LIPANOR - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LIPANOR 100 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ciprofibratum 100 mg v jedné tobolce.

Jedna tobolka obsahuje 176 mg laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky
Popis lékové formy: želatinové tobolky s béžovou vrchní a olivově zelenou spodní částí, obsahující
jemný bílý až špinavě bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 TERAPEUTICKÉ INDIKACE

Lipanor je indikován jako doplněk k dietě a jiné nefarmakologické léčbě (např. cvičení, snižování
hmotnosti) v následujících případech:
- léčba závažné hypertriglyceridémie s nízkým HDL cholesterolem nebo bez něj,
- léčba smíšené hyperlipidémie, kdy je léčba statiny kontraindikována nebo není tolerována.

4.2 DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ

Pouze pro perorální podání.
Dospělí: Doporučená dávka činí 100 mg ciprofibrátu denně. Tato dávka nesmí být překročena (viz bod
4.4).
Starší osoby: Dávkování je stejné jako u dospělých s přihlédnutím k faktům uvedeným v bodě 4.Speciální upozornění a opatření pro použití.
Děti: Podávání dětem se nedoporučuje vzhledem k tomu, že bezpečnost a účinnost ciprofibrátu u dětí
nebyla zatím prokázána.
Renální insuficience: Při středně závažné renální insuficienci se doporučuje snížit dávku na 100 mg
ciprofibrátu obden. Pacient musí být pečlivě sledován. Ciprofibrát se nesmí podávat v případě těžké
renální insuficience.

4.3 KONTRAINDIKACE

- přecitlivělost na ciprofibrát nebo jinou složku přípravku,
- těžká hepatální insuficience,
- těžká renální insuficience,
- těhotenství a kojení nebo podezření na těhotenství
- současné podávání jiných fibrátů

4.4 ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ A OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ

Myalgie/myopatie:
- Pacient by měl neprodleně hlásit ošetřujícímu lékaři veškeré nevysvětlitelné svalové bolesti,
zvýšenou svalovou citlivost a svalovou slabost. V tomto případě by měly být okamžitě
stanoveny hladiny CPK (kreatinfosfokináza), a v případě diagnózy myopatie nebo výrazného
zvýšení hladiny CPK (hladina 5násobně převyšující normální rozsah) by léčba měla být ihned
přerušena.
- Svalová toxicita je zřejmě závislá na velikosti podávané dávky, a proto by maximální denní
dávka neměla být vyšší než 100 mg.
- Stejně jako u ostatních fibrátů může být riziko rabdomyolýzy a myoglobinurie zvýšeno, pokud
je ciprofibrát užíván v kombinaci s ostatními fibráty nebo inhibitory HMG CoA reduktázy (viz
body 4.3 a 4.5).
- Riziko myopatie může být zvýšené v případě následujících predispozicí:
• zhoršená funkce ledvin a jakákoliv situace, při níž se vyskytuje hypoalbuminemie, jako
například nefrotický syndrom
• hypotyreóza
• nadměrné pití alkoholu
• věk nad 70 let
• osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch
• předchozí anamnéza svalové toxicity při užívání jiných fibrátů

Zvýšenou pozornost je třeba věnovat pacientům se zhoršenou funkcí jater.

Doporučuje se periodické vyšetřování jaterních funkcí (každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců
léčby). Podávání ciprofibrátu se musí přerušit v případě přetrvávajících signifikantních abnormalit
v hladinách jaterních transamináz (ALT a AST hladiny více než 3x vyšší, než je horní hranice
normálních hodnot) nebo v případě, že bylo prokázáno cholestatické poškození jater.

Hypotyreóza může být příčinou vzniku sekundární dyslipidémie, a proto by měla být vyloučena, nebo
upravena před zahájením jakékoliv léčby. Navíc je hypotyreóza rizikovým faktorem pro vznik
myopatie.
Současné podávání perorálních antikoagulancií:
při současné perorální antikoagulační terapii by měla být léčebná dávka antikoagulancia redukována a
upravena podle INR (viz bod 4.5).

