MACMIROR - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MACMIROR 200 mg obalené tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna obalená tableta obsahuje nifuratelum 200 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: sacharóza (1 obalená tableta obsahuje 150 mg sacharózy)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Obalená tableta
Popis přípravku: bílé obalené tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Macmiror je indikován k léčbě vulvovaginálních infekcí způsobených bakteriemi, trichomonádami,
plísněmi a kvasinkami, dále k léčbě infekcí urinárního traktu a intestinální amébiázy a giardiázy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Vulvovaginální infekce
Dospělí
obalená tableta 3x denně po jídle po dobu jednoho týdne, užívá žena i její partner. Perorální léčba se
kombinuje s lokální léčbou přípravkem Macmiror Complex ve formě měkkých vaginálních tobolek
nebo vaginálního krému.
U pacientů užívajících v těchto indikacích pouze perorální léčbu je třeba zvýšit denní dávku na 4 až
obalených tablet.

Pediatrická populace

Při použití přípravku v dětské gynekologii pro dívky od 10 let činí denní dávka 10 mg/kg tělesné
hmotnosti po dobu 10 dnů. Denní dávka má být rozdělena do 2 dílčích dávek.

Infekce urinárního traktu
Dospělí
U těchto onemocnění se podává dospělým 1–2 obalené tablety 3× denně po jídle po dobu 1–2 týdnů
podle závažnosti infekce.

Pediatrická populace

U dětí starších 6 let je denní dávka 10–20 mg/kg tělesné hmotnosti a podává se rozdělena do 2 dílčích
dávek.
Podle rozhodnutí lékaře může být léčebná kúra bez rizika prodloužena či opakována.

Intestinální amébiáza
Dospělí
Dávkování u dospělých: 3× denně 2 obalené tablety po dobu 10 dnů.

Pediatrická populace

Děti od 6 let: 3× denně 10 mg /kg tělesné hmotnosti po dobu 10 dnů.

Intestinální giardiáza
Dospělí
2–3× denně 2 obalené tablety po dobu 7 dnů.

Pediatrická populace

Děti od 5 let: 15 mg/kg tělesné hmotnosti ve 2 dílčích dávkách po dobu 7 dnů.

Délka léčby závisí na typu, závažnosti a klinickém průběhu onemocnění. Perorální léčbu lze
kombinovat s lokálně aplikovanými přípravky, jako jsou měkké vaginální tobolky a vaginální krém.

Zvláštní skupiny pacientů
U pacientů s jaterním a/nebo ledvinovým onemocněním a u starších osob není úprava dávkování
třeba.

Způsob podání
Přípravek má být vždy užíván perorálně, po jídle, s velkým množstvím tekutiny a vcelku, bez
rozkousání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Děti do 5 let.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Po dobu léčby není vhodná konzumace alkoholických nápojů, jelikož může dojít k návalům horka,
malátnosti nebo nauzee. Tyto projevy spontánně ustoupí.
V gynekologických indikacích má být přípravkem léčen i sexuální partner, aby se předešlo riziku
reinfekce. Po dobu léčby se doporučuje vyhýbat se sexuálnímu styku, jinak je nutno použít před
každým stykem vaginální krém Macmiror Complex.
Přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy,
malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek
užívat.
Přípravek lze používat pouze pod lékařským dohledem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Dosud nebyly popsány lékové interakce s nifuratelem.
Současné požívání alkoholu může vyvolat účinek podobný účinku disulfiramu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Klinická data z podávání nifuratelu během těhotenství nejsou dostupná. Reprodukční studie
provedené na zvířatech však ukazují, že nifuratel nemá žádný přímý či nepřímý škodlivý účinek na
průběh těhotenství či vývoj plodu (viz bod

5.3.)
Podávání nifuratelu se z preventivních důvodů v těhotenství nedoporučuje, pokud to není naprosto
nezbytné, v takovém případě je nutné pečlivé vyhodnocení přínosů vzhledem k potenciálnímu riziku a
podávání pod dohledem lékaře.

Kojení
Není známo, zda se nifuratel nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka, proto se podávání
kojící ženě nedoporučuje. Pokud je léčba nifuratelem považována za nezbytnou, je třeba kojené dítě
sledovat, zejména pro možnost rozvoje průjmu.

Fertilita
Studie fertility u člověka nebyly provedeny.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky dle jednotlivých tříd orgánů jsou uvedeny v následující tabulce s četností výskytu:
velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Třída orgánových systémů Frekvence výskytu Nežádoucí účinek
Gastrointestinální poruchy Vzácné Nauzea
Velmi vzácné Zvracení, dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi vzácné Hypersenzitivní reakce (jako jsou kož-
ní vyrážka, kopřivka nebo lokalizovaný
otok)

Gastrointestinální potíže bývají přechodného a mírného charakteru.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Dosud nebyl hlášen žádný případ předávkování. Při náhodném požití vysokých dávek nifuratelu je
třeba dodržet obvyklý postup jako při jiných intoxikacích (výplach žaludku a symptomatická léčba).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: gynekologická antiinfektiva a antiseptika, kromě kombinací
s kortikosteroidy, jiná antiinfektiva a antiseptika, ATC kód: G01AX
Léčivou látkou přípravku je derivát nitrofuranu – nifuratel.

