkého a tlustého střeva včetně svěračů. Na molekulární úrovni
působí nitráty přes tvorbu oxidu dusíku (NO), který stimuluje tvorbu cyklického guanosin-monofosfátu
(cGMP)-mediátoru relaxace.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Isosorbid-mononitrát je rychle plně absorbován po užití per os. Systémová biologická dostupnost je 90 až
100 %.

Biotransformace
Isosorbid-mononitrát je metabolizován v játrech. Vzniklé metabolity jsou inaktivní. Plazmatický poločas
je 4 až 5 hodin.

Eliminace
Isosorbid-mononitrát je vylučován výhradně ve formě metabolitů ledvinami. Jen pouze asi 2 % jsou
vylučována ledvinami v nezměněném stavu. Při omezené funkci ledvin může být biologický poločas
prodloužen.

Tolerance
I při stejném dávkování při konstantních hladinách nitrátů bylo pozorováno snížení účinnosti. Vzniklá
tolerance odezní po vysazení terapie během 24 hodin. Při odpovídajícím intermitentním podávání nebyly
pozorovány žádné známky rozvoje tolerance.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

a) chronická toxicita
Pokusy chronické toxicity u potkanů neprokázaly žádný toxický účinek. Po perorálním podání 191 mg/kg
tělesné hmotnosti isosorbid-mononitrátu bylo zjištěno u psa zvýšení hladiny methemoglobinu pouze o 2,% oproti výchozí hodnotě. Koncentrace nitritu v séru je po podání 191 mg/kg tělesné hmotnosti isosorbid-
mononitrátu per os na hranici prokazatelnosti (méně než 0,02 mg/1). Alkalická fosfatáza a GTP se
nemění.

b) mutagenní a kancerogenní účinky
Testy mutagenity provedené spolehlivými testovacími systémy (in vivo a in vitro) proběhly s negativním
výsledkem.

Dlouhodobé vyšetřování u potkanů neprokázalo žádný kancerogenní účinek.

c) reprodukční toxicita
Studie zaměřené na embryotoxicitu a peri- a postnatální vývoj neprokázaly žádný teratogenní účinek
isosorbid-mononitrátu. V humánní praxi nejsou ale zkušenosti s podáváním léku v době těhotenství a
kojení.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam všech pomocných látek

Magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy.


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bezbarvý, průhledný jednodávkový blistr (PVC/PVDC/Al ), krabička.
Velikost balení: 20 tablet (2× 10 tablet)
50 tablet (5× 10 tablet)
100 tablet (10× 10 tablet)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

83/123/03-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 8. 4. 2015


10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 10.