Jestliže po několikaměsíční terapii nedojde k úpravě sérových koncentrací lipidů, je nutno zvážit
změnu terapie, např. kombinace ciprofibrátu s jiným přípravkem, případně volba jiného preparátu.

Přípravek Lipanor obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Přípravek Lipanor obsahuje sodík (obsažený v pomocné látce kukuřičný škrob). Tento léčivý
přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.

4.5 INTERAKCE S JINÝMI LÉČIVÝMI PŘÍPRAVKY A JINÉ FORMY INTERAKCE

- Kontraindikované kombinace
Ostatní fibráty: Stejně jako u ostatních fibrátů může být riziko rabdomyolýzy a myoglobinurie zvýšeno
při užívání ciprofibrátu v kombinaci s ostatními fibráty (viz body 4.3 a 4.4).

- Nedoporučené kombinace
Inhibitory HMG CoA reduktázy: Stejně jako u ostatních fibrátů může být riziko rabdomyolýzy a
myoglobinurie zvýšeno při užívání ciprofibrátu v kombinaci s inhibitory HMG CoA reduktázy (viz
bod 4.4).

- Kombinace vyžadující pozornost
Léčba perorálními antikoagulancii: Vysoká afinita, s jakou se ciprofibrát váže na proteiny, je příčinou
vytěsnění jiných látek z vazebných míst plazmatických proteinů. Ukázalo se, že ciprofibrát zvyšuje
účinnost warfarinu, proto při současném podávání perorální antikoagulační terapie by měla být
léčebná dávka antikoagulancia redukována a upravena podle INR (viz bod 4.4).

- Kombinace, které je třeba vzít v úvahu
Perorální antidiabetika: Ačkoli ciprofibrát může zvýšit účinnost perorálně podávaných antidiabetik,
dostupná data nepotvrzují, že tyto interakce mohou způsobit klinicky významné problémy.
Estrogeny: Estrogeny mohou zvyšovat hladinu lipidů. Interakci tedy lze předpokládat, ale žádná
klinická data nejsou k dispozici.

4.6 TĚHOTENSTVÍ A KOJENÍ

Těhotenství
Teratogenní účinky ciprofibrátu nebyly prokázány, ale při užití vysokých dávek byly u laboratorních
zvířat v rámci testů teratogenicity pozorovány příznaky toxicity. Vzhledem k tomu, že nejsou k
dispozici údaje o podávání ciprofibrátu během těhotenství, je jeho užívání v těchto případech
kontraindikováno.

Kojení
Ciprofibrát je vylučován do mateřského mléka kojících potkanů. Vzhledem k tomu, že u lidí nejsou
dostupná data o použití přípravku během kojení, je jeho užívání v tomto případě kontraindikováno.

4.7 ÚČINKY NA SCHOPNOST ŘÍDIT A OBSLUHOVAT STROJE

Vzácně byly hlášeny případy výskytu závratě, ospalosti a únavy v souvislosti s užíváním ciprofibrátu.
Pacienti by měli být upozorněni, že nemají řídit a obsluhovat stroje, pokud se u nich objeví takový
účinek.

4.8 NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Nežádoucí účinky pozorované v klinických hodnoceních a hlášené v rámci „post-marketingových“
zkušeností jsou detailně popsány níže. Nežádoucí účinky pozorované po uvedení na trh jsou zařazeny
do skupiny „není známo“.

Následující nežádoucí účinky jsou setříděny podle orgánových systémů a zařazeni do seznamu dle
frekvence výskytu dle následujících konvencí: velmi časté (≥10%), časté (≥1% a < 10%), méně časté
(≥ 0,1% a < 1%), vzácné (≥,01% a < 0,1%), velmi vzácné (< 0,01%), není známo (z dostupných údajů
nelze určit).

Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Poruchy
nervového
systému
bolesti hlavy,
závratě,
mdloby,
somnolence

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
pneumonitida,
plicní fibróza
Gastrointestinální Nauzea,
poruchy zvracení,
průjem,
dyspepsie,
bolesti břicha
Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální
hodnoty
jaterních testů,
cholestáza,
cytolýza,
cholelitiáza
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka,
alopecie
Kopřivka,
pruritus,
fotosenzitivita
ekzém
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Myopatie,
myozitida,
rabdomyolýza
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Poruchy
erekce
Celkové poruchy
a reakce v míste
aplikace
Únava

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 PŘEDÁVKOVÁNÍ

Jen vzácně byly zaznamenány případy předávkování ciprofibrátem, ale v těchto případech nebyly
pozorovány žádné specifické příznaky. Není známo žádné specifické antidotum ciprofibrátu, léčba
předávkování je proto pouze symptomatická. Je-li to nezbytné, provede se výplach žaludku, případně
další podpůrná opatření. Ciprofibrát nelze odstranit dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina :Fibráty, Ciprofibrát
ATC: C10 AB08
Existují důkazy, že léčba fibráty může snížit výskyt ischemické choroby srdce, ale nebylo prokázáno
snížení mortality z jakékoli příčiny v primární ani sekundární prevenci kardiovaskulárního
onemocnění.

5.2 FARMAKOKINETICKÉ VLASTNOSTI

V přípravku LIPANOR je použit ciprofibrát v mikronizované formě, což zlepšuje jeho biologickou
dostupnost. Léčivá látka se rychle a téměř kompletně absorbuje. Po podání nalačno dosahuje
maximální plazmatické koncentrace asi po 1 hodině, při podání po jídle po 2 - 3 hodinách. Na základě
studia s použitím izotopu 14C u mužů dobrovolníků bylo zjištěno, že terminální poločas ciprofibrátu
činí 88,6 + 11,5 hodin. Poločas eliminace u pacientů se středně závažnou renální isuficiencí byl ve
srovnání se zdravými probandy mírně zvýšen (116,7 hod ve srovnání s 81,1 hod). U pacientů s těžkou
renální insuficiencí byl eliminační poločas výrazně vyšší (171,9 hod).

5.3 PŘEDKLINICKÉ ÚDAJE VZTAHUJÍCÍ SE K BEZPEČNOSTI

Ciprofibrát má poměrně nízkou akutní toxicitu, LD50 při perorálním podání je u myší a potkanů
přibližně 1000 mg/kg/den. Při studiích dlouhodobé toxicity se vyskytla myocarditis specificky u
potkanů a myositis specificky u králíků, ale tyto nálezy nebyly přičítány léčbě ciprofibrátem. Pokud
jde o postižení jater, zvláště citliví byli potkani – došlo ke zvětšení jater a malým histologickým
změnám. U opic byly nalezeny pouze změny na úrovni ultrastruktur a to při dávkách 30x větších než
terapeutických a při podávání po dobu 1 roku.
Ve studiích fetální toxicity a fertility se specificky u potkanů vyskytla zvýšená neonatální mortalita
spojená s trombózou (dávky byly 3x vyšší než terapeutické). Postnatální trombóza je pozorována i u
ostatních hypolipidemik, je specifická pro potkany a není relevantní při klinickém použití u člověka.
V příslušných studiích nebyly shledány známky mutagenní nebo klastogenní aktivity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kukuřičný škrob, monohydrát laktózy, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), černý oxid
železitý (E172) , želatina.


6.2 INKOMPATIBILITY

Neuplatňuje se.

6.3 DOBA POUŽITELNOSTI

roky.

6.4 ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5 DRUH OBALU A VELIKOST BALENÍ

PVC/Al blistr, krabička
Velikost balení: 20, 30 nebo 60 tobolek

6.6 ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI PŘÍPRAVKU A PRO ZACHÁZENÍ S NÍM

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

sanofi-aventis, s.r.o.
Praha
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

31/685/96-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13. 11. 1996 / 3. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 9.