Mechanismus účinku
V in vitro a in vivo studiích nifuratel prokázal široké spektrum účinnosti proti mikroorganismům
způsobujícím infekce urogenitálního systému. Nifuratel má také účinky antiprotozoální a antifungální.
Mechanismus účinku není zcela objasněn, ale je známo, že nifuratel prostřednictvím svých metabolitů
ovlivňuje enzymy, které se účastní procesů bakteriálního růstu. Nifuratel vykazuje podobnou aktivitu
proti Trichomonas sp. jako metronidazol.

Klinická účinnost a bezpečnost
Nifuratel působí antibakteriálně vůči následujícím gramnegativním a grampozitivním aerobním i
anaerobním bakteriím: Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Schigella, Salmonella sp., Bacillus
sp. Proteus sp. a Klebsiella pneuomoniae. Minimální inhibiční koncentrace (MIC) je 2,5–50 μg/ml.
Bakteriostatické či baktericidní vlastnosti, zkoumané in vitro, závisí na koncentraci nifuratelu.
Bylo prokázáno, že nifuratel velmi silně působí proti růstu Chlamydia trachomatis a v menší míře i
proti Mycoplasma pneumoniae a Ureaplasma urealyticum. V in vivo studiích byl nifuratel méně
antifungálně účinný než ketokonazol a flutrimazol.
Široký rozsah antibakteriálních, antiprotozoálních a antifungálních účinků zajišťuje efektivitu léčby
nifuratelem u všech typů infekcí urogenitálního systému. Nifuratel ale neovlivňuje Lactobacillus sp.,
což jsou bakterie přirozeně se vyskytující v normální bakteriální vaginální flóře, a díky této vlastnosti
léčivo usnadňuje a urychluje léčbu vaginálních infekcí a zabraňuje jejich relapsu.
Pozorování provedená u 2 000 pacientek trpících vaginitidou způsobenou Trichomonas vaginalis
ukázala účinnost léčby nifuratelem (definované na základě absence patogenů v mikroskopickém testu)
v rozmezí 68–89 % po prvním léčebném cyklu, 82–89 % po druhém léčebném cyklu a 96 % po třetím
léčebném cyklu.
Účinnost nifuratelu v případě vaginitid různých etiologií, včetně etiologie smíšené, je 88–96 %, jak
vyplynulo z výsledků léčby u více než 900 pacientek.
Nifuratel je účinnější v léčbě akutních infekcí urinárního traktu (62–93 %) než při léčbě chronických
infekcí (50 %).
Vysoká účinnost léčby v případě pacientů s intestinální amébiázou a intestinální giardiázou (70–90 %,
91–94 %) je klinickým důkazem silné antiprotozoální aktivity nifuratelu.
Nifuratel nevyvolává křížovou rezistenci s ostatním léčivy používanými k léčbě infekcí. V průběhu let používání nifuratelu nebyl žádný případ takové rezistence zaznamenán.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po podání jednotlivé dávky 200 mg byl nifuratel rychle absorbován, plazmatické koncentrace byly po
hodinách 9,48 ± 3,6 μg/ml.

Distribuce
Nifuratel vykazuje vysokou afinitu k lipidům a jeho celkový distribuční objem v těle je velmi vysoký,
dosahuje až 17,428 l. Nifuratel se neúčastní enterohepatálního oběhu.

Biotransformace
Nifuratel je rychle metabolizován v téměř všech tkáních, T1/2 = 2,75±0,8 h.

Eliminace
Kolem 5 % léčiva je vyloučeno močí v nezměněné formě. Zbylé množství je vyloučeno ve formě
metabolitů.

Farmakokinetický vztah
Studie farmakokinetických vlastností nifuratelu po perorálním podání 200 mg zdravým
dobrovolníkům ukázaly dvou kompartmentovou kinetiku.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Výsledky předklinických studií potvrzují, že nifuratel je bezpečný lék.
Studie na myších a potkanech neukázaly prakticky žádnou akutní toxicitu nifuratelu. Jednotlivá
perorální dávka nifuratelu až do 500 mg/kg intraperitoneální dávka až do 200 mg/kg podávaná
experimentálním zvířatům v průběhu studií akutní toxicity neměly letální účinky. Opakovaně
perorálně podávané dávky 150 mg/kg a 450 mg/kg potkanům po dobu 47 dnů nezpůsobily žádné
toxické účinky. Jsou to dávky 15–30× vyšší než dávky doporučené pro léčbu lidí vypočítané dle
tělesné hmotnosti – STD/kg/den (standardní/obvyklá terapeutická dávka).
Dávky 10× vyšší než dávky terapeutické, podávané psům po dobu 6 měsíců, nevyvolaly žádné změny
chování zvířat a krevních testů a ani nebyly pozorovány žádné jiné toxické účinky.
Perorálně podávaný nifuratel nemá teratogenní účinky, jak bylo prokázáno ve studiích na myších,
potkanech a králících.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Rýžový škrob
Kukuřičný škrob
Mastek
Magnesium-stearát
Lehký zásaditý uhličitan hořečnatý
Želatina
Arabská klovatina
Upravený montanní vosk
Sacharóza
Makrogol Oxid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička
Velikost balení: 20 obalených tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

POLICHEM SA
50, Val Fleuri, L-1526 Luxembourg, Lucembursko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

42/1125/93-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 24. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 2.